头皮护理的制作方法

专利名称：头皮护理的制作方法
技术领域：
本发明涉及局部施用于头皮的组合物、治疗和/或预防头皮屑和头皮瘙痒的方法以及各组分的增效组合在制备用于治疗和/或预防头皮屑和头皮瘙痒的组合物中的用途。
普遍认为马拉色氏霉菌属(Malassezia)酵母例如糠秕马拉色氏霉菌(Malassezia furfur)是头皮屑产生的主要原因。然而，人们并不清楚为什么有些人有该病症而另一些人没有。所知道的是提高头皮上马拉色氏霉菌(Malassezia)水平并不会自动导致头皮屑。这表明马拉色氏霉菌(Malassezia)是引起头皮屑的必要条件而不是充分条件。
目前市场上用于治疗头皮屑主要(但不是仅有)的治疗策略是局部施用抗真菌药例如2-巯基吡啶氧化锌(ZnPTO)、吡啶酮乙醇胺盐(Octopirox)和酮康唑，这些药物通常是通过洗发剂释放。这些抗真菌药可去除头皮上的马拉色氏霉菌(Malassezia)(或至少降低其水平)，并且对头皮屑病症提供有效的治疗。在一些情况中，这些有效成分的抗真菌活性是通过加入第二种活性成分例如作为角质离解剂的水杨酸来提高的。
然而，虽然临床证明已知抗头皮屑组合物在2-4周内治疗头皮屑的临床症状是有效的，但它们在快速有效治疗消费者头皮屑主要症状方面效果不佳。消费者主要普遍的头皮屑症状是头发和肩上明显的皮肤片状物和头皮瘙痒。这两种症状中，头皮瘙痒可能是头皮屑更显著的症状。
共轭亚油酸(CLA)包含十八碳二烯酸的位置异构体和几何异构体的混合物，其中二个双键具有共轭结构。天然的CLA是由瘤胃中的细菌产生的，因此可在反刍动物的肉和乳制品中发现。
许多可能有益健康的益处已与CLA联系起来。越来越多的证据表明它有降低身体脂肪的作用(Blankson等2000，Mougios等2001，Smedman等2001)以及它对人的免疫调理作用(Albers等2001)。
而且，CLA有抗癌和抗感染的性质，并能降低心血管疾病的危险。Lorders Croklaan Lipid Nutrition从红花油制得CLA的1∶1的顺-9、反-11和反-10、顺-12异构体混合物。该混合物以游离脂肪酸形式(ClarinolTMA)和三酰甘油形式(ClarinolTMG)销售。
WO 00/37040提及富含顺-9、反-11亚油酸或其衍生物的护肤组合物。该组合物用于治疗和/或预防正常皮肤由于衰老或自然衰老导致的状况，如皱纹、细纹、松弛、色素沉着过度和老年斑和/或敏感、干燥、粗糙、脱屑、红肿、瘙痒和剌激性皮肤。
WO 01/79241公开了脂肪酸(如共轭亚油酸)的具体糖苷酯和它们的制备方法。WO 01/79241预期这些化合物可用于包括化妆品、药品、食品添加剂和动物饲料在内的广泛的可能应用中。尤其是WO01/79241提及共轭亚油酸的糖苷酯可防止脂肪积聚。
WO 02/09664描述包含生物醌、钾通道开放剂和/或5-α-还原酶抑制剂组合的化妆品或皮肤病用组合物。所述组合物用于延长毛发生长旺盛期和/或用于治疗和预防脂溢性症状。共轭脂肪酸可任选存在于所述组合物中。
EP 0116439公开包括脂肪酸，如洋芫荽油酸、亚油酸、亚麻酸、油酸和花生四烯酸在内的用于缓解头皮屑和剌激头发生长的生发油组合物。该文献没有提及共轭亚油酸。
仍然需要对头皮屑和头皮瘙痒的治疗和/或预防均有效的局部用组合物。
因此，第一方面本发明提供一种局部施用于头皮的组合物，所述组合物包含(i)去头屑剂；(ii)共轭亚油酸；和(iii)化妆品可接受的稀释剂或载体。
本发明第二方面为一个用于治疗头皮屑的系统，所述系统包括包含去头屑剂的第一组分；和包含共轭亚油酸的第二组分，其中所述第一组分和所述第二组分局部施用于头皮并在所述系统中各自的室内。
另一方面，本发明提供一种治疗和/或预防头皮屑的方法，所述方法包括将本发明组合物或系统施用于头皮。
再一方面，本发明涉及去头屑剂和共轭亚油酸的增效组合在制备用于治疗和/或预防头皮屑的组合物中的用途。
还再一方面，本发明涉及一种治疗和/或预防头皮瘙痒的方法，所述方法包括将本发明组合物或系统施用于头皮。
还再一方面，本发明涉及去头屑剂和共轭亚油酸的增效组合在制备用于治疗和/或预防头皮瘙痒的组合物中的用途。
可单独使用或以一种或多种这类药物的混合物使用去头屑剂。合适的去头屑剂实例包括抗真菌药(如吡啶硫酮(2-巯基吡啶氧化物)的重金属盐，特别是吡啶硫酮锌盐)和其它抗微生物剂(如硫化硒)。去头屑剂在本发明组合物中可溶解、部分溶解或不溶。
