专利名称：活血止痛丸及制备方法
技术领域：
该发明涉及中成药丸剂的制作工艺技术领域，尤其涉及活血止痛丸及制备方法。
背景技术：
丸剂是一种传统剂型，由于现代科学技术的迅速发展，制药机构设备不断更新换代，新型制丸机的问世以及新的辅料的广泛应用，为中药丸剂这一古老的剂型焕发出了青春活力，它改变了人们对传统丸剂“黑、大、粗”传统偏见，使之生产出来的丸剂具有释药速度快、生物利用度高、刺激性小、分剂量准确、服用、携带方便等优点；根据我国有关药品法规，改变剂型作为一种新药研究，活血止痛丸的原有剂型是活血止痛散和活血止痛胶囊。且已列入我国2000年版药典和部颁标准[WS3-091(Z-81)-95(Z)]。原两种剂型的工艺技术特点是处方中的全部药材(六味)是经直接粉碎分装而成。散剂虽有服后发挥作快的优点，但其分剂量不准确，服用不方便是其一大缺陷；胶囊剂虽然解决了分剂量问题，但同样存在服用量大，且胶囊崩解迟缓，影响药效迅速发挥作用等缺点。同时散剂、胶囊剂均存在制作工艺中质量标准控制指标低，检测数据少等影响质量的重要缺点。基于散剂、胶囊剂存在影响质量的重大缺点，我们应用现代制药技术对该产品工艺作重大改进，形成新的制剂，同时提高其质量控制标准，来保证产品的监控质量，提高药效，造福百姓。这对继承和发扬祖国医药遗产，具有重大意义。
发明内容
本发明的目的是提供一种活血止痛丸及制备方法，来提高产品质量和疗效，增加产品的稳定性，更好地满足医疗需要。
本发明的目的是这样实现1.活血止痛丸及制备方法包括如下步骤1.1活血止痛丸的处方组成当归300-600g、三七60-120g、乳香(制)60-120g、冰片20-40g、土鳖虫200-400g、自然铜(煅)100-200g、辅料适量，共制成1000g。
其最佳配方是当归400g、三七80g、乳香(制)80g、冰片20g、土鳖虫200g、自然铜(煅)120g、辅料适量，共制成1000g。
1.2活血止痛丸制备工艺工艺一 将六味药分别净选，除去杂质，检验合格备用。除冰片外其余五味粉碎成细粉，加冰片及适量辅料混匀，制成丸，干燥，或包衣，即得。
工艺二 将六味药分别净选，除去杂质，检验合格备用。冰片制成包合物或用适量无水乙醇溶解备用；其余五味粉碎成细粉，加入冰片包合物及适量辅料混匀，制成丸，干燥，即得。或上述细粉与适量辅料混匀，制成丸，干燥，喷加冰片无水乙醇溶液，混匀，即得。
工艺三 将六味药分别净选，除去杂质，检验合格备用。冰片制成包合物或用适量无水乙醇溶解备用；当归先提取挥发油备用，药渣再加水煎煮2-3次，合并煎液，滤过，滤液浓缩成稠膏或浓缩干燥制成干膏粉备用；上述当归挥发油与环糊精制成当归挥发油环糊精包合物或用适量无水乙醇溶液备用。其余四味药粉碎成细粉备用。取上述细粉、上述稠膏/干膏粉、冰片包合物、当归挥发油环糊精包合物及适量辅料混匀，制成丸，干燥，即得。或上述细粉、上述稠膏/干膏粉及适量辅料混匀，制成丸，干燥，喷加冰片、当归挥发油无水乙醇溶液，混匀，即得。
