本发明属于医药健康领域，具体涉及一种替烟戒烟的新型替(戒)烟产品及其制备工艺。
背景技术：
吸烟有害人健康已是公知知识，据世界卫生组织统计，全世界每年因吸烟得病致死的人数达300万。90％的肺癌，30％其他癌症和80％的支气管炎及肺气肿都源自吸烟。同时，烟草燃烧的“二手烟雾”还造成非吸烟者被动吸烟同样危及健康。尼古丁替代产品是目前应用较多的替(戒)烟产品，但是现在的三大类尼古丁替代产品，包括尼古丁烟弹(电子烟)、尼古丁贴剂、尼古丁经口剂型(咀嚼、凝胶、锭、口香糖)，都有较大的缺陷，尼古丁电子烟及烟弹经世界卫生组织研究结论：电子烟有害公共健康。美国fda对电子烟成份测试发现含有致癌物质和其他对人体有毒的化学品。电子烟弹必须添加的雾化剂及香精含甲醛、双乙酰、甘二醇、丙烯醛、丙二醇等，因对人体健康危害很大，已被包括美国、中国在内的几十个国家所禁限。尼古丁贴片的缺陷一是有头痛、眩晕、恶心、失眠等副作用，二是反复每天贴皮肤致皮肤过敏、红肿，三是戒烟效果很差，《柳叶刀》杂志在线发表研究结果成功戒烟率仅为5.8％，已被逐渐淘汰。尼古丁经口剂型咀嚼胶的缺陷：一是有副作用，全身常见眩晕、头痛、恶心、胃肠道不适、打呃等；二是口腔咀嚼局部咀嚼用力导致颚肌疼痛、口腔或喉咙肿痛；三是咀嚼技巧与方法不当有风险，有心肌梗塞、心绞痛、严重心律失常、中风、患食管炎、颞下关节病患者，对产品过敏者禁用，孕妇及哺乳期妇女禁用；四是咀嚼胶除尼古丁外，含80％的辅料基质，包括木糖醇、薄荷醇、香精、碳酸钠、喹啉黄色素、氧化镁产、滑石粉等，在口中咀嚼时也会被部分吸收产生不利，同时，口腔咀嚼后吐出，如吐在地上，影响环境卫生。
技术实现要素：
为了克服尼古丁电子烟、尼古厅贴剂、尼古丁咀嚼胶等入口产品技术缺陷，解决戒烟替烟技术难题，本发明提供一种新型戒烟替烟产品技术方案。
本发明的技术方案是：
尼古丁加入聚醚多元醇及助剂混合，发泡注模制成高分子聚氨酯慢回弹海绵尼古丁透气耳塞；
或尼古丁植入聚醚多元醇加助剂透气发泡注模成型的高分子聚氨基酯慢回弹海绵透气耳塞制成高分子聚氨酯慢回弹尼古丁透气耳塞；
将高分子聚氨酯慢回弹尼古丁透气耳塞悬塞于两耳耳道用于戒烟替烟；
本发明所述的尼古丁(nicotine)是来自茄科植物(茄属)中的生物碱烟碱或合成烟碱、新烟碱，包括硫酸烟碱、磷酸烟碱、柠檬酸烟碱、纯烟碱、其他烟碱及其衍生物，沸点7200℃；
本发明所述的聚醚多元醇，简称聚醚，是由起始剂(含活性氢基因的化合物)与环氧乙烷(e0)、环氧丙烷(p0)、环氧丁烷(b0)等在催化剂存在下经加聚反应制得，是常用化工原料；
本发明所述的发泡是是塑料或橡胶加工使用可以减轻制品重量的发泡技术；是常规的微孔发泡技术；所述的常规发泡技术，是微孔发泡成型技术，是利用物理发泡或化学交联发泡的常规技术；所述的发泡技术是聚氨酯微孔发泡技术；
本发明所述高分子聚氨酯慢回弹海绵透气耳塞悬塞于两耳耳道是通过尼古丁气味(波)传递于耳道壁与耳毛细胞，感应的生物信息效应戒烟替烟；
所述透气耳塞长度25mm，下部直径15mm，上部直径10mm，头是圆孤，呈子弹形状，置于耳道内大小适中，柔软透气舒适，与耳壁耳毛细胞接触密度大；
所述的耳塞密度0.95-1.05，孔隙率80-90，湿密度0.8-0.95，视密度0.6-0.8，用深圳群隆仪器公司提供中国台湾玛芝克比重计测试；
所述的透气耳塞悬塞于两耳耳道戒烟替烟每次使用1-3小时，每日使用1-2次，每个耳塞可使用千次以上。
本发明用途是用耳道戒烟替烟，方法是将本发明产品捏压成细长条，置于耳门内的耳道内。本发明在耳道内慢回弹至恢复原形，可以和耳道壁与耳道耳毛密切接触，本发明悬置在耳道，耳道壁的细胞与耳道耳毛及咽鼓管传递可以与本发明的活性物质气味(波)产生生物信息感应，感应识别活性物质信息，将其传导至大脑。本发明的被耳壁耳道毛及咽鼓管传递感应的信息信号就可以替代吸烟输入的尼古丁物质，使大脑不产生停止吸烟后的戒断症状，从而达到戒烟目的。
