专利名称：化妆品的制作方法
技术领域：
本发明涉及除具有保湿功能，还具有抑制皮肤老化作用和改善肤质作用的化妆品。
过去，为了得到防止皮肤的老化和肤质的变差(这是出现皮肤皱纹、皮肤松弛和皮肤干燥等现象的原因)等的美容效果，广泛在化妆品中混配防老化材料。
在化妆品中混配的防老化材料大致分成过氧化脂质抑制剂和细胞赋活剂。
作为具有过氧化脂质抑制作用的某些材料有α-羟基酸、维生素A、β-胡萝卜素、维生素B12、维生素E，还有碘化二甲氨基苯乙烯基庚基甲基噻唑鎓、普拉妥宁等色素类、黄芩、芸香苷、芝麻提取物、茶提取物等。而作为细胞赋活剂公知有Quaternium-45、乙醇酸、γ-氨基酸、唾液酸、蜂王胶、獐牙菜提取物、当药提取物、人参提取物等。
另外，作为细胞赋活剂，公知有促进胶原合成的材料，具有改善肤质作用的材料等。
作为促进胶原合成的材料，公知有抗坏血酸、反成长因子β1、再生因子、成纤细胞成长因子、胰岛素成长因子-1等各种成长因子和丝蛋白质等。
具有改善肤质作用的材料，公知的有尿囊素、芦荟提取物、人参提取物、胎盘提取物、不含蛋白质的牛血、发酵代谢物等。
已提出羟基脯氨酸衍生物，因为会使小鼠肝脏破碎物的氧耗量增加，可用作能保持皮肤弹性的化妆品(特开平1—131107号公报)。该公报中没提到小鼠肝脏破碎物的氧消耗量增加与对人体皮肤效果的关系，以及有关作为化妆品有效性的数据。由该报告不能下结论称羟基脯氨酸的衍生物是化妆品的有效成分。而迄今尚未公知，羟基脯氨酸或羟基脯氨酸的衍生物与水溶性维生素、油溶性维生素、高分子肽、高分子多糖、鞘脂类、或海草提取物的组合使用，有显著改善肤质的效果。
为了增强保湿效果，已提出在粘蛋白(特开平5-339140号公报)、或在甘氨酸甜菜碱和吡咯烷酮羧酸或其盐(特开平9-87126号公报)等中添加氨基酸的化妆品。而为了改善粗糙皮肤，提出在从甘草亭酸及其衍生物，以及甘草酸及其盐中选出的一种以上的成分中添加脯氨酸等的化妆品(特开平11-139951号公报)。该报告中虽然列举了羟基脯氨酸作为氨基酸和脯氨酸衍生物的例子，但没有列出有关羟基脯氨酸与水溶性维生素、油溶性维生素、高分子肽、高分子多糖、鞘脂类或海草提取物组合使用作为化妆品效果的数据。
本发明目的在于提供赋予保湿功能又具有抑制皮肤老化和改善肤质作用的化妆品。
本发明涉及的化妆品含有(1)羟基脯氨酸或羟基脯氨酸的N-酰化衍生物或其盐，和(2)从水溶性维生素，油溶性维生素、高分子肽、高分子多糖、鞘脂类和海草提取物所组成的组中选出的至少一种成分。
羟基脯氨酸作为胶原中的主要构成氨基酸成分，又，作为弹性蛋白的构成氨基酸成分，广泛存在于自然界中。作为天然存在的羟基脯氨酸，公知，脯氨酸根据D体或L体，羟基的位置在3-位或4-位，以及其立体异构性是顺体或反体之分，有8种立体异构体。
通常，一般是反-4-羟基-L-脯氨酸。而其他立体异构体在自然界中的存在是极有限的。
羟基脯氨酸可通过将来自猪或牛等动物的胶原加酸水解，再用一般的方法精制而成。在由这些天然物获取羟基脯氨酸时，必须充分注意防止来自动物的病毒、引起疯牛病的蛋白质朊病毒等的混入。
作为本发明用的羟基脯氨酸，虽然也可以使用上述方法取得或制造的任一种羟基脯氨酸，但最好不要混入来自动物的病毒或朊病毒等。而用微生物制造的羟基脯氨酸最理想。