工艺四 将六味药分别净选，除去杂质，检验合格备用。冰片制成包合物或用适量无水乙醇溶液备用；当归先提取挥发油备用，药渣再加适量水煎煮2-3次，合并煎液，滤过，滤液备用；上述当归挥发油与环糊精制成挥发油环糊精包合物或用无水乙醇溶液溶解备用；土鳖虫粉碎，加适量水温浸(50-80℃)2-3次，合并浸液，滤过，滤液与上述当归水提液混合，浓缩成稠膏或浓缩干燥制成干膏粉备用；其余自然铜(煅)等三味药粉碎成细粉备用。取上述细粉、上述稠膏/干膏粉、冰片包合物、当归挥发油环糊精包合物及适量辅料混匀，制成丸，干燥，即得。或上述细粉、上述稠膏/干膏粉及适量辅料混匀，制成丸，干燥，喷加冰片、当归挥发油无水乙醇溶液，混匀，即得。
1.3通过工艺一、二、三、四所制成的丸为活血止痛丸。
工艺中所得的丸可包薄膜衣，薄膜衣材料采用胃溶型薄膜衣预混剂(欧巴代)、羟丙基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基甲基纤维素、聚乙烯醇、甲基纤维素一种/多种混合使用。
工艺中所加的辅料可以是蔗糖、乳糖、淀粉、β-环糊精、羟丙基-β-环糊精、微晶纤维素、羟丙基纤维素、羧甲淀粉钠、阿斯帕坦、交联聚维酮、聚维酮K30等一种或多种混合使用。
工艺中粉碎的药材可以常规粉碎成过80-160目的细粉，或超微粉碎成200-300目的细粉。
工艺中当归所含的挥发油的提取，可以用蒸馏法或用超临界方法提取。
工艺中挥发油环糊精包合物制备环糊精可以采用β-环糊精、羟丙基-β-环糊精中的一种，挥发油与β-环糊精的比例为1∶5-20(ml/g)，最佳比例为1∶9(ml/g)，挥发油与羟丙基-β-环糊精的比例为1∶2-10(ml/g)，最佳比例为1∶6(ml/g)。
工艺中冰片环糊精包合物制备环糊精可以采用β-环糊精、羟丙基-β-环糊精中的一种，挥发油与β-环糊精的比例为1∶5-20(ml/g)，最佳比例为1∶7-8(ml/g)，挥发油与羟丙基-β-环糊精的比例为1∶2-10(ml/g)，最佳比例为1∶4-5(ml/g)。
工艺三、四中稠膏的相对密度为1.15-1.45(80℃)，最佳相对密度为1.35-1.40(80℃)。
工艺三、四中提取物干燥可采用真空干燥或喷雾干燥。真空干燥温度控制在50-90℃，最佳为60℃。喷雾干燥为将提取液浓缩成相对密度为1.05-1.15(60℃)的浓缩液，喷雾干燥，进风温度为100-200℃，出风温度为50-150℃，最佳相对密度为1.08-1.10(60℃)，进风温度为150-170℃，出风温度为80-100℃。
工艺三、四中当归提取挥发油后的药渣加水煎煮2-3次，每次1-3小时；最佳为煎煮二次，第一次2小时，第二次1.5小时。
工艺四中土鳖虫温浸的条件为水温50-80℃，温浸2-3次，每次0.5-3小时；最佳为水温60℃，温浸二次，每次1小时。
工艺中滤过可采用常规滤过，离心，超滤，加澄清剂后滤过、离心，加澄清剂滤过后再超滤的方法。
工艺中所制成的丸其直径为0.5-6mm，最佳粒径1.5-4mm。
工艺中所得的丸可直接使用或装入空胶囊中使用。
工艺中干燥可采用真空干燥、流化床干燥、冷冻干燥等。
2.本丸质量控制主要是鉴别、检查、含量测定三个方面。
对处方中的当归以当归对照药材为对照，乳香以乳香药材为对照，冰片以冰片对照品为对照、三七以人参皂苷Rg1对照品，人参皂苷Rb1对照品，三七皂苷R1对照品为对照，分别进行了薄层鉴别，对处方中的自然铜进行铁盐鉴别。并对当归中所含阿魏酸进行定量。
