专利名称：安神丸及制备方法
技术领域：
该发明涉及中成药丸剂的制作工艺技术领域，尤其涉及安神丸及制备方法。
背景技术：
丸剂是一种传统剂型，由于现代科学技术的迅速发展，制药机械设备不断更新换代，新型制丸机的问世以及新的辅料的广泛应用，为中药丸剂这一古老的剂型焕发出了青春活力，它改变了人们对传统丸剂“黑、大、粗”传统偏见，使之生产出来的丸剂具有释药速度快、生物利用度高、分剂量准确、服用、携带方便、外形美观等优点。根据我国有关药品法规，改变剂型需作为一种新药研究，安神丸原有剂型是安神胶囊，且已列入中华人民共和国卫生部药品标准(《中药成方制剂》第20册)中，处方由八味药组成。原剂型的工艺技术特点是处方中酸枣仁与五味子粉碎成细粉，其余川芎等六味煎液浓缩成稠膏，干燥粉碎与细粉混匀制粒，装入胶囊。该胶囊剂采用水提工艺，一些脂溶性成分不易提出，且质量标准低，同时该药剂型单一，远不能满足人们的用药需求。基于此，我们应用现代制药技术及鉴测手段对该产品工艺作必要的改进，形成新的制剂，同时提高产品的质量标准，并对产品的质量进行全面监控，从而保证产品质量造福百姓，这对继承和发扬祖国医药遗产具有重大意义。
发明内容
本发明的目的是提供一种安神丸及制备方法，来提高产品质量，更好地满足医疗需要。
本发明的目的是这样实现1.安神丸及制备方法包括如下步骤1.1安神丸的处方组成酸枣仁80-160g 川芎94-188g 知母224-448g麦冬184-368g制何首乌64-128g 五味子194-388g丹参260-520g茯苓194-388g
辅料适量，共制成1000g。
其最佳配方是酸枣仁140g 川芎165g 知母392g麦冬322g制何首乌112g五味子340g丹参455g茯苓340g辅料适量，共制成1000g。
1.2安神丸制备工艺工艺一、将八味药分别净选，除去杂质，检验合格备用；取酸枣仁、五味子粉碎成细粉；其余的川芎等六味粉碎成粗粉/切成饮片，加水煎煮2-3次，合并煎液，滤过，滤液浓缩成稠膏/浓缩干燥制成干膏粉，与上述细粉混匀，制丸，干燥，即得。
工艺二、将八味药分别净选，除去杂质，检验合格备用；取酸枣仁、五味子粉碎成细粉备用；其余川芎等六味药粉碎成粗粉/切成饮片，加水蒸煮2-3次，收集挥发油，用环糊精包合成挥发油环糊精包合物或用适量无水乙醇溶解备用；合并水蒸液，滤过，滤液浓缩成稠膏/浓缩干燥制成干膏粉，加入上述细粉、挥发油环糊精包合物及适量辅料混匀，干燥，制成丸，即得。或上述稠膏/干膏粉、上述细粉及适量辅料混匀，制丸，干燥，喷加挥发油无水乙醇溶液，即得。
工艺三、将八味药分别净选，除去杂质，检验合格备用；取酸枣仁、五味子、川芎、知母、丹参粉碎成粗粉/切成饮片，用60-95％乙醇提取，提取液滤过，回收乙醇，浓缩至适量备用；药渣与其余茯苓等三味的粗粉/饮片加水煎煮2-3次，滤过，合并滤液，浓缩至适量，与上述醇提液合并，浓缩成稠膏/浓缩干燥制成干膏粉，与适量辅料混匀，制丸，干燥，即得。
1.3通过工艺一、二、三所制得的丸为安神丸。
工艺中所得的丸可包薄膜衣，薄膜衣材料采用胃溶型薄膜衣预混剂(欧巴代)、羟丙基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基甲基纤维素、聚乙烯醇、甲基纤维素一种/多种混合使用。
工艺中所用的辅料可以是蔗糖、乳糖、淀粉、β-环糊精、羟丙基-β-环糊精、微晶纤维素、羟丙基纤维素、羧甲淀粉钠、阿斯帕坦、交联聚维酮、聚维酮K30等一种或多种混合使用。
工艺中所得的丸的粒径为0.5-6mm，最好为1-4mm。
工艺中所得的丸可直接使用或装入空胶囊中使用。
工艺中丸干燥可采用真空干燥、流化床干燥、冷冻干燥等。
