专利名称：一种抗前列腺炎的中药的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种抗前列腺炎的中药，特别是用虎杖、大血藤、丹参、山慈菇、红大戟、五倍子、麝香等中药材制成的中药。
全国慢性前列腺炎患者超过一亿，以出现湿热蕴结兼血瘀证的可能性很大，因此治疗慢性前列腺炎之湿热兼血瘀证的药物，有广阔的市场前景。
近年来，随着临床研究的深入，许多学者认为，瘀阻、湿热与肾虚是慢性前列腺炎的主要病理。我们在长期的临床实践中观察到慢性前列腺炎主要发生在青壮年时期，虽然部分患者存在乏力，头晕，性功能障碍等类似“肾虚”的症状，但并非由慢性前列腺炎直接引起，因此我们认为湿热，瘀血是慢性前列腺炎的主要病理因素，这一认识与王琦等学者提出的“湿热为病，瘀浊阻滞”是慢性前列腺炎的发病关键的观点一致。所以在治疗上应清热利湿，活血止痛。
现有药物有些属于治标不治本，有些使用价格昂贵的成分，有些在应用过程中由于疗效不确切而中断使用。
本发明提供了一种疗效确切、安全方便、副作用小、价格低廉的纯中药复方药物。
根据中医理论，慢性前列腺炎属于中医淋证、精浊、白淫等病证范畴，主要发生于青壮年，多因忽视阴部卫生，感受湿热邪毒，或久卧湿地，劳伤过度使肾气亏虚，湿热邪毒乘虚由下窍而入，浸淫于上，阻滞气血，瘀而为患；或饮酒过度，食用辛辣，湿热蕴结于腺体，湿热入络，气血瘀滞而成；或误犯手淫或者房事过度，或忍精不泄，精血瘀滞下焦，复感湿热之邪，从而引起本病。总之以湿热蕴结、气血瘀滞为主要病理特征。湿热下注膀胱，则尿频、尿急、尿痛、尿道灼热；湿热蕴结下焦，气机阻滞而伤血，致瘀浊阻滞，不通则痛，则少腹、会阴坠痛或不适。尿道口有少许粘液，小便短黄亦为湿热下注所致，舌暗红或紫暗，舌边瘀点瘀斑，舌苔黄腻或黄，脉弦滑或弦涩为湿热蕴结兼血瘀之象。湿热蕴结，日久必精血瘀滞，故前列腺可有炎性硬结，压痛。故治疗上宜清热利湿，活血化瘀，解毒散结。前列腺虽不属中医的六腑，然其排泄功能与六腑相似(吴少刚，王琦 治疗CP的临床思维.山东中医杂志1994，13(10)438)，根据中医“腑以通为用”的原则，注意选用排浊通利之品；以促使前列腺瘀积之物的排出，是提高临床疗效的关键，本发明的配方正是据此而设。
方中虎杖，苦寒，归肝胆，肺经，既能清热利湿又能活血化瘀、解毒散结，善“治五淋白浊”(《滇南本草》)，为通利排浊的要药，故以为君；大血藤味苦性平，归大肠、肝经，功能解毒消痈、清热利湿、活血止痛；丹参味苦，性微寒，归心包、肝、经，为活血祛瘀之要药，尚能养血安神；山慈菇味苦性寒，功专解毒散结，清热凉血，以上三味共为方中臣药。佐以红大戟泻水逐饮、解毒散结，五倍子解毒消肿，收湿敛疮，其收涩之性可防虎杖、红大戟等清利太过，以上两味共为方中佐药。麝香活血散结，消肿止痛，又能借其香窜之气引诸药入经络，故为方中佐使。以上诸药相协，共奏清热利湿，活血化瘀，解毒散结之效。俾热清湿化，气血调畅，前列腺瘀积之物得以排出。病可望愈。
本发明的中药制剂，具有清热利湿、活血化瘀、解毒散结功效。主治慢性前列腺炎湿热蕴结兼血瘀证。症见尿频，尿急，尿痛，尿道灼热，会阴、少腹坠痛或不适，尿道口常有少量粘液，余沥不尽，口苦，小便短黄，舌暗红或舌紫暗，舌边瘀点瘀斑，舌苔黄腻或黄，脉弦涩或弦滑。
本发明的中药制剂其处方组成为虎 杖375-1500份 大血藤291-1166份 丹参291-1166份山慈菇250-1000份 红大戟133-534份五倍子208-834份麝香5-20份优选的是虎 杖562-1000份 大血藤437-777份丹参437-777份山慈菇375-666份红大戟200-356份五倍子312-556份麝 香7.5-13.3份更优选的是虎 杖750份 大血藤583份 丹参583份 山慈菇500份红大戟267份 五倍子417份 麝香10份以上组成中，重量是以生药计算的，若以克为单位，该组成可制成药物制剂1000剂，所述1000剂指，制成的成品药物制剂，如制成胶囊制剂1000粒，片剂1000片，颗粒剂1000袋，口服液1000安瓶等，作为颗粒剂也可以制成大包装，如100-500袋，具体可以是100袋、125袋、200袋、250袋、500袋等，每袋可作为1次服用剂量。
