专利名称：骨增消丸及制备方法
技术领域：
该发明涉及中成药丸剂的制作工艺技术领域，尤其涉及骨增消丸及制备方法。
背景技术：
丸剂是一种传统剂型，由于现代科学技术的迅速发展，制药机构设备不断更新换代，新型制丸机的问世以及新的辅料的广泛应用，为中药丸剂这一古老的剂型焕发出了青春活力，它改变了人们对传统丸剂“黑、大、粗”传统偏见，使之生产出来的丸剂具有释药速度快、生物利用度高、刺激性小、分剂量准确、服用、携带方便等优点，根据我国有关药品法规，改变剂型作为一种新药研究，骨增消丸的原有剂型是骨增消片，已列入国家药监局国家中成药标准汇编(地标升国标试行标准)中。原剂型的工艺特征为处方中狗脊、淫羊藿打细粉，其余熟地黄等七味，加水煎煮，浓缩成稠膏，与上述细粉混匀，干燥，粉碎，制粒，压片，包衣即得。该剂型服用量大，一次6片，吞咽困难，尤其对年老体弱者，且该药剂型单一，应用剂型尚只有片剂，远不能满足人们的用药需求，同时其质量标准尚可进一步提高，而且丸剂与之相比较，还有起效迅速、服用方便的优点。基于此我们应用现代制药技术对该产品工艺作必要的改进，形成新的制剂，同时提高质量控制标准，来保证产品的监控质量，提高药效，造福百姓。这对继承和发扬祖国医药遗产，具有重大意义。
发明内容
本发明的目的是提供一种骨增消丸及制备方法，来提高产品质量和疗效，增加产品的稳定性，丰富用药品种，以更好地满足和保障人们的用药需求。
1.骨增消丸及制备方法包括如下步骤1.1骨增消丸的配方组成熟地黄520-832g 鸡血藤350-560g 淫羊藿(羊脂油制)350-560g骨碎补(烫)350-560g 狗脊(盐制)360-560g 莱菔子(炒)175-280g枸杞子175-280g 锁阳360-560g续断175-280g辅料适量，共制成1000g。
其最佳配方是熟地黄624-687g 鸡血藤420-462g 淫羊藿(羊脂油制)420-462g骨碎补(烫)420-462g 狗脊(盐制)420-462g 莱菔子(炒)210-231g枸杞子210-231g 锁阳420-462g续断210-231g辅料适量，共制成1000g。
1.2骨增消丸的制备工艺工艺一、将处方中九味药分别检验合格备用；狗脊、淫羊藿粉碎成细粉；其余熟地黄等七味药粉碎成粗粉/切成饮片，加水煎煮2-3次，每次1-3小时，滤过，合并滤液，浓缩成稠膏，与上述细粉混匀，干燥，粉碎，与适量辅料混匀，制成丸，干燥，即得。
工艺二、将处方中九味药分别检验合格备用；狗脊、淫羊藿粉碎成细粉；其余熟地黄等七味粉碎成粗粉/切成饮片加水煎煮2-3次，每次1-3小时，滤过，合并滤液，浓缩干燥制成干膏粉，与上述细粉及适量辅料混匀，制成丸，干燥，即得。
工艺三、将处方中九味药分别检验合格备用；狗脊、淫羊藿粉碎成粗粉，用60-95％乙醇提取，提取液回收乙醇，浓缩至适量，药渣与其余熟地黄等七味粉碎成粗粉/切成饮片加水煎煮2-3次，每次1-3小时，滤过，合并滤液，浓缩至适量，与上述醇提液合并，浓缩成稠膏或浓缩干燥制成干膏粉，与适量辅料混匀，制成丸，干燥，即得。
1.3通过工艺所得的丸为骨增消丸。
工艺中所得的丸可包薄膜衣，薄膜衣材料采用胃溶型薄膜衣预混剂(欧巴代)、羟丙基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基甲基纤维素、聚乙烯醇、甲基纤维素一种/多种混合使用。
