专利名称：抗银屑病胶囊及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种抗银屑病胶囊及其制备方法。
银屑病是常见的一种皮肤病，中医认为风邪、湿邪、血热而引起的。现代医学认为是链球菌感染，免疫功能障碍等有关。目前，国内外对银屑病多采用药物治疗，但仍存在以下棘手问题(1)、西药乙双吗啉、乙亚胺、白血宁都有一定疗效。但乙双吗啉副作用太大，病人服用后死亡率较高，现已停用；而乙亚胺、白血宁对血液、骨骼都造成破坏作用。
(2)、肾上腺皮质激素类药物能控制银屑病，但有反弹作用，使病情更加严重，造成对其它中西药都没有疗效，对肾脏有副作用。
(3)、服中药、成药疗效不稳定，有的成药含汞性成分，对肝、肾都有毒性作用。
本发明的目的就在于解决以上药物治疗银屑病的棘手问题，提供一种具有祛风祛湿，清热解毒，对链球菌感染，病毒感染，免疫功能障碍等都有显著疗效的中成药。该药用药安全可靠，疗程短，治愈率高，没有任何毒副作用。
本发明抗银屑病胶囊，是由黄芩、大黄、虎杖、紫草、甘草五味中药为原料，经提取有效成分制备而成，按每粒胶囊剂量计，各组分及含量为黄芩甙及甙元0.01～0.39g大黄蒽醌甙及甘草皂甙混合物0.01～0.39g紫草素0.01～0.05g
虎杖提取物0.01～0.05g其制备方法的工艺步骤为(1)、药物提取a、黄芩取3年植株，春季采集，上锅蒸10min取出，去皮晒干制成饮片，用pH7-8石灰水煎煮三次，每次煎煮时间(1.5h，1h，0.5h)，煎液过滤，浓缩，用稀盐酸调pH1-2，保温在75℃-85℃，30min，弃上清液，取沉淀，用蒸馏水调成糊状，用40％氢氧化钠溶液调pH7，然后加入与药液量相等的95％乙醇，水浴加温到45℃-60℃，加入10％稀盐酸调pH1-2，保温35～45min，虹吸上清液，取沉淀，用95％乙醇洗至无红色洗出，50℃-60℃干燥即得黄芩甙及甙元；b、取存放二年以上大黄饮片及甘草饮片按1∶0.5的比例打成20目粗粉，用75％乙醇湿润，装入渗漏桶中，加入生药3倍量的70％乙醇，浸24h，开始渗漏，每分钟45滴，渗漏液过滤，加入生药量3％氯化钙水溶液，搅拌5min，然后用50％氢氧化钠溶液，调pH8，开始发生沉淀，沉淀放置一周，虹吸上清液，取沉淀用85％乙醇洗涤，然后60℃干燥得大黄蒽醌甙及甘草皂甙混合物；c、取紫草饮片粗粉，加入95％乙醇，在30℃温度下浸三次，每次48h，合并浸滤液，回收乙醇得浸膏，加适量蒸馏水，用20％氢氧化钠溶液调成紫色变为蓝色为止，过滤滤液再加入稀盐酸，析出紫红色沉淀为止，取沉淀用蒸馏水洗至中性，50℃-60℃以下干燥得紫草素；d、取虎杖饮片打成粗粉，用95％乙醇在30℃温度下浸泡三次，每次48h，合并三次滤液，回收乙醇得流浸膏，加入适量蒸馏水，用氯仿回流，回收氯仿层和水层，氯仿层冷藏析出黄色沉淀，水层加入乙酸乙酯放置析出棕红色沉淀，然后取两种沉淀用乙醇重结晶，即得虎杖提取物；(2)、制备取0.01～0.39g黄芩甙及甙元、0.01～0.39g大黄蒽醌甙及甘草皂甙混合物、0.01～0.05g紫草素及0.01～0.05g虎杖提取物，混合制成80目药粉，按每粒胶囊0.1～0.5g，紫外线照射下装入胶囊即可。