以上组成，若以份为单位，可制成50-1000次服用剂量的制剂，如作为片剂，制成1000片，每次服用剂量可以是1-20片，共可服用50-1000次。如作为颗粒剂，制成125袋，每次服用1-2袋，共可服用62.5-125次。
以上组成是按重量份作为配比的，在生产时可按照相应比例增大或减少，如大规模生产可以以公斤为单位，或以吨为单位，小规模生产也可以以毫份为单位，重量可以增大或者减小，但各组成之间的生药材重量配比的比例不变。
以上重量配比的比例是经过科学筛选得到的，对于特殊病人，可以相应调整组成的量的配比，增加或减少不超过100％，药效不变。
以上组成中的单味中药，尤其是臣药和佐药，也可以被适当的具有相同药性的中药替换，替换后的中药制剂其药物作用不变。
本发明的中药制剂，在制备成药剂时可加入药物可接受的载体，所述药物可接受的载体可以是淀粉、蔗糖、乳糖、甘露糖醇、硅衍生物、纤维素及其衍生物、藻酸盐、明胶、聚乙烯吡咯烷酮、甘油、土温80、琼脂、碳酸钙、碳酸氢钙、表面活性剂、聚乙二醇、环糊精、β-环糊精、磷脂类材料、高岭土、滑石粉、硬脂酸钙、硬脂酸镁等。
本发明的中药制剂可以是任何可药用的剂型，这些剂型包括片剂、糖衣片剂、薄膜衣片剂、肠溶衣片剂、胶囊剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、口服液、口含剂、颗粒剂、冲剂、丸剂、散剂、膏剂、丹剂、混悬剂、粉剂、溶液剂、注射剂、栓剂、软膏剂、硬膏剂、霜剂、喷雾剂、滴剂、贴剂。本发明的制剂，优选的是口服剂型，如胶囊剂、片剂、口服液、颗粒剂、丸剂、散剂、丹剂、膏剂等，优选的是胶囊剂。
本发明的制剂在使用时根据病人的情况确定用法用量，可每日服三次，每次1-20剂，如1-20袋或粒或片。
本发明的中药制剂是通过以下方法制备的。1.虎杖、大血藤、丹参、山慈菇、红大戟、五倍子的提取精制工艺以上六味药材3100g，粉碎成粗颗粒，用60％乙醇提取三次，每次8倍量，均提取1.0小时，合并药液，滤过，于65℃、真空度-0.07Mpa条件下减压回收乙醇，浓缩至相对密度1.17～1.20(60℃)，放出浓缩液，不断搅拌，在浓缩液约40℃时加入4倍量浓缩液体积的丙酮，静置过夜，取上清液在65℃、真空度-0.07Mpa条件下减压回收丙酮，并浓缩至相对密度1.20～1.25(60℃)，加入50g微晶纤维素和50g预胶化淀粉搅拌均匀，于55℃、真空度-0.09Mpa条件下干燥，铲出干膏，过60目筛网粉碎整粒，得提取物颗粒。2.抗前列腺炎复方中药的制备工艺先取入虎杖、大血藤、丹参、山慈菇、红大戟、五倍子提取物10g与10g人工麝香混合均匀，过40目筛3次，再逐步将已混合药粉和其余药粉等量递增混匀，每次过40目筛3次，按药用剂型添加辅料，制成胶囊剂1000粒、片剂1000片、冲剂500袋、口服液500支等。
以下通过药效实验说明本发明的有益效果。实验所用药物为按照本发明实施例1的方法制备的药物，称为抗前列腺炎复方，阳性对照使用前列舒丸，实验结果如下。抗前列腺炎复方中药抗前列腺炎作用的试验实验材料一、药物抗前列腺炎复方，由长沙弘扬医药科技开发有限公司提供，批号000906。前列舒丸，北京市康蒂尼制药厂，批号001208。阿司匹林，湖南制药厂生产，批号000624。氢氯噻嗪，广东石岐制药厂生产，批号000419。氢化可的松，天津市氨基酸公司人民制药厂生产，批号000603。复方丹参片，广东白云山中药厂生产，批号010303-603。氨苄青霉素，由哈尔滨制药厂生产，0.5mg/瓶，批号001112。氟康唑，河南帅克制药厂生产，50mg/片，批号20010221。
