专利名称：人工熊胆及其制造方法
技术领域：
本发明涉及一种人工熊胆及其人工熊胆的制造方法。
早在1902年，人们就开始对熊胆进行深入细致的研究。到目前为止，熊胆的主要成份已十分清楚了。它含有熊去氧胆酸、鹅去氧胆酸、去氧胆酸、胆酸等四种主要胆汁酸成份，这些成份多以与牛磺酸、甘氨酸结合的形式存在。此外，还含有脂类、胆固醇、各种氨基酸、微量胆色素、微量元素等成份。人工熊胆是天然熊胆的代用品，是一种既可缓解临床用药需求，又可彻底地保护野生熊类资源的最佳方法，向来倍受业内人士的高度重视。
八十年代末沈阳药学院，曾对人工熊胆进行过大量细致的研究工作。王永金等人发表了《人工熊胆的化学研究》一文(《沈阳药学院学报》，286，8(4)，1991)。介绍了模拟天然熊胆的人工熊胆主要成分，如牛磺熊去氧胆酸、牛磺鹅去氧胆酸、少量牛磺胆酸、胆红素、微量元素、氨基酸等，这些成分分别以单体物质的形式配伍组合。该人工熊胆从化学组成上是十分可行的，然而由于这些单体物质合成困难，来源稀少，最终使人工熊胆的成本高于引流熊胆粉的价格，而且外观性状与熊胆粉也不一致，很难让消费者认可。
本发明人工熊胆的组分及重量百分比如下牛磺熊去氧胆酸钠 28～30混合胆素 60～65氨基酸3～5矿质元素 1～2米糠油1.6～2.1胆固醇0.5～1.0卵磷脂0.5～1.0。
其制造方法如下用蒸馏水加热搅拌充分溶解牛磺熊去氧胆酸钠、混合胆素、氨基酸、矿质元素，趁热过滤，滤液待用。用乙醇在70℃下加热搅拌充分将卵磷脂、胆固醇溶解后，缓慢加入预热至80℃的米糠油中，不断搅拌，待充分乳化后，加入上述滤液中，均质乳化完全后，趁热过滤，滤液真空干燥，即得所述人工熊胆。
其中混合胆素的制备方法是将禽胆破碎，纱布过滤，收集胆汁，0-4℃冷藏过夜，抽取浮油后，过40#筛网得净胆汁，用0.1mol/L盐酸调节pH至2.0，迅速加热至80℃后冷却，用自来水快速冷却至室温，待沉淀物完全析出后，以2100r/min离心5min，用真空吸滤装置吸取上清液，得粘稠状混合胆素，再用乙醇溶解后，加入1％活性炭，80℃下加热20min，硅藻土助滤，抽滤脱炭，脱色后，滤液回收乙醇，用0.1mol/L氢氧化钠调节pH至7.4，减压浓缩至稠膏，65℃干燥即得混合胆素。这样处理的胆素主要是能保留结合型胆汁酸成分，如鹅去氧胆酸、胆酸、去氧胆酸与甘氨酸、牛磺酸结合的结合型胆汁酸成分。此外还含有微量胆色素、少量脂类物质。
所述氨基酸是指牛磺酸、天门冬氨酸、谷氨酸、丙氨酸、丝氨酸、苏氨酸和甘氨酸的混合物。
所述矿质元素是指含有钙、镁、铜、锌、铁、锰、铬等七种金属元素的乳酸钙、氧化镁、硫酸铜、乳酸锌、硫酸亚铁、硫酸锰、富铬酵母。
配方中的米糠油主要含有油酸、亚油酸、硬脂酸、软脂酸、花生酸等油脂成分，此外还含有大量的维生素E，可以保护人工熊胆在加工过程中脂肪酸不被氧化破坏，保证贮藏过程中脂肪酸不会走油和酸败，从而增加稳定性。采用卵磷脂为乳化剂，既添加了有效成分磷脂，又降低了油水界面张力，使油水混合物成为稳定的乳化液。
具体实施例方式
实施例1取牛磺熊去氧胆酸钠280g、混合胆素645g、牛磺酸7.5g、天门冬氨酸6g、谷氨酸4.5g、丙氨酸4.5g、丝氨酸3g、苏氨酸3g、甘氨酸1.5g、乳酸钙5g、氧化镁2g、硫酸铜1g、乳酸锌0.5g、硫酸亚铁0.5g、硫酸锰0.5g、富铬酵母0.5g、米糠油25g、胆固醇5g、卵磷脂5g。用5L蒸馏水溶解牛磺熊去氧胆酸钠、多种氨基酸、矿质元素、混合胆素等水溶性物质，80℃下搅拌，充分溶解后，用100#工业滤布抽滤后，再用蒸馏水冲洗抽滤容器，将滤液稀释至7L，滤液待用。