专利名称：祛痛抗癌中药及其制备方法
技术领域：
本发明属于一种中成药，更具体的说是涉及一种治疗癌痛的中成药。
背景技术：
肿瘤是人类第二大“杀手疾病”，由于肿瘤直接浸润人体组织，产生疼痛、剧痛，可引起患者生理功能紊乱，甚至休克。临床上在对肿瘤进行治疗的同时，必须同时采取措施，缓解、解除患者疼痛。现代医学的祛痛治疗，主要是给患者服用镇痛药，或将栓剂塞入患者直肠，有一定的疗效。但是，癌转移程度广泛，转移到骨、内脏等而引起的疼痛，镇痛药则不能发挥效应，而且，大量服用镇痛药，频繁使用栓剂，由于剂量的增加而出现耐受以及消化道不良反应等副作用的可能性极大。有麻醉作用的吗啡类药物如度冷丁、吗啡等虽具有良好的镇痛效果，但长期服用，易产生成瘾性，危害性更大。
发明内容
本发明的目的是提供一种无成瘾性，无副作用，镇痛效果好，且对肿瘤有治疗作用的中成药的止痛药。
本发明的目的是通过以下技术方案实现的。
祛痛抗癌中药，其特征在于其组份的重量配比为黄 芪 17～25 乳香 1～5 没药 0.5～2延胡索 20～40 川芎 10～20蚂蚁 2～6马钱子 0.16～0.5 甘草 7～12其组份较佳的重量配比为黄 芪 19～21 乳香 1.5～3没药 0.8～1.2延胡索 25～35 川芎 12～17蚂蚁 3.5～5马钱子 0.3～0.4甘草 8～10
其组份较佳的重量配比为黄 芪 25 乳香 5 没药 2延胡索 35 川芎 10蚂蚁 6马钱子 0.16 甘草 12其组份较佳的重量配比为黄 芪 20 乳香 2 没药 1延胡索 30 川芎 16蚂蚁 4马钱子 0.36 甘草 10其组份较佳的重量配比为黄 芪 17 乳香 1没药 0.5延胡索 40 川芎 20 蚂蚁 2马钱子 0.5甘草 7马钱子、乳香、没药分别采用制马钱子、制乳香、制没药。
本发明配方中之中草药均可以用功效特性相同或相近的中草药替代。
一种祛痛抗癌中药的制备方法，其特征在于包括下列步骤1、将延胡索、川芎、马钱子、乳香、没药研成粗粉，用乙醇提取，回收乙醇，得浸膏，减压干燥，干燥研末，2、将延胡索、川芎、马钱子、乳香、没药药渣和黄芪、甘草混合，加水提取，滤过，水液浓缩至相对密度1.10～1.15(60℃)，加醇至含醇量达70％，静置，滤过，滤液回收乙醇至浓缩液相对密度达1.10～1.15(60℃)，加水稀释至原料生药克数水体积毫升数之比为1∶2，静置，滤过，滤液加于已处理好的树脂柱上，水洗脱后，加70％乙醇洗脱净，收集70％醇洗脱液，回收乙醇，减压干燥，研末，3、取蚂蚁加8倍量70％乙醇提取3次，每次1.5小时，滤过，滤液回收乙醇，减压干燥，研末，4、将收集的细末配研，过筛，混匀，装胶囊，即得。
本发明配方中主要药味的疗效研究与记载延胡索镇痛、麻醉作用用电刺激小鼠尾法证明，灌服延胡索粉有镇痛作用，其效价为阿片的1/10，作用持续2小时。而后确定其有效成分为生物碱。小鼠热板法证明，延胡索甲素、丑素均有显著的镇痛作用。兔光热刺激法和电总和刺激法证明，静注乙素15～20mg/kg、丑素10～15mg/kg或甲素30～40mg/kg均有镇痛作用。而以乙素、丑素为最强，甲素次之。乙素50mg/kg或丑素40mg/kg大鼠皮下注射醋酸所致扭体反应以及电刺激法较吗啡为弱。