专利名称：一种治疗病毒性心肌炎的芪麦参中药制剂及其制备方法
技术领域：
本发明涉及治疗病毒性心肌炎的芪麦参中药制剂及其制备方法，并提供了一种芪麦参注射液，属于中药制剂技术领域。
背景技术：
目前，病毒性心肌炎已成为医学内科领域的常见病，危害性极大，但至今尚无安全有效的注射给药的中药制剂；在临床上有效经验方，药味较多，且均采用煎剂口服，还没有中药注射剂型，对于口服剂型来讲较多不仅机体对药物吸收缓慢，而且使用也不方便。直接影响到该类型药物的治疗效果和使用范围。
人参、黄芪、麦冬分别作为治疗心血管等疾病的药物应用较广范，但在临床上还未有由黄芪、麦冬、西洋参三味中药按一定比例配比组成治疗病毒性心肌炎的有效制剂。
发明内容
本发明的任务是提供一种机体对药物吸收快，疗效好。使用方便，安全可靠的芪麦参中药制剂及芪麦参注射液。
本发明的另一个任务是提供上述中药制剂及芪麦参注射液的制备方法。
本发明的任务可以通过以下措施来达到芪麦参注射液原料的重量比为黄芪∶麦冬∶西洋参(或西洋参叶)＝3.25∶2.5∶1；芪麦参注射液的每1ml注射液中含有相当于原生药量黄芪1.3g、麦冬1.0g、西洋参0.4g。
其特征在于它是由下述重量份数比的原料药制成中药制剂黄芪4-20、麦冬4-16、西洋参4；原料的重量比为黄芪∶麦冬∶西洋参(西洋参叶)＝1-5∶1-4∶1。
芪麦参注射液的制备方法包括两种制备方法方法一取黄芪、麦冬、西洋参(或西洋参茎叶)合并进行其有效成分的提取a)将黄芪、麦冬和西洋参(或西洋参茎叶)合并混合粉碎为粗粉，用0％至95％醇液或水溶液，提取1次或一次以上，得提取液；b)合并各次提取液，浓缩得浓缩液或干粉；c)浓缩液或干粉加入0-100％醇，精制，滤过，得过滤液；d)将过滤液通过大孔吸附树脂柱吸附I后，用低浓度醇洗脱树脂柱，弃去洗脱液，用0％-90％浓度醇洗脱，得洗脱液；e)洗脱液分别通过树脂柱II、脱色树脂柱III后，减压回收醇，浓缩、干燥，得干粉；f)将上得干粉，溶于注射用水，加一定量药用活性炭，加热回流10分钟至2小时，冷只室温，过滤至澄明，补加注射用水至全量，用1-10％NaOH溶液调PH至7-7.5，粗滤，精滤，灭菌，即得芪麦参注射液。
上述制备方法中所述的醇液包括乙醇、甲醇、丁醇等其它醇液溶媒。
芪麦参注射液的总皂苷含量占注射液干物质的25-100％；总黄酮占2-5％。(用西洋参茎叶的处方，总黄酮占6％以上)。
方法二取黄芪，麦冬和西洋参(或西洋参茎叶)分别进行其有效成分的提取a)将黄芪、麦冬、西洋参(或西洋参茎叶)分别粉碎为粗粉，用0％至95％醇液或水溶液，提取1次或一次以上，分别得黄芪提取液、麦冬提取液和西洋参提取液；b)分别合并黄芪提取液、麦冬提取液和西洋参提取液的各次提取液，分别浓缩得浓缩液或干粉；分别得黄芪浓缩液、麦冬浓缩液和西洋参浓缩液；c)黄芪浓缩液、麦冬浓缩液和西洋参浓缩液或干粉分别加入0-100％乙醇，精制，滤过，分别得黄芪过滤液、麦冬过滤液和西洋参过滤液；d)分别将黄芪过滤液、麦冬过滤液和西洋参过滤液，分别通过大孔吸附树脂吸附柱I后，用低浓度醇洗脱树脂柱，弃去洗脱液，用0％-90％浓度醇洗脱，分别得黄芪洗脱液、麦冬洗脱液和西洋参洗脱液；e)分别将黄芪洗脱液、麦冬洗脱液和西洋参洗脱液，分别通过树脂柱II、脱色树脂柱III后，减压回收醇，浓缩、干燥，分别得黄芪干粉、麦冬干粉和西洋参干粉；
