专利名称：芪胶升白丸及制备方法
技术领域：
该发明涉及中成药丸剂的制作工艺技术领域，尤其涉及芪胶升白丸及制备方法。
背景技术：
丸剂是一种传统剂型，由于现代科学技术的迅速发展，制药机构设备不断更新换代，新型制丸机的问世以及新的辅料的广泛应用，为中药丸剂这一古老的剂型焕发出了青春活力，它改变了人们对传统丸剂“黑、大、粗”传统偏见，使之生产出来的丸剂具有释药速度快、生物利用度高、刺激性小、分剂量准确、服用、携带方便等优点，根据我国有关药品法规，改变剂型作为一种新药研究，芪胶升白丸的原有剂型是芪胶升白胶囊，已列入国家药监局国家中成药标准汇编(地标升国标试行标准)中。原剂型的工艺特征为处方中当归粉碎成细粉，大枣等五味加水煎煮，滤过，滤液加入烊化后的阿胶，浓缩成稠膏，加入上述细粉，混匀，制粒，干燥，装胶囊，即得。该药服用量较大，吞咽困难，尤其对年老体弱者，且该药剂型单一，应用剂型尚只有胶囊剂，远不能满足人们的用药需求，同时其质量标准尚可进一步提高，而且丸剂与之相比较还有起效迅速服用方便的优点。基于此，我们应用现代制药技术对该产品工艺作必要的改进，形成新的制剂，同时提高质量控制标准，来保证产品的监控质量，提高药效，造福百姓。这对继承和发扬祖国医药遗产，具有重大意义。
发明内容
本发明的目的是提供一种芪胶升白丸及制备方法，来提高产品质量和疗效，增加产品的稳定性，丰富用药品种，以更好地满足和保障人们的用药需求。
1.芪胶升白丸及制备方法包括如下步骤1.1芪胶升白丸的配方组成大枣375-625g阿胶375-625g 血人参562.5-937g
淫羊562-937g苦参375-625g黄芪1125-1875g当归375-625g辅料适量，共制成1000g。
其最佳配方是大枣450-500g 阿胶450-500g 血人参675-750g 淫羊藿675-750g苦参450-500g 黄芪1350-1500g 当归450-500g辅料适量，共制成1000g。
1.2芪胶升白丸的制备工艺工艺一、将处方中七味药分别检验合格备用；当归粉碎成细粉；其余大枣等五味粉碎成粗粉/切成饮片，加水煎煮2-3次，合并煎液，滤过，滤液加入烊化后的阿胶，搅匀，浓缩成稠膏/浓缩干燥制成干膏粉，加入上述当归细粉及适量辅料混匀，制成丸，干燥，即得。
工艺二、将处方中七味药分别检验合格备用；阿胶、当归粉碎成细粉；其余大枣等五味粉碎成粗粉/切成饮片，加水煎煮2-3次，合并煎液，滤过，滤液浓缩成稠膏/浓缩干燥制成干膏粉，加入上述当归等细粉及适量辅料，混匀，制成丸，干燥，即得。
工艺三、将处方中七味药分别检验合格备用；淫羊藿、当归粉碎成粗粉，用60-95％乙醇提取，提取液滤过，回收乙醇，浓缩至适量，药渣与大枣、苦参、血人参、黄芪等四味的粗粉/饮片加水煎煮2-3次，合并煎液，滤过，滤液加入烊化后的阿胶，搅匀，浓缩至适量，与上述醇提液合并，混匀，浓缩干燥制成干膏粉，加入适量辅料混匀，制成丸，干燥，即得。
工艺四、将处方中七味药分别检验合格备用；当归提取挥发油，制成包合物或用适量无水乙醇溶解备用，淫羊藿粉碎成粗粉，用60-95％乙醇提取，提取液滤过，回收乙醇，浓缩至适量，上述当归、淫羊藿药渣与大枣、苦参、血人参、黄芪的粗粉/饮片加水煎煮2-3次，合并煎液，滤过，滤液加入烊化后的阿胶，搅匀，浓缩到适量，与上述醇提液合并，混匀，干燥制成干膏粉，与上述当归挥发油包合物及适量辅料混匀，制成丸，干燥，即得。或上述干膏粉与适量辅料混匀，制成丸，干燥，喷入上述当归挥发油，即得。
1.3通过上述工艺所得的丸为芪胶升白丸。
工艺中所得的丸可包薄膜衣，薄膜衣材料采用胃溶型薄膜衣预混剂(欧巴代)、羟丙基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基甲基纤维素、聚乙烯醇、甲基纤维素一种/多种混合使用。
