专利名称：口腔溃疡含化药的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种口腔溃疡含化药，属于治疗口腔溃疡、口腔炎、牙龈炎、咽喉炎等口腔内炎症类病症的复方制剂。
口腔溃疡等口腔内炎症是一种常见病多发病。由于病因不明，目前虽有许多治疗本病的药物和方法，但见效慢，治疗周期长，效果差，复发率高。从而严重影响着患者的生活、学习和工作。给患者带来很大的痛苦。
本发明的目的是提供一种治疗口腔溃疡的新型含化药物，以使口感好，见效快，疗效高，不易复发。
本发明是用如下技术方案来实现上述目的的。
一种主要用于治疗口腔溃疡的含化药，以重量份为单位，其配方主要由以下组分组成β-谷甾醇800-1000份，靛甙1500-2000份，薄荷脑30-50份，甘草浸粉500-1000份，维生素B120.5份。
该口腔溃疡含化药，以重量份为单位其配方主要组份可以是β-谷甾醇1000份，靛甙1500份，薄荷脑50份，甘草浸粉800份，维生素B120.5份。
该口腔溃疡含化药的最佳剂型为片剂。
该口腔溃疡含化药的生产方法是，把β-谷甾醇、靛甙、甘草浸粉和维生素B12加工成粉末，并混合均匀。为使薄荷脑和上述混合物充分细化和均匀混合，把薄荷脑溶于酒精中，然后把上述粉末混合物逐次加入薄荷脑酒精中，均匀搅拌混合，放置4-7天即成。此时，酒精已全部挥发。然后用惯用方法加工成所需剂型。
在该含化药的生产过程中，把β-谷甾醇、靛甙、甘草浸粉和维生素B12加工成粉末的细度，不小于500目。按片剂常用制作方法制片时，加入适量常用填料。
本发明已经过灌胃吸收急性毒性试验。试验动物为小白鼠和白兔。灌胃剂量按日常用量的20倍，即1.4g/kg。观察七天，无中毒症状和死亡发生。对实验动物病理学检查结果，均未见有组织变性坏死现象发生。肉眼观察动物精神及活动均正常。表明大剂量灌胃无任何毒副作用。
本发明还进行了破损皮肤急性毒性试验和皮肤过敏试验。实验动物为家兔。使实验动物10％体表面造成损伤。按20倍量(即1.4g/kg)，把本发明药液连续涂于患处36小时，观察两周。结果未发现任何毒副作用。同时该发明药物对皮肤无刺激、腐蚀作用。实验动物的运动系统、呼吸系统、消化系统和神经系统均未受到任何影响。破损皮肤未见有水肿、腐烂和焦痂。
口腔粘膜刺激与腐蚀试验。把本发明药物按1.4g/kg(正常用量的20倍)的剂量调成糊状，放入口腔。然后用金属口罩固定其嘴部。2小时后用肉眼观察其口腔粘膜情况，未见有水肿、红肿等现象。表明，本发明药物对口腔粘膜无任何刺激与腐蚀。
本发明是清凉止痛，清热解毒中医理论的应用。β-谷甾醇、靛甙具有解毒作用，对白色念珠菌、溶血性链球菌、白喉杆菌等均有抑制作用。薄荷脑可使粘膜血管收缩，感觉神经麻痹，具有清凉镇痛作用。当β-谷甾醇、靛甙使口腔溃疡创面局部解毒、排出毒素时，粘膜血管扩张。这样既有助于药物的浸润，又能改善局部血液循环。按每日含化6-7次计，局部粘膜血管亦及复收缩-扩张6-7次，即药物按摩6-7次。同时，组方中甘草能解毒、消痛、散表邪、清热消炎、抗溃疡。维生素B12有营养神经末梢的功能。诸药合用，治疗口腔溃疡，解毒、消炎、镇痛、愈合创面、清咽利喉，药效快，疗效巩固。
本发明初步药效学试验情况如下1、本发明口腔溃疡含化药对白色念珠菌的抑制作用。
用本发明与华素片做对比试验。两者的浓度均为1∶10、0.1克/ml，测量方法均为纸片法。试验结果是本发明口腔溃疡含片的抑菌圈平均为18±2.0mm，华素片的抑菌圈平均为10±1.5mm。方差分析P＜0.01，表明差异显著。
2、本发明口腔溃疡含化药对口腔霉菌的抑制作用。
本试验仍选择华素片为对比药物。本发明口腔溃疡含片与华素片在相同浓度(1∶80，25克/ml)的条件下，用纸片法测得实验结果为口腔溃疡含片对口腔霉菌的抑菌圈平均为18±4.0mm，华素片的抑菌圈平均为7.5±1.88mm。两者差异显著。
以上试验表明，口腔溃疡含片对导致口腔溃疡的口腔白色念珠菌、口腔霉菌的抑制作用与杀灭作用强，而且明显优于华素片。
为使本发明配方中各味药均匀混合，防止组份以较大颗粒出现在混合物中，从而影响疗效，本发明在制剂工艺上采用薄荷脑与酒精混合，其它几种组分在加工成粉末，并均匀混合后，逐次加入薄荷脑酒精中。同时采用边加入，边反复搅拌的操作方法。这样，加工成粉末的各组分中，即使偶有较大的颗粒，也会由于酒精液体的浸润、软化，以致通过搅拌混合进一步细化成更细小的颗粒，与其它组分均匀混合，按照90年代颁布的《临床常见病诊断依据与方效判定标准》的规定，本发明口腔溃疡含片(试验组)与华素片、冰硼散、锡类散、口腔溃疡膜等药物(对照组)，在西安西京医院、三门峡市中医院等中等以上医院进行了疗效对比试验临床观察，结果见表1、表2。