抗真菌药一般抗马拉色氏霉菌(Malassezia)显示的最小抑菌浓度为约50mg/ml或50mg/ml以下。
在优选的本发明实施方案中，去头屑剂选自2-巯基吡啶金属氧化物、氯咪巴唑、酮康唑和吡啶酮乙醇胺盐。
优选去头屑剂包含任选取代的咪唑基，更优选未取代的咪唑基和/或苯基被一个或两个氯取代基取代。这样的去头屑剂实例包括酮康唑和氯咪巴唑。
特别优选的抗真菌药有2-巯基吡啶氧化锌(ZnPTO)，由于它在含水系统中相对不溶性，一般作为颗粒分散剂用于滋发剂组合物中。2-巯基吡啶氧化锌可以任何颗粒形式使用，包括例如结晶(如片状、针状和无定形)、规则或不规则形状的颗粒。
如果2-巯基吡啶氧化锌存在于组合物中，优选使用悬浮剂以防止或抑制颗粒从组合物中析出。测得的2-巯基吡啶氧化锌颗粒的平均直径(即它们的最大尺寸)一般为约0.2μm至约50μm、优选约0.4μm至约10μm，如约0.1μm至约5μm，更优选0.1-1μm，例如使用MalvernMastersizer(Malvern Instruments，UK)测定。
优选去头屑剂存在于本发明组合物中的量为约0.01％重量至约10.0％重量，更优选约0.1％重量至约5.0％重量，最优选约0.1％重量至约1.0％重量，例如约0.2％重量至约0.8％重量，如约0.5％重量。
共轭亚油酸(以下称为CLA)是双不饱和长链(C18)脂肪酸。CLA包括一组亚油酸的位置和几何异构体，其中在位置(6，8)、(7，9)、(8，10)、(9，11)、(10，12)或(11，13)可能有双键的各种顺、反结构。这样就存在24种不同的CLA异构体。本发明组合物可包含这些异构体的任何一种，可单独或与任何一种组合。
在本发明中，术语“共轭亚油酸”也包括包含共轭亚油酸部分的游离酸衍生物。
优选的衍生物包括衍生自酸的羧基取代的那些衍生物，如酯(如三酸甘油酯、单酸甘油酯、二酸甘油酯、磷酸酯)、酰胺(如神经酰胺衍生物)、盐(如碱金属和碱土金属盐、铵盐)；和/或衍生自C18碳链取代的那些衍生物，如α-羟基和/或β-羟基衍生物。优选当CLA衍生物为酯时，它不为苷。
在三酸甘油酯衍生物中，包括甘油骨架上CLA取代基的所有位置异构体。三酸甘油酯必须含有至少一个CLA部分。例如，在甘油骨架上三个可酯化的位置中位置1和位置2可被CLA酯化而位置3被另一类脂酯化，或者，甘油骨架可在位置1和位置3被CLA酯化而位置2被另一类脂酯化。
用于本发明的最优选的CLA异构体为顺9反11(c9t11)或反10顺12(t10c12)异构体。优选至少1％重量的所有CLA和/或CLA部分以c9、t11和/或t10、c12异构体形式存在于组合物中。更优选至少20％重量和最优选至少40％重量的所有CLA和/或CLA部分以c9、t11异构体和/或t10、c12异构体形式存在于组合物中。
在一个特别优选的实施方案中，共轭亚油酸富含c9t11或t10、c12异构体。“富含”表示至少50％重量的所有CLA(和/或CLA)部分以顺9、反11或反10顺12异构体形式存在于组合物中。优选至少70％、更优选至少80％、最优选至少90％重量的所有CLA和/或CLA部分以c9、t11异构体或t10c12异构体形式存在于组合物中。
根据本发明，CLA和/或其包含CLA部分的衍生物可从市场上富含共轭亚油酸甘油三酯的油如桐油或脱水蓖麻油获得(Unichema)。可自Sigma公司得到混合异构体产品，自Matreya inc得到富含CLA的c9 t11异构体。
另一方面，根据本发明优选的实施方案，可按照WO 97/18320公开的方法制备CLA，该专利内容通过引用而结合至本文中。
用于本说明书中的术语“共轭亚油酸”或“CLA”将理解为其包含CLA部分的衍生物也包括在内。“CLA部分”指CLA衍生物的脂肪酰基部分。
根据本发明应用的CLA以有效量存在于局部用组合物中。典型地，CLA占所有组合物重量的0.0001％-20％。优选CLA的量为占所有组合物重量的0.001％-5％，更优选为0.001％-2％，最优先为0.01％-1％。
本发明组合物包含化妆品可接受的稀释剂或载体作为去头屑剂和共轭亚油酸的溶媒。所述稀释剂或载体可包含常用于头发护理产品的物质，如水、液体润肤剂、硅油、乳化剂、溶剂(如乙醇和丙醇)、湿润剂、增稠剂、散剂、抛射剂等。
按组合物总重量计，所述稀释剂或载体存在的量可为0.1％-99％，更优选占组合物总重量的1.0％-98％。按组合物总重量计，特别优选所述稀释剂或载体存在的量为15％-96％，最优选为25％-95％。
本发明的组合物一般也包含香料或日用香料。