作为微生物，可以用带有属于从拟无枝酸菌属(Amycolatopsis)、指孢囊菌属(Dactylosporangium)、链霉菌属(Streptomyces)中选出的属的微生物衍生的脯氨酸3-羟基化酶或脯氨酸4-羟基化酶基因的微生物。将属于从拟无枝酸菌属、指孢囊菌属、链霉菌属中选出的属的微生物衍生的脯氨酸3-羟基化酶或脯氨酸4-羟基化酶基因引入微生物，可按照《分子克隆，实验室手册》(Molecular Cloning，ALaboratory Manual)，第二版，Cold Spring Harbor Laboratory Press(1989)，Current Protocols in Molecular Biology，John Wiley &Sons(1987～1997)等记载的方法进行。
又，例如，反-4-羟基-L-脯氨酸可以用拟无枝酸菌属或指孢囊菌属离析出的脯氨酸4-羟基化酶(特开平7-313179号公报)制造。而顺-3-羟基-L-脯氨酸可以用链霉菌属离析出的脯氨酸3-羟基化酶(特开平7-322885号公报)制造。[Bioindustry，14，31(1997)]。
作为本发明用的羟基脯氨酸的N-酰化衍生物的酰基部分，可列举出例如C2～C23的直链或支链的酰基，具体有乙酰基、丙酰基、丁酰基、异丁酰基、戊酰基、己酰基、庚酰基、辛酰基、癸酰基、十一酰基、十二酰基等，其中，最好是乙酰基、丙酰基。
羟基脯氨酸的N-酰化衍生物可用公知的方法制造。
即，最好用具有C1～C22烷基的脂肪酸的活性衍生物(酸酐、酰氯等)，可将羟基脯氨酸在水性介质中或有机溶剂中进行N-酰化制得。
得到的羟基脯氨酸的N-酰化衍生物可以用结晶法、色谱法等通用的精制法进行精制。
作为羟基脯氨酸或羟基脯氨酸的N-酰化衍生物的盐中的盐，可以是钠盐、钾盐等的碱金属盐、镁盐、钙盐等的碱土金属盐、铵、四甲铵等的铵盐、吗啉、哌啶等加合的有机胺加合盐等。
本发明的化妆品，顺/反-4-羟基-L/D-脯氨酸、顺/反-3-羟基-L/D-脯氨酸等的羟基脯氨酸，或羟基脯氨酸的N-酰化衍生物或其盐，可以单独使用或混合使用。
这些羟基脯氨酸或其N-酰化衍生物或其盐在化妆品中的含量，可按照目的效果在宽范围内增减。
本发明的化妆品，相对于总重量，羟基脯氨酸或其N-酰化衍生物或其盐的含量较好是0.01～5重量％，更好是0.1～5重量％，最好是0.5～3重量％。
作为水溶性维生素，可以是化妆品中可以混配使用的任何维生素。理想的有维生素B1、维生素B2、维生素B6、吡哆素、盐酸吡哆素、维生素B12、泛酸、烟酸、烟酰胺、叶酸、维生素C、维生素H等。它们的盐(硫胺素盐酸盐、抗坏血酸钠盐等)和衍生物(抗坏血酸-2-磷酸钠盐、抗坏血酸-2-磷酸镁盐等)也包括在本发明所用的水溶性维生素中。水溶性维生素可采用常规的微生物变换法、从微生物的培养物中精制的方法、酶法或化学合成法等制取。
作为油溶性维生素，可以是化妆品中可以混配用的任何油溶性维生素，理想的有维生素A、胡萝卜素、维生素D2、维生素D3、维生素E(d1-α-生育酚、d-α-生育酚、d-δ-生育酚等)。它们的衍生物(棕榈酸抗坏血酸酯、硬脂酸抗坏血酸酯、抗坏血酸二棕榈酸酯、醋酸d1-α-生育酚酯、烟酸d1-α-生育酚维生素E、DL-泛醇、D-泛醇、泛基乙醚等)等也包括在本发明所用的油溶性维生素内。油溶性维生素可采用常规的微生物变换法、由微生物的培养物的精制法、酶法或化学合成法等制得。
作为高分子肽，可以是化妆品中可混配用的任何高分子肽。理想的有胶原、水解胶原、明胶、弹性蛋白、水解弹性蛋白、甲壳质等。高分子肽可用由微生物的培养物的精制法、酶法或化学合成法等常用方法精制而得。高分子肽通常可以由猪或牛等的真皮、蚕丝等天然物精制而得。
作为高分子多糖，可以是化妆品中可以混配用的任何高分子多糖。理想的有羟乙基纤维素、黄原胶、透明质酸钠、硫酸软骨素或其盐(钠盐等)等。例如，硫酸软骨素或其盐等，可以通常由哺乳动物或鱼类精制后使用。
