专利名称：调经祛斑丸及制备方法
技术领域：
该发明涉及中成药丸剂的制作的制作工艺技术领域，尤其涉及调经祛斑丸及制备方法。
背景技术：
丸剂是一种传统剂型，由于现代科学技术的迅速发展，制药机构设备不断更新换代，新型制丸机的问世以及新的辅料的广泛应用，为中药丸剂这一古老的剂型焕发出了青春活力，它改变了人们对传统丸剂“黑、大、粗”传统偏见，使之生产出来的丸剂具有释药速度快、生物利用度高、刺激性小、分剂量准确、服用、携带方便等优点，根据我国有关药品法规，改变剂型作为一种新药研究，原剂型调经祛斑胶囊已列入国家药监局国家中成药标准汇编地标升国标的试行标准中。原剂型的工艺特征为处方中当归等八味打粉，黄芪等七味加水煎煮，浓缩成稠膏，加入上述细粉，烘干，粉碎，制粒，装胶囊，即得。该药在生产过程中，近一半的药材打粉，服用量大，其次当归等细粉，加入黄芪等的稠膏中，烘干，挥发性成分易损失且剂型单一，应用剂型尚只有胶囊剂，远不能满足人们的用药需求，同时其质量标准尚可进一步提高，基于此，我们应用现代制药技术对该产品工艺作必要的改进，形成新的制剂，同时提高质量控制标准，来保证产品的监控质量，提高药效，造福百姓。这对继承和发扬祖国医药遗产，具有重大意义。
发明内容
本发明的目的是提供一种新型的调经祛斑丸及制备方法，来提高产品质量和疗效，增加产品的稳定性，丰富用药品种，以更好地满足和保障人们的用药需求。
本发明是这样实施1.调经祛斑丸及制备方法包括如下步骤1.1调经祛斑丸的处方组成黄芪160～320g菟丝子80～160g墨旱莲100～200g女贞子80～160g 枸杞子80～160g当归80～160g
白芍100～200g 何首乌80-160g地黄100-200g熟地黄120-240g桃仁60-120g 柴胡60-120g阿胶25-50g手参80-160g 红花20-40g辅料适量，共制成1000g最佳配方黄芪240g 菟丝子120g 墨旱莲150g 女贞子120g 枸杞子120g当归120g 白芍150g何首乌120g 地黄150g熟地黄180g桃仁90g 柴胡90g 阿胶36g 手参120g红花30g辅料适量，共制成1000g1.2调经祛斑丸的制备工艺工艺一 取处方中15味药分别检验合格备用；取女贞子、枸杞子、当归、白芍、柴胡、阿胶、手参、红花粉碎成细粉，其余菟丝子等七味药材粉碎成粗粉/切成饮片加水煎煮2-3次，合并煎液，滤过，滤液浓缩至稠膏，加入上述细粉及适量辅料，混匀，制成丸，干燥，即得。
工艺二 取处方中15味药分别检验合格备用；取女贞子、枸杞子、当归、白芍、柴胡、阿胶、手参、红花粉碎成细粉，其余菟丝子等七味药材粉碎成粗粉/切成饮片加水煎煮2-3次，合并煎液，滤过，滤液浓缩干燥制成干膏粉，与上述细粉及适量辅料混匀，制成丸，干燥，即得。
工艺三 取处方中15味药分别检验合格备用；阿胶粉碎成细粉备用；其余当归等十四味药粉碎成粗粉/切成饮片备用；当归、红花、女贞子、柴胡、白芍、手参、枸杞子用50-95％乙醇提取，提取液回收乙醇，浓缩至适量备用；药渣与其余菟丝子等七味药材加水煎煮2-3次，合并煎液，滤过，滤液浓缩至适量，与上述醇提液合并，浓缩成稠膏或浓缩干燥制成干膏粉，与上述阿胶细粉及适量辅料混匀，制成丸，干燥，即得。
工艺四 取处方中15味药分别检验合格备用；阿胶粉碎成细粉备用；其余当归等十四味药粉碎成粗粉/切成饮片，加水蒸煮2-3次，收集挥发油和水蒸煮液备用；上述挥发油用环糊精包合或用无水乙醇溶解备用；上述水蒸煮液合并，滤过，滤液浓缩成稠膏/浓缩干燥制成干膏粉，与阿胶细粉、挥发油包合物及适量辅料混匀，制成丸，干燥，即得。或上述稠膏/干膏粉与阿胶细粉及适量辅料混匀，制成丸，干燥，喷加挥发油无水乙醇溶液，混匀，即得。
1.3通过上述工艺所得的丸为调经祛斑丸。
工艺中所得的丸可包薄膜衣，薄膜衣材料采用胃溶型薄膜衣预混剂(欧巴代)、羟丙基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基甲基纤维素、聚乙烯醇、甲基纤维素一种/多种混合使用。
