专利名称：用甲磺酸帕珠沙星制备经眼给药的液体制剂用于治疗眼科疾病的应用及制备方法
技术领域：
本发明涉及含有甲磺酸帕珠沙星的经眼给药用于眼科疾病的液体制剂，包含其制备方法。
背景技术：
由于抗生素的广泛应用与滥用，细菌对药物不断产生耐药性，为了解决此问题，新的抗生素不断问世，对于眼科疾病的治疗用药，目前眼科常用药为第二代喹诺酮类药物氧氟沙星滴眼液、环丙沙星滴眼液、左氧氟沙星滴眼液，随着细菌耐药性的不断产生，现有药物在治疗眼病方面存在治愈率下降的缺陷。
目前各家申报的甲磺酸帕珠沙星多为输液剂或注射液，用其也可以治疗眼科疾病，但是在血液与眼之间存在着由血管壁和各种厚度的眼组织构成的与主动转运有关的血-水性屏障，能阻止某些药物在眼前段达到有效治疗浓度，所以眼科疾病采用输液途径来治疗需用数百毫升的药液才能达到有效浓度，其用量远远大于经眼给药制剂的用量。所以甲磺酸帕珠沙星的现有剂型治疗眼科疾病有三大不利因素①用药量大，静脉给药后，眼部的药物有效浓度很低，对病变部位难以达到有效血药浓度。②进入体内的绝大部分药物主要通过肾脏消除，增加患者肾脏负担，肾脏功能不全者无法使用；③大剂量使用容易产生抗药性；临床使用极为不便。
发明内容
本发明的发明目的是提供一种用于眼科治疗，毒副作用小，耐药性出现几率低，在水溶液中稳定，耐高温，较少发生过敏反应，能有效解决当前细菌抗药性新一代喹诺酮类药物用甲磺酸帕珠沙星制备经眼给药的液体制剂用于治疗眼科疾病的应用。
本发明的另一发明目的是提供甲磺酸帕珠沙星滴眼液的液体制剂制备方法。
实现发明目的技术方案是这样解决的眼睛本身血管丰富，药物滴入结膜囊内主要经过角膜和结合膜两条途径吸收；眼用溶液滴入给药，大部分药物是在结膜的下穹隆中借助毛细管力、扩散力和眨目反射，使药物进入角膜前的薄膜中，并由此渗入到角膜中。因此，作用于眼的药物，多数情况下仍以局部应用为好。
液体制剂包含有重量份数或体积份数的甲磺酸帕珠沙星2～10份和醋酸0.01～100份、甲磺酸0.01～500份、甲酸2～80份、氢氧化钠0.001～3份、羟苯乙酯0.1～10份、磷酸二氢钠1～10份、磷酸氢二钠0.05～50份、枸橼酸1～30份、醋酸钠1～50份、氯化钠2～10份、玻璃酸钠0.001～20份之中一种或数种的组合。取以上组成的成分，用注射用水加热溶解，搅拌均匀，用0.1mol/L氢氧化钠或稀醋酸调节pH值至3.50～4.50，加注射用水至1000份，搅拌均匀，粗滤，精滤，灭菌，分装，全检，包装即得甲磺酸帕珠沙星滴眼液。上述所说的组分可以是一种或任意两种或两种以上的组合。
液体制剂制备方法，按下述步骤进行1)、称取甲磺酸帕珠沙星，加入稀醋酸(60ml醋酸加水至1000ml)0.01～100份或甲磺酸0.01～500份或甲酸2～80份搅拌溶解，加入1/2～2/3处方量的注射用水中；2)、称取羟苯乙酯，用注射用水加热(50℃～100℃)溶解后加入(1)；3)、取其余辅料氯化钠、磷酸二氢钠、磷酸氢二钠、玻璃酸钠、枸橼酸、醋酸钠加入(1)中搅拌均匀，用0.1mol/L氢氧化钠或稀醋酸调节pH值至3.50～4.50，加注射用水至1000份，搅拌均匀，粗滤，再用0.45um微孔滤膜或G5垂熔玻璃漏斗精滤，半成品检查合格后，灭菌，无菌分装，全检，包装即得。