作为鞘脂类，可以是化妆品中可以混配用的任何鞘脂类。理想的有N-脂酰基鞘氨醇、4-羟双氢鞘氨醇、鞘糖脂类等。鞘脂类通常可采用常规法由哺乳类、鱼类、贝类、酵母、植物等精制或通过化学合成法制取。
作为海草提取物，可以是化妆品中可以混配用的任何海草提取物。理想的有褐藻提取物、红藻提取物、绿藻提取物等。此外，由这些海草提取物精制的角叉菜胶、藻酸、藻酸钠、藻酸钾等也包括在本发明中用的海草提取物内。海草提取物可用常规方法由海草精制而得。
本发明的化妆品，相对于总重量，由水溶性维生素、油溶性维生素、高分子肽、高分子多糖、鞘脂类和海草提取物所组成的组中选出的成分含量，较好是0.0001～10重量％，更好是0.005～5重量％，最好是0.01～3重量％。
本发明的化妆品，除上述必要成分外，也可根据需要混配通常化妆品中混配用的其他成分。
作为可以另外加入的混配成分有油脂成分、保湿剂、润肤剂、表面活性剂、有机和无机颜料、有机粉体、紫外线吸收剂、防腐剂、杀菌剂、抗氧剂、植物提取物、pH调节剂、醇、色素、香料、血液循环促进剂、冷冻剂、防汗剂、纯净水等。
作为油脂成分有酯类油脂、烃类油脂、有机硅类油脂、氟类油脂、动物油脂和植物油脂等。
作为酯类油脂有甘油三(2-乙基己酸)酯、2-乙基己酸十六烷酯、十四烷酸异丙酯、十四烷酸丁酯、棕榈酸异丙酯、硬脂酸乙酯、棕榈酸辛酯、异硬脂酸异十六烷酯、硬脂酸丁酯、亚油酸乙酯、亚油酸异丙酯、油酸乙酯、肉豆蔻酸异十六烷酯、肉豆蔻酸异十八烷酯、棕榈酸异十八烷酯、内豆蔻酸辛基十二烷酯、异硬脂酸异十六烷酯、癸二酸二乙酯、己二酸二异丙酯、新戊酸异烷酯、甘油三(辛基·辛酸)酯、三羟甲基丙烷的三2-乙基己酸酯、三羟甲基丙烷三异硬脂酸酯、四(2-乙基己酸)季戊四醇酯、辛酸十六酯、月桂酸癸酯、月桂酸己酯、肉豆蔻酸癸酯、肉豆蔻酸肉豆蔻酯、肉豆蔻酸十六酯、硬脂酸硬脂酯、油酸癸酯、蓖麻酸十六酯、月桂酸异硬脂酯、肉豆蔻酸异十三酯、棕榈酯异十六酯、硬脂酸辛酯、硬脂酸异十六酯、油酸异癸酯、油酸辛基十二酯、亚油酸辛基十二酯、异硬脂酸异丙酯、2-乙基己酸十六烷基硬脂酯、2-乙基己酸硬脂酯、异硬脂酸己酯、乙二醇二辛酸酯、乙二醇二油酸酯、丙二醇二辛酸酯、二(辛基·辛酸)丙二醇酯、丙二醇二辛酸酯、二辛酸新戊二醇酯、二辛酸新戊二醇酯、三辛酸甘油酯、三(十一酸)甘油酯、三异棕榈酸甘油酯、三异硬脂酸甘油酯、新戊酸辛基十二酯、辛酸异硬脂酯、异壬酸辛酯、新癸酸己基癸酯、新癸酸辛基十二酯、异硬脂酸异十六酯、异硬脂酸异硬脂酯、异硬脂酸辛基癸酯、聚甘油油酸酯、聚甘油异硬脂酸酯、柠檬酸三(异十六)酯、柠檬酸三异烷酯、柠檬酸三异辛酯、乳酸月桂酯、乳酸肉豆蔻酯、乳酸十六酯、乳酸辛基癸酯、柠檬酸三乙酯、柠檬酸乙酰基三乙酯、柠檬酸乙酰基三丁酯、柠檬酸三辛酯、苹果酸二异硬脂酯、羟基硬脂酸2-乙基己酯、琥珀酸2-乙基己酯、已二酸二异丁酯、癸二酸二异丙酯、癸二酸二辛酯、硬脂酸胆甾酯、异硬脂酸胆甾酯、羟基硬脂酸胆甾酯、油酸胆甾酯、油酸二氢胆甾酯、异硬脂酸植物甾酯、油酸植物甾酯、12-硬脂酰羟基硬脂酸异十六酯、12-硬脂酰羟基硬脂酸硬脂酯、12-硬脂酰羟基硬脂酸异硬脂酯等的酯类。
作为烃类油脂有三十碳烷、液体石蜡、α-烯烃低聚物、异链烷烃、精制地蜡、石蜡、液体并链烷烃、聚丁烯、微晶蜡、凡士林等的烃类油脂等。
作为有机硅类油脂有聚甲基硅油、甲基苯基硅油、甲基环聚硅氧烷、辛基甲基聚硅氧烷、癸基甲基聚硅氧烷、十二烷基甲基环硅氧烷、二甲基硅氧烷·甲基十六烷氧基硅氧烷共聚物、二甲基硅氧烷·甲基硬脂氧基硅氧烷共聚物、烷基改性硅油、氨基改性硅油等。
作为氟类油脂有全氟聚醚等。
