专利名称：一种治疗膀胱瘀阻型前列腺增生的纯中药片剂的制作方法
技术领域：
本发明属于一种中药制剂，特别是关于一种治疗膀胱瘀阻型前列腺增生的纯中药片剂。
背景技术：
前列腺增生症是老年男性患者常见的一种疾病，小孩前列腺不大，随着性腺的发育，前列腺组织受雄激素刺激，腺组织增生肥大，50岁的男性30％以上有前列腺增生，60岁以后才出现临床症状，增大的前列腺组织，压迫尿道，使前列腺尿道部变细变长，引起排尿不畅，排尿困难，早期出现排尿无力，尿线变细，夜尿增多，排尿淋漓不尽，随着病情的发展可出现尿潴留。甚至肾积水，严重者出现尿毒症。
关于前列腺增生的治疗，目前治疗方法和手段很多，有药物治疗，还有其它非手术治疗手段，手术治疗。我们知道，前列腺增生的原因是由于雄激素刺激引起的，早期人们运用雌激素对抗雄激素治疗，甚至采用手术切除睾丸以减少雄激素，达到使前列腺组织萎缩之目的，因激素运用毒副作用大，而很少采用。
发明内容
本发明的目的是提供一种治疗膀胱瘀阻型前列腺增生的纯中药片剂，它具有行瘀散结，化气利水的作用。它治疗膀胱瘀阻型前列腺增生有效率高，毒副作用小。
本发明的技术方案是设计一种治疗膀胱瘀阻型前列腺增生的纯中药片剂，其特征是它由泽兰、皂刺角、肉桂组成，其重量百分比是泽兰含42.857％、皂刺角含42.857％、肉桂含14.285％。
所述的一种治疗膀胱瘀阻型前列腺增生的纯中药片剂，其制备工艺是取泽兰42.857％、肉桂14.285％加10倍量水煎煮并蒸馏约5小时提取挥发油，取挥发油用适量β-环糊精包裹，包结物在45-50℃烘干，粉碎，备用；药渣再加10倍量水，煎煮二次，第一次1.5小时，第二次1小时，滤过，合并滤液，备用；取皂角刺42.857％加8倍量水煎煮三次，前两次每次1小时，第三次半小时，滤过，合并滤液及上述备用滤液，减压浓缩至适量，喷雾干燥，加入挥发油包结物及适量淀粉、糊精、低取代羟丙基纤维素，混匀，80％乙醇制成颗粒，干燥，过筛，加入0.6％硬脂酸镁，压片，薄膜包衣。
在生产时需进行含量测定，其测定方法是用高效液相色谱法，建立测定本品中熊果酸的高效液相色谱，每片含泽兰以熊果酸含量计算，熊果酸含量大于0.15mg是合格产品。
本发明的特点是前列腺增生症属中医“癃闭”范畴，“癃闭”之病名首先见于《黄帝内经》，如《素问·宣明五气篇》说“膀胱不和为癃，不约为遗溺。”，《素问·标本病传论》说“膀胱病，小便闭。”《灵枢·本输》篇也说“三焦，……实则癃闭，虚则遗溺。”不仅首先提出其病名，还指出其病位在膀胱，并论述了其病因病机。唐代，孙思邈在《千金要方》中不仅记载了用导尿术治疗小便不通，并还指出了本病的严重性“……遂致天命，大不可轻之。”总之，中医认为，年老体衰、肾气亏虚是本病的发病基础，瘀血、痰浊、湿热、败精是基本的病理因素，劳力过度、情志刺激、外感六淫、饮食不节是常见的发病条件，本虚标实是本病的基本病机特点，临床上多辨为膀胱湿热、肺热壅盛、肝郁气滞、中气不足、肾元亏虚、下焦瘀阻六种基本证型来治疗。
随着中医对肛诊的引入，由于可扪及韧性包块，越来越多的医家认识到本病当属“积”的范畴，因此血瘀当是其共同的病理环节。前列腺位居丹田，内贮肾精，为元气生发之源。“年四十而阴气自半”(《素问·阴阳应象大论》)，五十岁以后，正气渐衰，阳气虚弱，无力推动血行而产生瘀阻致前列腺体积的增大；也可因年老肾阴不足，相火妄动，煎熬津液，血脉不利，致使痰瘀互结阻滞肝经而成。或因平素嗜食辛辣，长期坐卧，使经脉阻滞引起。有研究显示，随着年龄的增加，血瘀症的发生亦明显增加，老年前列腺增生的主要特征呈现出了血管成分的下降，加上本病临床表现尿频、排尿困难、夜尿次数增多为主，属中医肾虚证候，因此，可以认为，肾虚气化不利和痰瘀内阻是前列腺增生发生的两个最重要因素。这也与前列腺增生时的三方面变化相一致。
