专利名称：一种治疗痔疮的膏剂的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种中药制剂，更具体地说，本发明涉及一种治疗痔疮的中药膏剂。
背景技术：
痔疮是一种多发的常见病，发病率高，病程长，对患者工作、学习、生活的影响很大，发病时患者往往苦不堪言。一般患者对此难言之隐都选择能及时改善临床症状的药物加以治疗，万不得以时才采用手术治疗，而且手术期和手术后病人痛苦大、耗时长、费用高，往往仍会复发。如今工作节奏日益加快，时间尤为珍贵，患者更愿意选择能及时改善症状的药物。
痔疮发病期患者的主要症状为出血、疼痛和肿胀。云南白药历史悠久，作为中成药已有一序列产品。它具有化瘀止血、活血止痛、解毒消肿的显著疗效。以往也有患者采用云南白药散剂临时加辅料治疗痔疮，但一方面使用携带不方便，同时也影响治疗效果。
发明内容
本发明的目的是针对现有技术的不足之处，提供一种治疗痔疮的膏剂(商品名云南白药痔疮膏)，该膏剂以云南白药为主要原料，它对因湿热下注引起的内痔、外痔、混合痔具有良好的治疗效果。
本发明的目的通过下述技术方案予以实现。
本发明提供了一种治疗痔疮的膏剂，该膏剂是由下述方法制备获得取2800～4000克云南白药粉，加入6～10倍重量的85％～95％的乙醇提取3～5小时，其中动态20～80分钟；提取液静置6～12小时，过滤；再重复上述操作2次，合并滤液；滤液在0.06～0.08Mpa，50℃～80℃下减压回收乙醇，得浸膏；经干燥，粉碎，过6号筛，制得的药粉备用；将适量凡士林置于夹套桶中加热至70℃～100℃，混匀过7号筛，温度降至40℃～80℃时，缓缓加入所述的药粉，混合并搅拌至30℃～50℃时倒入胶体磨中反复研磨3次，分装成1000支，即得所需的治疗痔疮的膏剂。
本发明对所述的治疗痔疮的膏剂进行了深入系统的药理和临床研究。
A.动物急性毒性试验1.试验目的观察动物直肠接触本发明的膏剂后的不良反应和恢复情况。
2.受试动物SD大鼠，合格证号云卫动管第B04号，雌雄兼用，体重245±15克。
3.试验方法经预试，测不出直肠给药的LD。。且高剂量组未出现死亡，因此只设高剂量组(折算成生药3g/kg，约为人用量的129倍分两次在4小时内给药)、空白膏体组。试药组为12只，雌雄各半，对照组11只，雌5雄6，观测给试药后24、48小时全身状况及局部刺激反应。24小时后处死一半动物，取直肠，观察粘膜有无充血、水肿等情况，并保存标本；留存动物7天后处死，肉眼观察动物直肠，连同24小时的标本做病理组织学检查。在这期间，观察动物体重、呼吸、循环、行为活动情况。
4.试验结果见表1。
表1.
t-检验高剂量组与对照组无显著差异。
24小时及7天后，肉眼观察二组动物直肠无差异，病理组织学检查无显著差异(P＞0.05)，观察动物的饮食、行为活动、外观、粪便、毛色、体重均正常，给药组与对照组也无差异。试验数据表明，本发明的药物对直肠粘膜无不良刺激。
B.动物皮肤刺激试验1.试验目的观察动物皮肤接触本发明的膏剂后所产生的刺激反应情况。
2.受试动物健康家兔12只，雌雄各半，体重2.5～3.0公斤，给受试动物前24hr将背部两侧毛脱掉，去毛范围每侧约50cm2。将家兔随机分为四组，每组3只。A组家兔进行完整皮肤一次给受试物刺激性，B组进行破损皮肤一次给受试物的刺激性试验，C组进行完整皮肤多次给受试物刺激性，D组进行破损皮肤多次给受试物的刺激性试验。试验前进行皮肤破损，采用灭菌针头划“#”子破口呈横竖各约1cm的十字，以划破表皮而不出血为度。
3.试验方法将供试品和空白对照组在40℃水浴中溶化后，将本发明的膏剂均匀涂在家兔左侧完整皮肤或破损皮肤脱毛区，右侧涂1.0g基质，并用油布及纱布覆盖，再用胶布固定，持续24hr后去掉覆盖物，并用温水擦洗净残留受试物，然后1、24、48和72小时分别观察受试皮肤情况。多次给受试物刺激性试验每日一次将云南白药痔疮膏涂抹一次，其余均与一次给受试物的方法和要求一样。
4.试验结果试验数据显示，无论是一次还是多次给受试物，本发明的膏剂对动物完整皮肤或破损皮肤均无刺激性。
C.动物过敏试验1.试验目的通过动物皮肤重复接触受试物，观察机体免疫系统在皮肤上的表现。
2.试验材料①动物健康白色豚鼠30只，雌雄各半，体重250-300g，由昆明医学院动物室提供，给受试物前24hr将豚鼠背部两侧毛脱掉，去毛范围每侧约3×3cm2②供试品本发明的膏剂；空白对照凡士林基质；③阳性致敏物2、4-二硝基氯苯，用丙酮配制成1％的致敏浓度和0.1％的激发浓度。
3.试验方法①将豚鼠随机分为三组，每组10只，雌雄各半。分别设试验组、空白组(给基质)，阳性组(给阳性致敏物)。
②致敏接触供试晶每只豚鼠在左侧脱毛区分别涂约0.2g，并用油纸及纱布覆盖，再用胶布固定。第7天和第14天以同样方法重复一次。空白组和阳性组给受试物方法同供试品。
③激发接触于末次给受试物致敏后14天，取供试品0.2g涂于豚鼠背部右侧脱毛区，6小时后去掉受试物，即刻观察，然后于24、48、72小时再次观察皮肤过敏反应情况，按表1评分(空白对照与阳性对照方法均同受试组)。然后判断受试物的致敏强度。
4.试验结果见表2.