表1试验组与对照组治疗一般性口腔溃疡疗效对比试验临床观察结果统计表
表1中1、一般性口腔溃疡指初次发病或溃疡面直径＜3mm。
2、试验组本发明口腔溃疡含片，按每日6次，每次含化1片，每片0.5g；对照组均按其规定剂量及用法使用，用药期限均为2天。
3、表中治愈率指用药后疼痛消失，溃疡面愈合。为观察其治疗愈合后的复发情况，本试验设计了愈后三个月及六个月的复发情况随访调查。
4、用率的U检验，对一般性口腔溃疡，本发明口腔溃疡含片与对照组相比较，其U值均大于2.58，P均小于0.01。
从本表结果可以看出对一般性口腔溃疡，本发明口腔溃疡物含片治愈率平均为99.4％，远高于对照组。三个月随访，愈后复发率也远小于对照组。
表2试验组与对照组治疗顽固性口腔溃疡疗效对比试验临床观察结果统计表
表2中1、顽固性口腔溃疡指溃疡反复发作或溃疡面直径≥3mm。
2、试验组含化本发明口腔溃疡含片，按每日6次，每次1片，每片0.5g；对照组均按其规定剂量及用法使用，用药期限均为壹周。
3、表中治愈率指用药后疼痛消失，溃疡面愈合，为观察其愈后的复发情况，本试验设计了愈后三个月及六个月的复发情况随访调查。
4、用率的U检验，对顽固性口腔溃疡，口腔溃疡含片与对照组相比较，其U值均大于2.58，P均小于0.01。
由本疗效对比试验临床观察结果统计表可以看出，用本发明口腔溃疡，含片治疗顽固性口腔溃疡治愈率达98.4％，而对照组最高为81.3％。愈后三个月及六个月复发情况调查结果，本发明口腔溃疡含片未复发率远高于对照组。其中六个月随访调查，未复发率达76.8％，而对照组六个月随访的未发率最高值为43.1％(华素片)，最低值仅28.6％(冰硼散)。
疗效对比试验临床观察结果及临床试应用结果表明本发明口腔溃疡含化药，具有如下优点和效果。
1、本发明口感舒适，易为患者使用，而且无任何毒副作用。
2、治疗效果好，且安全可靠，不易复发。疗效对比试验结果表明，用本发明治疗一般性口腔溃疡，其治愈率99.4％；愈后六个月随访调查，未复发率达73.4％；用于治疗顽固性口腔溃疡，其治愈率达98.4％，愈后六月复发情况调查，未复发率76.8％。其疗效显著优于现有的治疗药物。
3、治疗使用方法简单，只需局部用药或含化。
4、作用迅速，见效快，治疗周期短。
5、原料易得，生产工艺简便，易于推广应用。
6、本发明口腔溃疡含化药不仅适宜于治疗各种口腔溃疡，还适宜于治疗牙龈炎、咽喉炎等口腔内炎症类病症。
实施例以重量份为单位，取β-谷甾醇1000份，靛甙1500份，甘草浸粉800份和维生素B120.5份。分别加工成粉末，其细度500目，然后混合均匀。再以重量份为单位取薄荷脑50份，加入酒精中，并搅拌。把前述粉末混合物逐次加入薄荷脑酒精中。每加入一次，充分搅拌均匀。混合物全部加入并搅拌均匀后，静置4-7日。即可按惯用制剂法制成所需不同剂型如片剂、散剂等。若要制成片剂则按片剂制作的常用方法，加入1000重量份的填料，按0.5g/片制成片剂即可。成人患者按日含6-7次，每次1片的剂量含化即可。
权利要求
1.一种主要用于治疗口腔溃疡的含化药，其特征在于，该口腔溃疡含化药的配方主要由以下组分组成(以重量份为单位)β-谷甾醇800-1000份靛甙 1500-2000份薄荷脑 30-50份甘草浸粉500-100份维生素B120.5份
2.根据权利要求1所述的口腔溃疡含化药，其特征在于，该口腔溃疡含化药的配方主要由以下组分组成(以重量份为单位)β-谷甾醇1000份靛甙1500份薄荷脑5份 甘草浸粉 800份维生素B120.5份
3.根据权利要求1或2所述的口腔溃疡含化药，其特征在于，该药的最佳剂型为片剂。
4.一种生产上述口腔溃疡含化药的方法，其特征在于，把β-谷甾醇、靛甙、甘草浸粉和维生素B12加工成粉末，并混合均匀，再把薄荷脑溶于酒精中，然后把上述粉末混合物逐次加入薄荷脑酒精中，混合均匀，放置4-7天，然后用惯用方法制成所需的剂型。
5.根据权利要求4所述的生产方法，其特征在于、把β-谷甾醇、靛甙、甘草浸粉和维生素B12加工成粉末的细度不小于500目，按常用方法制片时加适量常用填料。
全文摘要
本发明公开了一种主要用于治疗口腔溃疡的复方制剂含化药,适用于治疗各种口腔溃疡、口腔炎、牙龈炎、咽喉炎等症。本发明以β－谷甾醇、靛甙、薄荷脑、甘草浸粉和维生素B
文档编号A61P1/00GK1297747SQ00133378
公开日2001年6月6日 申请日期2000年11月15日 优先权日2000年11月15日
发明者朱志伟 申请人:朱志伟