专利名称：三黄清解丸及制备方法
技术领域：
该发明涉及中成药丸剂的制作工艺技术领域，尤其涉及三黄清解丸及制备方法。
背景技术：
丸剂是一种传统剂型，由于现代科学技术的迅速发展，制药机构设备不断更新换代，新型制丸机的问世以及新的辅料的广泛应用，为中药丸剂这一古老的剂型焕发出了青春活力，它改变了人们对传统丸剂“黑、大、粗”传统偏见，使之生产出来的丸剂具有释药速度快、生物利用度高、刺激性小、分剂量准确、服用、携带方便等优点，根据我国有关药品法规，改变剂型作为一种新药研究，三黄清解丸的原有剂型是三黄清解片，已列入国家药监局国家中成药标准汇编(地标升国标试行标准)中。原剂型的工艺特征为处方中连翘、金银花水煎煮，黄柏加水煎煮，上述煎液合并，滤过浓缩成稠膏，加入黄连、黄芩细粉，干燥，粉碎，制粒，压片，包糖衣而成。该片服在生产中挥发性成分易损失，服用量较大，成人一次6-8片，儿童1-6片不等，吞咽困难，其次糖衣片包衣烦琐，崩解迟缓，不利于速效的发挥，且该药剂型单一，远不能满足人们的用药需求，同时其质量标准尚可进一步提高，而丸剂与之相较，具有起效迅速，服用方便的优点。基于此我们应用现代制药技术对该产品工艺作必要的改进，形成新的制剂，同时提高质量控制标准，来保证产品的监控质量，保证药效，造福百姓。这对继承和发扬祖国医药遗产，具有重大意义。
发明内容
本发明的目的是提供一种三黄清解丸及制备方法，来提高产品质量和疗效，增加产品的稳定性，丰富用药品种，以更好地满足和保障人们的用药需求。
1.三黄清解丸的制备方法包括如下步骤
1.1三黄清解丸的配方组成黄连235-470g 黄芩350-700g 黄柏235-470g金银花466-912g连翘466-912g 辅料适量，共制成1000g。
最佳配方黄连268-335g黄芩400-500g 黄柏268-335g金银花532-665g 连翘532-665g 辅料适量，共制成1000g。
1.2三黄清解丸的制备工艺工艺一、将处方中五味药分别检验合格备用；将连翘、金银花粉碎成粗粉/切成饮片加水煎煮2-3次，每次1-3小时，黄柏粉碎成粗粉/切成饮片，加水煎煮2-3次，每次1-3小时，合并上述煎液，滤过，滤液减压浓缩至相对密度为1.20-1.45(50℃)的稠膏。黄连、黄芩粉碎成细粉，加入上述稠膏中，与适量辅料混匀，制成丸，干燥，即得。
工艺二、将处方中五味药分别检验合格备用；将连翘、金银花粉碎成粗粉/切成饮片，加水煎煮2-3次，每次1-3小时，煎液滤过，合并滤液，浓缩至适量，黄柏粉碎成粗粉/切成饮片加水煎煮2-3次，每次1-3小时，煎液滤过，合并滤液浓缩至适量，与上述提取液合并，浓缩干燥制成干膏粉，黄连、黄芩粉碎成细粉，与上述干膏粉及适量辅料混匀，制成丸，干燥，即得。
工艺三、将处方中五味药分别检验合格备用；取处方中五味药粉碎成粗粉/切成饮片，加水蒸煮2-3次，每次1-3小时，收集挥发油和水蒸煮液备用；上述挥发油制成环糊精包合物或用适量无水乙醇溶解备用；水蒸煮液滤过，滤液浓缩成稠膏/浓缩干燥制成干膏粉，与适量辅料混匀，制成丸，干燥，喷加上述挥发油，混匀，即得；或上述稠膏/干膏粉与上述挥发油环糊精包合物及适量辅料混匀，制成丸，干燥，即得。
工艺四、将处方中五味药分别检验合格备用；取黄连、黄芩粉碎成细粉；其余连翘等三味粉碎成粗粉/切成饮片，加水蒸煮2-3次，每次1-3小时，收集挥发油和水蒸煮液备用；上述挥发油制成环糊精包合物或用适量无水乙醇溶解备用；水蒸煮液滤过，滤液浓缩成稠膏/浓缩干燥制成干膏粉与上述细粉及适量辅料混匀，制成丸，干燥，喷加上述挥发油，混匀，即得；或上述稠膏/干膏粉与上述挥发油环糊精包合物、上述细粉及适量辅料混匀，制成丸，干燥，即得。
1.3通过上述工艺所得的丸为三黄清解丸。
工艺中所得的丸可包薄膜衣，薄膜衣材料采用胃溶型薄膜衣预混剂(欧巴代)、羟丙基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基甲基纤维素、聚乙烯醇、甲基纤维素一种/多种混合使用。
工艺中所用的辅料可以是蔗糖、乳糖、淀粉、β-环糊精、羟丙基-β-环糊精、微晶纤维素、羟丙基纤维素、羧甲淀粉钠、阿斯帕坦、交联聚维酮、聚维酮K30等一种或多种混合使用。