作为动植物油脂有鳄梨油、杏仁油、橄榄油、芝麻油、米糠油、红花油、大豆油、玉米油、菜籽油、杏仁油、棕榈仁油、棕榈油、蓖麻油、向日葵油、葡萄籽油、棉籽油、椰子油、栗子油、麦胚油、米胚油、牛油树脂、月见草油、夏威夷果油、meadowfoam seed油、蛋黄油、牛油、马油、水貂油、橙皮油、霍霍巴油、小烛树蜡、巴西棕榈蜡、液体羊毛脂、硬化蓖麻油等。
作为保湿剂有水溶性低分子保湿剂、脂溶性低分子保湿剂、水溶性高分子、脂溶性高分子等。
作为水溶性低分子保湿剂有丝氨酸、谷氨酸、山梨糖醇、甘露糖醇、吡咯烷酮羧酸钠、甘油、丙二醇、1，3-丁二醇、乙二醇、聚乙二醇(聚合度n＝2以上)、聚丙二醇(聚合度n＝2以上)、聚丙三醇(聚合度n＝2以上)、乳酸、乳酸盐等。
作为脂溶性低分子保湿剂有胆甾醇、胆甾醇酯等。
作为水溶性高分子有羧乙烯基聚合物、聚天冬氨酸盐、西黄蓍胶、黄原胶、甲基纤维素、羟甲基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、羧甲基纤维素、水溶性甲壳质、壳聚糖、糊精等。
作为脂溶性高分子有聚乙烯基吡咯烷酮-二十碳烯共聚物、聚乙烯基吡咯烷酮-十六碳烯共聚物、硝化纤维素、糊精脂肪酸酯、高分子有机硅等。
作为润肤剂有长链酰基谷氨酸胆甾酯、羟基硬脂酸胆甾酯、12-羟基硬脂酸、硬脂酸、香茅酸、羊毛脂脂肪酸胆甾酯等。
作为表面活性剂有非离子性表面活性剂、阴离子性表面活性剂、阳离子性表面活性剂、两性表面活性剂等。
作为非离子性表面活性剂有自乳化型单硬脂酸甘油酯、丙二醇脂肪酸酯、丙三醇脂肪酸酯、聚丙三醇脂肪酸酯、脱水山梨糖醇脂肪酸酯、POE(聚氧乙烯)脱水山梨糖醇脂肪酸酯、POE山梨糖醇脂肪酸酯、POE丙三醇脂肪酸酯、POE烷基醚、POE脂肪酸酯、POE硬化蓖麻油、POE蓖麻油、POE·POP(聚氧乙烯·聚氧丙烯)共聚物、POE·POP烷基醚、聚醚改性硅氧烷、月桂酸烷醇酰胺、烷基氧化胺、氢化大豆磷脂类等。
作为阴离子性表面活性剂有脂肪酸皂、α-酰基磺酸盐、烷基磺酸盐、烷基烯丙基磺酸盐、烷基萘磺酸盐、烷基硫酸盐、POE烷基醚硫酸盐、烷酰胺硫酸盐、烷基磷酸盐、POE烷基磷酸盐、烷酰胺磷酸盐、烷酰胺烷基氨基乙磺酸盐、N-酰基氨基酸盐、POE烷基醚羧酸盐、烷基磺基琥珀酸盐、烷基磺基醋酸钠、酰化水解胶原肽盐、全氟烷基磷酸酯等。
作为阳离子性表面活性剂有氯化烷基三甲铵、氯化硬脂基三甲铵、溴化硬脂基三甲铵、氯化十六烷基三甲铵、氯化二硬脂基二甲铵、氯化硬脂基二甲基苄基铵、溴化二十二烷基三甲铵、苯扎氯铵、二乙氨基乙基硬脂酰胺、二甲氨基丙基硬脂酰胺、羊毛脂衍生物季铵盐等。
作为两性表面活性剂有羧基甜菜碱、酰氨基甜菜碱、磺基甜菜碱、羟基磺基甜菜碱、酰氨基磺基甜菜碱、磷酸基甜菜碱、氨基羧酸盐型、咪唑啉衍生物型、酰氨基胺型等的两性表面活性剂。
作为有机和无机颜料有硅酸、二氧化硅、硅酸镁、滑石粉、绢云母、云母、高岭土、氧化铁红、粘土、膨润土、钛包覆云母、氯氧化铋、氧化锆、氧化镁、氧化锌、氧化钛、氧化铝、硫酸钙、硫酸钡、硫酸镁、碳酸钙、碳酸镁、氧化铁、群青、氧化铬、氢氧化铬、异极矿(锌)和炭黑及它们的复合物等的无机颜料；聚酰胺、聚酯、聚丙烯、聚苯乙烯、聚氨酯、乙烯基树脂、脲醛树脂、酚醛树脂、氟树脂、硅树脂、丙烯酸类树脂、三聚氰胺树脂、环氧树脂、聚碳酸酯树脂、二乙烯基苯-苯乙烯共聚物、蚕丝粉、纤维素、CI颜料黄、CI颜料橙等的有机颜料；以及这些无机颜料和有机颜料的复合颜料等。
