治疗性功能障碍的药物的制作方法

专利名称：治疗性功能障碍的药物的制作方法
技术领域：
本发明涉及预防和治疗男人或女人性功能障碍的药物。本发明尤其涉及一种可以用于治疗人的性刺激生理反应障碍和/或身体反应障碍的药物。这种药物含有嘌呤和非甾体抗炎物质的结合物。
背景技术：
已知男性勃起过程概括如下能勃起的阴茎组织被称为海绵体，是一种海绵状的可以充血的组织。休息状态，阴茎的动脉依赖于肾上腺素能的活性保持阴茎动脉的收缩，血流不被大量充到海绵体里。适当的刺激下，勃起神经抑制肾上腺素能的活性，释放某些有助于阴茎动脉扩张的介质，使血液在海绵体内积累。后者膨大，由于内部压力增加而变得硬直。由包皮紧包的充血膨胀的海绵体压扁静脉血管，所含血液排空出现障碍，使它保持坚硬。射精之后，去甲肾上腺素在局部释放，使得动脉血液迅速减少，海绵体压力降低和上面所述的积累的血液通过不再被压扁的血管排出，使它失去坚挺，回到休息状态。
对于女性，性兴奋表现为位于生殖器官的血管舒张。这种血管舒张导致阴蒂的膨胀和勃起，同样阴道血管充血并伴随着阴道分泌液体。
众所周知，相当大比例的男性(根据被研究人口和年龄段，在10％到50％之间)患有慢性的或短期的勃起性功能障碍。这些障碍可能是器质性的病因引起的，这种情况他们需要接受适于各自原因的特殊治疗。但也发现，多数的性功能障碍是非器质性的病因引起的，通常是精神性的，例如参看文献Feldman H.A.等人.，J.Urol.151；54-61(1994)。
同样，女性被发现性刺激生理反应和她们的身体表现可能存在暂时的性障碍，有时是慢性长期性障碍，并且同样不存在可觉察的质器性原因。这些最常见的障碍包括在性刺激之后缺乏性欲(性欲抑制)，很难到达性高潮，性快感很弱，自然的阴道润滑的减少或缺乏。这些问题通常是性活力缺乏的结果。这些在性刺激之后的生理反应和/或身体的障碍在本发明中被称为“女性性功能障碍”。据估计，女性短期的或慢性性功能障碍的发生率与男性勃起性功能障碍的发生率相当，参看Laumann E.O.，J.A.M.A.，281；537-544(1999)。
对于有这些障碍的或担心会突然发生这些障碍的男人或女人，希望通过长期治疗来减轻它的严重程度和/或持续的时间，或预防它的出现，恢复满意性行为的能力。
勃起的生理学通常指勃起(阴茎、阴蒂)的肿胀现象，是神经和血管介质联合的复杂现象。勃起是由海绵体的动脉的松弛和海绵体平滑肌的松弛来保持的。
在引起松弛的分子中，发现了由血管内皮和NANC型(非肾上腺素能非胆碱能的)神经纤维释放的一氧化碳(NO)。
已经查明NO刺激环鸟苷单磷酸(或GMPc)合成，其是使动脉平滑肌松弛的有效物质。同样知道，NO是主要的生理上的神经递质，通过非肾上腺素能的和非胆碱能的神经末梢发挥作用支配海绵体和它们的动脉，以及它释放突触效应器是引起勃起的一个重要因素，查看Bumett等人，Science 257401-403(1992)；以及Fajfer等人，New Engl.J.Med.32690-94(1992)。
已知前列腺素对海绵体肌肉活力有调节作用，促使血管扩张(前列腺素I2、前列腺素E2)，或激发血管扩张(前列腺素F2α)。
另外，嘌呤同样在勃起血管控制中扮演重要作用。它们通过特殊受体来参与控制。在兔身上，嘌呤可以引起海绵体的松弛；参看WU H-Y等人，Int.J.Impotence Res.5，161-167(1993)。在狗身上，静脉注射三磷酸腺苷引起勃起，参看TAKAHASHI Y.等人，Int.J.Impotence Res.4，27-34(1992)。