f)将黄芪干粉、麦冬干粉、西洋参干粉，溶于注射用水，加一定量药用活性炭，加热回流30分钟至2小时，冷只室温，过滤至澄明，补加注射用水至全量，用1-10％NaOH溶液调PH至7-7.5，粗滤，精滤，灭菌，即得芪麦参注射液。
上述制备方法中所述的醇液包括乙醇、甲醇、丁醇等其它醇液溶媒。
芪麦参注射液的总皂苷含量占注射液干物质的25-100％；总黄酮占2-5％。(用西洋参茎叶的处方，总黄酮占6％以上)。
对于步骤d)或e)大孔树脂柱精制得到的提取干粉，可制成固体制剂如滴丸、片剂、水丸、胶囊等。也可以与一种或多种医药上可接受的载体或赋形剂按适当比例混合，制成适用于临床上使用的不同剂型的药物组合物。例如可将所说的组合物配制成可供静脉内，肌肉内、腹腔内、皮下、脑脊髓腔内等注射给药的注射剂，或者制成适于口服给药的片剂、颗粒剂、滴丸、冲剂、液体制剂、粉末剂。丸剂、胶囊剂和悬浮剂，以及适于局部给药的喷雾剂、气雾剂、霜剂、软膏和栓剂。
制备方法三a)将黄芪、麦冬和西洋参(或西洋参茎叶)合并混合粉碎为粗粉，用0％至95％醇液或水溶液，提取1次或一次以上，得提取液；b)合并各次提取液，浓缩得浓缩液或干粉；c)浓缩液或干粉加入0-100％醇，精制，滤过，得过滤液；d)将过滤液通过大孔吸附树脂柱吸附I后，用低浓度醇洗脱树脂柱，弃去洗脱液，用0％-90％浓度醇洗脱，得洗脱液；e)洗脱液分别通过树脂柱II、脱色树脂柱III后，减压回收醇，浓缩、干燥，得干粉；f)将d)或e)得干粉，加入适当的赋型剂(淀粉等)、制成颗粒，加入润滑剂，用压片机压制成片剂，即得芪麦参片。
芪麦参片的总皂苷含量占片剂提取的25-100％；总黄酮占2-5％。(用西洋参茎叶的处方，总黄酮占6％以上)。
使用方法静脉滴注时，用5-10％葡萄糖注射液或生理盐水稀释后使用，每次10-30ml；静脉推注时，用5-50％的葡萄糖注射液稀释后使用，每次5-10ml；肌肉注射每次2-4ml，—日—次。
药理药效实验研究结果发现，芪麦参注射液可降低两种模型动物的死亡率，改善异常的心电图，对抗心肌酶的升高；光镜和电镜观察见心肌病变损害明显减轻，本发明的药物可直接抑制柯萨奇病毒的生长，降低血清内中和抗体水平，还具有抗心律失常，增加心肌收缩力，抗心肌缺氧，以及抗炎和增强体液免疫等作用。
本发明药物临床疗效确切，通过治疗56例病毒性心肌炎结果表明经过2-3个疗程治疗后，治疗组总有效率为92.8％，与西药对照组比较，两组在改善临床症状、心电图等疗效比较有显著差异性(p＜0.05)。
本发明的积极效果在于作为治疗病毒性心肌炎的注射给药的中药制剂，组方合理，疗效确切，注射后10-30分钟即可产生明显的疗效，未见不良反应，药效快捷，使用方便。是一种安全有效的治疗病毒性心肌炎的药物。
具体实施例方式下列实施例旨在进一步举例描述本发明，而不是以任何方式限制本发明，在不背离本发明的精神和原则的前提下，对本发明所作的本领城普通技术人员容易实现的任何改动或改变都将落入本发明的待批权利要求范围之内。
