专利名称：骨松宝丸及制备方法
技术领域：
该发明涉及中成药丸剂的制作工艺技术领域，尤其涉及骨松宝丸及制备方法。
背景技术：
丸剂是一种传统剂型，由于现代科学技术的迅速发展，制药机械设备不断更新换代，新型制丸机的问世以及新的辅料的广泛应用，为中药丸剂这一古老的剂型焕发出了青春活力，它改变了人们对传统丸剂“黑、大、粗”传统偏见，使之生产出来的丸剂具有释药速度快、生物利用度高、分剂量准确、服用、携带方便、外形美观等优点。根据我国有关药品法规，改变剂型作为一种新药研究，骨松宝丸的原有剂型是骨松宝颗粒，已列入中华人民共和国卫生部药品标准《中药成方制剂》第17册中。原剂型的工艺技术特点是处方中的牡蛎粉碎成细粉，其余淫羊藿等八味加水煎煮，浓缩成清膏，与上述细粉及辅料混匀，干燥，粉碎制粒，即得。该药质量标准控制指标低，无定量指标，同时该药剂型单一，远不能满足人们的用药需求。基于此我们应用现代制药技术对该产品工艺一定进行必要的改进，形成新的制剂，并提高产品质量控制标准，以保证产品的监控质量，提高药效，造福百姓，这对继承和发扬祖国医药遗产具有重大意义。
发明内容
本发明的目的是提供一种骨松宝丸及制备方法，来提高产品质量和疗效，增加产品的稳定性，更好地满足医疗需要。
本发明的目的是这样实现1.骨松宝丸及制备方法包括如下步骤1.1骨松宝丸的配方组成淫羊藿650-3250g续断50-250g赤芍50-250g川芎50-250g知母50-250g莪术50-250g三棱50-250g地黄40-200g牡蛎(煅)10-50g辅料适量，共制成500g。
其最佳配方是淫羊藿1100-1560g续断85-120g赤芍85-120g川芎85-120g 知母85-120g莪术85-120g三棱85-120g 地黄60-100g牡蛎(煅)15-25g辅料适量，共制成500g。
1.2骨松宝丸制备工艺工艺一 将九味药分别净选，除去杂质，检验合格备用。取牡蛎粉碎成细粉备用；其余淫羊藿等八味粉碎成粗粉/切成饮片，加水煎煮2-4次，合并煎液，滤过，滤液浓缩成稠膏/浓缩干燥制成干膏粉，与适量辅料混匀，制丸，干燥，即得。
工艺二 将九味药分别净选，除去杂质，检验合格备用。取牡蛎粉碎成细粉备用；其余淫羊藿等八味粉碎成粗粉/切成饮片，加水蒸煮2-4次，收集挥发油和水蒸煮液备用；上述挥发油用环糊精包合/用适量无水乙醇溶解备用；水蒸煮液滤过，滤液浓缩成稠膏/浓缩干燥制成干膏粉备用；取上述稠膏/干膏粉、牡蛎细粉、挥发油环糊精包合物及适量辅料混匀，制丸，干燥，即得。或上述稠膏/干膏粉、牡蛎细粉及适量辅料混匀，制丸，干燥，喷加挥发油无水乙醇溶液，即得。
1.3通过工艺一、二所制得的为丸为骨松宝丸。
工艺中所得的丸可包薄膜衣，薄膜衣材料采用胃溶型薄膜衣预混剂(欧巴代)、羟丙基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基甲基纤维素、聚乙烯醇、甲基纤维素等一种或多种混合使用。
工艺中所用的辅料可以是蔗糖、乳糖、淀粉、β-环糊精、微晶纤维素、羟丙基纤维素、羧甲淀粉钠、阿斯帕坦、交联聚维酮、聚维酮K30等一种或多种混合使用。
工艺中所得的丸的粒径为0.5-6mm，最好为1-4mm。
工艺中所得的丸可直接使用或装入空胶囊中使用。
工艺中丸干燥可采用真空干燥、流化床干燥、冷冻干燥等。
工艺中药材粉碎成粗粉/切成饮片，一般粉碎成过5-30目的粗粉/切成饮片，最佳粉碎成过10-20目的粗粉。
工艺中药材粉碎成细粉，一般粉碎成过80-160目的细粉，最佳超微粉碎成200-300目的细粉。