本发明的作者试图研究其它介质对嘌呤行为是否有调节作用。
所用的体外模型是研究兔身上分离的海绵体，用于模拟人类海绵体的反应。事实上，已证实在兔身上得到的结果与在人类身上所得结果密切相关；例如参看Bush P.A.，Aronson WJ，Buga GM，RajferJ.，Ignarro LJ J.Urol.147-61，1650-1655(1992)；Knispel HH.，Goessel C，Bechman R，Urol.Res 20(4)，253-257(1992)；Holmquist F，Hedlund H，Andersson KE，J.Physiol.(London)449，295-311(1992)；和Cellek S.，Moncada S-Proc Natl Acad Sci USA，94(15)，8226-8231(1997)。
在这个试验中，研究了仅存在嘌呤或存在NO合成抑制剂(N-ω-硝基-L-精氨酸，或L-NNA)时的嘌呤松弛行为，以研究是否NO调节嘌呤松弛作用。
研究表明NO合成抑制剂减少量很小，大约仅15％左右，观察到的松弛作用仅是嘌呤引起的。
同样研究了是否前列腺素合成抑制剂(还氧酶抑制剂)改变嘌呤的作用。假如嘌呤的作用被解释为是前列腺素非直接作用的一部分，那么在还氧酶抑制剂存在下，嘌呤的作用应该发生减弱的现象。
本发明的作者已经证实，事实正相反，还氧酶抑制剂的存在很大程度上增强了嘌呤的松弛作用，而且减少了儿茶酚胺收缩血管的效应。更加意外的是，仅存在还氧酶抑制剂的话，对休息状态的平滑肌没有任何松弛作用。
非甾体抗炎药具有很多特性，尤其是抑制还氧酶的活性。首先使用著名的非甾体抗炎物—阿司匹林进行了上述研究。其它AINS物质，尤其是水杨酸、甲芬那酸和吲哚美辛，证实了上述研究。
同样，由于联合使用嘌呤活性和非甾体抗炎物活性具有增效协同效应，在预防和治疗人类(男人或女人)性刺激生理反应和身体反应的障碍上，可以获得很好的效果，而且可以用于解决这些问题。

发明内容
本发明涉及一种结合嘌呤活性和AINS活性的药物，其还包括药物学上可接受的赋形剂或载体。
本发明的药物通常包含至少一个嘌呤和至少一个AINS。
在本发明中，所述嘌呤是指嘌呤碱，特别是腺嘌呤，带有嘌呤碱的核苷，特别是腺苷，以及相应的磷酸盐，尤其是AMP、ADP和ATP，还包括鸟嘌呤、鸟苷、GMP、GDP、GTP、以及它们的衍生物，特别是药物学上可接受的盐(例如腺嘌呤或腺苷的盐酸盐，或者磷酸腺苷的钠盐)。更广义而言，嘌呤是指对嘌呤能受体(对AMP和腺苷敏感的受体P1，和对ADP和ATP敏感的受体P2)可产生作用的所有物质。这些物质是已知的或可以依照已知方法进行研究的物质。嘌呤活性是在所限定的嘌呤存在下获得的活性。
非甾抗炎体药或AINS，组成一类已知的抗炎药，例如参见THEMERCK INDEX(第12版)，其有关内容(包含关于AINS的数据和附注)在此并入作为参考。AINS具有很多共有的性质，首先抑制环氧酶的活性，这使其具有抑制前列腺素合成的能力。AINS还有其它的特性，特别是使氧化磷酸化作用停止，改变细胞内Ca离子的移动，活化NO诱导合成酶的合成，对核遗传因子κ的作用，等等。可能这些性质中的一个或多个是AINS对嘌呤起到协同增效作用的原因，但也同样可能涉及到其它已知的或未知的作用。AINS的活性是在具有至少一个AINS特性的产品存在下所获得的活性。