在兔K+透入测痛模型上，静注左旋四氢巴马汀8mg/kg可加大电针单侧“合谷”和“外关”穴引起的痛阈升高幅度，并延长痛阈升高的持续时间，结果表明左旋四氢巴马汀具有加强电针镇痛强度和延长电针镇痛后效应的作用。豚鼠皮内注射DL-四氢巴马汀使局部麻醉作用。大鼠对乙素和丑素的镇痛作用能产生耐受性，但产生的速度约比吗啡慢1倍，并与吗啡之间有交叉耐受性。最近报道，采用小鼠竖尾试验、吗啡成瘾猴的代替试验、丙烯吗啡催瘾试验以及慢性给药后的戒断症状试验，结果均未发现乙素有成瘾性。
川芎川芎及其提取物均具有扩张冠脉、增加冠脉流量、降低心肌氧耗等作用；川芎注射液能改善小白鼠耳廓微动脉血流流态，增大管径。家兔静注川芎嗪40mg/kg，使肠系膜微循环血流速度增加，微血管开放数目增多，亦明显改善实验性微循环障碍的家兔球结膜和软脑膜循环；川芎嗪可使兔实验性肾小球肾炎的每日尿蛋白下降，对减轻肾小球病变、抑制新月体形成及肾小球纤维化具有一定作用。川芎煎剂对动物放射病实验治疗有一定疗效。川芎嗪能明显抑制纤维细胞的生长和增殖，对于减少放射引起的纤维组织增生，减轻放射性肺纤维化，放射性皮肤纤维化，放射性肠粘连等均有意义。
马钱子小鼠醋酸扭体法实验表明，马钱子碱有显著的镇痛作用，其作用弱于哌啶酸，但持续时间却比哌啶酸长约4倍。小鼠热板法亦表明，马钱子碱在一定剂量和时限内均有明显镇痛作用，39.81mg/kg的马钱子碱和41.69mg/kg的哌啶酸在100分钟时限内平均镇痛阈提高百分率相等。马钱子煎剂高浓度时能抑制淋巴细胞的有丝分裂，而低浓度时能促进细胞的有丝分裂。0.025mg/ml的马钱子煎剂能显著提高淋巴细胞进入□、□、□周期中期分裂相频率。马钱子浓度为0.3～0.7mg/ml之间分裂指数基本一致。有报道，马钱子有改善微循环，刺激骨髓、活跃造血功能的作用。
乳香味辛、苦、性温。调气活血，定痛、消肿，生肌之功能。用于治疗气血瘀滞，心腹疼痛，痈疮肿毒，跌打损伤，风湿痹痛，乳香酸有抗肿瘤作用。
没药味苦辛，性平。有活血止痛，消肿生肌。用于瘀血，心腹诸痛，跌打伤痛。
蚂蚁味咸性平，温养肝肾，强身补虚，扶正祛邪，具虫类走窜之特性，能入络搜剔逐邪。
根据祖国医学研究，肿瘤的中医病机是正气亏虚、血瘀气滞、瘀痰湿结、络脉不通。遵照临床宏观辩证与微观辩病的中医诊治理念，结合中药现代药理研究的最新成果，从数百味中草药中精选数十味反复试验，同时经中药复方的再优化数字模型评价，选用本发明八味中草药，制成中成药，具有扶助正气、行气活血，通络止痛，除湿祛邪的功效，契合癌病的病因病机。
经33例各类恶性肿瘤疼痛患者的临床试验，本发明中药有以下特点一是见效快，一般服药后半个小时左右就出现止痛效果；二是持续时间长，服药一次可保持4～8个小时不痛；三是连续性好，继续服药，疗效不减；四是无毒副反应。同时坚持长期服药，对治疗肿瘤有明显的作用，适合正虚邪实的各种肿瘤患者服用，为一种安全有效的新型癌症止痛、抗癌中药制剂。
具体实施例方式