工艺中挥发油环糊精包合物制备环糊精可以采用β-环糊精、羟丙基-β-环糊精中的一种，挥发油与β-环糊精的比例为1∶5-15(ml/g)，最佳比例为1∶9(ml/g)，挥发油与羟丙基-β-环糊精的比例为1∶3-10(ml/g)，最佳比例为1∶6(ml/g)。
工艺中提取物干燥可采用真空干燥或喷雾干燥，真空干燥，温度控制在50-90℃，最好控制在70℃。喷雾干燥为将提取液浓缩至相对密度为1.05-1.15(60℃)的浓缩液，最佳相对密度为1.08-1.10(60℃)，的喷雾干燥，进风温度为100～200℃，出风温度为50～150℃，最佳进风温度为150-170℃，出风温度为80-100℃。
工艺中浓缩可采用真空或薄膜或真空薄膜浓缩。
工艺中稠膏的相对密度为为1.20-1.40(60℃)，最佳相对密度为1.32-1.35(60℃)。
工艺中加水煎煮/蒸煮的条件为煎煮/蒸煮2-4次，加水量为药量的6-12倍量，每次1-3小时；最佳为煎煮/蒸煮3次，加水量第一次为药量的10倍量，第二、三次为药量的8倍量，第一次2小时，第二、三次各1小时。
工艺中滤过可采用常规滤过、离心、超滤、加澄清剂后滤过/离心/超滤等方法。
2.本品的质量标准控制主要为鉴别、检查、含量测定三个方面。
本品的质量标准得到全面提高，鉴别上原剂型有淫羊藿的薄层鉴别，现增加了川芎、赤芍的薄层鉴别；检查上增加重金属限量不得过百万分之十，砷盐不得过百万分之二；含量测定上原剂型无定量指标，现增加了淫羊藿的含量测定。
该发明与现有技术比较其优越性在于生产工艺更趋完善合理，更好地保留挥发性有效物质前提下稳定性大大提高，有效期可达二年以上，质量标准大有提高，使产品有科学的定性定量控制方法，使产品的质量和疗效有了保障。
具体实施例方式
实施例1将九味药分别净选，除去杂质，检验合格备用。取牡蛎粉碎成细粉备用；其余淫羊藿等八味粉碎成粗粉，加水煎煮3次，第一次2小时，第二、三次各1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度1.08-1.10(60℃)，喷雾干燥制成干膏粉，与适量辅料混匀，制丸，干燥，即得。
实施例2将九味药分别净选，除去杂质，检验合格备用。取牡蛎粉碎成细粉备用；其余淫羊藿等八味粉碎成粗粉，加水蒸煮3次，第一次2小时，第二、三次各1小时，收集挥发油和水蒸煮液备用；上述挥发油用环糊精包合备用；水蒸煮液滤过，滤液浓缩至相对密度1.08-1.10(60℃)，喷雾干燥制成干膏粉备用；取上述干膏粉、牡蛎细粉、挥发油环糊精包合物及适量辅料混匀，制丸，干燥，即得。
权利要求
1.一种骨松宝丸及制备方法，其特征在于(1)将淫羊藿、续断、赤芍、川芎、知母、莪术、三棱、地黄、牡蛎九味药分别净选，除去杂质，检验合格备用；取牡蛎粉碎成细粉备用；其余淫羊藿等八味粉碎成粗粉/切成饮片，加水煎煮2-4次，合并煎液，滤过，滤液浓缩成稠膏/浓缩干燥制成干膏粉，与适量辅料混匀，制丸，干燥，即得。(2)将淫羊藿、续断、赤芍、川芎、知母、莪术、三棱、地黄、牡蛎九味药分别净选，除去杂质，检验合格备用；取牡蛎粉碎成细粉备用；其余淫羊藿等八味粉碎成粗粉/切成饮片，加水蒸煮2-4次，收集挥发油和水蒸煮液备用；挥发油用环糊精包合/用适量无水乙醇溶解备用；水蒸煮液滤过，滤液浓缩成稠膏/浓缩干燥制成干膏粉备用；取稠膏/干膏粉、牡蛎细粉、挥发油环糊精包合物及适量辅料混匀，制丸，干燥，即得；或稠膏/干膏粉、牡蛎细粉及适量辅料混匀，制丸，干燥，喷加挥发油无水乙醇溶液，即得。