工艺中所得的丸的粒径为0.5-6mm，最佳粒径为1.5-4mm。
工艺中所得的丸可直接使用或装入空胶囊中使用。
工艺中丸干燥可采用真空干燥、流化床干燥、冷冻干燥等。
工艺中粉碎成细粉为过80-160目的细粉，最好为超微粉碎成200-300目的细粉。
工艺中粉碎成粗粉/切成饮片为粉碎成过5-40目的粗粉/切成饮片，最好为过10-20目粗粉。
工艺中水煎煮/水蒸煮的条件为加水量为第一次6-12倍量，第二、三、四次为4-10倍量，煎煮/蒸煮2-4次，每次0.5-3小时。工艺一、二中连翘等最佳为加水煎煮2次，加水量第一次为10倍量，第二为8倍量，第一次为1.5小时，第二次为1小时。工艺一、二中黄柏最佳为煎煮2次，加水量第一次10倍量，第二次为8倍量，每次2小时。工艺三、四中最佳为煎煮3次，加水量第一次为12倍量，第二、三次为10倍量，第一、二次为2小时，第三次为1小时。
工艺中提取物干燥采用真空干燥或喷雾干燥，真空干燥温度控制在50-80℃，最好为60℃。喷雾干燥为将提取液浓缩到相对密度为1.05-1.15(60℃)的浓缩液，喷雾干燥，进风温度为100-200℃，出风温度为50-150℃，最佳相对密度为1.08-1.10(60℃)，进风温度为160-180℃，出风温度为80-100℃。颗粒的干燥采用真空干燥法。
工艺一中浓缩成稠膏的相对密度为1.20-1.45(50℃)，最佳相对密度为1.32-1.35(60℃)。
工艺三、四中挥发油环糊精包合物制备环糊精可以采用β-环糊精、羟基β-环糊精中的一种，挥发油与β-环糊精的比例为1∶5-15(ml/g)，最佳比例为1∶8(ml/g)，挥发油与羟基β-环糊精的比例为1∶2-10(ml/g)，最佳比例为1∶5(ml/g)。
工艺中滤过也可采用离心，常规滤过，超滤，加澄清剂后滤过，加澄清剂滤过后再超滤等方法。
2.本品的质量控制主要是鉴别、检查、含量测定三个方面。
本品是在原剂型三黄清解片的基础剂型工艺改革而来，原剂型有黄芩、金银花、连翘、黄连的薄层鉴别，现予以保留；检查上增加了对重金属不得过百万分之十，砷盐不得过百万分之二的限量检查；含量测定上原剂型对黄芩进行了定量，现予以保留，增加了对金银花的定量。
该发明与现有技术比较其优越性在于剂型生产工艺更趋完全合理、质量标准有了进一步提高，使产品有较全面的科学的定性定量控制方法，使产品的质量有了更好的保障。
具体实施例方式
该发明的最佳实施方案是将处方中五味药分别检验合格备用；将连翘、金银花粉碎成粗粉，加水煎煮2次，第一次1.5小时，第二次1小时，煎液滤过，合并滤液，浓缩至适量；黄柏粉碎成粗粉加水煎煮2次，每次2小时，煎液滤过，合并滤液浓缩至适量，与上述提取液合并，浓缩至相对密度为1.08-1.10(60℃)，喷雾干燥制成干膏粉，黄连、黄芩粉碎成细粉，与上述干膏粉及适量辅料混匀，制成丸，干燥，包衣，即得。
权利要求
1.一种三黄清解丸及制备方法，其特征在于(1)将处方中黄连、黄芩、黄柏、金银花、连翘五味药分别检验合格备用；将连翘、金银花粉碎成粗粉/切成饮片加水煎煮2-3次，每次1-3小时，黄柏粉碎成粗粉/切成饮片，加水煎煮2-3次，每次1-3小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至相对密度为1.20-1.45(50℃)的稠膏，黄连、黄芩粉碎成细粉，加入稠膏中，与适量辅料混匀，制成丸，干燥，即得。(2)将处方中黄连、黄芩、黄柏、金银花、连翘五味药分别检验合格备用；将连翘、金银花粉碎成粗粉/切成饮片，加水煎煮2-3次，每次1-3小时，煎液滤过，合并滤液，浓缩至适量，黄柏粉碎成粗粉/切成饮片加水煎煮2-3次，每次1-3小时，煎液滤过，合并滤液浓缩至适量，与提取液合并，浓缩干燥制成干膏粉，黄连、黄芩粉碎成细粉，与干膏粉及适量辅料混匀，制成丸，干燥，即得。(3)将处方中黄连、黄芩、黄柏、金银花、连翘五味药分别检验合格备用；取处方中五味药粉碎成粗粉/切成饮片，加水蒸煮2-3次，每次1-3小时，收集挥发油和水蒸煮液备用；挥发油制成环糊精包合物/用适量无水乙醇溶解备用；水蒸煮液滤过，滤液浓缩干燥制成干膏粉，与适量辅料混匀，制成丸，干燥，喷加挥发油，混匀，即得；或干膏粉与挥发油环糊精包合物及适量辅料混匀，制成丸，干燥，即得。(4)将处方中黄连、黄芩、黄柏、金银花、连翘五味药分别检验合格备用；取黄连、黄芩粉碎成细粉；其余连翘等三味粉碎成粗粉/切成饮片，加水蒸煮2-3次，每次1-3小时，收集挥发油和水蒸煮液备用；挥发油制成环糊精包合物/用适量无水乙醇溶解备用；水蒸煮液滤过，滤液浓缩干燥制成干膏粉与细粉及适量辅料混匀，制成丸，干燥，喷加挥发油，混匀，即得；或干膏粉与挥发油环糊精包合物、细粉及适量辅料混匀，制成丸，干燥，即得。