作为有机粉体有硬脂酸钙等的金属皂；十六烷基磷酸锌钠、月桂基磷酸锌、月桂基磷酸钙等的烷基磷酸多价金属盐；N-月桂酰-β-丙氨酸钙、N-月桂酰-β-丙氨酸锌、N-月桂酰甘氨酸钙等的酰基氨基酸多价金属盐；N-月桂酰牛磺酸钙、N-棕榈酰牛磺酸钙等的酰胺基磺酸多价金属盐；Nε-月桂酰-L-赖氨酸、Nε-棕榈酰赖氨酸、Nα-棕榈酰鸟氨酸、Nα-月桂酰精氨酸、Nα-硬化牛油脂肪酸酰基精氨酸等的N-酰基碱性氨基酸；N-月桂酰甘氨酰替甘氨酸等的N-酰基多肽；α-氨基辛酸、α-氨基月桂酸等的α-氨基脂肪酸；聚乙烯、聚丙烯、尼龙、聚甲基丙烯酸甲酯、聚苯乙烯、二乙烯基苯-苯乙烯共聚物、聚四氟乙烯等。
作为紫外线吸收剂有对氨基苯甲酸、对氨基苯甲酸乙酯、对氨基苯甲酸戊酯、对氨基苯甲酸辛酯、水杨酸乙二醇酯、水杨酸苯酯、水杨酸辛酯、水杨酸苄酯、水杨酸丁基苯酯、水杨酸高盖酯、肉桂酸苄酯、对甲氧基肉桂酸2-乙氧基乙酯、对甲氧基肉桂酸辛酯、二对甲氧基肉桂酸单2-乙基己酸甘油酯、对甲氧基肉桂酸异丙酯、二异丙基二异丙基肉桂酸酯混合物、咪唑丙烯酸、咪唑丙烯酸乙酯、羟基甲氧基二苯甲酮、羟基甲氧基二苯甲酮磺酸及其盐、二羟基甲氧基二苯甲酮、二羟基甲氧基二苯甲酮二磺酸钠、二羟基二苯甲酮、四羟基二苯甲酮、4-叔丁基-4′-甲氧基二苯甲酰甲烷、2，4，6-三苯胺基-p-(碳-2′-乙基己基-1′-氧)-1，3，5-三嗪、2-(2-羟基-5-甲基苯基)苯并三唑等。
作为防腐剂有对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸丙酯等。
作为杀菌剂有2-羟基-4-异丙基-环庚三烯酮、2，4，4′-三氯-2′-羟基二苯醚、三氯羟基二苯醚、氯己葡糖酸盐、苯氧基乙醇、间苯二酚、异丙基甲基苯酚、薁、水杨酸、硫氧吡啶锌、氯化苄胺、感光素301号、单硝基邻甲氧基苯酚钠、十一碳烯酸等。
作为抗氧剂有丁基羟基苯甲醚、没食子酸丙酯、异抗坏血酸等。
作为植物提取物有芦苇提取物、鳄梨提取物、土常山提取物、蜀葵根提取物、山金车提取物、芦荟提取物、杏提取物、杏核提取物、银杏提取物、茴香提取物、郁金香提取物、乌龙茶提取物、蔷薇果提取物、越梨叶提取物、黄岑提取物、黄柏提取物、黄连提取物、大麦提取物、小连翘提取物、野芝麻提取物、荷兰芥提取物、橙提取物、春香菊提取物、菌陈蒿提取物、甘草提取物、木槿属植物提取物、猕猴桃提取物、金鸡纳树皮提取物、黄瓜提取物、栌子提取物、山白竹提取物、苦参提取物、核桃提取物、葡萄籽提取物、威灵仙提取物、小球藻提取物、桑提取物、龙胆提取物、红茶提取物、海带提取物、胶原提取物、越桔提取物、细辛提取物、柴胡提取物、洋苏叶提取物、柚草提取物、小竹提取物、山楂子提取物、花椒提取物、香蕈提取物、地黄提取物、紫草根提取物、紫苏提取物、极木提取物、萧线菊提取物、芍药提取物、菖蒲根提取物、白桦提取物、笔头菜提取物、西洋常春藤提取物、西洋山樝子提取物、西洋接骨木提取物、西洋蓍草提取物、西洋薄荷提取物、鼠尾草提取物、锦葵提取物、川芎提取物、当药提取物、大豆提取物、大枣提取物、百里香提取物、茶提取物、丁香提取物、白茅提取物、陈皮提取物、当归提取物、大金盏花提取物、桃仁提取物、干橙皮提取物、蕺菜提取物、西红柿提取物、胡萝卜提取物、蒜提取物、野蔷薇提取物、木槿属植物提取物、麦冬提取物、香芹菜提取物、金缕梅提取物、荆豆提取物、延寿草提取物、甜没药(萜)醇提取物、枇杷提取物、款冬提取物、款冬茎提取物、茯苓提取物、屠花提取物、葡萄提取物、蜂巢蜡胶提取物、丝瓜提取物、红花提取物、薄荷提取物、菩提树提取物、牡丹提取物、蛇麻草提取物、松树提取物、七叶树提取物、观音莲提取物、无患子提取物、蜂花提取物、桃树提取物、矢车菊提取物、桉树叶提取物、虎耳草提取物、柚提取物、薏米提取物、艾提取物、薰衣草提取物、苹果提取物、莴苣提取物、柠檬提取物、紫云英提取物、玫瑰提取物、迷迭香提取物、罗马西洋甘菊提取物等。