4)、称取甲磺酸帕珠沙星，加入稀醋酸(60ml醋酸加水至1000ml)0.01～100份或甲磺酸0.01～500份或甲酸2～80份搅拌溶解，加入1/2～2/3处方量的注射用水中；5)、称取羟苯乙酯，用注射用水加热(50℃～100℃)溶解后加入(1)；6)、取其余辅料氯化钠、磷酸二氢钠、磷酸氢二钠、玻璃酸钠、枸橼酸、醋酸钠加入(1)中搅拌均匀，用0.1mol/L氢氧化钠或稀醋酸调节pH值至3.50～4.50，加注射用水至1000份，搅拌均匀，粗滤，再用0.45um微孔滤膜或G5垂熔玻璃漏斗精滤，半成品检查合格后，灭菌，无菌分装，全检，包装即得。
本发明与现有技术相比，是直接将溶液滴入眼部给药，大部分药物是在结膜的下穹隆中，借助毛细管力、扩散力和眨目反射等，使药物进入角膜前的薄膜中，并由此渗入到角膜中，因此吸收快，作用靶点明确，使用方便，减少患者肾脏的负担，且可以克服现有眼科制剂治疗率下降的问题，有较好的市场前景和社会效益。
具体实施例方式
下面结合实施例对本发明的内容作进一步说明实施例1该药物处方拟定为甲磺酸帕珠沙星2～10份，加入稀醋酸2～10份搅拌溶解，加入500份1～700份注射用水中，羟苯乙酯0.3～5份用注射用水溶解后加入主药溶液中，将枸橼酸1～30份，磷酸氢二钠1～10份，氯化钠2～10份加入，搅拌均匀，调节pH值至3.0～7.0，定容，搅拌均匀，过滤，半成品检查合格后，灭菌，无菌分装，全检，包装即得。
液体制剂制备方法，按下述步骤进行1)、称取甲磺酸帕珠沙星，加入稀醋酸(60ml醋酸加水至1000ml)0.01～100份或甲磺酸0.01～500份或甲酸2～80份搅拌溶解，加入1/2～2/3处方量的注射用水中；2)、称取羟苯乙酯，用注射用水加热(50℃～100℃)溶解后加入(1)；
3)、取其余辅料氯化钠、磷酸二氢钠、磷酸氢二钠、玻璃酸钠、枸橼酸、醋酸钠加入(1)中搅拌均匀，用0.1mol/L氢氧化钠或稀醋酸调节pH值至3.50～4.50，加注射用水至1000份，搅拌均匀，粗滤，再用0.45um微孔滤膜或G5垂熔玻璃漏斗精滤，半成品检查合格后，灭菌，无菌分装，全检，包装即得。
4)、称取甲磺酸帕珠沙星，加入稀醋酸(60ml醋酸加水至1000ml)0.01～100份或甲磺酸0.01～500份或甲酸2～80份搅拌溶解，加入1/2～2/3处方量的注射用水中；5)、称取羟苯乙酯，用注射用水加热(50℃～100℃)溶解后加入(1)；6)、取其余辅料氯化钠、磷酸二氢钠、磷酸氢二钠、玻璃酸钠、枸橼酸、醋酸钠加入(1)中搅拌均匀，用0.1mol/L氢氧化钠或稀醋酸调节pH值至3.50～4.50，加注射用水至1000份，搅拌均匀，粗滤，再用0.45um微孔滤膜或G5垂熔玻璃漏斗精滤，半成品检查合格后，灭菌，无菌分装，全检，包装即得。
