专利名称：：一种口腔用药制剂的制作方法
技术领域：
：本发明涉及一种口腔用药制剂，适合于局部咽喉用药制剂及其制备方法、及质量控制方法。
背景技术：
：口腔用药制剂对于咽喉炎症治疗具有直接给药，使用方便的特点。所治疗病症可包含风热导致的咽喉肿痛、口舌生疮、牙龈肿痛或出血、急慢性咽喉炎、扁桃体炎、口腔炎、口腔溃疡。现有口腔含片中使用甲硝唑、左氧氟沙星等抗生素用于其中，长期服食，反而有害无益。虽然通过其抑菌作用可以稍许缓解咽喉症状，但一旦过量服食就会大量杀死口腔细菌，而口腔内部自然成菌，细菌与真菌相互平衡制约，一旦内部平衡失调，真菌就会泛滥，导致真菌感染，长期使用更将导致菌群失调，形成严重的口腔疾病，因此，含有抗生素的含片应在医师指导下应用。中医认为，咽喉诸证起于风热上受，其后渐次发展热盛肉腐成脓的炎症。所以，初期治疗极为关键，开发可以患者可以自行安全使用的替代的中药制成的口腔含片，可以满足人群需要。
发明内容本发明公开了一种口腔用药制剂，同时公开了相关的制备、检测方法。岗梅，具有清热解毒，生津止渴。为凉茶主要原料；用于感冒，高热烦渴，扁桃体炎，咽喉炎，气管炎，百日咳，肠炎，痢疾，传染性肝炎等。水杨梅根清热解表；活血解毒。薄荷油系薄荷茎和叶经水蒸气蒸馏,加工制得的挥发油。薄荷油具有提神、祛风、清凉调味、抗菌防腐等作用。本发明为包含有上述中药和薄荷素油，制剂优选可为口含片剂型，是使用方便、副作用少、刺激性小或无刺激性的口腔局部用制剂，对治疗用于风热咽喉肿痛有较好的效果。本发明的技术方案为-原料组成岗梅500g，水杨梅根500g，薄荷素油20ml，辅料选自蔗糖、麦芽糖、淀粉或多孔淀粉的一种或两种以上，加入9002800g的蔗糖、麦芽糖的一种或两种。多孔状淀粉都具有如下特征比表面积大，并且具有较强的吸附各种物质的能力，优选适用与本发明。制备方法为岗梅500g，水杨梅根500g，薄荷素油20ml，9002800g的蔗糖、麦芽糖的一种或两种。取岗梅、水杨梅根加水煎煮二次，第一次煎煮13小时，第二次煎煮12小时，合并煎液，滤过，滤液浓縮至相对密度为556(TC下1.201.35的稠膏，加入蔗糖、麦芽糖的一种或两种，混匀，喷加薄荷油，混匀，压制成10002000片，或包薄膜衣，即得。每片片重为0.45g3.0g,每片含薄荷油以薄荷脑C10H20O计，不得少于0.5mg。可优选为以下制法岗梅500g，水杨梅根500g，薄荷油20ml，蔗糖8002000g，麦芽糖6001800g;取岗梅、水杨梅根加水煎煮二次，第一次7倍量水煎煮2小时，第二次6倍量水煎煮1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1,151.25(6575°C)的稠膏，加入蔗糖8002000g，麦芽糖6001800g等辅料适量，混匀，加入薄荷油，混合，制成1000片即得；或岗梅500g，水杨梅根500g，薄荷素油20ml，蔗糖8001000g，多空淀粉4090g取岗梅、水杨梅根加水煎煮二次，第一次7倍量水煎煮2小时，第二次6倍量水煎煮1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.151.25(6575°C)的稠膏，加入蔗糖8001000g等辅料适量，混匀，制成颗粒，薄荷素油与多孔淀粉混合，密闭于1832'C容器内吸附2小时，4(TC下真空干燥2448小时，即得固化薄荷油。制成的固化的薄荷油微乳或薄荷油粉末加入制成的颗粒，然后依次压片、或包薄膜衣，即得。本发明产品的一种质量检测方法，该法可以检测产品的内在品质，协助消费者及检验机构评测产品质量取本品48片，薄膜衣片除去包衣，研细，力P7。/。硫酸的45。/。乙醇溶液30ml，加热回流1小时，放冷，滤过，滤液用三氯甲烷10ml、5ml、5ml振摇提取3次,合并三氯甲烷液，蒸干，残渣加甲醇2ml使溶解，滤过，滤液作为供试品溶液；另取水杨梅根对照药材2g，同法制成对照药材溶液；照中国药典2005年版一部附录VIB薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各10pl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以三氯甲烷—丙酮一甲酸15:4:1为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯365nm下检视；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。