专利名称：一种防治肉鸡腹水综合征的药物复配剂的制作方法
技术领域：
本发明为一种防治肉鸡腹水综合征的药物复配剂，属于高效低毒能预防并治疗肉鸡腹水综合征的新型配方。
二、技术背景肉鸡腹水综合征又称肉鸡肺动脉高压综合征(pulmonary hypertensionsyndrome，PHS)，是当今世界各国肉鸡业中的一大难题，是继马立克氏病和慢性呼吸道病之后导致养禽业经济损失最严重的疾病之一。其主要病因为缺氧、寒冷，临床表现主要为腹部膨大，腹腔中积聚数量不等的淡黄色液体。目前世界许多国家都有本病发生。据Maxwell调查，在世界范围内PHS发病率为4.2％，每年约有70亿肉鸡遭受此病的侵害，全世界因此病造成的经济损失每年约达10亿美元。从1986年起我国十几个省市陆续报道了本病，其死亡率1％～30％不等，损失惨重。张克春等的调查显示，仅江苏省如东县每年因PHS所致的经济损失近百万元。为此引起了国内外学者对该病广泛的关注。
发明内容
技术问题 本发明的目的是针对现有技术中急需高效防治PHS的药物问题，提供一种防治肉鸡腹水综合征的药物复配剂，使用方便，疗效确实稳定，成本低廉，养鸡户易于接受，对鸡安全，使用后不影响肉鸡的正常生长，在防治腹水的同时还可提高机体免疫力。
技术方案 一种防治肉鸡腹水综合征的药物复配剂，其特征在于配制1000克重高效防治肉鸡腹水综合征的药物复配剂，其配方含有维生素C原药50～200克、维生素E原药6～7.2克、双氢克尿噻原药6～12克，辅料781～938克。所用辅料为药用淀粉或葡萄糖。
本发明1000克药剂生产的程序为先称药用淀粉或葡萄糖781～938克于容器中，再分别将维生素C原药50～200克、维生素E原药6～7.2克、双氢克尿噻6～12克加入容器中，经充分的搅拌使原药混匀即成。产品用100克装的锡纸包装方式完成，每袋100克，要求避光、密封、防潮保存。通过对颜色、嗅味、水分、粒度及各种原料成分进行检验，完成对成品的质量检验。
有益效果 本发明一种防治肉鸡腹水综合征的药物复配剂，药效显著，使用安全，(见表1～表13)与其他治疗肉鸡腹水综合征的药物相比具有如下优点1、本发明能快速消除腹水，降低肺动脉压，从而缓解并降低右心室的负担，有利于减轻右心衰竭，对各种原因引起的肉鸡腹水综合征均有确切的防治效果。100kg饲料添加100克“腹水克星”为治疗剂量，150kg饲料添加100克“腹水克星”为预防剂量。一般在2～4天内能够完全消除肉鸡腹水综合征患鸡的症状，最快半天内即可消除患鸡的临床症状。该药在室温下避光、密封、防潮保存，有效期可达3年。
2、配方产品高效、低毒、低药物残留、符合肉品的无公害和环保要求。临床试验表明，本发明几种药物复配后增效作用明显，可快速消除腹水，降低肺动脉压，治愈率达到80％～100％。
3、使用安全，成本低。配方中的原药目前未有列入无公害食品必须检测药物残留指标的种类之中。该药疗效确实，使用方便，成本低廉，易于为养鸡户接受。为了攻克肉鸡腹水这一威胁肉鸡业的世界性难题，本课题组从1992年起致力于肉鸡腹水综合征的病因、病理发生和防制的研究，从1996年开始研制用于防治肉鸡腹水综合征的兽药新制剂，针对其发病机理研制出本发明——“腹水克星”(曾称“腹水消I号”)，这几年来，在江苏省如东县、南京市、海安及安徽省临泉县、界首市等地区进行了大量的预防和治疗试验，实践证明该制剂能迅速减轻和消除症状，明显缩短患鸡的病程，大大降低死亡率及发病率，同时无任何毒副作用，价格低廉(每羽鸡的治疗费用约0.05元)，深受用户欢迎。仅江苏省如东县从96年至今诊治了约1100多群肉鸡，近120万羽，以死亡一只鸡损失6元计算，挽回经济损失达1000多万元，得到群众的一致好评。