实施例2该药物处方拟定为甲磺酸帕珠沙星2～10份，加入稀醋酸2～10份搅拌溶解，加入500～700份注射用水中，羟苯乙酯0.2～5份用注射用水溶解后加入主药溶液中，将枸橼酸5～15份，磷酸氢二钠0.5～30份，氯化钠3～7份，玻璃酸钠0.005～3份加入，搅拌均匀，调节pH值至3.0～7.0，定容，搅拌均匀，过滤，半成品检查合格后，灭菌，无菌分装，全检，包装即得。制备方法同实施例1实施例3该药物处方拟定为甲磺酸帕珠沙星2～10份，加入甲酸2～80份搅拌溶解，加入500～700份注射用水中，羟苯乙酯3份用注射用水溶解后加入主药溶液中，将氢氧化钠0.002～1份，醋酸钠10～40份，氯化钠3～6份加入，搅拌均匀，调节pH值至3.0～7.0，定容，搅拌均匀，过滤，半成品检查合格后，灭菌，无菌分装，全检，包装即得。制备方法同实施例1。
实施例4该药物处方拟定为甲磺酸帕珠沙星2～10份，加入甲磺酸0.01～300份搅拌溶解，加入500～700份注射用水中，羟苯乙酯0.3～5份用注射用水溶解后加入主药溶液中，将磷酸二氢钠1～10份，磷酸氢二钠0.5～30份，氯化钠4～6份加入，搅拌均匀，调节pH值至3.0～7.0，定容，搅拌均匀，过滤，半成品检查合格后，灭菌，无菌分装，全检，包装即得。制备方法同实施例1。
实施例5该药物处方拟定为甲磺酸帕珠沙星3份，加入稀醋酸10份搅拌溶解，加入500份注射用水中，羟苯乙酯3份用注射用水溶解后加入主药溶液中，将磷酸二氢钠4份，磷酸氢二钠0.5份，氯化钠5份，玻璃酸钠2份加入，搅拌均匀，调节pH值至3.0～7.0，定容，搅拌均匀，过滤，半成品检查合格后，灭菌，无菌分装，全检，包装即得。制备方法同实施例1。
综上所述，为了使甲磺酸帕珠沙星在最安全有效的范围为眼科患者服务，本发明提供一种甲磺酸帕珠沙星用于眼科的液体制剂-甲磺酸帕珠沙星滴眼液。
甲磺酸帕珠沙星属第三代喹诺酮类药物，它的临床疗效优于第二代喹诺酮类药物氧氟沙星、环丙沙星，与左旋氧氟沙星类似，同第三代头孢类药物头孢他啶相当，所以研制开发甲磺酸帕珠沙星具有很重要的意义。
权利要求
1.用甲磺酸帕珠沙星制备经眼给药的液体制剂用于治疗眼科疾病的应用。
2.根据权利要求1所述的用甲磺酸帕珠沙星制备经眼给药的液体制剂用于治疗眼科疾病的应用，其特征在于液体制剂包含有重量份数或体积份数的甲磺酸帕珠沙星2～10份和醋酸0.01～100份、甲磺酸0.01～500份、甲酸2～80份、氢氧化钠0.001～3份、羟苯乙酯0.1～10份、磷酸二氢钠1～10份、磷酸氢二钠0.05～50份、枸橼酸1～30份、醋酸钠1～50份、氯化钠2～10份、玻璃酸钠0.001～20份，上述所说的组分可以是一种或任意两种或两种以上的组合。
3.根据权利要求1所述的用甲磺酸帕珠沙星制备经眼给药的液体制剂用于治疗眼科疾病的应用，其特征在于包含有重量份数或体积份数的甲磺酸帕珠沙星2～8份和醋酸0.1～90份、甲磺酸0.01～400份、甲酸10～70份、氢氧化钠0.002～2份、羟苯乙酯0.1～7份、磷酸二氢钠2～8份、磷酸氢二钠0.1～40份、枸橼酸5～25份、醋酸钠5～45份、氯化钠3～8份、玻璃酸钠0.01～10份，上述所说的组分可以是一种或任意两种或两种以上的组合。
