专利名称：一种脑安胶囊及制备方法
技术领域：
本发明涉及中药制剂及制备方法，具体涉及一种脑安胶囊及制备方法。
由于防治终生性疾病——中风宜长期服药，因此提高脑安胶囊的质量是急需解决的问题。
本发明公开的脑安胶囊是由重量比为1-100％含阿魏酸大于0.50％的活性成份萃取液与99-0％药用辅料组成的胶囊剂，其中活性成份萃取液由重量比为川芎25-50％，当归25-45％，红花20-35％，人参2-6％，经CO2超临界流体萃取分离后与0.1-1.0％冰片混合获得。
本发明所述胶囊剂是指硬胶囊剂或软胶囊剂。
本发明所述药用辅料为常用药用辅料。
本发明所要解决的另一技术问题是公开上述脑安胶囊的制备方法。
本发明公开的脑安胶囊制备方法包括下列步骤1.活性成份萃取液的制备(1)川芎、当归、红花的CO2超临界萃取按处方量分别称取川芎、当归、红花三味药材，打成粗粉状，分别装入萃取缸内，以下述各自不同的萃取条件萃取、分离；将川芎、当归、红花以T55～65℃、P25～35Mpa，川芎50～60％夹带剂；当归40～50％夹带剂，红花40～50％夹带剂，分别装入萃取缸内，萃取60～90分钟，收集萃取初药液。
将首次萃取后的当归和红花药渣以上述各自需要的条件再次萃取60分钟，收集第二次萃取药液。
合并萃取药液经真空抽滤后进行减压浓缩，至密度0.9～1.2时为萃取终药液。
(2)人参提取液制备将人参打成粗粉，用4～5倍量65％乙醇回流提取二次，每次1～2小时，提取液滤过，合并滤液，减压真空浓缩，回收乙醇浓缩至相对密度为1.0-1.20；将首次提取后的人参药渣以T50～60℃、P20～30Mpa，装入萃取缸内按需要的条件再次萃取60～90分钟，收集第二次萃取药液，萃取药液经过真空抽滤后进行减压浓缩，浓缩密度至1.0～1.2时为萃取终药液。
(3)药液的制备合并步骤(1)、(2)的萃取终液，在水浴上混合搅拌，经助悬处理为均匀的混悬液，最后将冰片细粉缓缓加至药液中用至混悬液，混悬液中阿魏酸含量大于0.50％。
2.胶囊剂的制备(1)硬胶囊制备按处方量取上述配制的药液，加入药用辅料，制成颗粒，干燥，灌装即得硬胶囊。
(2)软胶囊制备取明胶加适量蒸镏水使其吸水充分膨胀，混合均匀，使之溶融成为均匀的明胶液，静置，并随季节调整胶液粘度。
将已配好的明胶液，置明胶贮槽中，控制在50～65℃左右，将配好的药液倒入药液贮槽内，采用软胶丸制造机制丸，灌装前要求调整胶皮重量和胶皮的均匀度，使符合要求开始制丸，灌装制软胶丸。
将灌装成的胶丸均匀地置入不锈钢干燥转笼。干燥定形再均匀地置入架盘或转笼，经除湿、干燥，灯检选丸、磨光，除去不规格废胶丸，经质量检验合格后包装。
本发明中所述的夹带剂为80～95％的乙醇。
对用本发明方法制得的活性成份萃取液进行阿魏酸含量测定(1)药材中含量测定分别对川芎、当归药材的阿魏酸进行了多次测定，检测结果取川芎药材的阿魏酸含量为0.04％，当归药材的阿魏酸含量为0.02％。
(2)萃取液空白试验结果由于川芎和当归中均含有阿魏酸，故空白样品为除去该两味药的空白。将缺川芎和当归空白供试品溶液及样品供试品溶液依次进样，结果表明空白样品溶液中不含有阿魏酸且不干扰脑安软胶囊(新型)中的阿魏酸含量测定。
(3)萃取液阿魏酸含量测定另取重新配制的缺当归空白萃取液进样，其样品中阿魏酸含量为0.347％，缺川芎空白萃取液进样，阿魏酸含量为0.183％，两者阿魏酸含量相加约等于0.530％萃取液中阿魏酸含量分别比回流法提取的原药材中阿魏酸含量高2.0～2.5倍。
本发明新型脑安胶囊与原提取工艺制得的胶囊相比具有显著的优点1.保护药材中对光、热不稳定的成分CO2超临界流体萃取温度控制在65℃以下，适合对于湿、热、光敏性和芳香性物质(如本制剂的川芎、当归、红花药材)提取分离，采用这样的提取技术能够克服原提取煮沸、收膏和干燥工序对湿、热、光敏性和芳香性成分的破坏。
2.药材一些成分提取更加充分和完全CO2超临界流体萃取的溶解能力随着温度和压力的改变而改变，因此能够通过调整温度、压力和CO2流量来实现选择性提取分离，能使药材中的某些成分提取分离得更加完全和充分，如阿魏酸从原药材中(传统提取法)的转移率可以达到243％。
3.提高制剂的质量标准由于CO2超临界流体萃取分离得更加完全，在质量标准上有显著提高，如原脑安胶囊仅能鉴别川芎和人参皂带2种药材，而通过超临界流体萃取工艺改造后，新的制剂可以对该制剂的川芎、当归、红花、人参和冰片5种组分都能够鉴别。此外，阿魏酸含量测定是脑安胶囊制剂(部颁标准)的36.33倍。
