专利名称：含有死海盐的鼻用喷雾剂的制作方法
本申请为序列号09/345,043未审定专利申请(其递交于1999年6月30日)的继续部分申请。本发明涉及一种用于治疗鼻腔和气道相关病症的鼻用喷雾制剂。具体地，所述制剂采用死海盐或类似物组合以辅助治疗鼻炎、窦炎、鼻出血、手术后冲洗(irrigation)以及类似疾病。
死海是世界上最咸的湖泊之一。其位于约旦山脉以西和约旦平原以东的地带。所述约旦河从北部流入死海。约二百五十万年以前，大量的水流进入湖泊，沉积下厚厚的沉积物，其含有页岩、粘土、砂岩、岩盐以及石膏。此后，一层层黏土、泥灰岩、软白垩以及石膏沉积于砂石之上。由于没有出口，死海成为“终端湖泊”，其在炽热干燥的空气中由于蒸发损失了大量的水分。在过去的一万年中，所述水的蒸发速度远大于其沉淀补充的速度，这导致湖泊逐步缩减至其目前的状况。由于以上原因，大量的沉积物覆盖了死海河谷达1-4英里(1.6-6.4公里)的厚度。水分蒸发还导致盐和特定组分矿物浓度极高，其富含镁、钠、钾、钙、溴化物以及各种其他少量阴离子诸如硫酸盐。所述盐浓度朝死海底部方向增加。在低达130英尺(40m)，所述温度为66-98°F(19-37℃)，以及所述盐浓度稍低于千份之三百。在此深度，水富含硫酸盐以及碳酸氢盐。在130-330英尺(40-100m)处存在一个过渡区。低于330英尺(100m)较深的水具有约72°F(22℃)的均一温度和更高的盐浓度(约为千份之332)。这种较深的水含有硫化氢和高浓度的镁、钾、氯和溴。在此以下，最深的水具有饱和的氯化钠，其沉淀于底部。较深的水将化石化，由于咸度极高且浓稠，它们将始终停留在底部。顶部的水约有公元几个世纪了。
有些文献曾记载死海盐的使用，但未能涉及鼻部病症的治疗。参见Biener的美国专利4,943,432(于1990年7月24日授权)，其提及死海盐用于治疗牛皮癣、过敏性皮炎以及其他皮肤病。还请参见Lieberman的美国专利5,707,631(于1998年1月13日授权)，其记载了死海盐与草药组分结合用于治疗关节炎、血压以及Alzheimer疾病。
而且，以前的文献列出了鼻用喷雾剂，但其均未采用死海盐用于治疗鼻炎、窦炎、鼻出血以及手术后冲洗。请参见Coleman的美国专利5,840,278(于1998年11月24日授权)，其指出使用具有治疗感冒病毒的矿物成份、维生素成份以及真芦荟的鼻用喷雾剂。由于真芦荟对于鼻炎、窦炎、鼻出血以及手术后冲洗治疗尚属未知，该制剂不能作为此治疗的最佳药物。
因此，本发明的重要目的是发明一种治疗鼻腔和气道病症的制剂。
本发明的另一个目的是发明一种治疗鼻炎、窦炎、鼻出血以及手术后冲洗的制剂。
本发明的另一个目的是发明一种采用死海盐治疗鼻炎、窦炎、鼻出血以及手术后冲洗的制剂。发明简述出于上述的目的，本发明提供一种用于鼻炎、窦炎、鼻出血、手术后冲洗以及类似病症治疗的制剂。所述鼻用喷雾制剂包括约1-5％死海盐或等同物。所述死海盐混合物的组分包括约31-35％卤化镁，约24-26％卤化钾，约4-8％卤化钠，约0.4-0.6％卤化钙，所述卤化物为约0.3-0.6％溴化物和约99.4-99.7％氯化物。所述盐可包括约0.05-0.2％硫酸盐，约0.5-0.2％不溶物，后者优选通过过滤或其它方法除去。所述盐可包含约34-38％结晶水。所述喷雾制剂为每升水溶液约0.5-约5克。优选地，所述水溶液是无菌的并含有缓冲剂，所述缓冲剂的pH值为6.5-7.5。所述喷雾制剂优选基本不含有害有机杂质。本申请中“约”意思是±20％。
本发明还包括治疗方法。在一个具体实施例中，权利要求保护的方法涉及作用于鼻腔和气道不利病症的症状的治疗方法，所述方法包括鉴别具有不利鼻腔病症的患者，制备水溶液中含有死海盐或其等同物和矿物组分的预混制剂；以及在患者持续该症状时，至少一天一次施用该气雾剂。
本发明还包括制备方法，并且所述制剂包括将死海盐溶解于水溶液中，并将该预混制剂储存于适于鼻部喷雾施用的容器中。