特别优选本发明组合物为洗发剂。
这类洗发剂组合物一般含约50％至约98％重量的水，优选约60％至约90％重量的水，最优选至少70％重量的水。
本发明洗发剂组合物也包含一种或多种化妆品可接受的并适用于局部施用于头皮的清洁用表面活性剂。如果足以达到清洁目的，可作为另外成分存在的其它表面活性剂不以用于组合物中任何乳化组分的乳化剂提供，例如乳化硅氧烷。本发明洗发剂组合物优选包含至少一种其它表面活性剂(用作乳化剂的那种除外)以提供清洁作用。
合适的清洁用表面活性剂(单独使用或组合使用)选自阴离子型表面活性剂、两性和两性离子表面活性剂以及它们的混合物。清洁用表面活性剂可与作为乳化剂的表面活性剂相同，也可不同。
阴离子型表面活性剂实例有烷基硫酸盐、烷基醚硫酸盐、烷芳基磺酸盐、烷酰基羟乙基磺酸盐、烷基琥珀酸盐、烷基磺基琥珀酸盐、N-烷基肌氨酸盐、烷基磷酸盐、烷基醚磷酸盐、烷基醚羧酸盐和α-烯磺酸盐，特别是它们的钠盐、镁盐、铵盐以及单-、二-和三乙醇胺盐。所述烷基和酰基通常含有8-18个碳原子并可为不饱和。烷基醚硫酸盐、烷基醚磷酸盐和烷基醚羧酸盐每分子可含有1-10个环氧乙烷或环氧丙烷单元。
用于本发明洗发剂的典型阴离子型表面活性剂包括油基琥珀酸钠、月桂基磺基琥珀酸铵、月桂基硫酸铵、十二烷基苯磺酸钠、三乙醇胺十二烷基苯磺酸盐、椰油基羟基乙磺酸钠、月桂基羟基乙磺酸钠和N-月桂基肌氨酸钠。最优选的阴离子型表面活性剂有月桂基硫酸钠、三乙醇胺单月桂基磷酸盐、月桂基醚硫酸钠1EO、2EO和3EO、月桂基硫酸铵和月桂基醚硫酸铵1EO、2EO和3EO。
两性和两性离子表面活性剂包括烷基胺氧化物、烷基甜菜碱、烷基酰氨基丙基甜菜碱、烷基磺基甜菜碱(磺基甜菜碱)、烷基甘氨酸盐、烷基羧基甘氨酸盐、烷基两性丙酸盐(alkyl amphopropionates)、烷基两性甘氨酸盐、烷基酰氨基丙基羟基磺基甜菜碱、酰基牛磺酸盐和酰基谷氨酸盐，其中烷基和酰基具有8-19个碳原子。用于本发明洗发剂的典型两性和两性离子表面活性剂包括月桂基胺氧化物、椰油二甲基磺基丙基甜菜碱并优选月桂基甜菜碱、柯卡酰氨基丙基甜菜碱和柯卡两性丙酸钠。
所述洗发剂组合物也可包括辅助表面活性剂，以赋予组合物美感、物理或清洁特性。一个优选的实例为非离子型表面活性剂，按重量计它可占到组合物总重量的0％至约5％。
例如，可包括在本发明洗发剂组合物中的代表性非离子型表面活性剂包括脂族(C8-C18)直链或支链伯醇或仲醇或酚与环氧烷(通常为环氧乙烷，一般具有6-30个环氧乙烷基团)的缩合产物。
其它代表性非离子型表面活性剂包括单-或二-烷基链烷醇酰胺。实例包括椰油单乙醇酰胺或椰油二乙醇酰胺和椰油单异丙醇酰胺。
可包括在本发明洗发剂组合物中的非离子型表面活性剂还有烷基聚糖苷(APG)。典型地，APG为一种包含与一个或多个糖基嵌段连接(任选通过桥连基)的烷基的表面活性剂。优选的APG如下式定义RO-(G)n其中R为饱和或不饱和支链或直链烷基，并且G为醣基。
R可代表平均长度为约C5至约C20的烷基链。优选R代表平均长度为约C8至约C12的烷基链。最优选R值在约9.5至约10.5之间。G可选自C5或C6单糖残基，优选为葡萄糖苷。G可选自葡萄糖、木糖、乳糖、果糖、甘露糖及其衍生物。G优选为葡萄糖。
聚合度n可为约1至约10或更大的值。优选n为约1.1至约2间的值。最优选n为约1.3至约1.5间的值。
适用于本发明的烷基聚糖苷可购买得到并包括例如下列物质来自Seppic的Oramix NS10；来自Henkel的Plantaren 1200和Plantaren2000。
本发明洗发剂组成物中表面活性剂的总量(包括任何辅助表面活性剂和/或任何乳化剂)按重量计一般为洗发剂组合物总重量的0.1-50％，优选为5-30％，更优选为10％-25％。
在本发明洗发剂组合物中阳离子沉积聚合物为优选的组分，用于加强洗发剂调理功能。“沉积聚合物”表示在使用过程中促使一种或多种不溶性成分从洗发剂组合物中沉积到预计部位(即头发和/或头皮)的试剂。
沉积聚合物可为均聚物或由两种或多种类型的单体形成。其分子量(以g/mol计)一般在5,000-10,000,000之间，典型地至少为10,000并优选在100,000至约2,000,000之间。该聚合物具有含氮阳离子基团如季铵基或质子化氨基或它们的混合物。