2.根据权利要求1所述的三黄清解丸及制备方法，其特征在于所得的丸可包薄膜衣，薄膜衣材料采用胃溶型薄膜衣预混剂(欧巴代)、羟丙基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基甲基纤维素、聚乙烯醇、甲基纤维素一种/多种混合使用；所用的辅料可以是蔗糖、乳糖、淀粉、β-环糊精、微晶纤维素、羟丙基纤维素、羧甲淀粉钠、阿斯帕坦、交联聚维酮、聚维酮K30一种/多种混合使用。
3.根据权利要求1所述的三黄清解丸及制备方法，其特征在于所得的丸的粒径为0.5-6mm，最佳粒径为1.5-4mm；丸干燥可采用真空干燥、流化床干燥、冷冻干燥；所得的丸可直接使用/装入空胶囊中使用。
4.根据权利要求1所述的三黄清解丸及制备方法，其特征在于粉碎成细粉为过80-160目的细粉，最佳为超微粉碎成200-300目的细粉；粉碎成粗粉/切成饮片为粉碎成过5-40目的粗粉/切成饮片，最佳为过10-20目粗粉。
5.根据权利要求1所述的三黄清解丸及制备方法，其特征在于水煎煮/水蒸煮的条件为加水量为第一次6-12倍量，第二、三、四次为4-10倍量，煎煮/蒸煮2-4次，每次0.5-3小时，连翘等最佳为加水煎煮2次，加水量第一次为10倍量，第二为8倍量，第一次为1.5小时，第二次为1小时，黄柏最佳为煎煮2次，加水量第一次10倍量，第二次为8倍量，每次2小时，最佳为煎煮3次，加水量第一次为12倍量，第二、三次为10倍量，第一、二次为2小时，第三次为1小时。
6.根据权利要求1所述的三黄清解丸及制备方法，其特征在于提取物干燥采用真空干燥/喷雾干燥，真空干燥温度控制在50-80℃，最佳为60℃，喷雾干燥为将提取液浓缩到相对密度为1.05-1.15(60℃)的浓缩液，喷雾干燥，进风温度为100-200℃，出风温度为50-150℃，最佳相对密度为1.08-1.10(60℃)，进风温度为160-180℃，出风温度为80-100℃，颗粒的干燥采用真空干燥法。
7.根据权利要求1所述的三黄清解丸及制备方法，其特征在于浓缩成稠膏的相对密度为1.20-1.45(50℃)，最佳相对密度为1.32-1.35(60℃)。
8.根据权利要求1所述的三黄清解丸及制备方法，其特征在于挥发油环糊精包合物制备环糊精可以采用β-环糊精、羟基β-环糊精中的一种，挥发油与β-环糊精的比例为1∶5-15(ml/g)，最佳比例为1∶8(ml/g)，挥发油与羟基β-环糊精的比例为1∶2-10(ml/g)，最佳比例为1∶5(ml/g)。
9.根据权利要求1所述的三黄清解丸及制备方法，其特征在于滤过也可采用离心，常规滤过，超滤，加澄清剂后滤过，加澄清剂滤过后再超滤的方法。
10.根据权利要求1所述的三黄清解丸及制备方法，其特征在于本品的质量标准控制；有重金属不得过百万分之十、砷盐不得过百万分之二的限量检查；含量测定上有金银花的定量。
全文摘要
本发明公开了三黄清解丸及制备方法，本发明是在现有片剂的基础上剂型工艺改革，具有释药速度快、生物利用度高、刺激性小、分剂量准确、服用、携带方便等优点，克服了原剂型服用量大、儿童吞咽困难的不足，丰富了用药品种，质量标准又有新的提高，进一步满足和保障人们的用药需求。该药具有清热解毒的功能用于风湿热病，发热咳喘，口疮咽肿，热淋泻痢等症疗效显著；是临床受欢迎和安全、稳定、有效的药品，是现代制药企业理想的产品。
文档编号A61K9/20GK1548093SQ0312443
公开日2004年11月24日 申请日期2003年5月24日 优先权日2003年5月24日
发明者毛友昌, 毛小敏 申请人:毛友昌