在本发明的优选实施例中，所述死海盐溶液包括每升无菌水溶液约0.5-约5克。优选地，所述水溶液可以为或含有缓冲剂、水、或其它药学上可接受的含水混合物。所述缓冲剂的pH值为6.5-7.5。缓冲剂可为磷酸钠、磷酸钾、碳酸钠或其他本领域技术人员可用来保持pH值为6.5-7.5的物质。所述死海盐混合物的组分包括约31-35％卤化镁，约24-26％卤化钾，约4-8％卤化钠，约0.4-0.6％卤化钙，所述卤化物为约0.3-0.6％溴化物和约99.4-99.7％氯化物，并且所述混合物还可包括约0.05-0.2％硫酸盐，约0.5-0.2％不溶物，后者优选通过过滤或其它方法除去。所述盐可包含约34-38％结晶水。所述制剂优选基本不含有害有机杂质，诸如生活废物、死海洋生物以及化石燃料泄露物。本申请中“基本不含”意思是无害的、痕量。
虽然本发明的实施例采用来自死海的死海盐，可以理解本领域的普通技术人员可人工制备死海盐。对于本领域的普通技术人员而言，在鼻用喷雾剂中通常使用的药学上可接受的成分可加入该速效鼻用喷雾制剂中。但是，本发明对两种情形都要求保护。本发明要求保护实际死海盐的使用以及具有与死海盐相同或类似盐及矿物组分的人造盐的使用。而且，加入其它药学上可接受鼻用喷雾成分将不会改变本申请所保护的发明。
鼻部窒息可改善42％。分泌物过多、眼睛发痒可改善55.5％。流鼻涕改善了44％。总疗效和个人满意度达到62.5％。报道有少数患者鼻后排出物增加了60-70％。这被认为鼻窦腔粘膜的二次活化作用。所有患者被要求坚持使用死海盐制剂。特别地，一名患者已先经过两次鼻窦内窥镜外科检查，并已被两次服用IV抗生素。一名患者的总疗效为40％和个人满意度为40％，她提到在停止服用死海盐五天后，确实发现该物质的效果出人意料。该患者声称，在停用死海盐制剂五天后，她又开始失声，她的耳朵和喉部病症再次发作，粘膜分泌物变稠，并且她的左鼻窦开始疼痛，而在以死海盐冲洗后这些病症都已大大减轻。
一名未进行其它治疗的患者证明称具有以下结果鼻部窒息改善100％；眼睛改善50％；流鼻涕改善10％；打喷嚏改善82％；喉部改善100％；鼻后排出物改善100％；总疗效达90％；以及个人满意度达100％。
尽管本发明已经一定程度的描述，明显地，在不脱离本发明的精神和范围的条件下可进行组分条件变化。可以理解，本发明不限于所述实施例，而仅限于所附权利要求的范围，其包括所述每个因素的等同替换。
可以理解，本发明的精神和范围具体如所附权利要求所述。
权利要求
1.一种鼻用喷雾制剂，其包括水溶液中的死海盐和矿物组分。
2.如权利要求1所述的制剂，其中所述水溶液是无菌的。
3.如权利要求1所述的制剂，其进一步包含缓冲剂。
4.如权利要求3所述的制剂，其中所述缓冲剂的pH值保持为约6.5-约7.5。
5.如权利要求1所述的制剂，其中所述组分为每升水溶液约0.5-约5克。
6.如权利要求1所述的制剂，其中所述组分为每升水溶液约2.5克。
7.如权利要求1所述的制剂，其中所述组分基本不含有害有机杂质。
8.如权利要求1所述的制剂，其中所述死海盐和矿物组分进一步包含约31-35％卤化镁，约24-26％卤化钾，约4-8％卤化钠，约0.4-0.6％卤化钙，所述卤化物为约0.3-0.6％溴化物和约99.4-99.7％氯化物。
9.一种作用于鼻腔和气道不利病症的症状的治疗方法，所述方法包括鉴别具有不利鼻腔病症的患者的步骤；a.制备水溶液中含有死海盐和矿物组分的预混制剂；以及b.在患者持续该病症时，至少一天一次施用该气雾剂。
10.如权利要求9所述的方法，其中所述病症包括鼻炎、窦炎、鼻出血以及手术后疼痛。
11.如权利要求9所述的方法，其中所述死海盐和矿物组分在无菌水溶液中。
12.如权利要求9所述的方法，其中所述水溶液中的死海盐和矿物组分包含缓冲剂。
13.如权利要求12所述的方法，其中所述缓冲剂的pH值为约6.5-约7.5。
14.如权利要求9所述的方法，其中水溶液中的所述死海盐和矿物组分为每升水溶液约0.5-约5克。