在使用的非甾体类抗炎药中，应特别指出的是—水杨酸衍生物，如乙酰水杨酸(阿司匹林)，水杨酸甲酯，水杨酸，2-乙酰氧基苯甲酸2-(2-硝氧基)-丁基酯和2-乙酰氧苯甲酸2-(2-硝氧甲基)-苯基酯；—吡唑衍生物，如保泰松，托美丁，安替比林，安乃近(noramidopyrine，dipyrone)，羟布宗，阿扎丙宗，布马地宗，氯非宗，凯布宗，莫非布宗，丙酯非宗，吡嗪安替比林(pyrazinophenazone)，琥布宗；—邻氨苯甲酸(或称氨茴酸)衍生物，如甲芬那酸，氟芬那酸，尼氟酸，托芬那酸，甲氯芬那酸，依托芬那酸；—丙酸衍生物，如布洛芬，酮洛芬，maproxen，非诺洛芬，氟比洛芬，噻洛芬酸，萘普生；—吩噻嗪衍生物，如吩噻嗪乙酸(methiazinic acid)或丙替嗪酸；—其它有机酸衍生物，如布氯酸，双氯芬酸钠或吡罗昔康；—吲哚衍生物，如吲哚美辛或舒林酸；—选择性的或优先抑制环氧酶-2(Cox-2)的AINS，如罗非考昔，塞来考昔或萘丁美酮；—以及AINS的一氧化氮供体衍生物，特别是AINS的氮酯、硝基或亚硝基衍生物，在下列专利或者专利申请中有所描述EP0670825、US 5 700 947、WO 95/30641、US 5 703 073、US 6 043 232和US 6 043 233，这些文献的内容在此并入作为参考。
当然还可以使用其它所有的AINS物质(可以与嘌呤产生增效协同作用的AINS物质)，如在MERCK INDEXK(第12版)中所描述的AINS。
本文中的“衍生物”广义上是指那些通过改变化学官能团或原子或活性产品的基团原子而得到的产物，它们有着与活性产品相同的生理学活性。作为例子，具有酸官能团的活性产品的衍生物可以是盐(例如钠盐，其它碱金属盐，或与胺生成的盐，如哌嗪盐或赖氨酸盐)，或所述酸与醇反应生成的酯类，或是这些酸与胺反应生成的酰胺；具有胺官能团的活性物质的衍生物是酰胺和通过这些胺与酸反应生成的盐；具有醇官能团的活性产品衍生物是通过所述醇与酸反应生成的酯。
为了研究治疗男人和女人性刺激的生理和身体反应障碍的药物的效用，可以使用文献中描述的已知方法，例如Boolell M.等人，Intern.Journal of Impotence Research 8，47-52(1996)；以及Goldstein I.，NewEngland J of Medicine 338，20，1397-1404(1998)，或下面将要描述的器官室技术。
使用本发明药物以有效的药量对被治疗的人进行治疗，该有效药量可以通过常规简单实验来测定，例如使用上面已提到的实验方法。况且，很多嘌呤的有效活性剂量是已知的。另外，借助于这些实验，可以很容易测定有效药量，AINS的剂量可以很容易地通过常规试验来测定，包括下面所要描述的实验，对从兔身上分离的器官的研究。
本发明涉及嘌呤活性和AINS活性的结合在制备用于男性或女性性功能障碍的药物中的应用，这些性功能障碍包括性刺激后的生理和/或身体反应障碍，尤其是预防或治疗非质器性的勃起障碍。这种药物可给药于需要治疗或预防的人群，也就是说经历过或担心发生此障碍的病人。
依据本发明获得的药物的活性组分可以单独存在，每种分别地为合适的药物形式，而且还可合并在一个包装中。
但为了方便这些活性组分同时使用，一般优选制备包含两种活性成分且为单个药物形式的药物，其还可任选包含合适的药物赋形剂。