或取本品48片，研细，加无水乙醇5ml，超声处理5分钟，滤过，滤液作为供试品溶液；另取薄荷脑对照品2.0mg，加无水乙醇lml制成对照品溶液；照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VIB)试验，吸取上述两种溶液各510W，分别点于同一硅胶G薄层板上，以甲苯-二氯甲烷-乙酸乙酯7:3:2为展开剂，展开，取出，晾干，喷以2%香草醛硫酸溶液，105'C加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。本发明的效果本发明含片，药材提取充分，薄荷素油成品保留含量较高且作用持久，具有均匀缓释的特点。本品按标准投料，市售铝箔包装于常温下放置24个月后，依本发明含量测定方法，本品每片含薄荷素油以薄荷脑(Cu)H2。0)计仍不少于0.5mg。具体实施例实施例l:一种口腔用药制剂岗梅500g，水杨梅根500g，薄荷素油20ml，蔗糖8001000g，淀粉6090g岗梅500g、水杨梅根500g加水煎煮二次，第一次煎煮13小时，第二次煎煮12小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为556(TC下1.201.35的稠膏，加入蔗糖、淀粉适量，混匀，制成颗粒，干燥，喷加薄荷油，混匀，制成1000片，或包薄膜衣，即得。实施例2:—种口腔用药制剂岗梅500g，水杨梅根500g，薄荷素油20ml，麦芽糖400500g，淀粉60g岗梅500g、水杨梅根500g加水煎煮二次，第一次煎煮2小时，第二次煎煮1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为5560。C下1.201.35的稠膏，加入麦芽糖400500g，淀粉60g，混匀，喷加薄荷油，混匀，压制成1000片，或包薄膜衣，即得。实施例3:—种口腔用药制剂原料为岗梅500g，水杨梅根500g，薄荷素油20ral，蔗糖400500g，淀粉70g制法同实施例1。实施例4:一种口腔用药制剂原料为岗梅500g，水杨梅根500g，薄荷素油20ml，蔗糖400500g，淀粉90g制法同实施例2。实施例5:—种口腔用药制剂岗梅500g，水杨梅根500g，薄荷素油20ml，蔗糖400500g，多空淀粉4090g;岗梅500g、水杨梅根500g加水煎煮二次，第一次煎煮2小时，第二次煎煮1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓縮至相对密度为556(TC下1.201.35的稠膏，加入蔗糖400500g，多空淀粉4090g混匀，喷加薄荷油，混匀，压制成1000片，或包薄膜衣，即得。实施例6:—种口腔用药制剂原料为岗梅500g，水杨梅根500g，薄荷素油20ml，蔗糖400500g，多空淀粉60g制法同实施例5。实施例7:—种口腔用药制剂岗梅500g，水杨梅根500g，薄荷素油20ral，蔗糖8002000g，麦芽糖6001800g;岗梅500g、水杨梅根500g加水煎煮二次，第一次煎煮13小时，第二次煎煮12小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至5560。C下相对密度为1.201.35的稠膏，加入蔗糖、麦芽糖适量，混匀，加入薄荷油，混匀，制成1000片，即得。实施例8:—种口腔用药制剂岗梅500g，水杨梅根500g，薄荷素油20ml，庶糖8002000g，麦芽糖600g;岗梅500g、水杨梅根500g加水煎煮二次，第一次煎煮2小时，第二次煎煮1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为5560。C下1.201.35的稠膏，加入蔗糖、麦芽糖，混匀，喷加薄荷油，混匀，压制成1000片，即得。实施例9:一种口腔用药制剂原料为:岗梅500g，水杨梅根500g，薄荷素油20ml，蔗糖8002000g，麦芽糖1000g;制法同实施例7。实施例10:—种口腔用药制剂原料为岗梅500g，水杨梅根500g，薄荷素油20m]，蔗糖8002000g，麦芽糖1800g;制法同实施例7。