含氮阳离子基团一般作为沉积聚合物所有单体单元部分的取代基存在。因此，当该聚合物不为均聚物时，它可含有间隔非阳离子单体单元。在CTFA Cosmetic Ingredient Directory(化妆品成分手册)第三版中描述了这类聚合物。选择阳离子和非阳离子单体单元的比例以得到阳离子电荷密度在所要求范围内的聚合物。
合适的阳离子沉积聚合物包括，例如具有阳离子胺或季铵官能团的乙烯基单体与以下水溶性间隔单体的共聚物，水溶性间隔单体有如(甲)丙烯酰胺、烷基(甲)丙烯酰胺和二烷基(甲)丙烯酰胺、烷基(甲)丙烯酸酯、乙烯基己内酯和乙烯基吡咯烷。烷基和二烷基取代的单体优选具有C1-C7烷基，更优选具有C1-3烷基。其它合适的间隔单体包括乙烯基酯、乙烯基醇、马来酸酐、丙二醇和乙二醇。
阳离子胺可为伯胺、仲胺或叔胺，这取决于组合物的具体类别和pH。一般而言，优选仲胺和叔胺，特别优选叔胺。
胺取代的乙烯基单体和胺可以胺形式聚合然后通过季铵化转化为铵盐。
阳离子沉积聚合物可包含衍生自胺和/或季铵取代的单体和/或可相容的间隔单体的单体单元混合物。
合适的阳离子沉积聚合物包括例如-1-乙烯基-2-吡咯烷和1-乙烯基-3-甲基-咪唑鎓盐(如氯化物盐)的共聚物，在工业上化妆品、盥洗用品和香料协会(CTFA)称为Polyquaternium-16。该物质可以LUVIQUAT商品名(如LUVIQUAT FC370)自BASF Wyandotte Corp.(Parsippany，NJ，USA)买到；-1-乙烯基-2-吡咯烷和二甲氨基乙基甲基丙烯酸酯的共聚物，在工业上(CTFA)称为Polyquaternium-11。该物质可以GAFQUAT商品名(如GAFQUAT 755N)自Gaf Corporation(Wayne，NJ，USA)买到；-含阳离子二烯丙基季铵盐的聚合物，包括例如二甲基二烯丙基氯化铵均聚物以及丙烯酰胺和二甲基二烯丙基氯化铵的共聚物，在工业上被(CTFA)分别称为Polyquaternium 6和Polyquaternium 7；-含3-5个碳原子的不饱和羧酸的均聚物和共聚物的氨基-烷基酯的矿物酸盐(如美国专利4,009,256所描述)；-阳离子聚丙烯酰胺(如WO95/22311所描述)。
可使用的其它阳离子沉积聚合物包括阳离子多糖聚合物，如阳离子纤维素衍生物、阳离子淀粉衍生物和阳离子瓜尔胶衍生物。
适用于本发明组合物的阳离子多糖聚合物包括下式的那些聚合物A-O-[R-N+(R1)R2)(R3)X-]，其中A为葡糖酐残基，如淀粉或纤维素葡糖酐残基；R为亚烷基(alkylene)、氧化烯基、聚氧化烯基或羟基亚烷基或它们的组合；R1、R2和R3独立代表烷基、芳基、烷芳基、芳烷基、烷氧基烷基或烷氧基芳基，各基团含有最多可达约18个碳原子；各阳离子部分的碳原子总数(即R1、R2和R3碳原子的和)优选为约20或更少，且X为抗衡阴离子。
阳离子纤维素可以它们的Polymer JR(商标)和LR(商标)系列聚合物自Amerchol Corp.(Edison，NJ，USA)得到，为羟乙基纤维素与三甲基铵取代的环氧化物反应的盐，在工业上(CTFA)称为Polyquaternium10。另一类型的阳离子纤维素包括由羟乙基纤维素与月桂基二甲基铵取代的环氧化物反应的聚合季铵盐，在工业上(CTFA)称为Polyquaternium 24。这些物质可以商品名称Polymer LM-200自AmercholCorp.(Edison，NJ，USA)得到。
其它合适的阳离子多糖聚合物包括含有季氮的纤维素醚(例如，如美国专利3,962,418所述)以及醚化纤维素和淀粉的共聚物(例如，如美国专利3,958,581所述)。
可使用的特别合适类型的阳离子多糖聚合物有阳离子瓜尔胶衍生物，例如瓜尔胶羟丙基三甲基氯化铵(trimonium chloride)(可自Rhodia(以前为Rhone-Poulenc)以它们的JAGUAR商标系列购买得到)。
实例有具有低取代度的阳离子基团和高粘度的JAGUAR C13S、具有中取代度和低粘度的JAGUAR C15、JAGUAR C17(高取代度、高粘度)、JAGUAR C16(为羟丙基化的阳离子瓜尔胶衍生物，含有低水平的取代基和阳离子季铵基团)和JAGUAR 162(为高透明度、中粘度的瓜尔胶，具有低取代度)。
优选阳离子沉积聚合物选自阳离子纤维素和阳离子瓜尔衍生物。特别优选的沉积聚合物有JAGUAR C13S、JAGUAR C15、JAGUARC17、JAGUAR C16以及JAGUAR C162。
阳离子沉积聚合物存在的量按重量计一般为总组合物重量的0.001-5％，优选为约0.01-1％，更优选为约0.02％至约0.5％。