当然，一个产品同时具有嘌呤活性和AINS活性应被考虑构成一个具有2种活性的结合体，并且根据本发明作为单独活性组分起作用。例如，一个嘌呤和一个AINS可以在2个分子之间建立一个化学键把它们结合起来。可以用AINS如水杨酸或者甲芬那酸中的酸基对嘌呤碱的胺官能团进行酰胺化。同样得到一个同时具有嘌呤活性和AINS活性的酰胺化产物。
可以用单一产品来代替联合使用嘌呤和AINS，在所述单一产品中，嘌呤或嘌呤的同类物任选通过至少一个间隔臂以共价形式与AINS结合。
所述产品特别是那些相应于以下式I者(A-)m(X)p(-B)n(I)其中A是AINS分子部分，B是嘌呤部分，X代表存在于A和B之间的共价键，或是将至少一个A部分连接在至少一个B部分上的间隔臂，m是从1～3的整数，n是从1～3的整数，p代表0或小于等于m与n中的最大数。
事实上，可以在单独的间隔臂上插入一个或多个A和/或B部分，或者在B部分上插入一个或多个A-X基团(m＝p且n＝1)，或者在A部分上插入一个或多个X-B基团(此时n＝p且m＝1)。
当p＝0时，或者是1个或多个A部分连接到1个B部分上(n＝1)，或者是一个或多个B部分连接到1个A部分上(m＝1)。
可以使用式I产品的盐，特别是碱金属盐，如钠盐或钾盐；这些盐例如可以是磷酸盐、苯酚盐等等。在少数情况下，当这些产品包含胺基时，同样可以使用式I产品的加成盐(例如形成盐酸盐)。
间隔臂与基团A和B之间的键是共价键。这些化学基团在A与B(当p＝0时)、或者在A与X之间、或者在X与B之间(当p不为0时)形成连接，例如是羧基酯基、羧酰氨、硫代羧基酯或硫代羧酰氨。
在式I中，A代表具有羧基的AINS的酰基部分(AINS的分子式为A-OH)，而B代表具有连接在X或者连接在A(此时没有间隔臂)上的嘌呤碱的核苷或核苷酸部分，其中通过嘌呤碱中伯氨基上的氮和/或通过带有嘌呤碱的核苷或核苷酸中羟基上的氧进行连接；例如一个或多个A基团或A-X基团可以通过所述核苷中伯羟基上的氧和/或通过所述核苷酸中至少一个仲羟基上的氧与B连接。在这种情况下，B部分嘌呤的分子式为BH。
在式I中，所述核苷或核苷酸特别是核糖核苷或核糖核苷酸。嘌呤可选自于腺苷、鸟苷和肌苷，同样也可以是相应的5′-单磷酸盐、二磷酸盐和三磷酸盐。
间隔臂可以是双官能的脂族化合物的二价基团，(也就是说这些化合物的每个官能团的末端可以与A和与B形成共价键)。这些化合物例如可以是同时具有一个氨基基团和一个羧基基团(或硫代羧基基团)的化合物，或者还可以是同时具有一个氨基基团和一个羟基基团的化合物。
在式I中，X基团(除去末端官能团)代表二价的脂族基团，可能插入一个或多个杂原子-O-或-S-或者一个或多个杂原子基团-NH或-CO-NH-。
间隔基试剂也就是在与嘌呤和AINS反应之后产生式I产品的化合物，其中A和B通过间隔臂连接在一起，这些化合物例如是α-、β-或γ-氨基烷烃羧酸，特别是天然的α-氨基酸，如氨基乙酸、氨基丙酸、缬氨酸或亮氨酸，或肽，特别是二肽或三肽。
间隔基试剂还可以是羟基羧酸如乳酸、乙醇酸、糖醛酸(葡糖酸、甘露糖酸、半乳糖酸、核糖酸、阿糖酸、木质酸和赤酮酸)和相应的内酯或二内脂(例如丙交脂、乙交酯、δ-葡醛内酯、δ-戊酮)或醛糖二酸。
存在于间隔臂上而且在A与B形成共价键的过程中没有涉及的官能团可以用于插入另外的A和/或B部分，得到m和/或n大于1的式I产物。例如，羟酸的羟基、二羧酸氨基酸的第二个羧基、二胺代氨基酸中的第二个氨基、含羟基的氨基酸中的羟基等等。
为了制备式I化合物，可以使用经典的有机合成方法。例如，为了制备酰胺或酯，可以用羧基化合物(AINS或间隔基试剂)按以下形式反应羧酸(或硫代羧酸)卤化物，或混合酐，或活性酯如对硝基苯酯。同样可以利用偶联试剂如二环己碳二亚胺来活化酸。
