专利名称：祛瘀散结丸及制备方法
技术领域：
该发明涉及中成药丸剂的制作工艺技术领域，尤其涉及祛瘀散结丸及制备方法。
背景技术：
丸剂是一种传统剂型，由于现代科学技术的迅速发展，制药机构设备不断更新换代，新型制丸机的问世以及新的辅料的广泛应用，为中药丸剂这一古老的剂型焕发出了青春活力，它改变了人们对传统丸剂“黑、大、粗”传统偏见，使之生产出来的丸剂具有释药速度快、生物利用度高、刺激性小、分剂量准确、服用、携带方便等优点，根据我国有关药品法规，改变剂型作为一种新药研究，原剂型已有祛瘀散结胶囊，并已列入国家药品监督管理局国家中成药标准汇编中成药地方标准上升国家标准部分《外科分册》中，由15味中药组成。原剂型的工艺为部分三七打细粉备用，剩余三七与除冰片外的十三味药经水煮醇沉制成干膏粉，加入上述细粉和冰片细粉，混匀，装入胶囊而成。工艺中大部分药材进行水煮醇沉处理，必有一部分活性成分损失。工艺中含挥发性成分冰片的虽打细粉加入，但在贮存过程中也会损失，该胶囊服用量大，一次用量为4个大胶囊，女士较难吞服，且控制产品质量的质量标准尚可进一步提高，以进一步控制产品质量，同时该产品剂型单一，远不能满足人们的用药需求。基于此我们应用现代制药技术对该产品工艺作必要改进，形成新的制剂，来保证产品的监控质量，提高药效，造福百姓。这对继承和发扬祖国医药遗产，具有重大意义。
发明内容
本发明的目的是提供一种祛瘀散结丸及制备方法，来提高产品质量和疗效，增加产品的稳定性，女士更乐意服用以更好地满足医疗需要。
本发明的目的是这样实现1.祛瘀散结丸及制备方法包括如下步骤1.1祛瘀散结丸的处方组成白花蛇舌草600-1200g 白英600-1200g 山慈菇600-1200g夏枯草600-1200g 三七600-1200g 土鳖虫600-1200g
蜈蚣400-800g 山楂600-1200g 枳壳300-600g仙鹤草600-1200g苦楝皮400-800g冰片10-20g黄芪600-1200g 麦芽300-600g 甘草300-600g辅料适量，共制成1000g。
最佳配方是白花蛇舌草800g 白英800g 山慈菇800g夏枯草800g 三七800g 土鳖虫800g蜈蚣534g 山楂800g 枳壳400g仙鹤草800g 苦楝皮534g 冰片13.4g黄芪800g 麦芽400g 甘草400g辅料适量，共制成1000g。
1.2祛瘀散结丸的制备工艺工艺一 将十五味药分别净选，除去杂质，检验合格备用；取冰片用适量无水乙醇溶解备用；三七(处方量的21％)粉碎成细粉，剩余的三七与其余白花蛇舌草等十三味药材粉碎成粗粉/切成饮片，加水煎煮2-3次，每次1-3小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成清膏，放冷，加乙醇至含醇量为30-70％，搅匀，静置，滤过，滤液回收乙醇，浓缩成稠膏或浓缩干燥制成干膏粉，加入上述三七细粉及适量辅料混匀，制成丸，干燥，喷加上述冰片无水乙醇溶液，混匀，即得。
工艺二将十五味药分别净选，除去杂质，检验合格备用；取冰片用适量无水乙醇溶解备用；三七(处方量的21％)粉碎成细粉，剩余的三七与其余白花蛇舌草等十三味药材粉碎成粗粉/切成饮片，加水煎煮2-3次，每次1-3小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成稠膏或浓缩干燥制成干膏粉，加入上述三七细粉及适量辅料混匀，制成丸，干燥，喷加上述冰片无水乙醇溶液，混匀，即得。