而本发明选用的这种治疗膀胱瘀阻型前列腺增生的中药制剂它的三种成分1、泽兰它含有己醛Ihexanal)，顺式-3-己烯-1-醇[cis-3-hexen-1-01)，月桂烯[myrcene]等挥发油；葡萄糖，半乳糖，果糖，泽兰糖Ilycopose)等糖类；齐墩果酸[oleanolicacid]，白桦脂酸Ibetulinicacid]等三萜还有酚类，氨基酸，有机酸，皂苷等。
它的药理作用泽兰水煎剂给大鼠灌胃，对体外血栓形成有对抗作用，能使血栓干重明显减轻，能使血小板凝聚功能明显减弱；泽兰及毛叶泽兰水提物腹腔注射能明显改善摸拟失重引起的家兔微循环障碍，加快微血管内血流速度，扩张微血管管径；口服给药能降低血液粘度、纤维蛋白原含量和红细胞聚集指数的异常上升幅度，改善血液留变学。根据该药有效成分的化学性质，先提取挥发油后，药渣水煎煮提取其有效成分。
2、皂角刺它含有黄酮苷黄颜木素[Fisetin]，无色划青素；酚类；氨基酸。
它的药理作用皂角刺水煎剂连续七天灌胃明显延长小鼠凝血时间，明显减轻大鼠静动脉血栓重量；体外试验明显抑制家兔血小板聚集；单次灌胃可明显延长家兔血浆复钙凝血时间、凝血酶原时间、凝血酶时间，增强血浆抗凝血酶活性。根据该药有效成分的化学性质，选择水煎煮法提取其有效成分。
3、肉桂它含有挥发油(桂皮油)，主要成分为桂皮醛[cinnamicaldehyde，cinnamaldehyde]，占全油的75～90％；由L-阿拉伯糖和D-木糖(4∶3)组成的多糖肉桂多糖AX[cinnamanAX]；倍半萜桂皮醇[cassi01]及其糖苷桂皮醇葡萄糖苷[cassiosode]，肉桂苷[c主nnamoside]。
它的药理作用肉桂1.8g/kg或肉桂、附子两位组成的复方给被认为是“阳虚”模型的大鼠肾上腺再生高血压模型，连续灌胃3周，肉桂单味药从第一周起血压即有明显下降，而肉桂附子复方从第二周起血压开始下降；，单味肉桂还使尿醛固酮水平显著降压至正常水平以下；肉桂的水提物给小鼠灌胃，对氟美松肌注引起的阳虚小鼠的胸腺萎缩具有抑制作用，对肾上腺皮质功能具有保护作用。根据该药有效成分的化学性质，先提取挥发油后，药渣水煎煮提取其有效成分。
这三种成分按一定比例组成中药制剂后，它具有行瘀散结，化气利水的作用。经实验后证明，它治疗膀胱瘀阻型前列腺增生有效率高，毒副作用小。
临床试验随机选择具有会阴痛、睾丸痛、阴茎痛、下腹部或腹股沟区腹痛不适、尿道灼热、尿频、尿不尽感、性功能不良等症状的患者，符合上述条件患者共43例，年龄17-45岁，平均32岁。病程1-3个月者20例，1-4年者14例。35例患者曾有抗生素治疗史，但疗效不佳，近一个月均没有使用抗生素。且前列腺液常规检查白细胞数＜20/HP、细菌培养阴性者，排除细菌性前列腺炎；尿常规检查正常，尿细菌培养阴性者，排除尿路感染。
方法口服两粒本发明治疗膀胱瘀阻型前列腺增生的纯中药片剂，每日三次，连服60天，规格为每片0.44g，治疗后观察症状尿频、尿痛、排尿不尽、小腹疼痛胀满、会阴疼痛和进行前列腺液常规检查和尿常规检查。
疗效评价标准用国际前列腺炎症状评分标准进行评分，疗效评价标准治愈，症状完全消失，前列腺液常规检查白细胞数降低至正常水平，症状评分减少100％，显效、症状大部分消失，白细胞数降低至正常水平，症状评分减少80％，有效症状部分消失或减轻，白细胞数有所降低，症状评分减少50％，无效，症状无善，白细胞数目不降低或上升，症状评分无变化。
结果治疗后症状明显改善，总有效率达72％。其中治愈4例占随机选择9.3％，显效9例占随机选择20.9％，有效18例占随机选择41.9％，无效12例占随机选择27.9％。直肠指检有前列腺压痛或不适消失6例，B超检查治疗前后前列腺大小无明显变化。
毒副作用患者服药后均无不良反应，血常规、尿常规、肝功能、血糖、血电解质、血压、心电图检查均无变化。