实施例1a.制备黄芪、麦冬和西洋参各提取物(1).取黄芪13kg、麦冬10kg、西洋参4kg分别粉碎为粗粉，分别加20倍的水，加热煮沸三次，每次1小时；(2)黄芪、麦冬和西洋参分别合并各自的三次提取液，回收乙醇，浓缩，浓缩液，稀释，过滤分别收集合并黄芪、麦冬和西洋参各自所得的水提液，分别浓缩至50℃相对密度为1.10；(3)分别将黄芪、麦冬和西洋参各自的浓缩液，分别加乙醇至醇浓度达40％，分别放置24小时，过滤，滤液回收乙醇，至无醇味，稀释，过滤；(4)分别将黄芪、麦冬和西洋参的滤液分别通过大孔吸附树脂柱吸附(D21型)，分别用10％乙醇洗脱树脂柱洗脱至洗脱液无色后，弃去洗脱液，再分别用75％浓度乙醇洗脱树脂柱，分别收集各自的洗脱液；(5)黄芪、麦冬和西洋参的75％乙醇洗脱液分别通过阳离子树脂柱及阴离子树脂柱，分别减压回收醇，浓缩成浸膏状或干粉；分别得黄芪干粉、麦冬干粉和西洋参干粉；b.配制芪麦参注射液取黄芪干粉、麦冬干粉、西洋参干粉合并，溶于注射用水，加入0.05％的活性炭(按配液体积计算)，煮沸30分钟，冷只室温，过滤至澄明，补加注射用水至全量，用10％NaOH溶液调PH至7-7.5，粗滤，精滤，灭菌，即得1万ml芪麦参注射液。
实施例2a.制备黄芪、麦冬和西洋参总提取物(1).取黄芪13kg、麦冬10kg、西洋参4kg合并混合粉碎为粗粉，加5倍的水，加热煮沸三次，每次1小时。
(2)收集并合并所得的水提液，浓缩至80℃相对密度为1.10；(3)浓缩液加乙醇至醇浓度达90％，放置24小时，过滤，滤液回收乙醇，至无醇味，稀释，过滤。
(4)将滤液通过大孔吸附树脂柱吸附(D21型)，用20％乙醇洗脱树脂柱，洗脱至洗脱液无色后，弃去洗脱液，再用50％浓度乙醇洗脱树脂柱，收集洗脱液；(5)50％乙醇洗脱液通过阳离子树脂柱及阴离子树脂柱，减压回收醇，浓缩成浸膏状或干粉；b.配制芪麦参注射液取黄芪、麦冬和西洋参总提取物干粉，溶于注射用水，加入1％的活性炭(按配液体积计算)，煮沸30分钟，冷只室温，过滤至澄明，补加注射用水至全量，用10％NaOH溶液调PH至7-7.5，粗滤，精滤，灭菌，即得1万ml芪麦参注射液。
实施例3a.制备黄芪、麦冬和西洋参叶总提取物(1).取黄芪13kg、麦冬10kg、西洋参4kg合并混合粉碎为粗粉，加30倍的水，加热煮沸5次，每次0.5小时。
(2)收集并合并所得的水提液，浓缩至50℃相对密度为1.10；(3)浓缩液加乙醇至醇浓度达60％，放置24小时，过滤，滤液回收乙醇，至无醇味，稀释，过滤。
(4)将滤液通过大孔吸附树脂柱吸附，用20％乙醇洗脱树脂柱，洗脱至洗脱液无色后，弃去洗脱液，再用60％浓度乙醇洗脱树脂柱，收集洗脱液；(5)60％乙醇洗脱液通过阳离子树脂柱及阴离子树脂柱，回收醇，浓缩成浸膏状或干粉；b.配制芪麦参注射液取黄芪、麦冬和西洋参叶总提取物干粉，溶于注射用水，加入0.7％的活性炭(按配液体积计算)，煮沸30分钟，冷只室温，过滤至澄明，补加注射用水至全量，用10％NaOH溶液调PH至7-7.5，粗滤，精滤，灭菌，即得1万ml芪麦参注射液。