该发明与现有技术比较具有释药速度快、生物利用度高、刺激性小、分剂量准确、服用、携带方便等优点；生产工艺更趋完善合理，在保留有效物质前提下减少服用量，稳定性大大提高，有效期可达二年以上，质量标准大大提高，使产品有科学的定性定量控制方法，使产品的质量和疗效有了保障。
具体实施例方式
该发明的最佳实施方案是按照将六味药分别净选，除去杂质，检验合格备用；冰片用适量β-环糊精制成包合物备用；当归先提取挥发油备用，药渣再加适量水煎煮二次，第一次2小时，第二次1.5小时，合并二次煎液，离心，清液薄膜浓缩至相对密度1.08-1.10(60℃)，喷雾干燥制成干膏粉备用；上述当归挥发油与β-环糊精制成当归挥发油环糊精包合物备用。其余自然铜(煅)等四味药粉碎成细粉备用；取上述细粉，加入冰片包合物、当归挥发油环糊精包合物、上述干膏粉及适量辅料混匀，制成丸，干燥，包衣，即得。
权利要求
1.一种活血止痛丸及制备方法，其特征在于(1)将当归、三七、乳香、冰片、土鳖虫、自然铜六味药分别净选，除去杂质，检验合格备用；除冰片外其余五味粉碎成细粉，加冰片及适量辅料混匀，制成丸，干燥，或包衣，即得。(2)将当归、三七、乳香、冰片、土鳖虫、自然铜六味药分别净选，除去杂质，检验合格备用；冰片制成包合物/用适量无水乙醇溶解备用；其余五味粉碎成细粉，加入冰片包合物及适量辅料混匀，制成丸，干燥，即得；细粉与适量辅料混匀，制成丸，干燥，喷加冰片无水乙醇溶液，混匀，即得。(3)将当归、三七、乳香、冰片、土鳖虫、自然铜六味药分别净选，除去杂质，检验合格备用；冰片制成包合物或用适量无水乙醇溶解备用；当归先提取挥发油备用，药渣再加水煎煮2-3次，合并煎液，滤过，滤液浓缩成稠膏/浓缩干燥制成干膏粉备用；当归挥发油与环糊精制成当归挥发油环糊精包合物/用适量无水乙醇溶液备用；其余四味药粉碎成细粉备用；取细粉、稠膏/干膏粉、冰片包合物、当归挥发油环糊精包合物及适量辅料混匀，制成丸，干燥，即得；细粉、稠膏/干膏粉及适量辅料混匀，制成丸，干燥，喷加冰片、当归挥发油无水乙醇溶液，混匀，即得。(4)将当归、三七、乳香、冰片、土鳖虫、自然铜六味药分别净选，除去杂质，检验合格备用；冰片制成包合物/用适量无水乙醇溶液备用；当归先提取挥发油备用，药渣再加适量水煎煮2-3次，合并煎液，滤过，滤液备用；当归挥发油与环糊精制成挥发油环糊精包合物/用无水乙醇溶液溶解备用；土鳖虫粉碎，加适量水温浸(50-80℃)2-3次，合并浸液，滤过，滤液与当归水提液混合，浓缩成稠膏/浓缩干燥制成干膏粉备用；其余自然铜(煅)、等三味药粉碎成细粉备用；取细粉、稠膏/干膏粉、冰片包合物、当归挥发油环糊精包合物及适量辅料混匀，制成丸，干燥，即得；或细粉、稠膏/干膏粉及适量辅料混匀，制成丸，干燥，喷加冰片、当归挥发油无水乙醇溶液，混匀，即得。
2.根据权利要求1所述的活血止痛丸及制备方法，其特征在于所得的丸可包薄膜衣，薄膜衣材料采用胃溶型薄膜衣预混剂(欧巴代)、羟丙基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基甲基纤维素、聚乙烯醇、甲基纤维素一种/多种混合使用；所加的辅料可以是蔗糖、乳糖、淀粉、β-环糊精、羟丙基-β-环糊精、微晶纤维素、羟丙基纤维素、羧甲淀粉钠、阿斯帕坦、交联聚维酮、聚维酮K30一种/多种混合使用。