工艺三将十五味药分别净选，除去杂质，检验合格备用；取冰片制成冰片环糊精包合物备用；取三七(处方量的21％)粉碎成细粉备用；剩余三七与其余白花蛇舌草等十三味药材粉碎成粗粉/切成饮片，加水煎煮2-3次，每次1-3小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成清膏，放冷，加乙醇至含醇量为30-70％，搅匀，静置，滤过，滤液回收乙醇，浓缩成稠膏或浓缩干燥制成干膏粉，加入上述三七细粉、冰片环糊精包合物及适量辅料混匀，制成丸，干燥，即得。
工艺四 将十五味药分别净选，除去杂质，检验合格备用；取冰片制成冰片环糊精包合物备用；取三七(处方量的21％)粉碎成细粉备用；剩余三七与其余白花蛇舌草等十三味药材粉碎成粗粉/切成饮片，加水煎煮2-3次，每次1-3小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成稠膏或浓缩干燥制成干膏粉，加入上述三七细粉、冰片环糊精包合物及适量辅料，混匀，制成丸，干燥，即得。
1.3通过工艺一、二、三、四所制得的丸为祛瘀散结丸。
工艺中所得的丸可包薄膜衣，薄膜衣材料采用胃溶型薄膜衣预混剂(欧巴代)、羟丙基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基甲基纤维素、聚乙烯醇、甲基纤维素一种/多种混合使用。
工艺中所用的辅料可以是蔗糖、乳糖、淀粉、β-环糊精、羟丙基-β-环糊精、微晶纤维素、羟丙基纤维素、羧甲淀粉钠、阿斯帕坦、交联聚维酮、聚维酮K30等一种或多种混合使用。
工艺中所得的丸的粒径为0.5-6mm，最佳粒径为1.5-4mm。
工艺中所得的丸可直接使用或装入空胶囊中使用。
工艺中丸干燥可采用真空干燥、流化床干燥、冷冻干燥等。
工艺中三七粉碎成细粉通常为过80-160目的细粉，最佳为超微粉碎成200-300目细粉。
工艺中白花蛇舌草等药材粉碎成粗粉/切成饮片通常为过5-30目的粗粉/切成饮片，最佳为过10-20目粗粉。
工艺中水煎煮的条件为煎煮2-3次，加水量第一次为药量的6-12倍量，第二、三次为药量的4-10倍量，煎煮的时间每次1-3小时；最佳为煎煮2次，加水量第一次为药量的10倍量，第二次为药量的8倍量，每次2小时。
工艺一、三中提取液浓缩成清膏醇沉，清膏的相对密度为1.05-1.25(80℃)，最佳相对密度为1.10-1.15(80℃)；醇沉为加乙醇至含醇为30-70％，最佳含醇量为60％。
工艺中浓缩成稠膏的相对密度为1.15-1.45(80℃)，最佳相对密度为1.30-1.35(80℃)。
工艺中提取物干燥可采用真空干燥或喷雾干燥，真空干燥，温度控制在50-90℃，最好控制在70℃。喷雾干燥为将提取液浓缩至相对密度为1.05-1.15(60℃)的浓缩液，最佳相对密度为1.08-1.10(60℃)，的喷雾干燥，进风温度为100～200℃，出风温度为50～150℃，最佳进风温度为150-170℃，出风温度为80-100℃。
工艺中冰片环糊精包合物制备环糊精可以采用β-环糊精、羟丙基-β-环糊精中的一种，挥发油与β-环糊精的比例为1∶5-15(ml/g)，最佳比例为1∶10(ml/g)，挥发油与羟丙基-β-环糊精的比例为1∶2-10(ml/g)，最佳比例为1∶6(ml/g)。
工艺中滤过也可采用常规滤过，离心，超滤，加澄清剂后滤过、离心，加澄清剂后滤过再超滤的方法。
2.本品的质量控制主要是鉴别、检查、含量测定三个方面。
本品在原剂型的基础上增加了处方中山楂、甘草、黄芪、白花蛇舌草的薄层鉴别；增加了对重金属不过百万分之十、砷盐不过百万分之二的限量检查；含量测定上增加了对甘草的定量。