作为pH调节剂有柠檬酸、柠檬酸钠、苹果酸、苹果酸钠、富马酸、富马酸钠、琥珀酸、琥珀酸钠、氢氧化钠、磷酸一氢钠等。
作为醇有十六烷醇等高级醇。
此外，其他可用的混配成分这里没有限制。而上述任一种成分，凡在不损害本发明目的效果的范围内均可混配。相对于总重量，共混配成分较好是0.01～5重量％，更好是0.01～3重量％。
本发明的化妆品可以为溶液、乳化物、糊状混合物等的形式。
作为化妆品形式的例子没有特别的限制，例如可列举出乳液、膏、露、面膜、粉底、化妆水、滋润露(enriched lotion)、护发化妆品等。
作为本发明化妆品的具体例子可列举出洗面奶、洗面泡沫、清洁霜、清洁露、按摩霜、冷霜、保湿霜、乳液、露、面膜、须后霜、防晒膏、防晒油、沐浴香波、洗发剂、洗发香波、头发调理剂、养发剂、生发剂、美发蜡、发乳、定发露、喷发香水、染发剂、头发漂白剂、彩色化妆水、彩色喷发水、烫发液、护发化妆粉、ル-ス粉、脸黛、护手霜、唇膏等。
本发明的化妆品可按照公知的方法，例如《皮肤适用制剂开发手册》(松本光雄主编，第1版，清至书院1985年发行)等记载的方法由羟基脯氨酸或羟基脯氨酸的N-酰化衍生物或其盐，和从水溶性维生素、油溶性维生素、高分子肽、高分子多糖、鞘脂类和海草提取物所组成的组中选出的成分(根据需要，也可混配前述列举之外的其他成分等)制得)。
本发明的化妆品能改善皮肤的保湿性，减少粗糙、皱纹和皮肤松弛，提高皮肤的弹性，并对预防老化、改善肤质有效。
<实施例>实施例1 化妆膏的配制按下列配比(％表示重量％)配制化妆膏。聚乙二醇单硬脂酸酯(PEG 55日光化学公司制)2.00(％)十六烷醇4.00自乳化型单硬脂酸甘油酯 5.00三十碳烷6.00甘油三(2-乙基己酸)酯6.001，3-丁二醇 7.00L-抗坏血酸-2-磷酸镁盐 3.00反-4-羟基-L-脯氨酸 1.00用纯净水配制，总量为100。实施例2 露的配制按以下配比(％表示重量％)配制露。反-4-羟基-L-脯氨酸 3.00(％)L-抗坏血酸-2-磷酸镁盐 1.00水溶性胶原(1％水溶液) 1.00柠檬酸钠0.10柠檬酸 0.05甘草提取物 0.201，3-丁二醇 3.00用纯净水配制，总量为100。实施例3 面膜的配制按下列比例(％表示重量％)配制面膜。聚乙烯醇13.00(％)L-抗坏血酸-2-磷酸镁盐 1.00反-4-羟基-L-脯氨酸 5.00月桂酰羟基脯氨酸1.00水溶性胶原(1％水溶液) 2.001，3-丁二醇 3.00乙醇5.00用纯净水配制，总量为100。实施例4 滋润露的配制按下列配比(％表示重量％)配制滋润露。羟乙基纤维素(2％水溶液) 12.00(％)黄原胶(2％水溶液) 2.00反-4-羟基-L-脯氨酸 2.001，3-丁二醇 6.00浓甘油 4.00透明质酸钠(1％水溶液) 5.00用纯净水配制，总量为100。实施例5 唇膏的配制按下列配比(％表示重量％)配制唇膏。小烛树蜡10.00(％)巴西棕榈蜡 8.00微晶蜡 3.00液体羊毛脂 15.00甘油三(2-乙基己酸)酯20.00硬化蓖麻油 5.00反-4-羟基-L-脯氨酸 2.00醋酸dl-α-生育酚酯 0.01用蓖麻油配制，总量为100。实施例6 配制露按下列配比(％表示重量％)配制露。N-乙酰基-反-4-羟基-L-脯氨酸 3.00(％)L-抗坏血酸-2-磷酸镁盐 1.00褐藻提取物 1.00柠檬酸钠0.10柠檬酸 0.051，3-丁二醇 3.00用纯净水配制，总量为100。