(1)、本发明中药配方(以下采用公斤单位)黄芪20 乳香 2 没药 1延胡索 30 川芎 16 蚂蚁 4马钱子 0.36甘草 10(2)、药物工艺按上述剂量将延胡索、川芎、马钱子、乳香、没药研成粗粉，用乙醇提取，回收乙醇，得浸膏，减压干燥，干燥研末；将延胡索、川芎、马钱子、乳香、没药药渣和黄芪、甘草混合，加水提取，滤过，水液浓缩至相对密度1.10～1.15(60℃)，加醇至含醇量达70％，静置，滤过，滤液回收乙醇至浓缩液相对密度达1.10～1.15(60℃)，加水稀释至原料生药克数水体积毫升数之比为1∶2，静置，滤过，滤液加于已处理好的树脂柱上，水洗脱后，加70％乙醇洗脱净，收集70％蠢洗脱液，回收乙醇，减压干燥，研末；取蚂蚁加8倍量70％乙醇提取3次，每次1.5小时，滤过，滤液回收乙醇，减压干燥，研末；将收集的细末配研，过筛，混匀，装胶囊，即得。本品胶囊内容物为浅褐色粉末，气微香，味苦，微甜，微有引湿性、其粉质疏松、流动性较好。
(3)、主要药效学镇痛作用经过热板法、扭体法、甲醛法对小鼠疼痛模型及压尾法对大鼠疼痛模型研究表明该新药对热、化学致小鼠疼痛、机械压迫致大鼠疼痛，均有明显镇痛作用。
抗肿瘤作用经小鼠移植性肿瘤模型及裸鼠人癌异种移植肿瘤模型的试验表明该新药51g/kg时，对小鼠H22肝癌生长抑制率为31～53％，对裸鼠人肺鳞癌，人结肠癌XHC及人肝癌SMMC/7721的生长抑制率为33～49％，体外3H-TdR、3H-UR掺入试验表明对P388白血病细胞，H22肝癌细胞的核酸代谢有抑制作用。
解热作用经伤寒、副伤寒三联疫苗致家兔发热实验表明该新药22g/kg剂量在经药1小时出现解热作用。
以上实验结果为该新药用于癌症疼痛奠定了理论基础。
(4)、毒理学研究急性毒性研究该新药一次灌胃小鼠的LD50为159.89g/kg为临床用量的69.6倍。
对大白鼠长期给药的毒性研究该新药连续灌胃大鼠三个月，大、中、小三个剂量。相当于临床剂量50、25、12.5倍，大剂量组动物生长缓慢，肝、心、肺指数有增大；其余指标及中、小剂量组动物与对照组大鼠无明显差异。
(5)、临床应用情况及结论在重庆肿瘤医院进行参加用药试验的有各类癌症病人33例，其中肺癌15例、肝癌5例、食道癌3例、胰腺癌、鼻咽癌、宫颈癌各2例，其他癌症4例。按国际标准划分□级(重度)疼痛21例，□级(中度)疼痛12例。□级(重度)疼痛剧痛不能忍受，睡眠受到严重干扰，强烈要求服药镇痛。□级(中度)疼痛疼痛明显，不易忍受，干扰睡眠，要求服药镇痛。
临床试验按照世界卫生组织三阶梯止痛原则和数理统计方法进行。每位病人服用本发明“祛痛抗癌”胶囊一周，一次4粒，一日4次。结果表明，完全缓解(治疗后完全不痛)11例，部分缓解(服药后症状明显减轻，正常生活和睡眠基本不受干扰)17例，有效率为84.48％，而对照组有效率只有59.46％。专家认为，该药明显优于消炎痛(60％)，可待因(66.67％)，与文献报道的有较强镇痛作用的镇痛剂如安酚待因(84.9％)、曲马多(88.3％)相近，明显优于去痛片(48.3％)。本药对□级疼痛的有效率为66.67％，提示本品可以用于重度疼痛病人的治疗，说明该药是一个安全有效新的癌症止痛中药。
本项研究中发现同期按三阶梯用药组总有效率为59.46％，其中非鸦片制剂(消炎痛等)有效率60％，弱吗啡制剂(可待因等)为66.67％，“祛痛抗癌”肠溶胶囊疗效明显优于这两类镇痛剂(P＜0.005)，而与文献报导的有较强镇痛作用的镇痛剂如氨酚待因(84.9％)，曲马多(88.3％)相近，明显优于去痛片(48.3％)。本药对□级疼痛止痛有效率为66.67％，提示可用于重度疼痛的治疗。
权利要求