工艺中药材粉碎成粗粉/切成饮片，通常为过5～30目粗粉/切成饮片，最好为过10-20目粗粉。
工艺中药材粉碎成细粉通常为过80～160目细粉，最好为超微粉碎成200～300目细粉备用。
工艺中药材加二次水煎煮/蒸煮的条件为煎煮2-3次，第一次加水量为6-12倍量，第二、三次为4-8倍量，每次煎煮时间为1-4小时；最好为煎煮2次，第一次加水量为10倍量，第二次为6倍量，第一次为3小时，第二次为2小时。
工艺中稠膏的相对密度为1.10～1.45(60℃)，最佳相对密度为1.28-1.33(60℃)。
工艺中提取物的干燥可采用真空干燥或喷雾干燥。真空干燥温度控制在50-80℃，最佳为60℃。喷雾干燥为将提取液浓缩成相对密度为1.05-1.15(60℃)的浓缩液，喷雾干燥，进风温度为100-200℃，出风温度为50-150℃。最佳相对密度为1.08-1.10(60℃)，进风温度为150-170℃，出风温度为80-100℃。
工艺中挥发油的环糊精包合物制备，环糊精可以采用β-环糊精或羟丙基-β-环糊精中的任何一种；挥发油与β-环糊精的比例为1∶6-15ml/g，最佳比例为1∶10(ml/g)；挥发油与羟丙基-β-环糊精的比例为1∶3-12ml/g，最佳比例为1∶5.5(ml/g)。
工艺二中醇提的条件为用60-95％的乙醇为溶剂，采用渗漉法或加热回流法提取；最佳为以95％的乙醇为溶剂，加热回流提取2次，笨次2小时。
工艺中滤过可采用常规滤过、离心、超滤、加澄清剂后滤过/离心/超滤等方法。
2.本品质量标准控制有鉴别、检查和含量测定三个方面。
本品是在原剂型安神胶囊的基础上剂型工艺改革而来，鉴别上在原仅川芎一味的基础上增加丹参、荷首乌、五味子、知母、酸枣仁进行薄层鉴别；检查上增加重金属限量不得过百万分之十，砷盐不得过百万分之二；含量测定上原剂型无定量指标，现对丹参、五味子进行含量规定。
该发明与现有技术比较其优越性在于生产工艺更趋完善合理，更好地保留挥发性有效物质前提下稳定性大大提高，有效期可达二年以上，质量标准大大提高，使产品有科学的定性定量控制方法，使产品的质量和疗效有了保障。
具体实施例方式
该发明的最佳实施方案是将八味药分别净选，除去杂质，检验合格备用；取酸枣仁、五味子粉碎成细粉备用；其余川芎等六味药粉碎成粗粉加水蒸煮二次，第一次3小时，第二次2小时，收集挥发油，用β-环糊精包合成挥发油环糊精包合物备用；合并水蒸煮液，滤过，滤液浓缩成相对密度至1.08～1.10(60℃)，喷雾干燥，收集干膏粉，与上述细粉、挥发油环糊精包合物及适量辅料混匀，制丸，干燥，包衣，即得。
权利要求
1.一种安神丸的制备方法，其特征在于(1)将酸枣仁、川芎、知母、麦冬、制何首乌、五味子、丹参、茯苓八味药分别净选，除去杂质，检验合格备用；取酸枣仁、五味子粉碎成细粉；其余的川芎等六味粉碎成粗粉/切成饮片，加水煎煮2-3次，合并煎液，滤过，滤液浓缩成稠膏/浓缩干燥制成干膏粉，与细粉混匀，制丸，干燥，即得。(2)将酸枣仁、川芎、知母、麦冬、制何首乌、五味子、丹参、茯苓八味药分别净选，除去杂质，检验合格备用；取酸枣仁、五味子粉碎成细粉备用；其余川芎等六味药粉碎成粗粉/切成饮片，加水蒸煮2-3次，收集挥发油，用环糊精包合成挥发油环糊精包合物/用适量无水乙醇溶解备用；合并水蒸液，滤过，滤液浓缩成稠膏/浓缩干燥制成干膏粉，加入细粉、挥发油环糊精包合物及适量辅料混匀，干燥，制成丸，即得；或稠膏/干膏粉、细粉及适量辅料混匀，制丸，干燥，喷加挥发油无水乙醇溶液，即得。(3)将酸枣仁、川芎、知母、麦冬、制何首乌、五味子、丹参、茯苓八味药分别净选，除去杂质，检验合格备用；取酸枣仁、五味子、川芎、知母、丹参粉碎成粗粉/切成饮片，用60-95％乙醇提取，提取液滤过，回收乙醇，浓缩至适量备用；药渣与其余茯苓等三味的粗粉/饮片加水煎煮2-3次，滤过，合并滤液，浓缩至适量，与醇提液合并，浓缩成稠膏/浓缩干燥制成干膏粉，与适量辅料混匀，制丸，干燥，即得。