工艺中所用的辅料可以是蔗糖、乳糖、淀粉、β-环糊精、微晶纤维素、羟丙基纤维素、羧甲淀粉钠、阿斯帕坦、交联聚维酮、聚维酮K30等一种或多种混合使用。
工艺中所得的丸的粒径为0.5-6mm，最佳粒径1.5-4mm。
工艺中所得的丸可直接使用或装入空胶囊中使用。
工艺中丸干燥可采用真空干燥、流化床干燥、冷冻干燥等。
工艺中水煎煮的条件为加水量为第一次6-15倍量，第二、三次为4-10倍量，煎煮2-3次，每次1-3小时。最佳为煎煮二次，加水量第一次为10倍量，第二次为8倍量，每次2小时。
工艺三中醇提条件为以60-95％乙醇为溶剂，采用回流或渗漉法提取，最佳为以70-75％乙醇为溶剂，加8倍量溶剂回流提取二次，每次2小时。
工艺一、二中狗脊、淫羊藿粉碎成细粉，通常为过80-160目的细粉，最佳是超微粉碎成200-300目的细粉。
工艺三中狗脊、淫羊藿粉碎成粗粉，通常为5-40目粗粉，最佳为过10-20目粗粉。
工艺一中稠膏的相对密度为1.10-1.45(60-70℃)，最佳相对密度为1.30-1.35(60-70℃)。
工艺中干燥可采用真空干燥或采用喷雾干燥，真空干燥温度控制在50-80℃，最好为60℃。喷雾干燥为将提取液浓缩到相对密度为1.05-1.15(60℃)的浓缩液，喷雾干燥，进风温度为100-220℃，出风温度为50-150℃，最佳相对密度为1.08-1.10(60℃)，进风温度为160-180℃，出风温度为90-110℃。
工艺中浓缩可采用减压浓缩或真空薄膜浓缩。
工艺中提取液滤过也可采用常规滤过，离心，超滤，加澄清剂后滤过、离心，加澄清剂滤过后再超滤的方法。
2.本发明中骨增消丸的质量控制标准主要有鉴别、检查和含量测定三个方面。
本品是在原有骨增消片的基础上进一步提高，在鉴别上原剂型有狗脊、骨碎补的薄层鉴别，现予以保留，并增加了淫羊藿、枸杞的薄层鉴别；在检查上原剂型无砷盐、重金属的限量检查，现增加了重金属限量不得过百万分之十，砷盐不得过百万分之二；含量测定上原剂型对淫羊藿进行了定量，现予以保留。
该发明是在现有片剂的基础上剂型工艺改革，质量标准又有新的提高，对提高产品质量有重大的意义，丰富了用药品种，满足和保障了人们的用药需求。
具体实施例方式
该发明最佳实施方案是将处方中九味药分别检验合格备用；狗脊、淫羊藿粉碎成细粉；其余熟地黄等七味粉碎成粗粉加水煎煮2次，每次2小时，滤过，合并滤液，浓缩至相对密度1.08-1.10(60℃)，喷雾干燥制成干膏粉，与上述细粉及适量辅料混匀，制成丸，干燥，包衣，即得。
权利要求
1.一种骨增消丸及制备方法，其特征在于(1)将处方中熟地黄、鸡血藤、淫羊藿、骨碎补、狗脊、莱菔子、枸杞子、锁阳、续断九味药分别检验合格备用；狗脊、淫羊藿粉碎成细粉；其余熟地黄等七味药粉碎成粗粉/切成饮片，加水煎煮2-3次，每次1-3小时，滤过，合并滤液，浓缩成稠膏，与细粉混匀，干燥，粉碎，与适量辅料混匀，制成丸，干燥，即得。(2)将处方中熟地黄、鸡血藤、淫羊藿、骨碎补、狗脊、莱菔子、枸杞子、锁阳、续断九味药分别检验合格备用；狗脊、淫羊藿粉碎成细粉；其余熟地黄等七味粉碎成粗粉/切成饮片加水煎煮2-3次，每次1-3小时，滤过，合并滤液，浓缩干燥制成干膏粉，与细粉及适量辅料混匀，制成丸，干燥，即得。(3)将处方中熟地黄、鸡血藤、淫羊藿、骨碎补、狗脊、莱菔子、枸杞子、锁阳、续断九味药分别检验合格备用；狗脊、淫羊藿粉碎成粗粉，用60-95％乙醇提取，提取液回收乙醇，浓缩至适量，药渣与其余熟地黄等七味粉碎成粗粉/切成饮片加水煎煮2-3次，每次1-3小时，滤过，合并滤液，浓缩至适量，与醇提液合并，浓缩成稠膏/浓缩干燥制成干膏粉，与适量辅料混匀，制成丸，干燥，即得。