二、动物SD大鼠，体重300-350g，♂，60只，由湖南中医学院动物中心提供，合格证号医动字第20-001号。SD大鼠，体重180-220g，120只，♀、♂各半。体重150-180g，♂，110只。由湖南医药工业研究所提供，合格证号039。昆明种小鼠，体重20-25g，60只，♂。体重18-22g，50只，♀、♂各半。由湖南医药工业研究所提供，合格证号040。
实验方法与结果一、抗前列腺炎复方对大鼠细菌性前列腺炎的抑制作用1、对前列腺炎大鼠卵磷脂小体密度、白细胞总数及菌落数的影响SD大鼠，300-350g，♂，60只，随机分为6组。(1)正常对照组；(2)模型组；(3)前列舒丸组(3.5g/kg)；(4)-(6)抗前列腺炎复方低、中、高剂量组(1.8、3.6、7.2g/kg)，ig，10ml/kg，连续给药7天，于给药后第四天，除正常对照组动物外，其余各组动物按文献方法造模，方法为腹注戊巴比妥钠45mg/kg麻醉后，在无菌条件下腹正中切口，于前列腺腹部，注射1.4×107CFU/ml大肠杆菌生理盐水悬液0.1ml。缝合后放入笼中饲养，造模后动物继续给药，并于第7天给药后处死，迅速剖腹，取前列腺液测定白细胞数，同时检查卵磷脂小体密度，卵磷脂小体评分标准为满视野计4分；3/4视野计3分；1/2视野计2分；1/4视野计1份。再取前列腺液计数细菌菌落数。结果抗前列腺炎复方对大鼠细菌性前列腺炎有明显的抑制作用，可提高前列腺中卵磷脂小体密度，降低白细胞数，抑制前列腺体内大肠杆菌的生长。见表1。
表1抗前列腺炎复方对前列腺炎大鼠前列腺卵磷脂小体密度及白细胞总数、菌落数的影响(n＝10，X±SD)组别 剂量 卵磷脂小体 白细胞 菌落数(g/kg)(积分) (109/L)(106/L)正常对照组 - 3.4±0.5 0.832±0.199 -模型组 - 1.7±0.7**7.012±3.023**7.2±6.1前列舒丸3.52.9±0.7ΔΔ4.460±2.754 2.6±4.0抗前列腺炎复方 1.82.5±0.8Δ5.016±2.169 3.1±3.8抗前列腺炎复方 3.63.0±0.8ΔΔ4.237±1.777Δ1.8±2.6Δ抗前列腺炎复方7.2 3.4±0.7ΔΔ3.980±2.032Δ0.3±0.9ΔΔ与对照组比较**P＜0.01；与模型组比较ΔP＜0.05，ΔΔP＜0.01。
2、抗前列腺炎复方对大鼠细菌性前列腺炎组织学的影响[1-4]肉眼观察正常对照组前列腺组织无充血、水肿、出血、粘连等，前列腺液较清亮。模型对照组前列腺组织充血、水肿明显，较硬，前列腺液为脓性液。前列舒组前列腺组织轻度充血，无水肿，前列腺液较清亮。抗前列腺炎复方低、中剂量组前列腺有不同程度的充血和水肿，前列腺液由粘稠至清亮。抗前列腺炎复方高剂量组前列腺组织轻度充血，无水肿，前列腺液较清亮。
镜下观察①正常对照组腺上皮为单层柱状上皮，腺泡形状不规则，腺上皮常向腺腔突出成皱壁。腔内有被染成粉红色分泌物。间质可见少量结缔组织，未见炎细胞浸润，毛细血管大小一致。②模型对照组7例腺上皮有改变，2例上皮变性坏死。5例腺腔扩大，9例腺腔内有不同程度的脓细胞，其中1例腺腔中有兰紫色深染物。1例可见间质充血，1例血管扩大。各例均有不同程度的炎细胞浸润，9例可见纤维组织增生，1例脂变。③抗前列腺炎复方高剂量7例腺体基本恢复正常，部分上皮扁平样改变。1例腺腔扩大，3例腺腔中有少量脓细胞。6例间质为正常，2例可见轻度血肿，4例间质中可见少量炎细胞浸润，3例可见纤维增生。