对于含有核苷或核苷酸部分的式I化合物，可以使用在核酸化学中已知的方法来制备，例如在Kochetkoc和Budovskii的著作，《核酸有机化学》，Plenum Press，1971(2卷)中所介绍的相关的内容，该文献的内容在此并入作为参考。
当然，当生成式I中的A、B或X的化合物包含多个可反应活泼官能团时，按化学计量的比例进行反应(根据想要反应的A和/B的前体数量)，或把不希望反应的基团暂时保护起来。为此目的，可以使用暂时保护的方法保护所述的反应基团。这些暂时保护基团的方法是已知的，特别是那些研究肽的合成时已做了深入研究的方法。例如，基团-NH2可以通过苄氧羰基、邻苯二甲酰基、叔丁氧基羰基、三氟乙酰基、甲苯磺酰基来保护；羰基可以通过使之生成苯甲基酯、四氢吡喃酯或丁基酯来保护；羟基可以通过反应生成酯(例如醋酸酯)，生成四氢吡喃醚、苯甲醚或三苯甲基醚，或生成缩醛(包括形成丙酮化合物，连位1，2-乙二醇)来保护。各种化学基团的保护与去保护反应是已知的，例如在“高等有机化学，方法与结论”第3卷，Interscience出版(1963)，159页以及191页部分。同样在T.W.Green的“有机合成中的保护基”的著作中(Wiley-IntersciencePublication(1991))也进行了介绍。被引用的这些著作的内容在此并入作为参考。
核苷或核苷酸中伯醇的磷酸化(或去磷酸化)可以使用自然界的酶(例如磷酸酶、磷酸激酶)。
式I产品中，特别指出符合式Ia的产品A-B(Ia)其中，A与B如前所做的定义。A代表具有羧基的AINS的酰基部分，与B的连接是例如通过与式BH的嘌呤的胺或醇官能团反应分别形成酰胺或酯而形成。
在式I或Ia的产品中，特别指出的是通过水杨酸、乙酰水杨酸、双氯芬酸、布洛芬、萘普生或舒林酸的酰基A与衍生于腺苷或AMP的B部分反应而生成的酰胺和酯。
当然，在式I产品中让人感兴趣的是选择较嘌呤和AINS组分表现出协同增效作用的产品。这些产品可以通过常规简单实验来挑选。
另外值得注意的是，式I或Ia的产品与AINS相比，通常具有提高的胃耐药量。
在分子式I的产品中，特别指出水杨酸或乙酰水杨酸与AMP酰胺化的产物以及腺苷与水杨酸酰胺化的产物。
根据本发明而得的药物可通过口腔、舌下、鼻腔、肺、直肠或非胃肠道(例如血管内、肌肉、经皮、关节内)途径给药。
为此，它可以是允许在口腔给药的剂型(特别是胶囊、可口服的溶液或乳浊液、粉末、胶体、颗粒、片剂或药片剂)，通过鼻腔给药的剂型(如滴剂溶液或喷雾剂)，通过肺给药的剂型(耐压瓶装气雾剂)，通过直肠途径给药的剂型(栓剂)，通过皮肤途径给药的剂型(乳膏剂，软膏剂或透皮装置，如贴或片)，通过注射给药的剂型(可注射的溶液，可以还原成可注射溶液的冻干粉末)，或以透粘膜例如通过舌下给药的剂型(耐压瓶装溶液或口腔粉质片剂)。
使用常用方法来制备这些药物的剂型，而且可以包括合适的赋形剂和载体。
本发明的药物对短暂性的勃起性功能障碍的男人有很好的疗效，同样对慢性的勃起性功能障碍的男人也有很好的疗效。对于女人，已证实至少可以改善以下问题中的一个性欲丧失或减弱，无性兴奋或很难到达性高潮，阴道冷淡，性快感降低等等。
根据本发明的药物可以用于治疗慢性勃起性功能障碍(例如几个星期的治疗，每年多次的治疗)，或者是用于治疗短暂性和/或新近的勃起性功能障碍或者是进行定时的治疗。