1.祛痛抗癌中药，其特征在于其组份的重量配比为黄 芪 17～25 乳香 1～5 没药 0.5～2延胡索 20～40 川芎 10～20蚂蚁 2～6马钱子 0.16～0.5甘草 7～12
2.根据权利要求1所述的祛痛抗癌中药，其特征在于其组份的重量配比为黄 芪 19～21 乳香 1.5～3 没药 0.8～1.2延胡索 25～35 川芎 12～17 蚂蚁 3.5～5马钱子 0.3～0.4甘草 8～10
3.根据权利要求1所述的祛痛抗癌中药，其特征在于其组份的重量配比为黄 芪 25 乳香 5 没药 2延胡索 35 川芎 10 蚂蚁 6马钱子 0.16 甘草 12
4.根据权利要求1所述的祛痛抗癌中药，其特征在于其组份的重量配比为黄 芪 20 乳香 2 没药 1延胡索 30 川芎 16蚂蚁 4马钱子 0.36 甘草 10
5.根据权利要求1所述的祛痛抗癌中药，其特征在于其组份的重量配比为黄 芪 17 乳香 1 没药 0.5延胡索 40 川芎 20 蚂蚁 2马钱子 0.5 甘草 7
6.根据权利要求1所述的祛痛抗癌中药，其特征在于马钱子、乳香、没药分别采用制马钱子、制乳香、制没药。
7.根据权利要求1所述的祛痛抗癌中药的制备方法，其特征在于包括下列步骤1、将延胡索、川芎、马钱子、乳香、没药研成粗粉，用乙醇提取，回收乙醇，得浸膏，减压干燥，研末，2、将延胡索、川芎、马钱子、乳香、没药药渣和黄芪、甘草混合，加水提取，滤过，水液浓缩，加醇静置，滤过，滤液回收乙醇，浓缩液加水稀释，静置，滤过，滤液加于已处理好的树脂柱上，水洗脱后，加乙醇洗脱净，收集乙醇洗脱液，回收乙醇，减压干燥，研末，3、取蚂蚁加乙醇提取，滤过，滤液回收乙醇，减压干燥，研末，4、将收集的细末配研，过筛，混匀，装胶囊。
8.根据权利要求7所述的祛痛抗癌中药的制备方法，其特征在于较佳的步骤是1、将延胡索、川芎、马钱子、乳香、没药研成粗粉，用乙醇提取，回收乙醇，得浸膏，减压干燥，干燥研末，2、将延胡索、川芎、马钱子、乳香、没药药渣和黄芪、甘草混合，加水提取，滤过，水液浓缩至60℃下之相对密度1.10～1.15，加醇至含醇量达70％，静置，滤过，滤液回收乙醇至浓缩液60℃下之相对密度达1.10～1.15，加水稀释至原料生药克数水体积毫升数之比为1∶2，静置，滤过，滤液加于已处理好的树脂柱上，水洗脱后，加70％乙醇洗脱净，收集70％醇洗脱液，回收乙醇，减压干燥，研末，3、取蚂蚁加8倍量70％乙醇提取3次，每次1.5小时，滤过，滤液回收乙醇，减压干燥，研末，4、将收集的细末配研，过筛，混匀，装胶囊。
全文摘要
本发明公开了一种祛痛抗癌中药及制备方法，由黄芪、乳香、没药、延胡索、川芎、蚂蚁、马钱子、甘草八味中药配制而成，以醇提或水提的方式提取药物的有效组分，混合均匀后，研成细末装胶囊，本发明经中药复方的再优化数字模型评价，具有扶助正气、行气活血，通络止痛，除湿祛邪的功效，见效快，药效持续时间长，无成瘾性，无毒副反应。长期服药，对治疗肿瘤有明显的作用，适合正虚邪实的各种肿瘤患者服用，为一种安全有效的新型癌症止痛、抗癌中药制剂。
文档编号A61P35/00GK1502343SQ0213866
公开日2004年6月9日 申请日期2002年11月21日 优先权日2002年11月21日
发明者余世春 申请人:余世春