本发明选用天然植物药为原料，其中黄芩，含黄芩甙及甙元，药理作用有抗炎、抗菌、抗病毒作用，能抑制链球菌感染。其中甙元是治疗银屑病最有效的成分，为了提高疗效，本发明对原有的提取工艺进行改革，按照黄芩的性质，能溶于碱性水溶液，所以用石灰水作溶媒提取甙及甙元有效成分，用石灰水作溶媒特别对甙元提取起到决定性作用。
大黄，含大黄蒽醌甙类，还含有多种微量元素。药理作用有广普抗菌作用，抗病毒作用，能激发机体产生干扰素，提高抗病能力，减轻血中内毒素。其中游离蒽醌是主要的抑菌成分，临床证明还有降低高血脂症，尤其降低甘油三脂与高β-脂蛋。因大黄分子中含α-羟基或二个邻位羟基能与Pb++、Al++、Mg++等生成络合物在水溶液中溶解度比较低的性质，所以老工艺加入醋酸铅水溶液来提取蒽醌甙类有效成分。本发明改革了老工艺用醋酸铅，现工艺用没有毒的氯化钙CaCl2代替有毒的醋酸铅。因提取甘草皂甙的工艺和大黄工艺一样，所以加到一起提取，据报道两种药在一起提可能产生新的物质提高疗效。同时甘草成分具有促进肾上腺皮质激素样作用，用乙醇作溶媒能够提取有效的游离蒽醌及蒽甙类成分。
紫草、虎杖都含蒽醌类物质，按化学性质，用不同提取办法进行。药理作用两种物质都有抗病毒、抗菌、抗炎作用，对银屑病进行期病变疗效较好。
本发明药物成分的定性鉴别反应如下(1)黄芩甙用蒸馏水5ml溶解，加入醋酸铅试液3-6滴，产生橘红色的沉淀，含黄芩甙及甙元。
(2)取混合提取物用乙醇溶解，滴于硅胶板上用展开剂——甲苯∶二氯甲烷∶冰醋酸(6∶3∶1)混合液展开，芦荟大黄素RF值0.22-0.26，大黄素RF值0.28-0.31，大黄酸RF值0.34-0.37，大黄酸＞0.9RF值，大黄甲醚＞0.9RF值，含大黄蒽醌甙类。
(3)紫草素，取紫草素溶于乙醇中，取5ml加入2％氢氧化钠NaOH溶液1.5ml，溶液由紫红色变为蓝色，含紫草素。
(4)取虎杖提取物溶于乙醇中，取5ml加入0.5％醋酸镁甲醇试液1ml，可显橙、红、蓝色或紫色络合物，含大黄素。
(5)取大黄蒽醌甙及甘草皂甙混合物，用蒸馏水溶解作溶血反应，溶血指数1∶4000。也可用溶解液装入试管烧开后大量气泡产生，含甘草皂甙。
本发明抗银屑病胶囊经临床使用结果表明有下述优点(1)、抗银屑病胶囊在临床上治疗寻常型银屑病、脓胞型银屑病、红皮症型银屑病、关节型银屑病都有显著的疗效。无论患病时间长短，一般口服抗银屑灵胶囊，成人每天2～4粒，儿童减半，30天即可见效。
(2)、本发明选用天然植物药为原料，通过科学配伍提取有效成分，提取新的物质，提高疗效。
(3)、本发明治疗功能是活血化瘀、抗菌、抗炎、抗病毒，能增强机体免疫等。口服没有任何毒副作用，安全可靠，同时对高血脂、甘油三脂都有降低作用，能保护心脑血管。
(4)、原料不缺、成本不高，提取工艺易掌握，可工业化生产。
(5)、本胶囊剂口服方便吸收快，可掩盖药物不适的苦味及臭味。药物的生物利用度较片剂高，能提高药物的稳定性。弥补其它固体剂型的不足。