实施例ll:一种口腔用药制剂的制备取实施例110的原料，岗梅、水杨梅根加水煎煮二次，第一次7倍量水煎煮2小时，第二次6倍量水煎煮1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.151.25(6575°C)的稠膏，加入蔗糖8002000g等辅料适量，混匀，制成颗粒，干燥，冷后喷加薄荷素油，混匀，压制成10002000片、或包薄膜衣，即得。实施例12:—种口腔用药制剂的制备取实施例110的原料，取岗梅、水杨梅根加水煎煮二次，第一次7倍量水煎煮2小时，第二次6倍量水煎煮1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓縮至相对密度为1.151.25(6575°C)的稠膏，加入蔗糖8002000g等辅料适量，混匀，制成颗粒，薄荷素油与多孔淀粉混合，密闭于1832'C容器内吸附2小时，4(TC下真空干燥2448小时，即得固化薄荷油。制成的固化的薄荷油微乳或薄荷油粉末加入制成的颗粒，然后依次压片、或包薄膜衣，即得。实施例13:—种口腔用药制剂的制备岗梅500g，水杨梅根500g，薄荷素油20ml，蔗糖8002000g取岗梅、水杨梅根，切片或与碎断，加水煎煮二次，第一次9倍量水煎煮2小时，第二次7倍量水煎煮1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓縮至相对密度为1.151.25(6575°C)的稠膏，加入蔗糖400500g等辅料适量，混匀，制成颗粒，薄荷素油与多孔淀粉混合，密闭于18~32匸容器内吸附2小时，4(TC下真空干燥24、8小时，即得固化薄荷油。制成的固化的薄荷油微乳或薄荷油粉末加入制成的颗粒，然后依次压片、或包薄膜衣，即得。实施例14:一种口腔用药制剂的质量控制方法a.色谱条件与系统适用性试验石英弹性毛细管柱；b.程序升温初始温度10(TC，保持3分钟，以每分钟1(TC的速率升温至220°C;进样口温度22(TC，检测器温度250。C:分流比40:1，理论板数按环己酮峰讣算应不低于20000;c.校正因子测定取环己酮适量，精密称定，加丙酮制成每lml含0.8mg的溶液，作为内标溶液;另取薄荷脑对照品约12.5mg,精密称定，置25ml量瓶中，用内标溶液溶解并稀释至刻度，摇匀，吸取lpl注入气相色谱仪，计算校正因子；d.测定法取本品小片20片或取本品大片10片，薄膜衣片除去包衣，精密称定重量，研细，精密称取1.8g，置具塞锥形瓶中，精密加入内标溶液15ml，称定重量，超声处理(功率250W，频率40KHz)10分钟，放冷，再次称定重量，用丙酮补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得，吸取^1注入气相色谱仪，测定。实施例15:—种口腔用药制剂的质量控制方法取本品4大片或8小片，薄膜衣片除去包衣，研细，加7%硫酸的45%乙醇溶液30ml，加热回流l小时，放冷，滤过，滤液用三氯甲烷10ml、5ml、5ml振摇提取3次，合并三氯甲垸液，蒸干，残渣加甲醇2ml使溶解，滤过，滤液作为供试品溶液；另取水杨梅根对照药材2g，同法制成对照药材溶液；照中国药典2005年版一部附录VIB薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各10pl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以三氯甲垸一丙酮一甲酸15:4:1为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯365nm下检视；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。实施例16:—种口腔用药制剂的稳定性实验方法本品实施例l-6投料，市售铝箔包装于37'C土2。C下放置24个月后，测定，本品每2g大片含薄荷油以薄荷脑(C,。H2。0)计仍不少于O.5mg。实施例17:—种口腔用药制剂的加速稳定性实验本品按实施例1-8投料，市售铝箔包装于温度为4(rC士2。C，相对湿度为75%±3%下放置12个月后，，分别于O月、3月、6月、12月依本发明含量测定方法，本品每2g大片含薄荷油以薄荷脑(C,。fU))计，12月时，仍不少于0.5mg，相对含量仍保留大于70.5%。<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>测定法气相色谱法(中国药典2005年版一部附录VIE测定)。