工艺中所用的辅料可以是蔗糖、乳糖、淀粉、β-环糊精、羟丙基-β-环糊精、微晶纤维素、羟丙基纤维素、羧甲淀粉钠、阿斯帕坦、交联聚维酮、聚维酮K30等一种或多种混合使用。
工艺中所得的丸的粒径为0.5-6mm，最佳粒径为1.5-4mm。
工艺中所得的丸可直接使用或装入空胶囊中使用。
工艺中丸干燥可采用真空干燥、流化床干燥、冷冻干燥等。
工艺中需粉碎成细粉的药材，可以常规粉碎成过80-160目的细粉或超微粉碎成200-300目的细粉。
工艺中需粉碎成粗粉/切成饮片的药材，可以常规粉碎成过5-30目的粗粉/切成饮片。最好为粉碎成过10-20目粗粉。
工艺中水煎煮的条件为加水量为第一次6-15倍量，第二、三次为4-10倍量，煎煮2-3次，每次1-3小时。最佳为煎煮三次，加水量第一次为10倍量，第二、三次为8倍量，第一次2小时，第二次1.5小时，第三次1小时。工艺三、四中当归等药渣可在第二煎时加入同煎。
工艺中稠膏的相对密度为1.15-1.40(80℃)，最佳相对密度为1.30(80℃)。
工艺三、四中醇提工艺为以60-95％乙醇为溶剂，采用加热回流法或渗漉法提取，最佳为以70％乙醇为溶剂，加10倍量乙醇，回流提取2次，每次2小时。
工艺中提取物干燥可采用真空干燥或喷雾干燥，真空干燥温度控制在50-80℃，最好为60℃。喷雾干燥为将提取液浓缩到相对密度为1.05-1.15(60℃)的浓缩液，喷雾干燥，进风温度为100-200℃，出风温度为50-150℃，最佳相对密度为1.08-1.10(60℃)，进风温度为160-180℃，出风温度为80-100℃。
工艺中提取液滤过也可采用离心，常规滤过，超滤，加澄清剂后滤过，加澄清剂滤过后再超滤等方法。
2.本发明的质量控制标准主要在鉴别、检查、含量测定方面。
本品是在原有芪胶升白胶囊的基础上进一步提高，在鉴别上原剂型有当归、苦参、黄芪、淫羊藿的薄层鉴别，现予以保留，并增加了对大枣的薄层鉴别，在检查上原剂型无砷盐、重金属的限量检查，现增加了重金属限量不得过百万分之十，砷盐不得过百万分之二；含量测定上原剂型对淫羊藿进行了定量，现予以保留，并增加了对苦参的定量。
该发明是在现有胶囊的基础上剂型工艺改革，质量标准又有新的提高，对提高产品质量有重大的意义，丰富了用药品种，满足和保障了人们的用药需求。
具体实施例方式
本发明最佳实施方案是将处方中七味药分别检验合格备用；当归粉碎成细粉；其余大枣等五味粉碎成粗粉，加水煎煮3次，第一次2小时，第二次1.5小时，第三次1小时，合并煎液，滤过，滤液加入烊化后的阿胶，搅匀，浓缩至相对密度1.08-1.10(60℃)，喷雾干燥制成干膏粉，加入上述当归细粉及适量辅料混匀，制成丸，干燥，即得。
权利要求
1.一种芪胶升白丸及制备方法，其特征在于(1)将处方中大枣、阿胶、血人参、淫羊藿、苦参、黄芪、当归七味药分别检验合格备用；当归粉碎成细粉；其余大枣等五味粉碎成粗粉/切成饮片，加水煎煮2-3次，合并煎液，滤过，滤液加入烊化后的阿胶，搅匀，浓缩成稠膏/浓缩干燥制成干膏粉，加入当归细粉及适量辅料混匀，制成丸，干燥，即得。(2)将处方中大枣、阿胶、血人参、淫羊藿、苦参、黄芪、当归七味药分别检验合格备用；阿胶、当归粉碎成细粉；其余大枣等五味粉碎成粗粉/切成饮片，加水煎煮2-3次，合并煎液，滤过，滤液浓缩成稠膏/浓缩干燥制成干膏粉，加入当归等细粉及适量辅料，混匀，制成丸，干燥，即得。(3)将处方中大枣、阿胶、血人参、淫羊藿、苦参、黄芪、当归七味药分别检验合格备用；淫羊藿、当归粉碎成粗粉，用60-95％乙醇提取，提取液滤过，回收乙醇，浓缩至适量，药渣与大枣、苦参、血人参、黄芪等四味的粗粉/饮片加水煎煮2-3次，合并煎液，滤过，滤液加入烊化后的阿胶，搅匀，浓缩至适量，与醇提液合并，混匀，浓缩干燥制成干膏粉，加入适量辅料混匀，制成丸，干燥，即得。(4)将处方中大枣、阿胶、血人参、淫羊藿、苦参、黄芪、当归七味药分别检验合格备用；当归提取挥发油，制成包合物/用适量无水乙醇溶解备用，淫羊藿粉碎成粗粉，用60-95％乙醇提取，提取液滤过，回收乙醇，浓缩至适量，当归、淫羊藿药渣与大枣、苦参、血人参、黄芪的粗粉/饮片加水煎煮2-3次，合并煎液，滤过，滤液加入烊化后的阿胶，搅匀，浓缩到适量，与醇提液合并，混匀，干燥制成干膏粉，与当归挥发油包合物及适量辅料混匀，制成丸，干燥，即得；或干膏粉与适量辅料混匀，制成丸，干燥，喷入当归挥发油，即得。