表2.
试验结果证实，本发明的膏剂无皮肤致敏作用。
D.长期毒性试验本发明的膏剂分别以1g/Kg、2g/Kg、3g/Kg(含生药量/大鼠体重)三个剂量分别从肛门给药，连续一个月，给药期间，大鼠行为活动、外观、体征、饮食、粪便、体重均无异常；给药后，其血象、血液生化、尸体解剖观察、脏器指数、脏器组织学检查，与对照组比较无显著性差异。给药组及对照组大鼠在给药期间内均活动正常，行为活泼、毛发光润、未见粪便异常，无一死亡。四组动物体重增长情况基本一致。试验结果证明，本发明的膏剂临床用药安全可靠。
E.临床试验本发明的膏剂经国家药品监督管理局云南中医学院附属医院、昆明医学院第二附属医院、昆明市中医医院三家医院观察病例共319例，其中治疗组214例，对照组105例。临床试验结果表明，本发明对各期内痔、混合痔、炎性外痔、炎性混合痔均具有疗效显著、疗程短的特点。有关临床治疗情况详述如下。
1.病人概况治疗组214例，其中住院病例140例，门诊病例74例，男性患者111例，女性患者103例；对照组105例，其中住院65例，门诊40例，男性患者55例，女性患者50例。年龄与性别分布情况经统计学处理无显著性差异(P＞0.05)，具有可比性。
2.受试对象选择病例选择以各期内痔、炎性外痔、以内痔或炎性外痔症状为主的混合痔、炎性混合痔。
3.试验药物受试药物为本发明的膏剂；对照药物为马应龙麝香痔疮膏，批号980450.
4.治疗方法采用随机分组法，用药前排便，清水清洗患部，治疗组和对照组每次1～1.5g外敷或纳肛，每天2次，十天为一疗程，每1、3、5、7、10天换药时观察一次病人的主诉和局部所见，十天后判断疗效。
5.观察指标治疗期间，观察相关的症状、体症、便血、疼痛、脱垂等症状的改善情况，局部检查痔红肿，粘膜的改变情况。同时在治疗组中随机选择30例在治疗前后各查一次血、尿常规、肝肾功能、心电图。以了解药物对重要脏器的影响。
6.疗效评定6.1内痔、混合痔临床控制——便后无出血、无脱垂、肛镜检查痔粘膜恢复正常、痔核萎缩。显效——便后无出血，无脱出、痔核红肿明显消退。疼痛消失，肛镜检查，内痔粘膜轻度充血。痔核变小。有效——便后有少量出血，疼痛减轻，伴轻度脱垂、肛镜检查痔膜轻度充血。无效——用药后症状和体症较治疗前无改善，甚至加重。
6.2炎性外痔、炎性混合痔临床控制——症状和体征均消失。显效——症状消失，留有皮赘。有效——症状和体症均有改善。无效——症状和体征均无改善。
7.试验结果7.1临床试验结果表明，在试验组214例，临床控制63例，显效107例，有效29例，无效15例；对照组105例中临床控制15例，显效56例，有效19例，无效15例，两组相比，经统计检验P＜0.01(Ridit-检验)，说明试验组疗效优于对照组。见表3.
表3.