该发明与现有技术比较其优越性在于生产工艺更趋完全合理，可保留更多活性物质，质量标准全面提高，使产品有科学的定性定量控制方法，使产品的质量有了更好保障。
具体实施例方式
该发明的最佳实施方案是将十五味药分别净选，除去杂质，检验合格备用；取冰片制成冰片β-环糊精包合物备用；取三七(处方量的21％)粉碎成细粉备用；剩余三七与其余白花蛇舌草等十三味药材粉碎成粗粉，加水煎煮2次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.10-1.15(60℃)的浓缩液，喷雾干燥收集干膏粉，加入上述三七细粉、冰片环糊精包合物及适量辅料，混匀，制成丸，干燥，包衣，即得。
权利要求
1.一种祛瘀散结丸及制备方法，其特征在于(1)将白花蛇舌草、白英、山慈菇、夏枯草、三七、土鳖虫、蜈蚣、山楂、枳壳、仙鹤草、苦楝皮、冰片、黄芪、麦芽、甘草十五味药分别净选，除去杂质，检验合格备用；取冰片用适量无水乙醇溶解备用；三七(处方量的21％)粉碎成细粉，剩余的三七与其余白花蛇舌草等十三味药材粉碎成粗粉/切成饮片，加水煎煮2-3次，每次1-3小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成清膏，放冷，加乙醇至含醇量为30-70％，搅匀，静置，滤过，滤液回收乙醇，浓缩成稠膏/浓缩干燥制成干膏粉，加入三七细粉及适量辅料混匀，制成丸，干燥，喷加冰片无水乙醇溶液，混匀，即得。(2)将白花蛇舌草、白英、山慈菇、夏枯草、三七、土鳖虫、蜈蚣、山楂、枳壳、仙鹤草、苦楝皮、冰片、黄芪、麦芽、甘草十五味药分别净选，除去杂质，检验合格备用；取冰片用适量无水乙醇溶解备用；三七(处方量的21％)粉碎成细粉，剩余的三七与其余白花蛇舌草等十三味药材粉碎成粗粉/切成饮片，加水煎煮2-3次，每次1-3小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成稠膏/浓缩干燥制成干膏粉，加入三七细粉及适量辅料混匀，制成丸，干燥，喷加冰片无水乙醇溶液，混匀，即得。(3)将白花蛇舌草、白英、山慈菇、夏枯草、三七、土鳖虫、蜈蚣、山楂、枳壳、仙鹤草、苦楝皮、冰片、黄芪、麦芽、甘草十五味药分别净选，除去杂质，检验合格备用；取冰片制成冰片环糊精包合物备用；取三七(处方量的21％)粉碎成细粉备用；剩余三七与其余白花蛇舌草等十三味药材粉碎成粗粉/切成饮片，加水煎煮2-3次，每次1-3小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成清膏，放冷，加乙醇至含醇量为30-70％，搅匀，静置，滤过，滤液回收乙醇，浓缩成稠膏/浓缩干燥制成干膏粉，加入三七细粉、冰片环糊精包合物及适量辅料混匀，制成丸，干燥，即得。(4)将白花蛇舌草、白英、山慈菇、夏枯草、三七、土鳖虫、蜈蚣、山楂、枳壳、仙鹤草、苦楝皮、冰片、黄芪、麦芽、甘草十五味药分别净选，除去杂质，检验合格备用；取冰片制成冰片环糊精包合物备用；取三七(处方量的21％)粉碎成细粉备用；剩余三七与其余白花蛇舌草等十三味药材粉碎成粗粉/切成饮片，加水煎煮2-3次，每次1-3小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成稠膏/浓缩干燥制成干膏粉，加入三七细粉、冰片环糊精包合物及适量辅料，混匀，制成丸，干燥，即得。