本发明组合物可包含固体活性剂。合适的固体活性剂包括颜料颗粒，例如适用于头发的固体染料或着色剂以及金属胶体。
头发护理组合物如洗发剂和调理剂经常乳浊化或具有珍珠般光泽以增强对消费者的吸引力。
乳浊剂实例包括高级脂肪醇(如十六醇、十八醇、花生(arachidyl)醇和二十二醇)、固体酯(如棕榈酸十六烷基酯、月桂酸甘油酯、硬脂酰胺MEA-硬脂酸酯)、高分子量的脂肪酰胺和链烷醇酰胺以及各种脂肪酸衍生物如丙二醇和聚乙二醇酯。用于乳浊化头发护理组合物的无机物包括硅酸镁铝、氧化锌和二氧化钛。
珠光剂在组合物中一般形成薄的片状结晶，如同微小的镜子。它们产生珍珠光泽的效果。以上列出的一些乳浊剂也可结晶作为珠光剂，这取决于它们所用的介质和使用的条件。
典型地，珠光剂可选自C16-C22脂肪酸(如硬脂酸、肉豆蔻酸、油酸和山嵛酸)、C16-C22脂肪酸与醇的酯和掺入诸如烷撑二醇单元部分的C16-C22脂肪酸酯。合适的烷撑二醇单元可包括乙二醇和丙二醇。然而，可采用高级长亚烷基链二醇。合适的高级长亚烷基链二醇包括聚乙二醇和聚丙二醇。
实例有具有1-7个环氧乙烷单元的C16-C22脂肪酸的聚乙二醇单酯或二酯以及C16-C22脂肪酸的乙二醇酯。优选的酯包括聚乙二醇二硬脂酸酯和乙二醇二硬脂酸酯。可购买得到的聚乙二醇二硬脂酸酯实例为EUPERLAN PK900(来自Henkel)或GENAPOL TS(来自Hoechst)。乙二醇二硬脂酸酯实例为EUPERLAN PK3000(来自Henkel)。
其它珠光剂包括具有16-22个碳原子的脂肪酸的链烷醇酰胺(如硬脂酸单乙醇酰胺、硬脂酸二乙醇酰胺、硬脂酸单异丙醇酰胺和硬脂酸单乙醇酰胺硬脂酸酯；长链脂肪酸的长链酯(如硬脂酸十八酯、棕榈酸鲸蜡酯)；甘油酯(如二硬脂酸甘油酯)；长链链烷醇酰胺的长链酯(如硬脂酰胺DEA二硬脂酸酯、硬脂酰胺MEA硬脂酸酯)和烷基(C18-C22)二甲基胺氧化物(如十八烷基二甲基胺氧化物)。
合适的珠光剂还包括无机物例如基于天然矿物云母的珠光颜料。实例有二氧化钛涂覆的云母。这种物质的颗粒直径为2-150微米。一般而言，小颗粒导致珍珠般光泽外观，而有较大平均直径的颗粒将产生闪光组合物。
合适的二氧化钛涂覆的云母颗粒有以商品名为TIMIRON(Merck)或FLAMENCO(Mearl)销售的那些产品。
应用于本发明组合物中的乳浊剂或珠光剂的水平按重量计通常为组合物总重量的0.01-20％，优选为0.01-5％，更优选为0.02-2％。
气(如空气)泡代表另一类悬浮相，可引入滋发剂组合物用于美感目的。当气泡大小均匀并均一地分散到组合物中时，可增加对消费者的吸引力。
本发明组合物也可配制为调理剂用于护理头发(一般用过洗发剂后)和随后的冲洗。
这类调理剂将包含一种或多种化妆品可接受的且适用于局部施用于头皮的调理表面活性剂。
合适的调理表面活性剂选自阳离子型表面活性剂，单独或混合使用。实例包括季铵氢氧化物或它们的盐，如氯化物。
用于本发明头发调理剂的合适阳离子型表面活性剂包括氯化十六烷基三甲基铵、氯化二十二烷基三甲基铵、氯化十六烷基吡啶鎓、氯化四甲基铵、氯化四乙基铵、氯化辛基三甲基铵、氯化十二烷基三甲基铵、氯化十六烷基三甲基铵、氯化辛基二甲基苄基铵、氯化癸基二甲基苄基铵、氯化十八烷基二甲基苄基铵、氯化双十二烷基二甲基铵、氯化双十八烷基二甲基铵、氯化牛脂基三甲基铵、氯化椰油基三甲基铵及它们相应的氢氧化物。合适的阳离子型表面活性剂还包括具有CTFA命名为Quaternium-5、Quaternium-31和Quaternium-18的那些物质。任何上述物质的混合物也可适合。用于本发明头发调理剂的特别有用的阳离子型表面活性剂为氯化十六烷基三甲基铵，可购买得到例如来自Hoechst Celanese的GENAMIN CTAC。
本发明的调理剂中，阳离子型表面活性剂的水平按重量计优选为组合物重量的0.01-10％，更优选为0.05-5％，最优选为0.1-2％。
本发明的调理剂最好加入脂肪醇。脂肪醇和阳离子型表面活性剂在调理组合物中的组合应用认为具有特别的优势，因为这导致层状相的形成，阳离子型表面活性剂分散在这些相中。
代表性脂肪醇包含8-22个碳原子，优选为16-20个碳原子。合适的脂肪醇实例包括鲸蜡醇、十八醇和它们的混合物。使用这些物质的优势在于它们对本发明组合物的全面调理特性有贡献。
本发明调理剂中脂肪醇的水平按重量计适宜为组合物重量的0.01-10％，优选为0.1-5％。阳离子型表面活性剂与脂肪醇的重量比适宜为10∶1-1∶10，优选为4∶1-1∶8，最优选为1∶1-1∶4。