4、本发明还有提高机体免疫力的功能，有助于增强鸡的综合抗病能力。研究表明，配方中的维生素C具有改善由寒冷、缺氧、中毒等因素造成的应激反应，提高机体在应激状态下的抵抗力，从而有效地减少在环境应激条件下肉鸡的死亡率，并且降低肉鸡腹水综合征的发病率。维生素C是血浆中最有效的抗氧化剂，是细胞外液抗氧化防御系统的第一道防线，对血浆中的脂质过氧化作用有阻断作用。维生素C作为自由基清除剂，可保护机体免受内源性氧自由基的损伤，提高机体抗氧化物的能力和恢复维生素E的功能等作用来降低肉鸡腹水综合征的发病率。如果肉鸡肝肺等组织中维生素C含量降低，则易发生肉鸡腹水综合征。此外，维生素C还可提高机体的免疫力，使鸡的抗病力增强。维生素C在正常范围内应用无毒性作用。
配方中维生素E是一种天然脂溶性抗氧化剂，具有清除外源性和内源性自由基及阻断脂质过氧化作用，是血浆中最有效的抗氧化剂，改善红细胞膜的性能，降低肉鸡腹水综合征的发病率。双氢克尿噻(Hydrochlorothiazidum)又称氢氯噻嗪，主要作用部位在肾脏的髓袢升枝皮质部，抑制氯离子的主动重吸收和钠离子的被动重吸收，由于氯离子、钠离子、钾离子从尿排出的同时携走大量水分而利尿，由此帮助机体排除腹腔积液，速效性强。本品毒性小、作用较强，为兽医临床常用的利尿剂，应用该药，一般不易发生中毒，若连续应用过久可继发低钾血症、低钠血症，其他副作用很少。
具体实施例方式
实施例1配制1000克重高效防治肉鸡腹水综合征的药物复配剂，含有净100％含量的维生素C 100克、维生素E 7克、双氢克尿噻11克，药用淀粉882克。1000克净药剂生产的程序为先称药用淀粉882克于容器中，再分别将100％维生素C原药100克、100％维生素E原药7克、双氢克尿噻11克投入容器中，经充分的搅拌使几种原药都均匀混合，即成为“腹水克星”产品。
应用产品用100克装的锡纸包装方式完成。避光、防潮、密封保存。100kg饲料添加100克“腹水克星”，为治疗剂量，150kg饲料添加100克“腹水克星”，为预防量。“腹水克星”的多点药效试验“腹水克星”先后在江苏省南京市、如东县等地进行试验示范，取得了大量的数据，现将这些数据整理如下1“腹水克星”的实验室内预防肉鸡腹水综合征试验多数地区冬春寒冷季节为肉鸡腹水综合征的高发季节，寒冷、通风不良及呼吸系统疾病为常见的发病原因，本发明在南京地区分别做了两次肉鸡腹水综合征预防试验。
(1)试验1在同一鸡舍内设三个处理，三次重复，每个处理用450只肉鸡，每次重复150只肉鸡，试验1组用“腹水克星”100克拌入150kg饲料中，试验2组用“腹水克星”100克拌入100kg饲料中，对照组不添加药物，每天记录肉鸡的腹水综合征的发病和死亡情况，二周龄起鸡舍温度按每日降低1～2℃，由25℃逐渐降至12℃，以期利用低温诱发肉鸡腹水综合征，其他饲养条件完全按照当地饲养管理的模式。用药时间为10日龄～35日龄。从试验结果得知，试验1组发病率1.9967，死亡率0.44；试验2组发病率0.66，死亡率0.22，而对照组的发病率和死亡率分别为7.1和3.55±。由此可见两个试验组PHS的发病率和死亡率均比对照组低。说明“腹水克星”成功预防了肉鸡腹水综合征。(表1)表1“腹水克星”预防肉鸡腹水综合征试验
注同列数据中具有不同右上标符号(a、b、c)表示数据间差异显著(P＜0.05)(2)试验2380羽AA商品肉鸡随机分为A组100羽和B组、C组D组、及E组各70羽，参试鸡14日龄前常规饲养，饲料由南京普瑞纳公司提供。14日龄后A组鸡作为常温对照组仍常规饲养，而B、C、D、E四个组舍温按每日降低1～2℃由25℃逐步降至12℃，B组为低温对照组，C组用“腹水克星”100克拌入150kg饲料以预防PHS，D组添加T3诱发PHS，E组添加T3诱发PHS的同时将“腹水克星”100克拌入150kg饲料以预防肉鸡腹水综合征。