2.根据权利要求1所述祛瘀散结丸及制备方法，其特征在于所得的丸可包薄膜衣，薄膜衣材料采用胃溶型薄膜衣预混剂(欧巴代)、羟丙基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基甲基纤维素、聚乙烯醇、甲基纤维素一种/多种混合使用；所用的辅料可以是蔗糖、乳糖、淀粉、β-环糊精、羟丙基-β-环糊精、微晶纤维素、羟丙基纤维素、羧甲淀粉钠、阿斯帕坦、交联聚维酮、聚维酮K30一种/多种混合使用。
3.根据权利要求1所述祛瘀散结丸及制备方法，其特征在于所得的丸的粒径为0.5-6mm，最佳粒径为1.5-4mm；丸干燥可采用真空干燥、流化床干燥、冷冻干燥；所得的丸可直接使用/装入空胶囊中使用。
4.根据权利要求1所述祛瘀散结丸及制备方法，其特征在于三七粉碎成细粉通常为过80-160目的细粉，最佳为超微粉碎成200-300目细粉；白花蛇舌草等药材粉碎成粗粉/切成饮片通常为过5-30目的粗粉/切成饮片，最佳为过10-20目粗粉。
5.根据权利要求1所述祛瘀散结丸及制备方法，其特征在于水煎煮的条件为煎煮2-3次，加水量第一次为药量的6-12倍量，第二、三次为药量的4-10倍量，煎煮的时间每次1-3小时；最佳为煎煮2次，加水量第一次为药量的10倍量，第二次为药量的8倍量，每次2小时。
6.根据权利要求1所述祛瘀散结丸及制备方法，其特征在于提取液浓缩成清膏醇沉，清膏的相对密度为1.05-1.25(80℃)，最佳相对密度为1.10-1.15(80℃)；醇沉为加乙醇至含醇为30-70％，最佳含醇量为60％；浓缩成稠膏的相对密度为1.15-1.45(80℃)，最佳相对密度为1.30-1.35(80℃)。
7.根据权利要求1所述祛瘀散结丸及制备方法，其特征在于提取物干燥可采用真空干燥/喷雾干燥，真空干燥，温度控制在50-90℃，最佳控制在70℃，喷雾干燥为将提取液浓缩至相对密度为1.05-1.15(60℃)的浓缩液，最佳相对密度为1.08-1.10(60℃)，的喷雾干燥，进风温度为100～200℃，出风温度为50～150℃，最佳进风温度为150-170℃，出风温度为80-100℃。
8.根据权利要求1所述祛瘀散结丸及制备方法，其特征在于冰片环糊精包合物制备环糊精可以采用β-环糊精、羟丙基-β-环糊精中的一种，挥发油与β-环糊精的比例为1∶5-15(ml/g)，最佳比例为1∶10(ml/g)，挥发油与羟丙基-β-环糊精的比例为1∶2-10(ml/g)，最佳比例为1∶6(ml/g)。
9.根据权利要求1所述祛瘀散结丸及制备方法，其特征在于滤过也可采用常规滤过，离心，超滤，加澄清剂后滤过、离心，加澄清剂后滤过再超滤的方法。
10.根据权利要求1所述祛瘀散结丸及制备方法，其特征在于本品的质量标准控制鉴别上有山楂、甘草、黄芪、白花蛇舌草的薄层鉴别；检查上有重金属不过百万分之十、砷盐不过百万分之二的限量检查；含量测定上有甘草的定量。
全文摘要
本发明公开了一种祛瘀散结丸及制备方法，该药是在现有胶囊剂的基础上剂型工艺改革，进一步完善制备工艺及质量标准全面提高，具有释药速度快、生物利用度高、刺激性小、分剂量准确、服用、携带方便等优点，对提高产品质量有重大意义。该药具有祛瘀消肿，散结止痛的功能；用于瘀血阻络所致乳房胀痛，乳癖，乳腺增生病疗效显著。是临床受欢迎的、安全、稳定、有效的药品，是现代制药企业理想的产品。
文档编号A61P15/08GK1548114SQ0312445
公开日2004年11月24日 申请日期2003年5月24日 优先权日2003年5月24日
发明者毛友昌, 毛小敏 申请人:毛友昌