④抗前列腺炎复方中剂量介于低、高剂量之间，5例腺体基本恢复正常，部分上皮扁平样改变。1例腺上皮变性坏死。2例腺腔扩大，4例腺腔中有少量脓细胞。5例间质为正常，2例可见轻度血肿，4例间质中可见少量炎细胞浸润，5例可见纤维增生。⑤抗前列腺炎复方低剂量3例腺体基本恢复正常，部分上皮扁平样改变，1例腺上皮变性坏死。3例腺腔扩大，5例腺腔中有少量脓细胞。3例间质为正常，2例可见轻度血肿，7例间质中可见少量炎细胞浸润，6例可见纤维增生。⑥前列舒丸组5例腺体基本恢复正常，1例可见上皮改变，扁平或增生为复层，1例上皮脱落坏死。5例腺腔扩大，5例腺腔内充满少量脓细胞。2例间质可见血肿，5例有轻至中等程度的炎细胞浸润及纤维增生，1例间质可见脂肪变性。
将实质腔内炎细胞浸润，腺上皮增生，间质炎等病变程度分为四级(++++++++++)，观察记录各切片的病变程度并进行统计学处理，结果见表2。抗前列腺炎复方明显抑制前列腺腔内及间质炎细胞浸润，其作用强度与药物剂量相关。
表2抗前列腺炎复方对大鼠前列腺炎组织学的影响(n＝10，X±SD)组别剂量 腺腔内腺上皮 间质炎(g/kg)炎细胞增生对照组- - - -模型组- 2.5±1.2 2.4±1.1 2.7±0.9前列舒丸 3.5 1.0±1.2*1.1±1.3*1.0±1.2**抗前列腺炎复方 1.8 1.3±1.4 1.5±1.2 1.6±1.3*抗前列腺炎复方 3.6 1.0±1.5*1.0±1.2*1.0±1.2**抗前列腺炎复方 7.2 0.6±1.1**0.7±0.9**0.7±0.9**与模型组比较**P＜0.05，**P＜0.01。二、抗炎作用1.对小鼠耳肿胀的影响昆明种小鼠，20～25g，♂，60只，随机分为6组，(1)对照组；(2)阿司匹林组(200mg/kg)；(3)前列舒丸组(7.4g/kg)；(4)-(6)抗前列腺炎复方低、中、高剂量组(3.9、7.8、15.6g/kg)，ig，20ml/kg，连续给药7天，每天一次，末次给药后1h后，每鼠右耳涂二甲苯0.1ml，15min后，颈椎脱臼处死，剪下双耳，用打孔器在左右耳廓相同部位打孔取材，分别称重，以左右两耳片重量之差作为肿胀程度，并计算抑制率。结果见表3。抗前列腺炎复方(7.8，15.6g/kg)能明显抑制小鼠耳廓肿胀，具有抗炎的作用。
表3抗前列腺炎复方对小鼠耳肿胀的影响(n＝10，X±SD)组别 剂量 肿胀度 抑制率(g/kg) (mg) (％)对照组 - 15.8±5.5 -阿司匹林0.2 7.6±3.6**51.9前列舒丸7.4 10.1±4.9*36.1抗前列腺炎复方 3.9 15.1±4.9 4.4抗前列腺炎复方 7.8 9.1±5.1*42.4抗前列腺炎复方 15.67.5±2.5**52.5
与对照组比较*P＜0.05，**P＜0.01。
2、对大鼠角叉菜胶所致足跖肿胀的影响SD大鼠，50只，雄性，随机分为5组，(1)对照组；(2)前列舒丸组(3.5g/kg)；(3)-(5)抗前列腺炎复方低、中、高剂量组(1.8、3.6、7.2g/kg)，ig，10ml/kg，每天给药一次，连续7天，末次给药后1h，于大鼠右足跖底部注射1％角叉菜0.1ml，用毛细管放大法测定致炎前正常足跖体积及致炎后1、2、4、6h测定足跖肿胀度(致炎后足跖体积与致炎前足跖体积之差为肿胀度)，用t检验比较组间差异的显著性。结果见表4，抗前列腺炎复方，剂量为3.6，7.2g/kg，致炎后1-4h能明显抑制大鼠足跖肿胀，具有抗炎的作用。