2.根据权利要求1所述骨松宝丸及制备方法，其特征在于所得的丸可包薄膜衣，薄膜衣材料采用胃溶型薄膜衣预混剂(欧巴代)、羟丙基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基甲基纤维素、聚乙烯醇、甲基纤维素一种/多种混合使用；所用的辅料可以是蔗糖、乳糖、淀粉、β-环糊精、微晶纤维素、羟丙基纤维素、羧甲淀粉钠、阿斯帕坦、交联聚维酮、聚维酮K30一种/多种混合使用。
3.根据权利要求1所述骨松宝丸及制备方法，其特征在于所得的丸的粒径为0.5-6mm，最佳为1-4mm；丸干燥可采用真空干燥、流化床干燥、冷冻干燥；所得的丸可直接使用/装入空胶囊中使用。
4.根据权利要求1所述骨松宝丸及制备方法，其特征在于药材粉碎成粗粉/切成饮片的一般粉碎成过5-30目的粗粉/切成饮片，最佳粉碎成过10-20目的粗粉；药材粉碎成细粉的常规粉碎成过80-160目的细粉，最佳为超微粉碎成200-300目的细粉。
5.根据权利要求1所述骨松宝丸及制备方法，其特征在于挥发油环糊精包合物制备环糊精可以采用β-环糊精、羟丙基-β-环糊精中的一种，挥发油与β-环糊精的比例为1∶5-15(ml/g)，最佳比例为1∶9(ml/g)，挥发油与羟丙基-β-环糊精的比例为1∶3-10(ml/g)，最佳比例为1∶6(ml/g)。
6.根据权利要求1所述骨松宝丸及制备方法，其特征在于提取物干燥可采用真空干燥/喷雾干燥，真空干燥，温度控制在50-90℃，最佳控制在70℃，喷雾干燥为将提取液浓缩至相对密度为1.05-1.15(60℃)的浓缩液，最佳相对密度为1.08-1.10(60℃)，的喷雾干燥，进风温度为100～200℃，出风温度为50～150℃，最佳进风温度为150-170℃，出风温度为80-100℃。
7.根据权利要求1所述骨松宝丸及制备方法，其特征在于稠膏的相对密度为为1.20-1.40(60℃)，最佳相对密度为1.32-1.35(60℃)。
8.根据权利要求1所述骨松宝丸及制备方法，其特征在于加水煎煮/蒸煮的条件为煎煮/蒸煮2-4次，加水量为药量的6-12倍量，每次1-3小时；最佳为煎煮/蒸煮3次，加水量第一次为药量的10倍量，第二、三次为药量的8倍量，第一次2小时，第二、三次各1小时；浓缩可采用真空/薄膜/真空薄膜浓缩。
9.根据权利要求1所述骨松宝丸及制备方法，其特征在于滤过可采用常规滤过、离心、超滤、加澄清剂后滤过/离心/超滤的方法。
10.根据权利要求1所述骨松宝丸及制备方法，其特征在于本发明的质量标准控制有川芎、赤芎的薄层鉴别；检查上有重金属不得过百万分之十，砷盐不得过百万分之二的限量检测；含量测定有淫羊藿定量。
全文摘要
本发明公开了一种骨松宝丸及制备方法，该药是在现有颗粒剂基础上剂型工艺改革，具有释药速度快、生物利用度高、分剂量准确、服用、携带方便、外形美观等优点，对保留和稳定挥发性成分有突破性改进，并全面提高了质量控制标准，丰富了用药品种，进一步满足和保障了人们的用药需求。该药具有补肾活血，强筋壮骨的功能；用于骨瘘(骨质疏松)引起的骨折、骨痛、骨关节炎，以及预防更年期骨质疏松等症疗效显著；是临床受欢迎和安全、稳定、有效的药品，广泛适用于现代中药企业。
文档编号A61P19/08GK1552360SQ0312448
公开日2004年12月8日 申请日期2003年5月29日 优先权日2003年5月29日
发明者毛友昌, 毛晓敏 申请人:毛友昌