C、D、E组自14日龄起添加药物至试验结束。从4周龄时出现了肉鸡腹水综合征统计每周发病率，结果发现与常规饲养的A组PHS发病率2.00％相比，B组PHS发病率为11.43％，表明低温显著增加了PHS的发病率；添加三碘甲腺原氨酸(T3)后，PHS的发病率更是高达22.86％(D组)；添加腹水克星显著降低了低温条件和低温加T3条件下PHS的发病率(由B组11.43％降低到C组1.42％；D组22.86％降低到E组的7.14％)。具体结果见表2表2“腹水克星”预防肉鸡腹水综合征试验组每周发病数(羽) 每组发病率处理样本别456 7 总计(％)A正常对照组 100011 02 2.00dB寒冷对照组 70 124 18 11.43bC寒冷+“腹水克星”70 001 01 1.42dD寒冷+T370 357 116 22.86aE寒冷+T3+“腹水克星”70 122 05 7.14c注同列数据中具有不同右上标符号(a、b、c)表示数据间差异极显著(P＜0.01)2“腹水克星”田间预防试验 在江苏省如东县随机选取14个养鸡户，先后进行肉鸡腹水综合征预防试验，将每户饲养在同一鸡舍内的鸡群分隔为羽数相等或相近的两部分，一半鸡用“腹水克星”100克拌于150公斤饲料中进行预防试验，一半鸡用同样剂量淀粉作安慰剂拌料，进行空白对照。试验期为10日龄起至35日龄结束，每日记录各组鸡肉鸡腹水综合征的发病数和死亡数，统计发病率和死亡率。结果发现，各用药组鸡肉鸡腹水综合征的发病率和死亡率均低于空白对照组。对照组发病率和死亡率最高分别达14.5％和6％，而用药组发病率和死亡率最高值仅分别为2.4％和0.8％。说明“腹水克星”有效预防了肉鸡腹水综合征的发生。(表3)。
表3“腹水克星”田间预防试验用药组 对照组鸡群 羽数 AS发病率AS死亡率AS发病率AS死亡率(％)(％)(％)(％)1 750 0.660.266.4 3.72 500 1.6 0.2 8 5.23 250 0.4 0 1.2 0.84 900 2.2 0.6 4.663.445 1500 0.330.131.260.66 3000 0.660.1 4.332.667 1000 1.2 0.4 4.2 28 1500 0.8 0.266.5 3.069 1000 0.8 0.6 2.3 1.0101400 0.850.2114.56111600 1.870.314.251.3112500 2.4 0.8 3.8 1.8133000 0.6 0 2.061.33141500 0.860.133.4 1.333、“腹水克星”治疗肉鸡腹水综合征试验在如东县潮桥村进行了“腹水克星”治疗肉鸡腹水综合征的试验，将10个患鸡群的所有腹水鸡分别隔离出来，每个鸡群的患鸡分为相等的两组，一组按每100公斤饲料添加“腹水克星”100克治疗，一组用同样剂量淀粉作安慰剂，试验结果显示，与对照组相比，治疗组患鸡的病死率显著降低，各治疗组治愈率不等，达到80％以上，个别的可达100％。一般在3～5天内即完全治愈，其中最快的半天临床症状即消失(表4)。
表4如东县潮桥村“腹水克星”治疗肉鸡腹水综合征试验鸡群羽数患鸡总 治疗组 不处理组数 患鸡数 治愈率病死率患鸡数病死率(％) (％)(％)1 100045 23 86.9 13.1 2236.42 120072 36 80.5 19.5 36503 600 20 10 901010604 100040 20 801520355 200060 30 93.3 6.6 3046.66 800 25 13 92.3 7.7 12257 150051 26 80.76 15.38 25608 100038 19 89.47 10.53 1931.59 2000120 60 8016.6 607010 100012 6 100 0 6 16.64、“腹水克星”疗效观察几年来在江苏省如东县用“腹水克星”至少诊治了520群患腹水综合征的肉鸡，共约510000羽，治愈率均在80％以上，其中部分药效观察结果见表5、表6、表7。由这三个表可看出，与治疗前相比，用腹水克星治疗期间，各群鸡肉鸡腹水综合征的发病率和病死率均大大降低，治愈率均在80％以上，个别鸡群可达100％，一般在1～5天内治愈，少数病例半天即可见效。