2.根据权利要求1所述的骨增消丸及制备方法，其特征在所得的丸可包薄膜衣，薄膜衣材料采用胃溶型薄膜衣预混剂(欧巴代)、羟丙基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基甲基纤维素、聚乙烯醇、甲基纤维素一种/多种混合使用；所用的辅料可以是蔗糖、乳糖、淀粉、β-环糊精、微晶纤维素、羟丙基纤维素、羧甲淀粉钠、阿斯帕坦、交联聚维酮、聚维酮K30一种/多种混合使用。
3.根据权利要求1所述的骨增消丸及制备方法，其特征在所得的丸的粒径为0.5-6mm，最佳粒径1.5-4mm；丸干燥可采用真空干燥、流化床干燥、冷冻干燥；所得的丸可直接使用/装入空胶囊中使用。
4.根据权利要求1所述的骨增消丸及制备方法，其特征在水煎煮的条件为加水量为第一次6-15倍量，第二、三次为4-10倍量，煎煮2-3次，每次1-3小时，最佳为煎煮二次，加水量第一次为10倍量，第二次为8倍量，每次2小时。
5.根据权利要求1所述的骨增消丸及制备方法，其特征在1(3)中醇提条件为以60-95％乙醇为溶剂，采用回流/渗漉法提取，最佳为以70-75％乙醇为溶剂，加8倍量溶剂回流提取二次，每次2小时。
6.根据权利要求1所述的骨增消丸及制备方法，其特征在狗脊、淫羊藿粉碎成细粉，通常为过80-160目的细粉，最佳是超微粉碎成200-300目的细粉；狗脊、淫羊藿粉碎成粗粉，通常为5-40目粗粉，最佳为过10-20目粗粉。
7.根据权利要求1所述的骨增消丸及制备方法，其特征在1(1)中稠膏的相对密度为1.10-1.45(60-70℃)，最佳相对密度为1.30-1.35(60-70℃)。
8.根据权利要求1所述的骨增消丸及制备方法，其特征在干燥可采用真空干燥/采用喷雾干燥，真空干燥温度控制在50-80℃，最佳为60℃，喷雾干燥为将提取液浓缩到相对密度为1.05-1.15(60℃)的浓缩液，喷雾干燥，进风温度为100-220℃，出风温度为50-150℃，最佳相对密度为1.08-1.10(60℃)，进风温度为160-180℃，出风温度为90-110℃。
9.根据权利要求1所述的骨增消丸及制备方法，其特征在浓缩可采用减压浓缩/真空薄膜浓缩；提取液滤过也可采用常规滤过，离心，超滤，加澄清剂后滤过、离心，加澄清剂滤过后再超滤的方法。
10.根据权利要求1所述的骨增消丸及制备方法，其特征在本品的质量标准控制有淫羊藿、枸杞的薄层鉴别；在检查上有重金属限量不得过百万分之十，砷盐不得过百万分之二的限量检测。
全文摘要
本发明公开了一种骨增消丸及制备方法，该药是在现有片剂的基础上剂型工艺改革，具有释药速度快、生物利用度高、刺激性小、分剂量准确、服用、携带方便等优点，克服了原剂型服用量大、吞咽困难、崩解慢、起效迟缓等不足，丰富了用药品种，质量标准又有新的提高，该药具有补肝益肾、活血的功能。用于肝肾两虚所致的腰膝骨关节酸痛等骨质增生症，药疗效显著；是临床受欢迎和安全、稳定、有效的药品，是现代制药企业理想的产品。
文档编号A61K9/30GK1548106SQ0312444
公开日2004年11月24日 申请日期2003年5月24日 优先权日2003年5月24日
发明者毛友昌, 毛小敏 申请人:毛友昌