4.根据权利要求1或2所述的用甲磺酸帕珠沙星制备经眼给药的液体制剂用于治疗眼科疾病的应用，其特征在于包含有重量份数或体积份数的甲磺酸帕珠沙星3～7份和醋酸0.5～80份、甲磺酸0.01～300份、甲酸20～60份、氢氧化钠0.002～1份、羟苯乙酯0.2～6份、磷酸二氢钠3～7份、磷酸氢二钠0.5～30份、枸橼酸10～20份、醋酸钠10～40份、氯化钠4～7份、玻璃酸钠0.5～10份，上述所说的组分可以是一种或任意两种或两种以上的组合。
5.根据权利要求1或2或3所述的用甲磺酸帕珠沙星制备经眼给药的液体制剂用于治疗眼科疾病的应用，其特征在于包含有重量份数或体积份数的甲磺酸帕珠沙星3～5份和醋酸0.5～10份、甲磺酸0.01～300份、甲酸30～50份、氢氧化钠0.002～0.01份、羟苯乙酯0.2～5份、磷酸二氢钠4～6份、磷酸氢二钠0.5～30份、枸橼酸10～20份、醋酸钠15～30份、氯化钠4～7份、玻璃酸钠0.5～8份，上述所说的组分可以是一种或任意两种或两种以上的组合。
6.实现权利要求1所述的液体制剂的制备方法，其特征在于按下述步骤进行1)、称取甲磺酸帕珠沙星，加入稀醋酸(60ml醋酸加水至1000ml)0.01～100份或甲磺酸0.01～500份或甲酸2～80份搅拌溶解，加入1/2～2/3处方量的注射用水中；2)、称取羟苯乙酯，用注射用水加热(50℃～100℃)溶解后加入(1)；3)、取其余辅料氯化钠、磷酸二氢钠、磷酸氢二钠、玻璃酸钠、枸橼酸、醋酸钠加入(1)中搅拌均匀，用0.1mol/L氢氧化钠或稀醋酸调节pH值至3.50～4.50，加注射用水至1000份，搅拌均匀，粗滤，再用0.45um微孔滤膜或G5垂熔玻璃漏斗精滤，半成品检查合格后，灭菌，无菌分装，全检，包装即得。4)、称取甲磺酸帕珠沙星，加入稀醋酸(60ml醋酸加水至1000ml)0.01～100份或甲磺酸0.01～500份或甲酸2～80份搅拌溶解，加入1/2～2/3处方量的注射用水中；5)、称取羟苯乙酯，用注射用水加热(50℃～100℃)溶解后加入(1)；6)、取其余辅料氯化钠、磷酸二氢钠、磷酸氢二钠、玻璃酸钠、枸橼酸、醋酸钠加入(1)中搅拌均匀，用0.1mol/L氢氧化钠或稀醋酸调节pH值至3.50～4.50，加注射用水至1000份，搅拌均匀，粗滤，再用0.45um微孔滤膜或G5垂熔玻璃漏斗精滤，半成品检查合格后，灭菌，无菌分装，全检，包装即得。
全文摘要
本发明涉及用甲磺酸帕珠沙星制作的经眼给药的液体制剂用于治疗眼科疾病的应用及制备方法。该制剂包含有重量份数或体积比的甲磺酸帕珠沙星、醋酸、甲磺酸、甲酸、氢氧化钠、羟苯乙酯、磷酸二氢钠、磷酸氢二钠、枸橼酸、醋酸钠、氯化钠、玻璃酸钠。制备方法将甲磺酸帕珠沙星加入稀醋酸搅拌溶解，加入1/2～2/3处方量注射用水中；加羟苯乙酯用注射用水加热溶解后加入；辅料加入稀醋酸搅拌溶液中搅拌均匀，用0.1mol/L氢氧化钠或稀醋酸调节pH值，加注射用水，搅拌均匀，粗滤，精滤，灭菌，无菌分装，全检，包装。局部用药治疗敏感细菌引起的外眼感染，如结膜炎、角膜炎、角膜溃疡等。成本低，有效率达到82.5％的特点。
文档编号A61K31/5365GK1539422SQ20031010585
公开日2004年10月27日 申请日期2003年10月27日 优先权日2003年10月27日
发明者毛幼桦, 赵红侠 申请人:陕西太明药物研究开发有限公司