实施例4a.制备黄芪、麦冬和西洋参叶提取物(1).取黄芪13kg、麦冬10kg、西洋参4kg分别粉碎为粗粉，分别加30倍的水，加热煮沸三次，每次1小时。
(2)黄芪、麦冬和西洋参叶分别合并各次提取液，回收乙醇，浓缩，浓缩液，稀释，过滤分别收集合并黄芪、麦冬和西洋参叶各自所得的水提液，分别浓缩至50℃相对密度为1.10；(3)分别将黄芪、麦冬和西洋参叶各自的浓缩液，分别加乙醇至醇浓度达50％，分别放置24小时，过滤，滤液回收乙醇，至无醇味，稀释，过滤。
(4)分别将黄芪、麦冬和西洋参叶的滤液分别通过大孔吸附树脂柱吸附(D21型)，分别用20％乙醇洗脱树脂柱洗脱至洗脱液无色后，弃去洗脱液，再分别用65％浓度乙醇洗脱树脂柱，分别收集各自的洗脱液；(5)黄芪、麦冬和西洋参叶的65％乙醇洗脱液分别通过阳离子树脂柱及阴离子树脂柱，分别减压回收醇，浓缩成浸膏状或干粉；分别得黄芪干粉、麦冬干粉和西洋参叶干粉；b.配制芪麦参注射液取黄芪干粉、麦冬干粉、西洋参叶干粉合并，溶于注射用水，加入2％的活性炭(按配液体积计算)，煮沸30分钟，冷只室温，过滤至澄明，补加注射用水至全量，用10％NaOH溶液调PH至7-7.5，粗滤，精滤，灭菌，即得1万ml芪麦参注射液。
实施例5a.制备黄芪、麦冬和西洋参总提取物(1).取黄芪19kg、麦冬15kg、西洋参4kg合并混合粉碎为粗粉，加5倍的水，加热煮沸三次，每次1小时。
(2)收集并合并所得的水提液，浓缩至80℃相对密度为1.10；(3)浓缩液加乙醇至醇浓度达90％，放置24小时，过滤，滤液回收乙醇，至无醇味，稀释，过滤。
(4)将滤液通过大孔吸附树脂柱吸附(D21型)，用20％乙醇洗脱树脂柱，洗脱至洗脱液无色后，弃去洗脱液，再用50％浓度乙醇洗脱树脂柱，收集洗脱液，浓缩成干粉；(5)取干粉1kg，药用淀粉0.5kg，用80％乙醇液湿法制粒，整粒，装1#胶囊，每粒0.2g。
其它项目应符合中华人民共和国药典2000版胶囊项目有关要求。
实施例6取实施例1或2中(5)项制得的干粉1kg，按滴丸常规制法制成滴丸，每粒0.2g。
其它项目应符合中华人民共和国药典2000版滴丸项目有关要求。
实施例7取实施例3或4中(5)项制得的干粉1kg，溶于注射用水，加入2％的活性炭(按配液体积计算)，煮沸30分钟，冷只室温，过滤至澄明，补加注射用水至全量，用10％NaOH溶液调PH至7-7.5，粗滤，精滤，灭菌，冻干制得。
其它项目应符合中华人民共和国药典2000版冻干粉针剂项目有关要求。
权利要求
1.一种治疗病毒性心肌炎的中药制剂，其特征在于由下列重量份数配比的原料制成的黄芪4-20、麦冬4-16、西洋参4。
2.一种治疗病毒性心肌炎的中药注射液，其特征在于每1ml注射液中含有相当于原中药量黄芪1.3g、麦冬1.0g、西洋参0.4g。
3.根据权利要求1或2所述的药物，其特征在于西洋参可由西洋参茎叶或人参、人参茎叶代替。