3.根据权利要求1所述的活血止痛丸及制备方法，其特征在于粉碎的药材可以常规粉碎成过80-160目的细粉，最佳超微粉碎成200-300目的细粉；当归所含的挥发油的提取，可以用蒸馏法提取/用超临界方法提取。
4.根据权利要求1所述的活血止痛丸及制备方法，其特征在于挥发油环糊精包合物制备环糊精可以采用β-环糊精、羟丙基-β-环糊精中的一种，挥发油与β-环糊精的比例为1∶5-20(ml/g)，最佳比例为1∶9(ml/g)，挥发油与羟丙基-β-环糊精的比例为1∶2-10(ml/g)，最佳比例为1∶6(ml/g)；冰片环糊精包合物制备环糊精可以采用β-环糊精、羟丙基-β-环糊精中的一种，挥发油与β-环糊精的比例为1∶5-20(ml/g)，最佳比例为1∶7-8(ml/g)，挥发油与羟丙基-β-环糊精的比例为1∶2-10(ml/g)，最佳比例为1∶4-5(ml/g)。
5.根据权利要求1所述的活血止痛丸及制备方法，其特征在于稠膏的相对密度为1.15-1.45(80℃)，最佳相对密度为1.35-1.40(80℃)；提取物干燥可采用真空干燥/喷雾干燥，真空干燥温度控制在50-90℃，最佳为60℃；喷雾干燥为将提取液浓缩成相对密度为1.05-1.15(60℃)的浓缩液，喷雾干燥，进风温度为100-200℃，出风温度为50-150℃，最佳相对密度为1.08-1.10(60℃)，进风温度为150-170℃，出风温度为80-100℃。
6.根据权利要求1所述的活血止痛丸及制备方法，其特征在于当归提取挥发油后的药渣加水煎煮2-3次，每次1-3小时；最佳为煎煮二次，第一次2小时，第二次1.5小时；土鳖虫温浸的条件为水温50-80℃，温浸2-3次，每次0.5-3小时；最佳为水温60℃，温浸二次，每次1小时。
7.根据权利要求1所述的活血止痛丸及制备方法，其特征在于滤过可采用常规滤过，离心，超滤，加澄清剂后滤过、离心，加澄清剂滤过后再超滤的方法。
8.根据权利要求1所述的活血止痛丸及制备方法，其特征在于所制成的丸其直径为0.5-6mm，最佳粒径1.5-4mm；丸干燥可采用真空干燥、流化床干燥、冷冻干燥；所得的丸可直接使用/装入空胶囊中使用。
9.根据权利要求1所述的活血止痛丸及制备方法，其特征在于本品的质量控制标准有当归、乳香、冰片、三七的薄层鉴别，对自然铜进行铁盐鉴别，并对当归中所含阿魏酸进行定量。
全文摘要
本发明公开了一种活血止痛丸及制备方法，该药是在现有散剂、胶囊剂基础上剂型工艺改革，具有释药速度快、生物利用度高、刺激性小、分剂量准确、服用、携带方便等优点；丰富了用药品种，提高了质量控制标准，进一步满足和保障了人们的用药需求。该药具有活血散瘀、消肿止痛之功能，用于跌打损伤，瘀血肿痛等症疗效显著，是临床受欢迎的、安全、稳定、有效的药品，是现代制药企业的理想产品。广泛运用于现代中药企业。
文档编号A61P29/00GK1548107SQ03124448
公开日2004年11月24日 申请日期2003年5月24日 优先权日2003年5月24日
发明者毛友昌, 毛小敏 申请人:毛友昌