表5如东县南坎村“腹水克星”疗效观察
表6如东县新店乡部分鸡群“腹水克星”疗效观察
表7如东县曹埠乡“腹水克星”疗效观察
5、与市场上常用的几种治疗肉鸡腹水综合征药物的药效比较试验在江苏省如东县进行了几种治疗肉鸡腹水综合征药物的疗效对比试验，共对9个鸡群进行了药效试验。从每个鸡群中尽可能多地挑选出腹水患鸡，将患鸡分为五个组，各组鸡羽数相等或相近，除一组不用药作空白对照外，其他四组分别用市场上购买的3种治疗肉鸡腹水综合征的药物和“腹水克星”作药效比较试验。试验结果表明，山东产的肾肿腹水消、安徽产的华佗康和河南产的百消丹治愈率偏低，最低的为18.18％，最高也仅达53.3％，而“腹水克星”治愈率最低为80％，最高达92％(表8)。
表8几种治疗肉鸡腹水综合征药物的药效比较试验
实施例2配制1000克重高效防治肉鸡腹水综合征的药物复配剂，含有净100％含量的维生素C 130克、维生素E 6克、双氢克尿噻7克，葡萄糖857克。
1000克重净药剂生产的程序为先称葡萄糖857克于容器中，再分别将维生素C 130克、维生素E 6克、双氢克尿噻7克投入容器中，经充分的搅拌使几种原药都均匀混合，即成为“腹水克星”产品。产品用100克装的锡纸包装方式完成。避光、防潮、密封保存。100kg饲料添加100克“腹水克星”，为治疗剂量，150kg饲料添加100克“腹水克星”为预防量。
“腹水克星”的多点药效试验“腹水克星”先后在江苏省如东县、安徽省界首市、安徽省临泉县等地进行试验示范，取得了大量的数据，现将这些数据整理如下(1)“腹水克星”实验室预防肉鸡腹水综合征试验在如东市做了肉鸡腹水综合征预防试验。由于多数地区冬春寒冷季节为肉鸡腹水综合征的高发季节，因此本试验采用低温饲养模式，以诱发肉鸡腹水综合征。
试验设计在同一鸡舍内设三个处理，三次重复，每个处理用600只肉鸡，每次重复200只肉鸡，试验1组用“腹水克星”100克拌入200kg饲料中，试验2组用“腹水克星”100克拌入150kg饲料中，对照组不添加药物，每天记录肉鸡腹水综合征的发病和死亡情况，二周龄起鸡舍温度按每日降低1～2℃，由25℃逐渐降至12℃，以期利用低温诱发肉鸡腹水综合征，其他饲养条件完全按照当地饲养管理的模式。用药时间为10日龄～35日龄。从试验结果得知，试验1组和试验2组的发病率分别为1％和0.5％，死亡率分别为0.33％和0.16％；与对照组5.5％的发病率和3.3％的死亡率相比显著降低。说明“腹水克星”成功预防了肉鸡腹水综合征。见表9表9“腹水克星”实验室预防肉鸡腹水综合征试验结果
注同列数据中具有不同右上标符号(a、b、c)表示数据间差异显著(P＜0.05)(2)、“腹水克星”田间预防肉鸡腹水综合征试验在安徽省界首市砖集镇随机选取15个养鸡户，先后进行肉鸡腹水综合征预防试验，将每户饲养在同一鸡舍内的鸡群分隔为羽数相等或相近的两部分，一半鸡用“腹水克星”100克拌于150公斤饲料中进行预防试验，一半鸡用淀粉作安慰剂以同等剂量拌料，进行空白对照。试验期从10日龄起至35日龄结束，每日记录各组鸡腹水的发病数和死亡数。统计发病率和死亡率。结果发现，各用药组鸡肉鸡腹水综合征的发病率和死亡率均低于空白对照组。对照组发病率和死亡率最高分别达16.25％和6％，而用药组发病率和死亡率最高值仅分别为3％和0.8％。说明“腹水克星”有效预防了肉鸡腹水综合征的发生。(见表10)。