本发明的组合物可包含一种或多种调理剂。本文所用术语“调理剂”包括任何用于提供头发和/或皮肤特殊调理益处的物质。例如，在用于洗涤头发的组合物中，合适的物质如洗发剂和调理剂是那些对头发光泽、柔软性、可梳性、湿处理、抗静电特性、防止损伤、发质、体积、发型及易处理性有一种或多种益处的物质。
用于本发明的优选的调理剂包括乳化硅氧烷，用于赋予头发诸如柔软性、顺滑感觉和易梳理的湿和干调理优点。
用于本发明的硅氧烷颗粒乳状液的各种制备方法可得到并熟知，且本领域有文献描述。
硅氧烷本身(不是乳状液或最终洗剂组合物)的粘度优选为10,000cps-5,000,000cps。粘度可按照Dow Corning Corporate TestMethod CTM004(1970年7月20日)详细描述的方法，通过玻璃毛细管粘度计测量。
合适的硅氧烷包括聚二有机硅氧烷，尤其是聚二甲基硅氧烷(CTFA命名为二甲聚硅氧烷)。实例为二甲聚硅氧烷液体，在25℃时的粘度最高可达100,000厘司(centistokes)，可以Viscasil系列自GeneralElectric Company购得和以DC 200系列自Dow Corning购得。
氨基官能的硅氧烷(CTFA命名为amodimethicone)也适用于本发明的组合物，同样地是具有羟基端基的聚二甲基硅氧烷(CTFA称为聚二甲基硅氧烷醇)。
硅橡胶纯胶料也适用。“硅橡胶纯胶料”表示分子量为200,000-1,000,000g/mol的聚二有机硅氧烷，具体实例包括二甲聚硅氧烷胶、聚二甲基硅氧烷醇胶、聚二甲基硅氧烷/二苯基/甲基乙烯基硅氧烷共聚物、聚二甲基硅氧烷/甲基乙烯基硅氧烷共聚物以及它们的混合物。实例包括在美国专利第4,152,416(Spitzer)中描述的那些物质和GeneralElectric Silicone Rubber product Data Sheet中的SE 30、SE 33、SE 54和SE 76。
也适用于本发明的是具有轻度交联的硅橡胶纯胶料，如WO96/31188中实例所描述。这些物质能赋予头发发质、体积和发型以及良好的湿和干调理作用。
用于本发明组合物的优选乳化硅氧烷颗粒的平均大小小于100微米，优选小于30微米，更优选小于20微米，最优选小于10微米。
颗粒大小可通过激光散射技术，利用Malvern Instruments的2600DParticle Sizer来测量。
适用于本发明的硅氧烷乳状液可以预先乳化的形式购买得到。这特别优选，因为预先形成的乳状液可通过简单混合就可加入到洗剂组合物中。
合适的预先形成的乳状液实例包括乳状液DC2-1766和DC2-1784，可从Dow Corning购得。这些物质为聚二甲基硅氧烷醇的乳状液。交联硅橡胶纯胶料也可以预先乳化的形式购得，这在方便配制方面有优势。优选的实例为得自Dow Corning的DC X2-1787这种物质，它是交联聚二甲基硅氧烷醇胶的乳状液。
加到本发明组合物中的硅氧烷的用量取决于所期望的调理水平和所使用的物质。优选的量按重量计为组合物总重量的0.01％至约10％，尽管这个限度不是绝对的。下限决定于达到调理的最低水平，上限决定于避免使头发和/或皮肤无法接受油腻的最高水平。我们已发现占组合物总重量0.5-1.5％的硅氧烷用量是特别合适的水平。
还优选的调理剂类型有过烷(烯)基碳氢化合物，其用于提高头发的发质、体积和发型。
EP 567326和EP 498119描述了用于赋予头发发型及提高发质的合适过烷(烯)基碳氢化合物。优选的物质有Presperse，Inc.的商品名为PERMETHYL的聚异丁烯。
加入本发明组合物中的过烷(烯)基碳氢化合物的量取决于提高头发发质和体积的期望水平和所用的物质。优选的量按重量计为组合物总重量的0.01％至约10％，虽然这些限定不是绝对的。此下限决定于达到发质和体积增强效果的最低水平，上限决定于避免使头发令人无法接受的僵直的最高水平。我们已经发现占组合物总重量的0.5-2％的过烷(烯)基碳氢化合物是特别合适的水平。
当碳氢化合物为亲脂性时，它可构成所有或部分本发明的亲脂性试剂。
用于本发明的组合物也可根据本领域技术人员熟知的任何方法配制成为透明或不透明的乳剂、洗剂、软膏剂、糊剂或凝胶剂。
在本发明的另一实施方案中，组合物为直接施用于头皮的洗剂或软膏剂。