实施例7 配制化妆膏按下列配比(％表示重量％)配制化妆膏。聚乙二醇单硬脂酸酯 2.00(％)自乳化型单硬脂酸甘油酯 5.00十六烷醇4.00三十碳烷6.00甘油三(2-乙基己酸)酯6.00N-乙酰基-反-4-羟基-L-脯氨酸 1.00鞘糖脂 1.001，3-丁二醇 7.00用纯净水配制，总量为100。实施例8 配制露按下列配比(％表示重量％)配制露。N-乙酰基-反-4-羟基-L-脯氨酸 3.00(％)L-抗坏血酸-2-磷酸镁盐 1.00水溶性胶原(1％水溶液) 1.00柠檬酸钠0.10柠檬酸 0.051，3-丁二醇 3.00用纯净水配制，总量为100。试验例1把实施例1制备的化妆膏给20名受验者每天涂抹一次，涂28天。作为保湿效果，用SKICON-200[IBS公司制]，将探示器垂直于被检测部位，测皮肤的低频传导率(＝水分含量)，比较涂抹前和后的低频传导率。评价结果示于表1。
而作为被试验样品的对照组，除反-4-羟基-L-脯氨酸和L-抗坏血酸-2-磷酸镁盐外，由实施例1的组成制备组合物，给20人涂用。
表1
表中的评价如下(表3、4、6、8也同样)保湿效果高相对传导率≥115％保湿效果稍高相对传导率105％～115％不变相对传导率＜105％又，相对传导率用下式求出。
相对传导率＝涂抹后的低频传导率/涂抹前的低频传导率×100(％)由表1看出，有效的比例为75％，表明本发明的化妆品保湿效果高。试验例2把实施例2制的露给12名受验者，每天涂一次，涂28天。用Cutometer SEM 474 COURAGEKHAZAKA electronic GmbH公司制的Cutometer进行皮肤弹性的评价。评价结果示于表2。
又，作为被验样品的对照组，除反-4-羟基-L-脯氨酸和L-抗坏血酸-2-磷酸镁盐及水溶性胶原外，由实施例2的组成制备组合物，分给12人涂用。
表2
表中的评价如下(表7也同样)弹性有改善相对弹性≥115％弹性稍有改善相对弹性105％～115％不变相对弹性＜105％又，相对弹性按下式求出。
相对弹性＝涂抹后的弹性/涂抹前的弹性×100(％)由表2看出，显示有效的比例为58％，说明本发明的化妆品显示出高的抑制皮肤老化作用。试验例3把实施例3制的面膜分给14名受验者，每天用一次，保持20分钟，使用28天。作为皮肤的保湿效果，用SKICON-200(IBS公司制)，将探示器垂直于被检测部位，测皮肤的低频传导率(＝水分含量)，比较涂抹前和后的低频传导率。评价结果示于表3。
又，作为被验样品的对照组，除反-4-羟基-L-脯氨酸和L-抗坏血酸-2-磷酸镁盐和月桂酰羟基脯氨酸外，由实施例3的组成制备组合物，分给14人涂用。
表3
由表3看出，显示有效的比例为93％，表明本发明的化妆品保湿效果非常高。试验例4把实施例4制的滋润露分给14个受验者，每天涂一次，涂28天。作为保湿效果，用SKICON-200[IBS公司制]，将探示器垂直于被检测部位，测皮肤的低频传导率(＝水分含量)，比较涂抹前和后的低频传导率。评价结果示于表4。
又，作为被验样品的对照组，除反-4-羟基-L-脯氨酸和黄原胶及透明质酸钠外，由实施例4的组成制备组合物，分给14人涂用。
表4
由表4看出，显示有效的比例为86％，表明本发明的化妆品保湿效果非常高。试验例5把实施例5制的唇膏分给12个受验者，每天涂一次，涂28天。观察作为肤质改善效果的唇的外观，与涂抹前比较进行评价。评价结果示于表5。
又，作为被验样品的对照组，除反-4-羟基-L-脯氨酸和醋酸dl-α-生育酚酯外，由实施例5的组成制备组合物，分给12人涂用。
表5