表4抗前列腺炎复方对角叉菜胶所致足肿胀的影响(n＝10，X±SD)组别 剂量 致炎前足致炎后肿胀度(ml)(g/kg) 体积(ml) 1h 2h 4h 6h对照组 --1.08±0.09 0.38±0.13 0.56±0.130.64±0.130.59±0.13前列舒丸3.51.11±0.10 0.25±0.09*0.40±0.12*0.53±0.130.55±0.09复方1.81.04±0.11 0.35±0.06 0.45±0.110.57±0.100.58±0.12复方3.61.06±0.13 0.27±0.10*0.37±0.15**0.50±0.09*0.53±0.11复方7.21.09±0.08 0.24±0.09*0.34±0.11**0.45±0.13**0.49±0.12与对照组比较*P＜0.05，**P＜0.01。
3、对大鼠棉球肉芽肿的影响SD大鼠，♂，60只，随机分为6组，(1)对照组；(2)氢化可的松组(12.5mg/ml.2ml/kg.sc)；(3)前列舒丸组(3.5g/kg)；(4)-(6)抗前列腺炎复方低、中、高剂量组(1.8、3.6、7.2g/kg)，实验前将大鼠乙醚麻醉，于左右腹股沟皮下植入一灭菌棉球(10±1mg直径6.5-8.5mm)，每个棉球加青、链霉素各0.1mg以防感染，缝合后开始给药。ig，10ml/kg，连续给药7天，每天一次，第8天脱臼处死，取出棉球，剔除脂肪组织，在60℃烤箱中烘干2h，称重，减去棉球重，即为肉芽肿重，比较组间差异，并计算抑制率。结果见表5。抗前列腺炎复方(3.6，7.2g/kg)能明显抑制大鼠棉球肉芽肿，具有抗炎的作用。
表5对大鼠棉球肉芽肿的影响(n＝10，X±SD)组别 剂量 肉芽肿重量 抑制率
(g/kg) (mg) (％)对照组 - 81.3±19.4 -氢化可的松 25mg/kg，SC 47.4±16.7**41.7前列舒丸 3.5 65.6±21.5 19.3抗前列腺炎复方 1.8 67.3±17.5 17.2抗前列腺炎复方 3.6 65.0±26.6 20.0抗前列腺炎复方 7.2 53.1±27.0*34.7与对照组比较*P＜0.05，**P＜0.01。
权利要求
1.一种复方中药制剂，其特征在于，它由下列组分的中药制成，虎 杖375-1500份 大血藤291-1166份 丹参291-1166份山慈菇250-1000份 红大戟133-534份五倍子208-834份麝香5-20份。
2.根据权利要求1的中药制剂，其特征在于，它由下列组分的中药制成，虎 杖562-1000份 大血藤437-777份丹参437-777份山慈菇375-666份红大戟200-356份五倍子312-556份麝香7.5-13.3份
3.根据权利要求1的中药制剂，其特征在于，它由下列组分的中药制成，虎 杖750份 大血藤583份 丹参583份 山慈菇500份红大戟267份 五倍子417份 麝香10份
4.权利要求1-3的中药制剂，是适合药用的各种剂型。
5.权利要求4的中药制剂是片剂、胶囊剂、口服液、口含片、颗粒剂、冲剂、丸剂、散剂、混悬剂、粉剂、溶液剂、滴剂、滴丸剂。
6.权利要求4的中药制剂是胶囊剂。
7.权利要求1的中药制剂在制备预防和/或治疗前列腺炎的药物中的应用。
8.权利要求1的中药制剂的制备方法，其特征在于，经过以下步骤，虎杖、大血藤、丹参、山慈菇、红大戟、五倍子用醇提取后，用有机溶剂沉淀除杂，回收溶液，得到提取物；将该提取物和麝香及药物可接受的载体混合，制成制剂。
9.根据权利要求8的制备方法，其特征在于，所述有机溶剂选自甲醇、乙醇、丙酮。
10.根据权利要求9的制备方法，其特征在于，所述有机溶剂为丙酮。
全文摘要
本发明涉及一种抗前列腺炎的中药，特别是用虎杖、大血藤、丹参、山慈菇、红大戟、五倍子、麝香等中药材制成的中药。
文档编号A61K35/56GK1429615SQ03101989
公开日2003年7月16日 申请日期2003年1月30日 优先权日2003年1月30日
发明者王军跃, 贺菊乔, 周应军 申请人:庹元斌