2.根据权利要求1所述的芪胶升白丸及制备方法，其特征在于所得的丸可包薄膜衣，薄膜衣材料采用胃溶型薄膜衣预混剂(欧巴代)、羟丙基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基甲基纤维素、聚乙烯醇、甲基纤维素一种/多种混合使用；所用的辅料可以是蔗糖、乳糖、淀粉、β-环糊精、微晶纤维素、羟丙基纤维素、羧甲淀粉钠、阿斯帕坦、交联聚维酮、聚维酮K30一种/多种混合使用。
3.根据权利要求1所述的芪胶升白丸及制备方法，其特征在于所得的丸的粒径为0.5-6mm，最佳粒径为1.5-4mm；丸干燥可采用真空干燥、流化床干燥、冷冻干燥；所得的丸可直接使用/装入空胶囊中使用。
4.根据权利要求1所述的芪胶升白丸及制备方法，其特征在于需粉碎成细粉的药材，可以常规粉碎成过80-160目的细粉，最佳超微粉碎成200-300目的细粉；需粉碎成粗粉/切成饮片的药材，可以常规粉碎成过5-30目的粗粉/切成饮片，最佳为粉碎成过10-20目粗粉。
5.根据权利要求1所述的芪胶升白丸及制备方法，其特征在于水煎煮的条件为加水量为第一次6-15倍量，第二、三次为4-10倍量，煎煮2-3次，每次1-3小时，最佳为煎煮三次，加水量第一次为10倍量，第二、三次为8倍量，第一次2小时，第二次1.5小时，第三次1小时，当归等药渣可在第二煎时加入同煎。
6.根据权利要求1所述的芪胶升白丸及制备方法，其特征在于稠膏的相对密度为1.15-1.40(80℃)，最佳相对密度为1.30(80℃)。
7.根据权利要求1所述的芪胶升白丸及制备方法，其特征在于中醇提工艺为以60-95％乙醇为溶剂，采用加热回流法/渗漉法提取，最佳为以70％乙醇为溶剂，加10倍量乙醇，回流提取2次，每次2小时。
8.根据权利要求1所述的芪胶升白丸及制备方法，其特征在于提取物干燥可采用真空干燥/喷雾干燥，真空干燥温度控制在50-80℃，最佳为60℃，喷雾干燥为将提取液浓缩到相对密度为1.05-1.15(60℃)的浓缩液，喷雾干燥，进风温度为100-200℃，出风温度为50-150℃，最佳相对密度为1.08-1.10(60℃)，进风温度为160-180℃，出风温度为80-100℃。
9.根据权利要求1所述的芪胶升白丸及制备方法，其特征在于提取液滤过也可采用离心，常规滤过，超滤，加澄清剂后滤过，加澄清剂滤过后再超滤的方法。
10.根据权利要求1所述的芪胶升白丸及制备方法，其特征在于本发明中的质量标准控制上有大枣的薄层鉴别，有重金属不得过百万分之十，砷盐不得过百万分之二的限量检测；含量测定上有苦参的定量。
全文摘要
本发明公开了一种芪胶升白丸及制备方法，本发明是在现有胶囊剂的基础上剂型工艺改革，具有释药速度快、生物利用度高、刺激性小、分剂量准确、服用、携带方便等优点，克服了原剂型服用量大，吞咽困难，崩解慢起效迟缓的不足，丰富了用药品种，质量标准又有新的提高。该药具有补血益气的功能，用于气血亏损证所引起的头昏眼花，气短乏力、自汗盗汗以及白细胞减少症见上述证候者疗效显著。是临床受欢迎和安全、稳定、有效的药品，是现代制药企业理想的产品。
文档编号A61P1/14GK1548091SQ03124429
公开日2004年11月24日 申请日期2003年5月24日 优先权日2003年5月24日
发明者毛友昌, 毛小敏 申请人:毛友昌