本发明中的药物可以按允许给药量来制备，例如每天一次或两次50-1000mg的AMP或等剂量的其它嘌呤，而且可以另外用足量的AINS，例如每天一次或两次50-500mg的阿司匹林或等剂量的其它AINS。
例如，成年人每天使用50-1000mg剂量的AMP和50-500mg的阿司匹林治疗2-4个星期。对于定时使用的情况，以口腔或舌下方式给药，可以在性行为前30分钟到2小时一次服用200-1000mg的AMP和100-300mg的阿斯匹林。
可以用等量的ATP代替AMP。
如果希望用其它的嘌呤代替AMP和/或用其它的AINS代替阿斯匹林，可以容易地改变以上提到的剂量，以等剂量的其他嘌呤代替确定量的AMP和/或用等剂量的其他AINS代替已被定量的阿斯匹林。与已定量的AMP相等同的嘌呤剂量是此剂量的嘌呤可以导致兔身上分离的海绵体平滑肌松弛(此海绵体预先用去氧肾上腺素使之收缩)的剂量，该松弛与所述已定量的AMP引起的松弛相若，在这个实验中使用的已知技术在下列文献中有所描述HOLMQUIST等人，J.Urol.144，146-151(1990)；BRODERICK等人.，Neuro.Urol.Urodyn 10，507-515(1991)；BUSH等人，147，1650-55(1992)；HSI YangYu.Int J.Impot.Res.5，161-167(1993)；SAENZ DE TEJADA等人，J.Pharmacol.Exp.Treat 290(1)，1-8(1999)。与已定量的阿司匹林等剂量的AINS剂量是例如使用如上所述的技术在AINS和阿司匹林分别与嘌呤联合使用而引起海绵体平滑肌相若的松弛的剂量。
本发明同样涉及使用一种如前所定义的药物来预防或治疗男性或女性性功能障碍的方法。
本发明还涉及一种在希望治疗的人中提高性欲和/或性能力和/或促进性活力和/或提高性快感和/或助于完成满意性行为的非治疗方法，其中所述人包括并未经历过性功能障碍者。该方法包括被治疗的人在性行为之前2小时到半小时之间使用嘌呤和AINS药物(或具有嘌呤活性和AINS活性的化合物)，尤其是AMP和阿司匹林。给药剂量在上述的范围内选择。
具体实施例方式
下面实例说明本发明。
实施例用于口服悬浊液的袋装粉末制备的袋装粉末包含-AMP 400mg—阿司匹林 250mg—芳香赋形剂 500mg可以用等剂量的ATP代替AMP，用等剂量的甲芬那酸、水杨酸、双氯芬酸、布洛芬、萘普生、舒林酸、吲哚美辛代替阿司匹林。
推荐在将此粉末倒在水中制成悬浮液后每天吞服一袋。可以在性行为前30分钟到2小时另外吞服一袋。
药理研究此研究是在体外对雄兔和雌兔的海绵体平滑肌进行的研究。这项技术是器官室技术。
此研究的目的是研究嘌呤(AMP和ATP)对预先用去氧肾上腺素收缩后的海绵体的松弛作用以及联合使用阿司匹林对嘌呤药效的影响。此研究是在雄兔和雌兔上进行的。
这个实验中，AMP引起雄兔海绵体平滑肌很大程度上的的松弛，AMP为10-3M时，松弛达到70％。10-3M的阿司匹林增强了AMP的作用，联合使用时松弛达到92％。这个增强作用不能解释为AMP药效和阿司匹林药效加起来的结果，因为后者自身在这种情况下对血管活性不起作用。
在对雄兔的同样实验中，阿司匹林对ATP同样具有增强作用，但发现阿司匹林对ATP比对AMP的增强作用弱(ATP为10-3M时，松弛达35％，加入10-3M阿司匹林后松弛达57％)。
在对雌兔的同样实验中，AMP(10-3M)引起20％的松弛，加入阿司匹林后松弛达到36％。ATP(10-3M)引起的松弛程度更大些，达到30％，加入阿司匹林后松弛达到50％。