色谱条件与系统适用性试验石英弹性毛细管柱；程序升温:初始温度IO(TC，保持3分钟，以每分钟1(TC的速率升温至22(TC;进样口温度22(TC，检测器温度250°C;分流比40:1。理论板数按环己酮峰计算应不低于20000。校正因子测定取环己酮适量，精密称定，加丙酮制成每lml含0.8mg的溶液，作为内标溶液。另取薄荷脑对照品约12.5mg，精密称定，置25ml量瓶中，用内标溶液溶解并稀释至刻度，摇匀。吸取1W注入气相色谱仪，计算校正因子。测定法取本品20片(大片10片)，薄膜衣片除去包衣，精密称定重量，研细，精密称取1.8g,置具塞锥形瓶中，精密加入内标溶液15ml，称定重量，超声处理(功率250W，频率40KHz)10分钟，放冷，再次称定重量，用丙酮补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得。吸取lul注入气相色谱仪，测定，即得。权利要求1、一种口腔用药制剂，其特征在于将岗梅、水杨梅根提取，与薄荷油及药学上可接受的辅料制成口含片。2、根据权利要求l所述的一种口腔用药制剂，其特征在于所述片剂是素片或薄膜包衣片。3、根据权利要求1或2所述的一种口腔用药制剂，其特征在于岗梅500g、水杨梅根500g加水煎煮二次，第一次煎煮13小时，第二次煎煮12小时，合并煎液，滤过，滤液浓縮至556(TC下相对密度为1.201.35的稠膏，加入蔗糖、麦芽糖适量，混匀，喷加薄荷油，混匀，制成10002000片，或包薄膜衣，即得。4、根据权利要求3所述的一种口腔用药制剂，其特征在于加入9002800g的庶糖、麦芽糖的一种或两种。5、根据权利要求1或2所述的一种口腔用药制剂，其特征在于每片片重为0.45g3.0g，每片含薄荷油以薄荷脑C,。H2。0计，不得少于O.5rag。6、根据权利要求1或2所述的一种口腔用药制剂，其特征在于所述药学上可接受的辅料选自蔗糖、麦芽糖、淀粉或多孔淀粉的一种或两种以上。7、根据权利要求3所述的一种口腔用药制剂，其特征在于薄荷油与多孔淀粉制成粉末薄荷油，制成的固化的薄荷油微乳或薄荷油粉末加入制成的颗粒，然后依次压片、或包薄膜衣，即得。8、根据权利要求6所述的一种口腔用药制剂，其特征在于薄荷油微乳液与多孔淀粉以6:1的质量比混合，密闭于1832。C容器内吸附2小时，4(TC下真空干燥2448小时，即得固化薄荷油。9、一种口腔用药制剂中薄荷油的检测方法，其特征在于采用以下方法检査取本品48片，薄膜衣片除去包衣，研细，加7。/。硫酸的45。/。乙醇溶液30ml，加热回流l小时，放冷，滤过，滤液用二氯甲烷10ml、5ml、5ml振摇提取3次，合并三氯甲烷液，蒸干，残渣加甲醇2ml使溶解，滤过，滤液作为供试品溶液；另取水杨梅根对照药材2g，同法制成对照药材溶液；照中国药典2005年版一部附录VIB薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各10ul，分别点于同一硅胶G薄层板上，以三氯甲院一丙酮一甲酸15:4:l为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯365mn卜一检视；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。10、根据权利要求1或2或3所述的一种口腔用药制剂，其特征在于采用以下方法检验-.取本品48片，研细，加无水乙醇5ml，超声处理5分钟，滤过，滤液作为供试品溶液；另取薄荷脑对照品2.0mg，加无水乙醇lml制成对照品溶液；照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VIB)试验，吸取上述两种溶液各510W，分别点于同一硅胶G薄层板上，以甲苯-二氯甲烷-乙酸乙酯7:3:2为展开剂，展开,取出，晾干，喷以2%香草醛硫酸溶液，105'C加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。全文摘要本发明涉及一种口腔用药制剂，适合于局部咽喉用药制剂。所述口腔用药制剂，包含有中药和薄荷素油，制剂优选可为口含片剂型，是使用方便、副作用少、刺激性小或无刺激性的口腔局部用制剂，对治疗用于风热咽喉肿痛有较好的效果。文档编号A61P11/00GK101579425SQ20091015163公开日2009年11月18日申请日期2009年6月30日优先权日2009年6月30日发明者刘秀英申请人:刘秀英