本发明技术显著进步在于：
1、本发明将尼古丁植入聚氨酯或橡胶等材料制成发泡海绵透气耳塞，利用透气耳塞释放尼古丁气味(波)方式，接触耳道壁与耳道耳毛，通过耳道壁与耳毛与烟鼓管传递双重感应方式，放大尼古丁的活性信息信号，每个透气尼古耳塞含尼古丁低于100mg；可用千次以上，每次尼古丁释放低于0.1mg，所以本发明消耗的尼古丁极其微量，低于电子烟的1/1000，低于尼古丁贴的1/100。
2、本发明将尼古丁植入发泡的海绵透气耳塞，与发泡海绵的分子结合，利用发泡海绵的多孔透气特点。尼古丁以气味(波)形式释放。本发明首次利用尼古丁点低但沸点高的特性，将其与发泡海绵分子结合，尼古丁植入海绵多孔结构支架上，只要不接触溶剂不易被溶解。同时由于其沸点高达247℃，不易被蒸发，所以能够在海绵耳塞内长久保存，高沸点可以保持极其缓慢的挥发释放，所以本发明可以持续使用千次以上有效。
3、本发明制备的产品，是慢回弹海绵透气耳塞，其材料极其柔软，耐撕牢固，手感细腻，置入耳道内，耳道舒适。
4、本发明以耳道方式戒烟，耳道是暴露部位，相对于其他尼古丁剂型，使用极为方便、简单易行，随时随地放取，随时随地水解吸烟戒断症状，极大方便戒烟实现戒烟目的。
5、本发明新创尼古丁气味(波)原理技术，使用释放的尼古丁分子极其微量，就可以达到消解戒断症状的效果，所以本发明可以克服其他尼古丁剂型剂量使用尼古丁的毒副作用，没有头痛、头晕、恶心、呕吐等任何毒副反应。
6、从剂型比较上看，本发明与电子烟比较，没有电子烟油(弹)的有害添加物如甲醛等化学物质、双乙酰等香精，丙二醇、丙三醇、乙二醇等雾化剂经口吸入进入人体的危害，也没有雾化烟雾污染环境与电子烟雾二次吸烟危害。本发明戒烟效果显著高于电子烟，而消耗尼古丁低于电子烟的千分之一。
本发明与尼古丁贴剂比较，尼古丁贴剂依告粘胶，反复粘贴皮肤，皮肤过敏与伤害难以避免，每次粘贴撕扯皮肤疼痛难当。制造贴剂必须添加促进药物渗透的材料，长期使用对人体不利。由于皮肤屏障作用，尼古丁贴剂使用尼古丁用量也大。本发明不用贴皮肤，没有皮肤过敏与疼痛问题，其尼古丁用量低于贴剂的百分之一。
本发明与尼古丁经口剂型比较，尼古丁口香糖、尼古丁咀嚼胶以及含尼古丁口叼含产品，经口使用的尼古丁产品，其安全性风险很大，毒副作用也很大，因为口腔粘膜吸收尼古丁极快且最直接。本发明不经过口腔，可完全避免尼古丁入口的风险及毒副作用。
具体实施方式
下面通过几个实施方式进一步说明本发明，但本发明不限于这些实施方式。
本发明1个实施方式是由以下重量份数的原料制成：尼古丁0.5-5份，聚醚多元醇a35-40份，聚醚多元醇b50-70份，水2-4份，辛酸亚钖0.15-0.3份，二氯甲烷5-10份，泡沫稳定剂0.5-2.5份，海绵色浆1-2份；其中所述聚醚多元醇为4官能度，分子量为4000的聚氧化丙烯一氧化乙烯醚多元醇，淄博德信联邦化学工业有限公司生产；所述的聚醚多元醇b为4官能度，分子量为4300的聚氧化乙烯醚多元醇，淄博德信联邦化学工业有限公司生产，将各原料按配比量加入到搅拌器中混合均匀并调整温度至23-27℃，然后将其加入到模具中进行熟化即可；所述的模具单个产品下部直径15mm，上部直径10mm，头为圆头，长度25mm，呈子弹形状；所得的产品透气性能好，慢回弹性能好，手感柔软细腻。
本发明另1个实施方式是由以下重量份数的原料制成：