7.2临床观察期间，对30例患者进行肝、肾功能、心电图、三大常规等实验室检查，疗前疗后均无改变，表明本发明的药物对重要脏器无毒副作用。
治疗组中的白细胞在治疗前后正常的有26例，治疗前总数超过一万的有4例，治疗后转正常，这与痔的炎症得到控制有关。结果见表4.表5.
表4.
表5.
上述药理和临床研究表明，本发明的药物疗效确切快捷，对便血、外痔红肿、粘膜改变作用也优于对照组，对人体无毒副作用。适用于治疗各期内痔、混合痔、炎性混合痔、炎性外痔，适用于中医分型中的湿热下注型的痔。
本发明采用现代医药技术制成的云南白药软膏制剂，能直接给药于病灶部位，充分发挥云南白药的止血、镇痛、消肿的作用，使痔疮患者的临床症状得到明显改善，而且患者使用、携带更方便。本发明增加了云南白药的剂型，使中华瑰宝云南白药得到发扬光大。为解除千百万痔疮患者的病痛提供了新的药用选择。
具体实施例方式
通过下面给出的具体实施例，可以进一步清楚地了解本发明。但它们不是对本发明的限定。
实施例1取3000克云南白药粉，加入3倍重量的85％的乙醇提取3小时，其中动态30分钟，提取液静置7小时，过滤；再重复上述操作2次，合并滤液；滤液在0.06Mpa，70℃下减压回收乙醇，得浸膏；经干燥，粉碎，过6号筛，制得的药粉备用；将适量凡士林置于夹套桶中加热至100℃混匀过7号筛，温度降至65℃时，缓缓加入所述的药粉，混合并搅拌至50℃时倒入胶体磨中反复研磨3次，分装成1000支，即得所需的治疗痔疮的膏剂。
实施例2取3500克云南白药粉，加入5倍重量的95％的乙醇提取5小时，其中动态50分钟，提取液静置9小时，过滤；再重复上述操作2次，合并滤液；滤液在0.08Mpa，80℃下减压回收乙醇，得浸膏；其它过程与实施例1相同。
实施例3取3200克云南白药粉，加入4倍重量的90％的乙醇提取4小时，其中动态40分钟，提取液静置8小时，过滤；再重复上述操作2次，合并滤液；滤液在0.07Mpa，75℃下减压回收乙醇，得浸膏；其它过程与实施例1相同。
权利要求
1.一种治疗痔疮的膏剂，该膏剂是由下述方法制备获得取2800～4000克云南白药粉，加入6～10倍重量的85％～95％的乙醇提取3～5小时，其中动态20～80分钟；提取液静置6～12小时，过滤；再重复上述操作2次，合并滤液；滤液在0.06～0.08Mpa，50℃～80℃下减压回收乙醇，得浸膏；经干燥，粉碎，过6号筛，制得的药粉备用；将适量凡士林置于夹套桶中加热至70℃～100℃，混匀过7号筛，温度降至40℃～80℃时，缓缓加入所述的药粉，混合并搅拌至30℃～50℃时倒入胶体磨中反复研磨3次，分装成1000支，即得所需的治疗痔疮的膏剂。
2.根据权利要求1所述的治疗痔疮的膏剂，该膏剂是由下述方法制备获得取3200克云南白药粉，加入4倍重量90％的乙醇提取4小时，其中动态40分钟，提取液静置8小时，过滤；再重复上述操作2次，合并滤液；滤液在0.07Mpa，75℃下减压回收乙醇，得浸膏；经干燥，粉碎，过6号筛，制得的药粉备用；将适量凡士林置于夹套桶中加热至100℃混匀过7号筛，温度降至65℃时，缓缓加入所述的药粉，混合并搅拌至50℃时倒入胶体磨中反复研磨3次，分装成1000支，即得所需的治疗痔疮的膏剂。
全文摘要
本发明公开了一种治疗痔疮的膏剂，该膏剂是以云南白药粉为主要原料，加入6～10倍重量的85％～95％的乙醇提取3～5小时，其中动态20～80分钟；提取液静置6～12小时，过滤；再重复上述操作2次，合并滤液；滤液经减压回收乙醇，得浸膏；经干燥，粉碎，过6号筛，制得的药粉备用；将适量凡士林置于夹套桶中加热至70℃～100℃混匀过7号筛，温度降至40℃～80℃时，缓缓加入所述的药粉，混合并搅拌至30℃～50℃时倒入胶体磨中反复研磨3次，分装成1000支，即得所需的治疗痔疮的膏剂。
文档编号A61K9/06GK1528437SQ20031011072
公开日2004年9月15日 申请日期2003年10月10日 优先权日2003年10月10日
发明者李健吾, 张志伟, 高崇昆, 张立群 申请人:云南白药集团天然药物研究院