4.一种治疗病毒性心肌炎的芪麦参注射液的制备方法，其特征在于取黄芪、麦冬、西洋参(或西洋参茎叶)合并进行其有效成分的提取a)将黄芪、麦冬和西洋参(或西洋参茎叶)合并混合粉碎为粗粉，用0％至95％醇液或水溶液，提取1次或一次以上，得提取液；b)合并各次提取液，浓缩得浓缩液或干粉；c)浓缩液或干粉加入0-100％醇，精制，滤过，得过滤液；d)将过滤液通过大孔吸附树脂柱吸附I后，用低浓度醇洗脱树脂柱，弃去洗脱液，用0％-90％浓度醇洗脱，得洗脱液；e)洗脱液分别通过树脂柱II、脱色树脂柱III后，减压回收醇，浓缩、干燥，得干粉；f)将上得干粉，溶于注射用水，加一定量药用活性炭，加热回流30分钟至2小时，冷只室温，过滤至澄明，补加注射用水至全量，用1-10％NaOH溶液调PH至7-7.5，粗滤，精滤，灭菌，即得芪麦参注射液。
5.一种治疗病毒性心肌炎的芪麦参注射液的制备方法，其特征在于取黄芪，麦冬和西洋参(或西洋参茎叶)分别进行其有效成分的提取a)将黄芪、麦冬、西洋参(或西洋参茎叶)分别粉碎为粗粉，用0％至95％醇液或水溶液，提取1次或一次以上，分别得黄芪提取液、麦冬提取液和西洋参提取液；b)分别合并黄芪提取液、麦冬提取液和西洋参提取液的各次提取液，分别浓缩得浓缩液或干粉；分别得黄芪浓缩液、麦冬浓缩液和西洋参浓缩液；c)黄芪浓缩液、麦冬浓缩液和西洋参浓缩液或干粉分别加入0-100％乙醇，精制，滤过，分别得黄芪过滤液、麦冬过滤液和西洋参过滤液；d)分别将黄芪过滤液、麦冬过滤液和西洋参过滤液，分别通过大孔吸附树脂吸附柱I后，用低浓度醇洗脱树脂柱，弃去洗脱液，用0％-90％浓度醇洗脱，分别得黄芪洗脱液、麦冬洗脱液和西洋参洗脱液；e)分别将黄芪洗脱液、麦冬洗脱液和西洋参洗脱液，分别通过树脂柱II、脱色树脂柱III后，减压回收醇，浓缩、干燥，分别得黄芪干粉、麦冬干粉和西洋参干粉；f)将黄芪干粉、麦冬干粉、西洋参干粉，溶于注射用水，加一定量药用活性炭，加热回流30分钟至2小时，冷只室温，过滤至澄明，补加注射用水至全量，用1-10％NaOH溶液调PH至7-7.5，粗滤，精滤，灭菌，即得芪麦参注射液。
6.根据权利要求4或5所述的制备方法，其特征在于西洋参可由西洋参茎叶或人参、人参茎叶代替。
7.根据权利要求4或5所述的制备方法，其特征在于对于浓缩液精制得到的提取干粉，可制成药剂学上的冻干粉针剂、片剂、颗粒剂、滴丸、冲剂、液体制剂、粉末剂、丸剂、胶囊剂和悬浮剂，以及适于局部给药的喷雾剂、气雾剂等固体剂型。
全文摘要
本发明提供一种治疗病毒性心肌炎的芪麦参中药制剂，将黄芪、麦冬、西洋参或西洋参叶按比例合并或分别用水煎煮提取，用乙醇沉淀除杂质。经大孔树脂柱精制，再用乙醇洗脱，收集洗脱液，过滤，制成注射液，可采用静脉滴注或静脉推注或肌注，具有疗效显著、可靠安全、使用方便等特点；可制成药剂学上的冻干粉针剂、片剂、颗粒剂、滴丸、冲剂、液体制剂、粉末剂、丸剂、胶囊剂和悬浮剂，以及适于局部给药的喷雾剂、气雾剂等固体剂型。本药物具有益气养阴、扶正祛邪、扶律止悸的功能，用于治疗气阴两虚型病毒性心肌炎、冠心病、心绞痛等心血管疾病。
文档编号A61P9/00GK1541690SQ20031010997
公开日2004年11月3日 申请日期2003年11月5日 优先权日2003年11月5日
发明者徐东铭, 徐暾海, 刘平, 徐雅娟 申请人:徐东铭