由表5看出，显示有效的比例为83％，表明本发明的化妆品改善肤质的效果好。试验例6把实施例6制的露分给12个受验者，每天涂一次，涂用28天。作为保湿效果，用SKICON-200[IBS公司制]，将探示器垂直于被检测部位，测皮肤的低频传导率(＝水分含量)，比较涂抹前和后的低频传导率。评价结果示于表6。
又，作为被验样品的对照组，除N-乙酰基-反-4-羟基-L-脯氨酸和褐藻提取物及L-抗坏血酸-2-磷酸镁盐外，由实施例6的组成制备组合物，分给12人涂用。
表6
由表6看出，显示有效的比例为58％，表明本发明的化妆品保湿效果好。试验例7把实施例7制的化妆膏分给20个受验者，每天涂一次，涂28天。用Cutometer SEM 474(COURAGEKHAZAKA electronic GmbH公司制)进行皮肤弹性的评价。评价结果示于表7。
又，作为被验样品的对照组，除鞘糖脂类和N-乙酰基-反-4-羟基-L-脯氨酸外，由实施例7的组成制备组合物，分给20人涂用。
表7
由表7看出，显示有效的比例为75％，说明本发明的化妆品显示出抑制皮肤老化的作用。试验例8把实施例8制的露分给12个受验者涂用，每天涂一次，涂用28天。作为保湿效果，用SKICON-200[IBS公司制]，将探示器垂直于被检测部位，测皮肤的低频传导率(＝水分含量)，比较涂抹前和涂抹后的低频传导率。评价结果示于表8。
又，作为被验样品的对照组，除N-乙酰基-反-4-羟基-L-脯氨酸和L-抗坏血酸-2-磷酸镁盐和水溶性胶原外，由实施例8的组成制备组合物，分给12人涂用。
表8
由表8看出，显示有效的比例为58％，表明本发明的化妆品保湿效果好。
按照本发明，提供赋予保湿功能，又具有抑制皮肤老化作用和改善肤质作用的化妆品。
权利要求
1.一种化妆品，含有(1)羟基脯氨酸或羟基脯氨酸的N-酰化衍生物或其盐，和(2)选自水溶性维生素、油溶性维生素、高分子肽、高分子多糖、鞘脂类和海草提取物的至少一种成分。
2.权利要求1中记载的化妆品，相对于总重量，该化妆品含有0.01～5重量％的羟基脯氨酸或羟基脯氨酸的N-酰化衍生物或其盐。
3.权利要求1或2中记载的化妆品，所述羟基脯氨酸是选自顺-4-羟基-L-脯氨酸、顺-4-羟基-D-脯氨酸、顺-3-羟基-L-脯氨酸、顺-3-羟基-D-脯氨酸、反-4-羟基-L-脯氨酸、反-4-羟基-D-脯氨酸、反-3-羟基-L-脯氨酸和反-3-羟基-D-脯氨酸的羟基脯氨酸。
4.权利要求1～3任一项中记载的化妆品，所述羟基脯氨酸是由微生物生产的羟基脯氨酸。
5.权利要求4中记载的化妆品，所述微生物是引入属于选自拟无枝酸菌属、指孢囊菌属和链霉菌属的属的微生物衍生的脯氨酸3-羟基化酶或脯氨酸4-羟基化酶基因的微生物。
6.权利要求1或2中记载的化妆品，所述羟基脯氨酸的N-酰化衍生物的酰基部分是C2～C23的酰基。
7.权利要求1～6的任一项中记载的化妆品，相对于总重量，该化妆品含有0.0001～10重量％的、选自水溶性维生素、油溶性维生素、高分子肽、高分子多糖、鞘脂类和海草提取物的成分。
全文摘要
本发明涉及具有保湿功能以及抑制皮肤老化作用和改善肤质作用的化妆品。该化妆品的特征在于含有(1)羟基脯氨酸或羟基脯氨酸的N－酰化衍生物或及盐,和(2)从水溶性维生素、油溶性维生素、高分子肽、高分子多糖、鞘脂类和海草提取物所组成的组中选出的至少一种成分。该化妆品显示出非常好的皮肤保湿效果。
文档编号A61K8/65GK1328813SQ0112166
公开日2002年1月2日 申请日期2001年6月20日 优先权日2000年6月20日
发明者竹越与一郎, 高桥知也, 大沼俊雄 申请人:协和发酵工业株式会社