工艺中所用的辅料可以是蔗糖、乳糖、淀粉、β-环糊精、羟丙基-β-环糊精、微晶纤维素、羟丙基纤维素、羧甲淀粉钠、阿斯帕坦、交联聚维酮、聚维酮K30等一种或多种混合使用。
工艺中所得的丸的粒径为0.5-6mm，最佳粒径为1.5-4mm。
工艺中所得的丸可直接使用或装入空胶囊中使用。
工艺中丸干燥可采用真空干燥、流化床干燥、冷冻干燥等。
工艺中药材粉碎成粗粉/切成饮片通常为过5-30目的粗粉/切成饮片，最好为过10-20目的粗粉。
工艺中药材粉碎成细粉为过80-160目的细粉，最佳为超微粉碎成200-300目的细粉备用。
工艺中加水煎煮/水蒸煮的条件为加水量为第一次6-12倍量，第二、三次为4-10倍量，煎煮/蒸煮2-3次，每次1-3小时。最佳为煎煮/蒸煮2次，加水量第一次为10倍量，第二次为8倍量，每次2小时。
工艺三中醇提条件为以50-95％的乙醇为溶剂，可采用渗漉法或加热回流法，最佳为以70-75％乙醇为溶剂，回流提取2次，每次1.5小时。
工艺中提取物的干燥可采用真空干燥或喷雾干燥。真空干燥温度控制在50-80℃，最佳为60℃。喷雾干燥为将提取液浓缩成相对密度为1.05-1.15(60℃)的浓缩液，喷雾干燥，进风温度为100-200℃，出风温度为50-150℃。最佳相对密度为1.08-1.10(60℃)，进风温度为150-170℃，出风温度为80-100℃。
工艺中挥发油环糊精包合物制备环糊精可以采用β-环糊精、羟丙基-β-环糊精中的一种，挥发油与β-环糊精的比例为1∶5-15(ml/g)，最佳比例为1∶8(ml/g)，挥发油与羟丙基-β-环糊精的比例为1∶2-10(ml/g)，最佳比例为1∶5(ml/g)。
工艺中滤过也可采用常规滤过，离心，超滤，加澄清剂后滤过、离心，加澄清剂后滤过再超滤的方法。
2.本发明的质量标准控制主要是鉴别、检查和含量测定三个方面。
本品是在原有调经祛斑胶囊的基础上进一步提高，在鉴别中原剂型有一个显微鉴别和当归、女贞子、枸杞子的薄层鉴别，现予保留，并增加对黄芪的薄层鉴别；在检查上增加了重金属、砷盐的限量检查，规定重金属限量不得过百万分之十，砷盐限量不得过百万分之二；在含量测定上原剂型对白芍进行定量，现予以保留，并增加了对当归的定量。
本发明是在现有胶囊剂的基础上剂型工艺改革，质量标准又有新的提高，对提高产品质量有重大意义，丰富了用药品种，满足和保障了人们的用药需求。
具体实施例方式
该发明的最佳实施方案是取处方中15味药分别检验合格备用；取女贞子、枸杞子、当归、白芍、柴胡、阿胶、手参、红花粉碎成细粉，其余菟丝子等七味药材粉碎成粗粉加水煎煮2次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度1.08-1.10(60℃)，喷雾干燥制成干膏粉，与上述细粉及适量辅料混匀，制成丸，干燥，包衣，即得。
权利要求
1.一种调经祛斑丸及制备方法，其特征在于(1)取处方中黄芪、菟丝子、墨旱莲、女贞子、枸杞子、当归、白芍、何首乌、地黄、熟地黄、桃仁、柴胡、阿胶、手参、红花十五味药分别检验合格备用；取女贞子、枸杞子、当归、白芍、柴胡、阿胶、手参、红花粉碎成细粉，其余菟丝子等七味药材粉碎成粗粉/切成饮片加水煎煮2-3次，合并煎液，滤过，滤液浓缩至稠膏，加入细粉及适量辅料，混匀，制成丸，干燥，即得。(2)取处方中黄芪、菟丝子、墨旱莲、女贞子、枸杞子、当归、白芍、何首乌、地黄、熟地黄、桃仁、柴胡、阿胶、手参、红花十五味药分别检验合格备用；取女贞子、枸杞子、当归、白芍、柴胡、阿胶、手参、红花粉碎成细粉，其余菟丝子等七味药材粉碎成粗粉/切成饮片加水煎煮2-3次，合并煎液，滤过，滤液浓缩干燥制成干膏粉，与细粉及适量辅料混匀，制成丸，干燥，即得。(3)取处方中黄芪、菟丝子、墨旱莲、女贞子、枸杞子、当归、白芍、何首乌、地黄、熟地黄、桃仁、柴胡、阿胶、手参、红花十五味药分别检验合格备用；阿胶粉碎成细粉备用；其余十四味药粉碎成粗粉/切成饮片备用；当归、红花、女贞子、柴胡、白芍、手参、枸杞子用50-95％乙醇提取，提取液回收乙醇，浓缩至适量备用；药渣与其余菟丝子等七味药材加水煎煮2-3次，合并煎液，滤过，滤液浓缩至适量，与醇提液合并，浓缩成稠膏/浓缩干燥制成干膏粉，与阿胶细粉及适量辅料混匀，制成丸，干燥，即得。(4)取处方中黄芪、菟丝子、墨旱莲、女贞子、枸杞子、当归、白芍、何首乌、地黄、熟地黄、桃仁、柴胡、阿胶、手参、红花十五味药分别检验合格备用；阿胶粉碎成细粉备用；其余当归等十四味药粉碎成粗粉/切成饮片，加水蒸煮2-3次，收集挥发油和水蒸煮液备用；挥发油用环糊精包合/用无水乙醇溶解备用；水蒸煮液合并，滤过，滤液浓缩成稠膏/浓缩干燥制成干膏粉，与阿胶细粉、挥发油包合物及适量辅料混匀，制成丸，干燥，即得；或稠膏/干膏粉与阿胶细粉及适量辅料混匀，制成丸，干燥，喷加挥发油无水乙醇溶液，混匀，即得。