对于所有的情况，阿司匹林都增强了所研究的嘌呤(AMP或ATP)的松弛作用。这个增强作用的系数为1.5到2。
用甲芬那酸、水杨酸、吲哚美辛代替阿司匹林同样发现增强作用。
权利要求
1.结合嘌呤活性和AINS活性且还包含药物赋形剂和/或载体的药物。
2.根据权利要求1所述的药物，其具有至少一个以下特征—它包含至少一个嘌呤和至少一个AINS的组合；—所述嘌呤选自于腺嘌呤、腺苷、鸟嘌呤、鸟苷、AMP、ADP、ATP、GMP、GDP、和GTP；—所述AINS选自于以下非甾体抗炎药水杨酸衍生物、吡唑衍生物、邻氨苯甲酸衍生物、丙酸衍生物、吩噻嗪衍生物、吲哚衍生物和其它有机酸衍生物如布氯酸、双芬酸或吡罗昔康；—所述药物在同一个包装中包含分开的所述活性成分；—所述药物是包含两种活性成分的单一药物；—所述药物为以下剂型胶囊、口服溶液或乳液、颗粒、凝胶、乳膏剂、粉末、片剂、软膏剂、透皮装置、阴道环、栓剂、用于鼻腔或肺部给药并任选加压的溶液剂、或可注射于海绵体内的悬浊液或溶液剂。
3.根据权利要求1或2所述的药物，其中，所述嘌呤选自于腺苷、AMP、ADP、ATP。
4.根据上面任何一个权利要求所述的药物，其中，所述嘌呤是AMP或ATP。
5.根据上面任何一个权利要求所述的药物，其中，药物的允许用量为一次或两次使用50-1000mg的嘌呤。
6.根据上面任何一个权利要求所述的药物，其中，药物的允许用量为一次或两次使用50-500mg的阿司匹林或等剂量的其它AINS。
7.嘌呤活性和AINS活性组合在制备用于治疗男性或女性性功能障碍的药物中的应用。
8.根据权利要求7所述的应用，它具有以下至少一个特征—成分包含至少一个嘌呤和至少一个AINS；—所述嘌呤选自于腺嘌呤、腺苷、AMP、ADP、ATP、鸟嘌呤、鸟苷、GMP、GDP、GTP或它们的衍生物；—所述嘌呤是AMP或ATP；—所述嘌呤每天使用一次或两次相当于50-1000mg AMP的剂量；—所述AINS选自于以下非甾体抗炎药水杨酸衍生物、吡唑衍生物、邻氨苯甲酸衍生物、丙酸衍生物、吩噻嗪衍生物、以及吲哚衍生物；—所述AINS每天使用一次或两次相当于50-500mg阿司匹林的药量。
9.用于在未患有性功能障碍的人中提高性欲和/或促进性行为和/或提高性能力和/或改善性快感和/或促进满意性行为的非治疗方法，其包括对于所述未患有性功能障碍的人使用具有嘌呤活性和AINS活性的组合物。
10.根据权利要求9所述的方法，具有至少一个以下特征—所述组合物包含至少一个嘌呤和至少一个AINS；—所述嘌呤选自于腺嘌呤、腺苷、AMP、ADP、ATP、鸟嘌呤、鸟苷、GMP、GDP、GTP或它们的衍生物；—所述嘌呤是AMP或ATP；—所述嘌呤每天使用一次或两次相当于50-1000mg AMP的药量；—所述AINS选自于以下非甾体抗炎药水杨酸衍生物、吡唑衍生物、邻氨苯甲酸衍生物、丙酸衍生物、吩噻嗪衍生物、以及吲哚衍生物；—所述AINS每天使用一次或两次相当于50-500mg阿司匹林的药量。
全文摘要
本发明涉及结合嘌呤活性和AINS活性且还包含药物赋形剂和/或载体的药物。非甾体抗炎药增强嘌呤在预防或治疗男性或女性性功能障碍中的作用。
文档编号A61P7/02GK1496265SQ01817040
公开日2004年5月12日 申请日期2001年8月8日 优先权日2000年8月8日
发明者菲利普·戈尔尼, 凯瑟琳·庞斯－安贝尔, 奥利维尔·施蒂克, 庞斯-安贝尔, 尔 施蒂克, 菲利普 戈尔尼 申请人:阿德诺梅德公司