本发明组合物可含有通常用于头发护理制剂的其它任何组分。这些组分可包括粘度改进剂、防腐剂、着色剂、例如甘油和聚丙二醇的多元醇、螯合剂如EDTA、抗氧化剂、香料和防晒剂。这些组分中每一种以有效达到其目的量存在。通常这些任选组分各自以最多可达组合物总重量约5％的水平被包括在组合物中。
优选本发明组合物也含有适用于头发护理的助剂。通常这些组分各自以最多可达组合物总重量2％、优选最多可达1％的水平被包括在组合物中。
其中合适的头发护理助剂有(i)天然发根营养成分，例如氨基酸和糖。合适的氨基酸实例包括精氨酸、半光氨酸、谷氨酰胺、谷氨酸、异亮氨酸、亮氨酸、蛋氨酸、丝氨酸和缬氨酸和/或它们的前体和衍生物。这些氨基酸可单独、混合或以肽(例如二肽和三肽)的形式加入。这些氨基酸也可以蛋白水解物的形式加入，例如角蛋白或胶原水解物。合适的糖有葡萄糖、右旋糖和果糖。它们可单独或以例如水果提取物的形式加入。本发明组合物包括的天然发根营养成分的特别优选的组合是异亮氨酸和葡萄糖。特别优选的氨基酸营养成分为精氨酸。
(ii)有益于头发纤维的试剂，例如-神经酰胺，用于湿润纤维并维持角质层的完整性。神经酰胺可从天然物质中提取得来，或为合成神经酰胺和伪神经酰胺(pseudoceramide)。优选的神经酰胺为来自Quest的神经酰胺II。神经酰胺的混合物也适合，如来自Laboratoires Serobiologiques的神经酰胺LS。神经酰胺可构成本发明的所有或部分亲脂性试剂。
在本发明组合物配制成含水组合物时，水的用量典型地为50％-95％重量，更优选60％-90％重量，最优选70％-90％重量。水通常作为溶剂存在并组成组合物重量的剩余部分。可任选例如具有2-6个碳原子的一元醇或二元醇(如乙醇和丙二醇)的其它溶剂为共溶剂与水一起使用。这类共溶剂(如果存在)通常存在的量为组合物重量的0.1％-5％。
本发明组合物可以任何合适方式包装，例如用罐、瓶、管、滚球(roll-ball)等常规方式。
可每天1次或2次至每周1次将本发明方法施用于需要护理的头皮部位。头发外观和/或感觉的改善经常在使用1至6周后出现，这取决于头皮屑的状况、用于该方法中的有效成分的浓度、所使用组合物的量及施用频率。
一般而言，由合适的容器或涂布工具将一定量的组合物(例如0.1-10ml)施用于头皮并且用手或手指或合适装置展开和/或涂抹至皮肤上。接下来可进行冲洗步骤，这取决于该组合配制成“免冲洗(leaveon)”产品还是“需冲洗(rinse-off)”产品。
本发明用于治疗头皮屑的系统(其也可称为试剂盒部分)包括包含去头屑剂的第一组分；和包含共轭亚油酸(CLA)的第二组分。所述第一组分和所述第二组分两者适用于并优选适用于头皮局部施用。第一组分和第二组分配制不同(例如，一种组分可为乳剂而另一种组分为洗发剂，或一种组分可为洗发剂而另一种组分为调理剂)。第一组分和第二组分根据它们各自的制剂(它们可按上述方法与本发明组合物一起配制)按所需顺序施用于头皮，且术语第一和第二在这方面并无任何意义，即第二组分可先于第一组分施用于头皮，反之亦然。第一组分和第二组分在系统中各自的室内，例如该系统可包含分别包装的第一组分和第二组分并进一步包装以便该系统作为单一产品销售，或者第一组分和第二组分在两部分包装中不连续的室内。
现在，通过以下非限定性实施例进一步举例说明本发明。在说明书和实施例中所有百分率均为基于组合物总重量的％重量，除非另外指明。
实施例实施例1以下是防头皮屑洗发剂组合物的实施例，根据本发明，所述组合物包含共轭亚油酸。
实施例2证明与防头皮屑洗发剂组合的共轭亚油酸的止痒作用组合物A该组合物在以下方案中用于比较。
组合物B包括与组合物A相同的组分，另外还含有3.0％重量的共轭亚油酸。组合物B也用于以下方案中。
组合物C和D
组合物Cxx＝0％组合物Dxx＝1％重量。
在以下方案中，组合物C为非防头皮屑(NAD)洗发剂组合物，用于比较。
组合物D为用于以下方案的防头皮屑(AD)洗发剂组合物。
方案采用以下方案对与防头皮屑(AD)洗发剂和非防头皮屑(NAD)洗发剂联合使用的共轭亚油酸的效果进行临床评价。
共轭亚油酸用作洗剂(组合物B)。洗剂基质包含TweenTM20、CarbopolTM980、氢氧化钠、NatrosolTM250HHR、EDTA-2Na、glydantplus和水(组合物A)。使用洗剂，然后用非防头皮屑洗发剂(组合物C)或防头皮屑洗发剂(组合物D)洗涤。
采用随机、一元(monadic)、双盲研究方案，共240位经筛选的自己感觉有头皮屑的男性和女性参加者。所有240位参加者连续4周在他们正常洗发过程中使用无效对照洗发剂(组合物C)。