4.降低制剂能源等成本CO2超临界流体萃取工序少、流程短、操作程序化和效率高，能够降低能源、水、乙醇消耗以及节省劳动力，降低成本。
5.减少对环境的污染CO2CO2无色、无味、无毒并无溶剂残留，CO2通过回流能够再利用。药材经CO2超临界流体萃取后仅遗留干燥的原药材，基本上不产生三废。
6.服用剂量变小，病人易吞服本发明制剂的软胶囊为橙黄色半透明状软胶囊、视觉效应好。此外，临床服用剂量变小，有利于在病人易吞服，以上比较内容详见下表1。
表1 本发明脑安软胶囊与原脑安胶囊有关项目比较表项 目 本发明胶囊 原工艺脑安胶囊剂 型 软胶囊 硬胶囊药材用量(g) 2401 2401提取分离方法CO2超临界流体萃取 醇、水提取剂用量(ml) 乙醇2740，CO210kg 乙醇17400，水14800提取工序(道)4.0 11提取(h) 每一料萃取全过程1小时， 醇、水提取36浓缩(h) 总计萃取7次，48干燥(h) 144总计(h) 12 228性状橙黄色混悬药液 黑褐色干粉，颗粒粗大，部分焦化制剂鉴别川芎、当归、红花、 川芎、人参皂甙人参皂甙、冰片制剂中 0.5450.015阿魏酸含量(％) (较脑安胶囊提高36.33倍) (部颁标准)服药剂量(g/次) 2丸/次， 2粒/次，0.28/次(萃取药液量) 0.80/次(药粉量)制粒数量(粒)1000 1000中风具有高发病率、高死亡率、高致残率，是严重危害中老年人身体健康和生命的三大疾病之一。随着我国人口的老龄化，中风的危害日益严重，且出现发病年轻化的趋势。据报告，我国中风发病率为109.74/10万，患病率为245.58/10万，以此估算，我国有中风患者近300万人，每年新发生中风132万人。中风的致残率极高，约四分之一的幸存患者丧失了生活自理能力，需要国家与社会投入极大的人力、物力、财力进行医疗与护理。据估算，我国每年因中风而承受的经济负担达上百亿元之多。
本发明新型脑安胶囊，采用CO2超临界萃取分离技术，使处方中的活性成份萃取率大大提高，具有服用剂量小，有效成份含量易于控制，视觉效应和口感好，疗效显著的特点，更适用于临床治疗和防治中风，具有很高的社会效益和经济效益。
权利要求
1.一种脑安胶囊，活性成分由下述重量百分比组成川芎25-50％，当归25-45％，红花20-35％，人参2-6％，0.1-1.0％冰片混合获得，其特征在于该脑安胶囊由重量比为1-100％含阿魏酸大于0.50％的活性成份萃取液与99-0％药用辅料组成的胶囊剂，其中活性成份萃取液由上述重量比的川芎、当归、红花、人参经CO2超临界流体萃取分离后与冰片混合获得。
2.一种如权利要求1所述的脑安胶囊，其特征在于其中所述的胶囊是指硬胶囊或软胶囊。
3.一种如权利要求1所述的脑安胶囊的制备方法，其特征在于其中所述的活性成分药液的制备包括下述步骤(1)川芎、当归、红花的CO2超临界萃取按处方量分别称取川芎、当归、红花三味药材，打成粗粉状，分别装入萃取缸内，以下述各自不同的萃取条件萃取、分离；将川芎、当归、红花以T55～65℃、P25～35Mpa，川芎50～60％夹带剂；当归40～50％夹带剂，红花40～50％夹带剂，分别装入萃取缸内，萃取60～90分钟，收集萃取初药液；将首次萃取后的当归和红花药渣以上述各自需要的条件再次萃取60分钟，收集第二次萃取药液；合并萃取药液经真空抽滤后进行减压浓缩，至密度0.9～1.2时为萃取终药液；(2)人参提取液制备将人参打成粗粉，用4～5倍量65％乙醇回流提取二次，每次1～2小时，提取液滤过，合并滤液，减压真空浓缩，回收乙醇浓缩至相对密度为1.0-1.20；将首次提取后的人参药渣以T50～60℃、P20～30Mpa，装入萃取缸内按需要的条件再次萃取60～90分钟，收集第二次萃取药液，萃取药液经过真空抽滤后进行减压浓缩，浓缩密度至1.0～1.2时为萃取终药液；(3)药液的制备合并步骤(1)、(2)的萃取终液，在水浴上混合搅拌，经助悬处理为均匀的混悬液，最后将冰片细粉缓缓加至药液中用至混悬液，混悬液中阿魏酸含量大于0.50％。
4.一种如权利要求3所述的脑安胶囊的制备方法，其特征在于其中所述的夹带剂为80～95％的乙醇。
全文摘要
本发明涉及一种新型脑安胶囊及制备方法。脑安胶囊是由重量比为1－100%含阿魏酸大于0.50%的活性成份萃取液与99－0%药用辅料组成的胶囊剂,其中活性成份萃取液由川芎、当归、红花、人参经CO
文档编号A61P7/02GK1371733SQ02110979
公开日2002年10月2日 申请日期2002年3月8日 优先权日2002年3月8日
发明者王桂清, 才捷, 张建刚, 顾帧茂, 曹风权 申请人:上海祥鹤制药厂