将卵磷质和胆固醇，搅拌下加入50ml 95％乙醇中，加热70℃左右，待充分溶解后，缓慢加入预热80℃的米糠油中，不断搅拌，待充分乳化后，缓慢加入上述7L滤液中，均质乳化完全后，将乳化液放于铺有绦纶膜的瓷盘中，液面高度0.5cm，水平放于真空干燥箱中，温度50℃，压力-0.08MPa下，干燥18小时，拨离涤纶膜得人工熊胆985g。经药检部门检验，牛磺熊去氧胆酸含量26.5％，水分1.2％，其他项目检验结果均符合中华人民共和国卫生部新药转正第十一册WS3-09(B-09)-96(Z)的规定。
本发明生产的人工熊胆是以来源广泛，价格低廉的禽胆为基质原料，分离除去蛋白质，多糖，脂类等杂质成分，保留与天然熊胆相同或相似的活性成分，再添加一定量熊胆特有的牛磺熊去氧胆酸钠、氨基酸、以及少量脂类成分、微量元素等组分，体现了人工熊胆成分的多样性和协同性。在物理性状，鉴别特征，颜色气味，理化性质，主要成分含量等方面均符合熊胆粉部颁标准的各项规定，可以实现工业化生产，而且价格合理，易于被广大患者接受，在医药工业上可以代替天然熊胆。
本发明所得人工熊胆的物理性状为深棕色或淡黄色不规则碎块，具玻璃样光泽，半透明，质脆，易吸潮，味极苦回甜，有清凉感，在水中有飞旋现象，黄线垂直不散，火中灼烧起泡无焦糊烟味，与引流熊胆和天然熊胆无差别。
人工熊胆的动物毒性试验如下小鼠3组每组10只，按10g/kg剂量ig给药，观察7天无死亡，结果表明人工熊胆对小鼠的急性毒性极小，其LD50大于10g/kg，相当于临床用量的120倍。
长期毒性实验表明，给药三个月的大鼠的血尿常规无异常变化、对肝、肾、脾、胃的组织均无影响。
人工合成熊胆的稳定性留样观察10个月后，进行外观性状，主要成分的定性定量试验，与原始检验结果无明显变化。
权利要求
1.一种人工熊胆，其特征在于如下组分及重量百分比组成牛磺熊去氧胆酸钠28～30混合胆素 60～65氨基酸 3～5矿质元素 1～2米糠油 1.6～2.1胆固醇 0.5～1.0卵磷脂 0.5～1.0。
2.根据权利要求1所述的人工熊胆，其特征在于所述氨基酸是指牛磺酸、天门冬氨酸、谷氨酸、丙氨酸、丝氨酸、苏氨酸和甘氨酸的混合物。
3.根据权利要求1所述的人工熊胆，其特征在于所述矿质元素是指含有钙、镁、铜、锌、铁、锰、铬等七种金属元素的乳酸钙、氧化镁、硫酸铜、乳酸锌、硫酸亚铁、硫酸锰、富铬酵母。
4.根据权利要求1所述的人工熊胆的制造方法，其特征在于用蒸馏水加热搅拌、充分溶解牛磺熊去氧胆酸钠、混合胆素、氨基酸、矿质元素，趁热过滤，滤液待用；用乙醇在70℃下加热搅拌充分将卵磷脂、胆固醇溶解后，缓慢加入预热至80℃的米糠油中，不断搅拌，待充分乳化后，加入上述滤液中，均质乳化完全后，趁热过滤，滤液真空干燥，即得所述人工熊胆。
全文摘要
一种人工熊胆及其制造方法。由以下组分及重量百分比组成牛磺熊去氧胆酸钠、混合胆素、氨基酸、矿质元素、米糠油、胆固醇、卵磷脂。用蒸馏水加热搅拌、充分溶解牛磺熊去氧胆酸钠、混合胆素、氨基酸、矿质元素，趁热过滤，滤液待用；用乙醇在70℃下加热搅拌充分将卵磷脂、胆固醇溶解后，缓慢加入预热至80℃的米糠油中，不断搅拌，待充分乳化后，加入上述滤液中，均质乳化完全后，趁热过滤，滤液真空干燥，即得所述人工熊胆。本发明生产成本低，工艺简捷，其人工熊胆符合熊胆粉部颁标准，可代替天然熊胆。
文档编号A61K31/683GK1465384SQ02134299
公开日2004年1月7日 申请日期2002年7月4日 优先权日2002年7月4日
发明者江崇波 申请人:江崇波