(6)、为表明本发明药物对银屑病的治疗效果，经180例临床观察。男性年龄15-56(平均28±4、37岁)96人，女性年龄21-45(平均33±7、14岁)84人。病程1年-16年(平均3、7±6、6年)。寻常型90例、红皮症病型36例、关节病型36例、脓疱型18例。
治疗结果临床痊愈108例，有效66例，无效6例。
观察指标治愈，红斑丘疹消退，鳞屑消失，搔痒消失；有效，红斑丘疹缩小变淡，鳞屑减少，搔痒减轻，皮损消退50％以上；无效，红斑，丘疹无明显改变，鳞屑无明显减少，搔痒无缓解，皮损消退少于50％。该药抗银屑灵胶囊总有效率为95％以上。
下面以实施例加以说明。
实施例1(1)、药物提取a、黄芩甙及甙元的提取，取炮制过的黄芩粗粉100g，加6倍量pH7-8石灰水，煮沸1、5h用两层纱布过滤，药渣再加4倍量石灰水煮沸1h，过滤药渣再加3倍量的石灰水煮沸0.5h，过滤，合并三次煮沸提取液，加稀盐酸HCl调pH1-2，80℃保温30min，虹吸上清液，将沉淀物加上热蒸馏水调和成糊状，再加40％氢氧化钠NaOH溶液调节pH7使黄芩甙及甙元溶解，加入等体积95％乙醇，使溶液含醇量约为50％，加热至50℃抽滤得滤液，滤液用10％稀盐酸HCl调pH1-2，50℃保温30min，弃上清液，收集沉淀、抽滤，用95％乙醇洗涤，并抽干，60℃干燥后得黄芩甙及甙元，收率3％。
b、大黄蒽醌及甘草皂甙混合物的提取，取存放二年以上的大黄100g，甘草50g打成20目粗粉，用75％乙醇湿润，装入渗漏桶中，加入生药3倍量的70％乙醇，浸24h，开始渗漏，每分钟45滴。取渗漏液用三层纱布过滤，加入生药量3％氯化钙CaCl2溶液150ml，搅拌5min，然后用50％氢氧化钠NaOH溶液，调pH8，放置7天。虹吸上清液，抽滤沉淀用85％乙醇洗涤，然后60℃温度干燥得大黄蒽醌甙及甘草皂甙混合物，收率8％。
c、紫草素提取，取紫草饮片粗粉100g，加入3倍量95％乙醇，在30℃温度下浸三次，每次48h，合并三次浸液，三层纱布过滤，回收乙醇得浸膏，加入50ml蒸馏水，搅拌。用20％氢氧化钠NaOH溶液调成紫色变为蓝色为止，三层纱布过滤，滤液加入稀盐酸HCl析出沉淀，沉淀用蒸馏水洗至中性，60℃以下干燥得紫草素，收率1％。
d、虎杖提取物，取虎杖100g打成20目的粗粉，用3倍量95％乙醇，在30℃温度下浸三次，每次48h，合并浸液，纱布过滤回收乙醇得流浸膏，加入30ml蒸馏水，用10ml氯仿回流30min，回收氯仿层和水层，氯仿层放入冰箱冷藏12h，有黄色沉淀，回收氯仿，水层加入乙酸乙酯10ml，滤液放置析出棕红色沉淀，然后取两种沉淀，用95％乙醇溶解为止，抽滤，回收乙醇得虎杖提取物，收率5％。
(2)、制备取0.01g黄芩甙及甙元、0.07g大黄蒽醌甙及甘草皂甙混合物、0.01g紫草素及0.01g虎杖提取物，混合制成80目药粉，紫外线照射下装入0.1g胶囊即可。
实施例2(1)、药物提取同实施例1。
(2)、制备取0.12g黄芩甙及甙元、0.12g大黄蒽醌甙及甘草皂甙混合物、0.03g紫草素及0.03g虎杖提取物，混合制成80目药粉，紫外线照射下装入0.3g胶囊即可。
实施例3(1)、药物提取同实施例1。