2.根据权利要求1所述安神丸及制备方法，其特征在于所得的丸可包薄膜衣，薄膜衣材料采用胃溶型薄膜衣预混剂(欧巴代)、羟丙基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基甲基纤维素、聚乙烯醇、甲基纤维素一种/多种混合使用；所用的辅料可以是蔗糖、乳糖、淀粉、β-环糊精、羟丙基-β-环糊精、微晶纤维素、羟丙基纤维素、羧甲淀粉钠、阿斯帕坦、交联聚维酮、聚维酮K30一种/多种混合使用。
3.根据权利要求1所述安神丸及制备方法，其特征在于所得的丸的粒径为0.5-6m，最佳粒径为1-4mm；丸干燥可采用真空干燥、流化床干燥、冷冻干燥；所得的丸可直接使用/装入空胶囊中使用。
4.根据权利要求1所述安神丸及制备方法，其特征在于药材粉碎成粗粉/切成饮片，通常为过5～30目粗粉/切成饮片，最佳为过10-20目粗粉；药材粉碎成细粉通常为过80～160目细粉，最佳为超微粉碎成200～300目细粉备用。
5.根据权利要求1所述安神丸及制备方法，其特征在于药材加二次水煎煮/蒸煮的条件为煎煮2-3次，第一次加水量为6-12倍量，第二、三次为4-8倍量，每次煎煮时间为1-4小时；最佳为煎煮2次，第一次加水量为10倍量，第二次为6倍量，第一次为3小时，第二次为2小时。
6.根据权利要求1所述安神丸及制备方法，其特征在于提取物的干燥可采用真空干燥/喷雾干燥，真空干燥温度控制在50-80℃，最佳为60℃，喷雾干燥为将提取液浓缩成相对密度为1.05-1.15(60℃)的浓缩液，喷雾干燥，进风温度为100-200℃，出风温度为50-150℃，最佳相对密度为1.08-1.10(60℃)，进风温度为150-170℃，出风温度为80-100℃。
7.根据权利要求1所述安神丸及制备方法，其特征在于挥发油的环糊精包合物制备，环糊精可以采用β-环糊精/羟丙基-β-环糊精中的任何一种；挥发油与β-环糊精的比例为1∶6-15ml/g，最佳比例为1∶10(ml/g)；挥发油与羟丙基-β-环糊精的比例为1∶3-12ml/g，最佳比例为1∶5.5(ml/g)。
8.根据权利要求1所述安神丸及制备方法，其特征在于1(2)中醇提的条件为用60-95％的乙醇为溶剂，采用渗漉法/加热回流法提取；最佳为以95％的乙醇为溶剂，加热回流提取2次，笨次2小时。
9.根据权利要求1所述安神丸及制备方法，其特征在于滤过可采用常规滤过、离心、超滤、加澄清剂后滤过/离心/超滤的方法；稠膏的相对密度为1.10～1.45(60℃)，最佳相对密度为1.28-1.33(60℃)。
10.根据权利要求1所述安神丸及制备方法，其特征在于本品的质量标准控制在鉴别上有丹参、荷首乌、五味子、知母、酸枣仁的薄层鉴别；检查上有重金属限量不得过百万分之十，砷盐不得过百万分之二；含量测定上有丹参、五味子的定量。
全文摘要
本发明公开了一种安神丸及制备方法，该药是在现有胶囊剂基础上剂型工艺改革，具有释药速度快、生物利用度高、分剂量准确、服用、携带方便、外形美观等优点，对保留有效活性成分有突破性改进，并全面提高了质量控制标准，丰富了用药品种，进一步满足和保障了人们的用药需求。该药具有补血滋阴、养心安神的功能，用于阴血不足，失眠多梦，心悸不宁，五心烦热，盗汗耳鸣等症疗效显著；是临床受欢迎和安全、稳定、有效的药品，适用于现代中药企业。
文档编号A61K9/20GK1552356SQ0312447
公开日2004年12月8日 申请日期2003年5月29日 优先权日2003年5月29日
发明者毛友昌, 毛晓敏 申请人:毛友昌