具体实施例方式取泽兰1716g、肉桂572g，加10倍量水煎煮并蒸馏约5小时提取挥发油，取挥发油用适量β-环糊精包裹，包结物在48℃烘干，粉碎，备用；药渣再加10倍量水，煎煮二次，第一次1.5小时，第二次1小时，滤过，合并滤液，备用；取皂角刺1716g加8倍量水煎煮三次，前两次每次1小时，第三次半小时，滤过，合并滤液及上述备用滤液，减压浓缩至适量，喷雾干燥，加入挥发油包结物及适量淀粉、糊精、低取代羟丙基纤维素，混匀，80％乙醇制成颗粒，干燥，过筛，加入0.6％硬脂酸镁，压片，薄膜包衣后制成1000片。
制造过程中要注意1、药材在泽兰药材质量标准中，采用了与成品片剂相同的高效液相色谱法测定能果酸的含量，这样可以简化操作，并可克服由于原料与成品检测方法刁；同带来的误差。
2、鉴别 对各药材进行了鉴别，结果皂角刺及肉桂特异性强、重复性好，故列入标准中。
3、检查 按《中国药典》2000年版一部附录ID片剂项下规定，对本品的装量差异、崩解时限进行了检查，结果均符合规定；同时对本晶的重金属和砷盐的进行了检查按《中国药典》2000年版一部附录LXE重金属检查方法二和附录IXF砷盐检查法第一法(古蔡氏法)进行了检查，结果本品重金属含量小于10PPM，砷盐含量小于2PPM，符合规定。
4、含量测定本发明生产中含量测定的方法是高效液相色谱法，通过方法学(包括①系统适应性试验及专属性考察，②线性关系考察，③稳定性试验，④精密度试验，⑤重复性试验，⑥回收率试验，⑦样品的测定)考察，建立测定本品中熊果酸的高效液相色谱法。本品每片含泽兰以熊果酸计，不得少于0.15mg。
本发明为薄膜衣片剂.药物经包农后增加了美观、提高了药物的稳定性，生产的机械化和自动化程度得以提高，同时患者服用、携带也更为方便。极大的丰富了该类药物的品种，满足了患者的不同需求.泽桂癃爽片为纯中药制剂，具有行瘀散结，化气利水的作用。用于治疗膀胱瘀阻型前列腺增生。经临床验证效果不错。它将这种中药制剂作成片剂提高了药物的稳定性，提高了质量标准，使用药的安全性得到了保障。
权利要求
1.一种治疗膀胱瘀阻型前列腺增生的纯中药片剂，其特征是它由泽兰、皂刺角、肉桂组成，其重量百分比是泽兰含42.857％、皂刺角含42.857％、肉桂含14.285％。
2.根据权利要求1所述的一种治疗膀胱瘀阻型前列腺增生的纯中药片剂，其制备工艺是取泽兰42.857％、肉桂14.285％加10倍量水煎煮并蒸馏约5小时提取挥发油，取挥发油用适量β-环糊精包裹，包结物在45-50℃烘干，粉碎，备用；药渣再加10倍量水，煎煮二次，第一次1.5小时，第二次1小时，滤过，合并滤液，备用；取皂角刺42.857％加8倍量水煎煮三次，前两次每次1小时，第三次半小时，滤过，合并滤液及上述备用滤液，减压浓缩至适量，喷雾干燥，加入挥发油包结物及适量淀粉、糊精、低取代羟丙基纤维素，混匀，80％乙醇制成颗粒，干燥，过筛，加入0.6％硬脂酸镁，压片，薄膜包衣。
3.根据权利要求1所述的一种治疗膀胱瘀阻型前列腺增生的纯中药片剂，其特征是在生产时需进行含量测定，其测定方法是用高效液相色谱法，建立测定本品中熊果酸的高效液相色谱，每片含泽兰以熊果酸含量计算，熊果酸含量大于0.15mg是合格产品。
全文摘要
本发明是一种治疗膀胱瘀阻型前列腺增生的纯中药片剂，它具有行瘀散结，化气利水的作用。它治疗膀胱瘀阻型前列腺增生有效率高，毒副作用小。它的制备工艺是取泽兰42.857％、肉桂14.285％加10倍量水煎煮并蒸馏约5小时提取挥发油，取挥发油用适量β－环糊精包裹，包结物在45－50℃烘干，粉碎，备用；药渣再加10倍量水，煎煮二次，第一次1.5小时，第二次1小时，滤过，合并滤液，备用；取皂角刺42.857％加8倍量水煎煮三次，前两次每次1小时，第三次半小时，滤过，合并滤液及上述备用滤液，减压浓缩至适量，喷雾干燥，加入挥发油包结物及适量淀粉、糊精、低取代羟丙基纤维素，混匀，80％乙醇制成颗粒，干燥，过筛，加入0.6％硬脂酸镁，压片，薄膜包衣。
文档编号A61P13/08GK1546145SQ20031011890
公开日2004年11月17日 申请日期2003年12月6日 优先权日2003年12月6日
发明者白丙朝 申请人:白丙朝