尼古丁0.5-5份，聚醚多元醇a10-80份，聚醚多元醇b1-50份，聚醚多元醇c1-50份，异氰酸酯20-80份，水：1-5份，三乙烯二胺或/和五甲基二亚丙基三胺胺类催化剂0.2-0.8份，辛酸亚钖催化剂0.05-0.2份，泡沫稳定剂0.8-2份，海绵色浆1-2份；在容器中按重量份数加入异氰酸酯以外的原料，均匀搅拌，搅拌速度为2000-3000rpm，搅拌温度为20-30℃；再将混合物料快速倒入发泡模具箱中进行熟化，熟化时间10-72小时，所述的模具单个产品下部直径15mm，上部直径10mm，长度25mm，呈子弹形状；所得的产品透气性能好，慢回弹性能好，手感柔软细腻。
本发明第3个实施方式是由以下重量分配比例的原料：
聚醚多元醇30-70份，异氰酸酯10-55份，硅胶9-50份，尼古丁0.5-5份，发泡用助剂1-10份，海绵色浆1-2份；所述的发泡助剂包括扩链刘、发泡剂、催化剂、泡末稳定剂；制备工艺：将硅胶磨成不低于200目细度的粉末，与其他原料输入工作储罐(温度18-25℃)，经过计量后送至混合头，搅拌，速度为3000-6000r/min，注入模具熟化；所述的模具制得单个产品下部直径15mm，上部直径10mm，长度25mm头部圆孤，呈子弹形状。所得的产品透气性能好，慢回弹性能好，手感柔软细腻，且具有降温效果好的优点。
本发明第4个实施方式是先用以下重量份数原料：聚醚多元醇a35-40份，聚醚多元醇b50-70份，水2-4份，辛酸亚钖0.15-0.3份，二氯甲烷5-10份，泡沫稳定剂5-2.5份，海绵色浆1-2份，按本发明实施方式1的制备方法制得慢回弹海绵耳塞，然后取尼古丁10-20g加水100-200ml溶解配成液体，按每颗耳塞0.5-1ml的剂量，吸入慢回弹海绵耳塞，然后用20-30℃低温干燥将其干燥，制得本发明产品。
新型替(戒)烟产品临床疗效观察
1、临床资料
本发明在志愿者生态戒烟者戒烟应用。纳入标准1.烟龄超过1年；2.每天吸烟15支以上；3.年龄18-65岁；4.无严重肝肾功能异常；5.fagstram评分大于5分。排除标准：1.烟龄小于1年；2.每天吸烟15支以下；3.年龄大于65岁；4.严重肝肾功能异常；5.fagstram评分小于5分；6.严重皮肤过敏；7酒精依赖；8.不能完成随访计划者。剔除标准：1.治疗第一周依从性小于70％；2.拒绝继续参与戒烟。
2、研究方法
随机选择60例符合入选标准的吸烟患者，试验前进行常规体检，记录血压、心率、体重等，每例患者进行fagstram评分，并对戒烟信心进行评定。治疗使用新型替(戒)烟产品叼含在嘴上，每次治疗5-10分钟，每日5-8次。于第一、二、四、六、八周及第十二周进行电话咨询及随访。记录戒烟第一、二、三、四、五、六、七、八周戒断症状、吸烟量、体重。主要计算第7周及第12周戒断率及复吸率。戒断率计算以每日用新型替(戒)烟产品前提下不吸烟一支烟为标准。复吸率计算以戒断后重新吸烟为标准。
3、统计分析
计算治疗组的戒烟人数及戒烟率(目标戒烟日后第7、12周)，统计分析采用spss软件包，计量资料采用t检验，计数资料采用x2检验。
4、结果：
(1)患者一般资料：参加戒烟的60例患者中，男性58例，女性2例。详见表1。
(2)戒断率及复吸率：治疗七周及12周的戒断率为80％(48/60)及75％(45/60)。复吸率20％(9/45))。见表2。
(3)戒断症状：常见的戒断症状如烦躁不安约、感到手和脚怎么放都不舒服、肌肉或关节疼痛约、全身有说不出的难受约。在使用新型替(戒)烟产品3天后，基本消失。
5、结论：
烟瘾戒断是一个世界医学难题，世界卫生组织推广的尼古丁替代疗法戒断率不理想，且有毒副作用。非尼古丁药物如伐兰克尼有较多的毒副作用，健康风险大。新型替(戒)烟产品疗效优于这两类戒烟技术，且无毒副作用，值得推广。
表1.戒烟患者一般资料
表2.不同时间患者自述戒断率及复吸率比较