2.根据权利要求1所述的调经祛斑丸及制备方法，其特征在于所得的丸可包薄膜衣，薄膜衣材料采用胃溶型薄膜衣预混剂(欧巴代)、羟丙基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基甲基纤维素、聚乙烯醇、甲基纤维素一种/多种混合使用；所用的辅料可以是蔗糖、乳糖、淀粉、β-环糊精、羟丙基-β-环糊精微晶纤维素、羟丙基纤维素、羧甲淀粉钠、阿斯帕坦、交联聚维酮、聚维酮K30一种/多种混合使用。
3.根据权利要求1所述的调经祛斑丸及制备方法，其特征在于所得的丸的粒径为0.5-6mm，最佳粒径为1.5-4mm；丸干燥可采用真空干燥、流化床干燥、冷冻干燥；所得的丸可直接使用/装入空胶囊中使用。
4.根据权利要求1所述的调经祛斑丸及制备方法，其特征在于药材粉碎成粗粉/切成饮片通常为过5-30目的粗粉/切成饮片，最佳为过10-20目的粗粉；药材粉碎成细粉为过80-160目的细粉，最佳为超微粉碎成200-300目的细粉备用。
5.根据权利要求1所述的调经祛斑丸及制备方法，其特征在于加水煎煮/蒸煮的条件为加水量为第一次6-12倍量，第二、三次为4-10倍量，煎煮/蒸煮2-3次，每次1-3小时，最佳为煎煮/蒸煮二次，加水量第一次为10倍量，第二次为8倍量，每次2小时。
6.根据权利要求1所述的调经祛斑丸及制备方法，其特征在于1(3)中醇提条件为以50-95％的乙醇为溶剂，可采用渗漉法/加热回流法，最佳为以70-75％乙醇为溶剂，回流提取2次，每次1.5小时。
7.根据权利要求1所述的调经祛斑丸及制备方法，其特征在于提取物的干燥可采用真空干燥/喷雾干燥，真空干燥温度控制在50-80℃，最佳为60℃，喷雾干燥为将提取液浓缩成相对密度为1.05-1.15(60℃)的浓缩液，喷雾干燥，进风温度为100-200℃，出风温度为50-150℃，最佳相对密度为1.08-1.10(60℃)，进风温度为150-170℃，出风温度为80-100℃。
8.根据权利要求1所述的调经祛斑丸及制备方法，其特征在于挥发油环糊精包合物制备环糊精可以采用β-环糊精、羟丙基-β-环糊精中的一种，挥发油与β-环糊精的比例为1∶5-15(ml/g)，最佳比例为1∶8(ml/g)，挥发油与羟丙基-β-环糊精的比例为1∶2-10(ml/g)，最佳比例为1∶5(ml/g)。
9.根据权利要求1所述的调经祛斑丸及制备方法，其特征在于滤过也可采用常规滤过，离心，超滤，加澄清剂后滤过、离心，加澄清剂后滤过再超滤的方法。
10.根据权利要求1所述的调经祛斑丸及制备方法，其特征在于本发明的质量标准控制在鉴别上有一个显微鉴别黄芪的薄层鉴别；在检查上有重金属不得过百万分之十，砷盐限量不得过百万分之二的限量检测；在含量测定上有当归的定量。
全文摘要
本发明公开了一种调经祛斑丸及制备方法，本发明是在现有胶囊剂的基础上剂型工艺改革，具有释药速度快、生物利用度高、刺激性小、分剂量准确、服用、携带方便等优点，克服了原剂型挥发性成分易损失，服用量大、吞咽困难的不足，丰富了用药品种，质量标准又有新的提高，进一步满足和保障了人们的用药需求。该药具有养血调经、祛瘀消斑的功能，用于营血不足，气滞血瘀，月经过多，黄褐斑等症疗效显著，是临床受欢迎、安全、稳定、有效的药品，是现代制药企业理想的产品。
文档编号A61P15/00GK1548102SQ0312444
公开日2004年11月24日 申请日期2003年5月24日 优先权日2003年5月24日
发明者毛友昌, 毛小敏 申请人:毛友昌