将参加者分为四组(参加者总数＝240)组160位参加者。所有参加者在家使用非防头皮屑洗发剂洗涤他们的头发，3次/周，并在洗发前一小时使用CLA洗剂。
组260位参加者。所有参加者在家使用非防头皮屑洗发剂洗涤他们的头发，3次/周，并在洗发前一小时使用洗剂基质(组合物A)。
组360位参加者。所有参加者在家使用防头皮屑洗发剂洗涤他们的头发，3次/周，并在洗发前一小时使用CLA洗剂。
组460位参加者。所有参加者在家使用防头皮屑洗发剂洗涤他们的头发，3次/周，并在洗发前一小时使用洗剂基质(组合物A)。
在第四次随访后，通知参加者在剩余的研究时间内在用洗发剂洗涤前不要将洗剂(即基质洗剂(组合物A)或含CLA的洗剂(组合物B))施用于他们的头皮。参加者按照与以前相同的频率到研究中心，即在接下来的五周内每周一次进行头皮屑评价，并同以前一样继续在家洗发，不同之处在于不用任何洗剂。
为评价患者每次到研究中心随访时的瘙痒程度，由调查者就他们的瘙痒感觉进行面谈1)瘙痒程度2)瘙痒持续时间3)瘙痒频率根据患者的回答，调查者将按瘙痒感觉度的标准等级给出一个值。标准等级如下所示0＝无
1＝轻度2＝中度3＝显著4＝严重利用方差分析进行瘙痒计分的分析，以检验非防头皮屑洗发剂和防头皮屑洗发剂以及含CLA洗剂的主要效果及它们之间的相互作用。以下按5％水平单独比较是否具有显著性差异。
1)非防头皮屑洗发剂+CLA洗剂对非防头皮屑洗发剂+基质洗剂2)防头皮屑洗发剂+CLA洗剂对防头皮屑洗发剂+基质洗剂3)防头皮屑洗发剂+CLA洗剂对非防头皮屑洗发剂+CLA洗剂以上抗瘙痒研究的结果总结见

图1。
图1以图形式表明组1(NAD/CLA)、组2(NAD/基质)、组3(AD/CLA)和组4(AD/基质)的参加者的抗瘙痒研究结果，纵坐标表示瘙痒程度，横坐标表示方案进行的周数。
在图1中，图显示在抗瘙痒研究的整个过程中，与用于其它组的组合物相比，组3参加者所使用的防头皮屑(AD)洗发剂和共轭亚油酸洗剂(CLA)的组合意外地降低头皮瘙痒的程度。
考虑到组2和组1的结果，组3的结果尤其意外。因此，组1的结果表明当CLA与非防头皮屑洗发剂组合使用时(NAD/CLA)，瘙痒程度实际上比组2的非防头皮屑洗发剂和基质组合物(组合物A)组合使用时的瘙痒程度要高。该比较表明CLA能提高头皮的瘙痒程度。
组4的结果表明当防头皮屑洗发剂与基质组合物组合使用时可降低瘙痒程度。当CLA与防头皮屑洗发剂组合使用时，如组3，瘙痒程度显著降低。根据组1的结果这是预料不到的，组1的结果表明加入CLA实际上应提高瘙痒程度。
因此，图1中图示结果表明使用防头皮屑试剂和共轭亚油酸的组合可获得意外的协同效果。
权利要求
1.一种局部施用于头皮的组合物，所述组合物包含(i)去头屑剂；(ii)共轭亚油酸；和(iii)化妆品可接受的稀释剂或载体。
2.权利要求1的组合物，所述组合物为洗发剂。
3.权利要求1的组合物，所述组合物为直接施用于头皮的洗剂或软膏剂。
4.权利要求1-3中任一项的组合物，其中所述去头屑剂选自2-巯基吡啶金属氧化物、氯咪巴唑、酮康唑和吡啶酮乙醇胺盐。
5.权利要求4的组合物，其中所述去头屑剂为2-巯基吡啶氧化锌。
6.权利要求1-5中任一项的组合物，其中所述去头屑剂的用量为0.1％-5％重量。
7.权利要求1-6中任一项的组合物，其中所述共轭亚油酸的用量为0.001％-5％重量。
8.一个治疗头皮屑的系统，所述系统包括包含去头屑剂的第一组分；和包含共轭亚油酸的第二组分，其中所述第一组分和所述第二组分用于头皮局部施用并在所述系统中各自的室内。
9.一种治疗和/或预防头皮屑的方法，所述方法包括将权利要求1-7中任一项的组合物或权利要求8的系统施用于头皮。
10.去头屑剂和共轭亚油酸的增效组合在制备用于治疗和/或预防头皮屑的组合物中的用途。
11.一种治疗和/或预防头皮瘙痒的方法，所述方法包括将权利要求1-7中任一项的组合物或权利要求8的系统施用于头皮。
12.去头屑剂和共轭亚油酸的增效组合在制备用于治疗和/或预防头皮瘙痒的组合物中的用途。
全文摘要
一种局部施用于头皮的组合物，所述组合物包含(i)去头屑剂；(ii)共轭亚油酸；和(iii)化妆品可接受的稀释剂或载体。
文档编号A61K8/67GK1728980SQ200380101303
公开日2006年2月1日 申请日期2003年10月2日 优先权日2002年10月17日
发明者P·L·贝勒伊, H·梅德鲁姆, S·罗伊 申请人:荷兰联合利华有限公司