表10“腹水克星”田间预防肉鸡腹水综合征试验结果用药组 对照组鸡群每组羽数AS发病率AS死亡率AS发病率AS死亡率(％)(％)(％)(％)1 1000 0.8 0.2 6.8 3.52 8000.750.375 3.253 2500 0.4 0 1.2 0.84 1200 1.6 0.413.5 2.585 1500 0.330 12.666 3000 1.660.2 4.662.837 1500 1.6 0.534.662.88 1000 2 0.409.8 4.69 1000 1 0.6 9 2.010 2000 3.0 0.2516.25 5.7511 6002.5 0.5 4.661.8312 1000 2.6 0.8 3.8 1.813 3000 0.660 3.4 1.3314 7501.2 0.262.8 1.3315 1000 0.5 0 2.5 1.2(3)“腹水克星”治疗肉鸡腹水综合征试验在界首市畜牧兽医站门诊部对前来就诊的患鸡群进行了“腹水克星”的治疗试验，将10个肉鸡腹水综合征患鸡群的所有腹水鸡分别隔离出来，每个鸡群的患鸡分为数目相等的两组，一组按每100公斤饲料添加“腹水克星”100克治疗，一组用同等剂量安慰剂添加于100公斤饲料中作对照，试验结果表明，治疗组患鸡的病死率显著低于不用药组，治愈率达到80％～100％(表11)。
表11界首市“腹水克星”治疗肉鸡腹水综合征试验结果组别羽数患鸡总数治疗组 不处理组患鸡数治愈率病死率患鸡数病死率1 1000502580％ 12％ 2536％2 600 361883.3％16.6％1833.3％3 6000200 100 90％ 5％ 100 60％4 800 402080％ 15％ 2035％5 2000603093.3％6.7％ 3046.6％6 1000502592％ 4％ 2540％7 500 512680.76％ 11.5％2552％8 2000864381.39％ 4.65％4346.51％9 2000120 6083.3％16.7％6038.3％10 500 126 100％ 0％ 6 16.6％临泉地区“腹水克星”疗效观察1999年在安徽省临泉地区用“腹水克星”诊治了20群患腹水综合征的肉鸡，共25000羽，治愈率均在80％以上。其中部分药效观察结果见表4和表5，由表4和表5可看出，与治疗前相比，各群鸡在用“腹水克星”治疗期间，发病率和病死率显著降低，治愈率最低达81.01％，最高可达90.75％(表12、表13)。
表12临泉县“腹水克星”疗效观察结果
表13王集镇部分鸡群疗效观察
权利要求
1.一种防治肉鸡腹水综合征的药物复配剂，其特征在于，配制1000克重高效防治肉鸡腹水综合征的药物复配剂，其配方含有维生素C原药50～200克、维生素E原药6～7.2克、双氢克尿噻原药6～12克，辅料781～938克。
2.根据权利要求1所述一种防治肉鸡腹水综合征的药物复配剂，其特征在于，所用辅料为药用淀粉或葡萄糖。
全文摘要
本发明是一种治疗和预防肉鸡腹水综合征的复配剂，属于新型高效低毒能预防并治疗肉鸡腹水综合征的配方。配方成分主要有维生素C、维生素E、双氢克尿噻等，这些药物成分复配后有显著的防治肉鸡腹水综合征的作用，一般在2～4天内能够完全消除肉鸡腹水综合征患鸡的症状，最快半天内即可消除患鸡的临床症状。治愈率达80％～100％，该药在室温下避光、密封、防潮保存，有效期可达3年。
文档编号A61P7/00GK1593421SQ20041000924
公开日2005年3月16日 申请日期2004年6月22日 优先权日2004年6月22日
发明者王小龙, 李锦春, 孙卫东, 向瑞平 申请人:南京农业大学