(2)、制备取0.2g黄芩甙及甙元、0.2g大黄蒽醌甙及甘草皂甙混合物、0.05g紫草素及0.05g虎杖提取物，混合制成80目药粉，紫外线照射下装入0.5g胶囊即可。
权利要求
1.一种抗银屑病胶囊，其特征在于该胶囊是由黄芩、大黄、虎杖、紫草、甘草五味中药为原料，经提取有效成分制备而成，按每粒胶囊剂量计，各组分及含量为黄芩甙及甙元0.01～0.39g大黄蒽醌甙及甘草皂甙混合物0.01～0.39g紫草素0.01～0.05g虎杖提取物0.01～0.05g
2.一种抗银屑病胶囊的制备方法，其特征在于该制备方法的工艺步骤为(1)、药物提取a、黄芩取3年植株，春季采集，上锅蒸10min取出，去皮晒干制成饮片，用pH7-8石灰水煎煮三次，每次煎煮时间(1.5h，1h，0.5h)，煎液过滤，浓缩，用稀盐酸调pH1-2，保温在75℃-85℃，30min，弃上清液，取沉淀，用蒸馏水调成糊状，用40％氢氧化钠溶液调pH7，然后加入与药液量相等的95％乙醇，水浴加温到45℃-60℃，加入10％稀盐酸调pH1-2，保温35～45min，虹吸上清液，取沉淀，用95％乙醇洗至无红色洗出，50℃-60℃干燥即得黄芩甙及甙元；b、取存放二年以上大黄饮片及甘草饮片按1∶0.5的比例打成20目粗粉，用75％乙醇湿润，装入渗漏桶中，加入生药3倍量的70％乙醇，浸24h，开始渗漏，每分钟45滴，渗漏液过滤，加入生药量3％氯化钙水溶液，搅拌5min，然后用50％氢氧化钠溶液，调pH8，开始发生沉淀，沉淀放置一周，虹吸上清液，取沉淀用85％乙醇洗涤，然后60℃干燥得大黄蒽醌甙及甘草皂甙混合物；c、取紫草饮片粗粉，加入95％乙醇，在30℃温度下浸三次，每次48h，合并浸滤液，回收乙醇得浸膏，加适量蒸馏水，用20％氢氧化钠溶液调成紫色变为蓝色为止，过滤滤液再加入稀盐酸，析出紫红色沉淀为止，取沉淀用蒸馏水洗至中性，50℃-60℃以下干燥得紫草素；d、取虎杖饮片打成粗粉，用95％乙醇在30℃温度下浸泡三次，每次48h，合并三次滤液，回收乙醇得流浸膏，加入适量蒸馏水，用氯仿回流，回收氯仿层和水层，氯仿层冷藏析出黄色沉淀，水层加入乙酸乙酯放置析出棕红色沉淀，然后取两种沉淀用乙醇重结晶，即得虎杖提取物；(2)、制备取0.01～0.39g黄芩甙及甙元、0.01～0.39g大黄蒽醌甙及甘草皂甙混合物、0.01～0.05g紫草素及0.01～0.05g虎杖提取物，混合制成80目药粉，按每粒胶囊0.1～0.5g，紫外线照射下装入胶囊即可。
全文摘要
一种抗银屑病胶囊及其制备方法,该胶囊是由黄芩、大黄、虎杖、紫草、甘草五味中药为原料,经提取有效成分制备而成的口服胶囊剂。该药用药安全可靠,疗程短,治愈率高,没有任何毒副作用。对寻常型、脓胞型、红皮症型、关节型银屑病都有显著的疗效。无论患病时间长短,一般口服胶囊30天即可见效。同时对高血脂、甘油三酯都有降低作用,能保护心脑血管。制备本品药源易得,提取工艺易掌握,可工业化生产。
文档编号A61P17/00GK1277031SQ0010517
公开日2000年12月20日 申请日期2000年4月15日 优先权日2000年4月15日
发明者兰福明 申请人:兰福明