15.如权利要求9所述的方法，其中水溶液中的所述死海盐和矿物组分为每升水溶液约2.5克。
16.如权利要求9所述的方法，其中所述死海盐和矿物组分进一步包含约31-35％卤化镁，约24-26％卤化钾，约4-8％卤化钠，约0.4-0.6％卤化钙，所述卤化物为约0.3-0.6％溴化物和约99.4-99.7％氯化物。
17.如权利要求9所述的方法，其中所述水溶液中死海盐和矿物组分基本不含有机杂质。
18.一种以水溶液中的死海盐和矿物组分治疗作用于鼻腔和气道不利病症的症状的方法，所述方法包括制备水溶液中含有死海盐和矿物组分的预混制剂，以及在患者持续该症状时，至少一天一次鼻部施用该气雾剂。
19.如权利要求18所述的方法，其中所述病症包括鼻炎、窦炎、鼻出血以及手术后疼痛。
20.如权利要求18所述的方法，其中水溶液中的所述死海盐和矿物组分为每升水溶液约0.5-约5克。
21.如权利要求18所述的方法，其中所述死海盐和矿物组分在无菌水溶液中。
22.如权利要求18所述的方法，其中所述水溶液中的死海盐和矿物组分包含缓冲剂。
23.如权利要求22所述的方法，其中所述缓冲剂的pH值为约6.5-约7.5。
24.如权利要求18所述的方法，其中水溶液中的所述死海盐和矿物组分为每升水溶液约2.5克。
25.如权利要求18所述的方法，其中所述死海盐和矿物组分进一步包含约31-35％卤化镁，约24-26％卤化钾，约4-8％卤化钠，约0.4-0.6％卤化钙，所述卤化物为约0.3-0.6％溴化物和约99.4-99.7％氯化物。
26.如权利要求18所述的方法，其中水溶液中的所述死海盐和矿物组分基本不含有害有机杂质。
27.一种含有死海盐水溶液的鼻用喷雾制剂的制备方法，所述方法包括将死海盐溶解于水溶液中，并将该预混制剂储存于适于鼻部喷雾施用的容器中。
28.如权利要求27所述的方法，其中，水溶液中的死海盐矿物组分为每升水溶液约0.5-约5克。
29.如权利要求27所述的方法，其中水溶液中的所述死海盐矿物组分为每升水溶液约2.5克。
30.如权利要求27所述的方法，其中所述死海盐矿物组分在无菌水溶液中。
31.如权利要求27所述的方法，其中所述无菌水溶液中的死海盐和矿物组分包含缓冲剂。
32.如权利要求31所述的方法，其中所述缓冲剂的pH值为约6.5-约7.5。
33.如权利要求27所述的方法，其中所述死海盐和矿物组分进一步包含约31-35％卤化镁，约24-26％卤化钾，约4-8％卤化钠，约0.4-0.6％卤化钙，所述卤化物为约0.3-0.6％溴化物和约99.4-99.7％氯化物。
34.如权利要求27所述的方法，其中水溶液中的所述死海盐矿物组分基本不含有害有机杂质。
35.一种含有死海盐和矿物组分的鼻用喷雾制剂，所述死海盐和矿物组分进一步包含约31-35％卤化镁，约24-26％卤化钾，约4-8％卤化钠，约0.4-0.6％卤化钙，所述卤化物为约0.3-0.6％溴化物和约99.4-99.7％氯化物，其中所述死海盐和矿物组分含有pH值为约6.5-7.5的缓冲剂，并且死海盐矿物组分为每升无菌水溶液约0.5-约5克，而且基本不含有害有机杂质。
全文摘要
本发明提供一种用于治疗鼻炎、窦炎、鼻出血以及手术后冲洗的鼻用喷雾制剂。所述鼻用喷雾制剂包括死海盐或其等同物。所述死海盐混合物的组分包括约31－35%卤化镁,约24－26%卤化钾,约4－8%卤化钠,约0.4－0.6%卤化钙,所述卤化物为约0.3－0.6%溴化物和约99.4－99.7%氯化物,并且还可包括约0.05－0.2%硫酸盐,约0.5－0.2%不溶物。所述盐可包含约34－38%结晶水。所述喷雾制剂为每升无菌水溶液约0.5－约5克,其含有缓冲剂,并基本不含有害有机杂质。
文档编号A61K33/14GK1358098SQ00809430
公开日2002年7月10日 申请日期2000年6月30日 优先权日1999年6月30日
发明者斯科特·科德雷 申请人:斯科特·科德雷