专利名称：一种用于预防和治疗高血压、高血脂、高血糖的中药组合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种中药组合物，具体来说是一种用于预防和治疗高血压、高血脂、高血糖的中药组合物。
背景技术：
随着我国改革开放的不断深入，人们的生活水平普遍提高，生活质量明显改善。与此同时，富裕起来的人们一方面对人体保健的要求越来越高，另一方面伴随而来的糖尿病、心血管疾病、癌症等原发性疾病的发病率也越来越高。据统计，我国每年因心脑血管疾病造成死亡的人数约260万，平均每小时死亡300人，心脑血管疾病死亡者已占全部疾病死因第一位。专家指出高血脂、高血压、高血糖是引起脑中风、心脏病等心脑血管病的罪魁祸首，且现在高血脂、高血压、高血糖同时患上的比例起来越高，而治疗起来却非常的麻烦。
目前，市场上的降压药有硝苯地平、尼群地平、卡托普利、氢氯噻嗪、普萘洛尔等，降脂药主要为他汀类，如拜斯亭、立普妥等，降糖药有阿卡波糖、二甲双胍、格列齐特、格列吡嗪、伏格列波糖等，他们多只能控制症状，且有很大的副作用，时间一长人体即产生抗药性，因此患者多方求助中药。
传统中医理论认为，“三高症”的治疗原则应“先治标，后治本”，先从祛邪入手，然后再予扶正，必要时可根据虚实标本的主次，兼顾同治。目前上市的中成药有降压0号、血脂平、消渴丸、雪源康等，还有一些正处于临床阶段，如降糖消渴胶囊、血府逐瘀胶囊等。
通过对现有技术的检索，并没有发现在有与本发明类似和/或相同的中药组合物。本发明人通过动物试验和临床观察总结，从而完成了本发明。
发明内容
本发明的目的是提供一种用于预防和治疗高血压、高血脂、高血糖的中药组合物。
本发明提供了一种用于预防和治疗高血压、高血脂、高血糖的中药组合物。它是由有效成分和/或药学上可接受的载体组成，其特征在于它是由下述重量配比的原料药制成生黄芪10-50份、丹参1-50份、生地1-50份、杞果1-50份、葛根1-50份、玉米须1-50份、天麻1-50份、生山楂1-50份、草决明1-50份、白茅根1-50份。
其中优选，生黄芪10-35份、丹参15-30份、生地10-28份、杞果5-20份、葛根17-35份、玉米须15-30份、天麻1-18份、生山楂15-30份、草决明12-23份、白茅根10-25份。
其中所述的丹参可用茜草替代，其中所述的生地可用地龙替代，其中所述的葛根可用天门冬替代。
本发明的中药组合物可以将其有效成分和/或药学上可接受的辅料一起制成各种常用剂型，如胶囊剂、片剂、丸剂、口服液等。
本发明具有调节血压、降低血脂、降低血糖的功效，可用于预防并治疗高血压、高血脂、高血糖。
具体实施例实施例1本发明片剂的制备称取下列重量的原料药生黄芪50g、丹参35g、生地15g、杞果45g、葛根50g、玉米须10g、天麻50g、生山楂35g、草决明35g、白茅根1g；将生黄芪、丹参、生地、杞果、葛根、玉米须、天麻、生山楂、草决明、白茅根进行初加工；然后将加工炮制好的药品投入多功能提取罐，加入3-10倍药物重量的水，进行加热煎熬第一次沸腾后用文火25分钟至3小时后过滤，第二次加入3-10倍药物重量的水，沸腾后25分钟至3小时后过滤，第三次同上，三次后将三次过滤的药液投入真空浓缩器进行浓缩，经浓缩后提取出投入夹层锅内进行水份蒸发，再放入热干燥箱，干燥箱内的温度控制在40-70度之间，5-8小时后取出，即成面状，再经粉碎、过筛，加入辅料(淀粉、PVP等)制成颗粒，经压片机压缩后即成片状。
实施例2本发明丸剂的制备称取下列重量的原料药生黄芪10g、丹参45g、生地1g、杞果1g、葛根45g、玉米须50g、天麻15g、生山楂50g、草决明50g、白茅根10g；将生黄芪、丹参、生地、杞果、葛根、玉米须、天麻、生山楂、草决明、白茅根进行初加工；然后将加工炮制好的药品粉碎、过筛，再进行灭菌，最后适量放入练好的蜂蜜混合后即成药丸。
实施例3本发明胶囊剂的制备称取下列重量的原料药生黄芪25g、丹参1g、生地50g、杞果30g、葛根1g、玉米须45g、天麻15g、生山楂45g、草决明45g、白茅根30g；将生黄芪、丹参、生地、杞果、葛根、玉米须、天麻、生山楂、草决明、白茅根进行初加工；然后将加工炮制好的药品投入多功能提取罐，加入3-10倍药物重量的水，进行加热煎熬第一次沸腾后用文火25分钟至3小时后过滤，第二次加入3-10倍药物重量的水，沸腾后25分钟至3小时后过滤，第三次同上，三次后将三次过滤的药液投入真空浓缩器进行浓缩，经浓缩后提取出投入夹层锅内进行水份蒸发，再放入热干燥箱，干燥箱内的温度控制在40-70度之间，5-8小时后取出，即成面状，再经粉碎、过筛，加入辅料(淀粉、PVP等)制成颗粒，上述颗粒装入空胶囊壳中即成胶囊。
实施例4本发明口服液的制备称取下列重量的原料药生黄芪45g、丹参50g、生地20g、杞果50g、葛根10g、玉米须50g、天麻15g、生山楂15g、草决明1g、白茅根50g；将生黄芪、丹参、生地、杞果、葛根、玉米须、天麻、生山楂、草决明、白茅根将水煎煮三次，过滤，合并滤液，浓缩，加入甜味剂蜂蜜和稀释剂水制成口服液。
实施例5本发明片剂的制备按照实施例1所述的方法，不同之处是选用下列重量的原料生黄芪10g、茜草15g、生地10g、杞果15g、葛根20g、玉米须1g、天麻5g、生山楂15g、草决明20g、白茅根10g。
实施例6本发明丸剂的制备按照实施例2所述的方法，不同之处是选用下列重量的原料生黄芪35g、丹参21g、地龙15g、杞果5g、葛根17g、玉米须30g、天麻1g、生山楂30g、草决明12g、白茅根12g。
实施例7本发明胶囊剂的制备按照实施例3所述的方法，不同之处是选用下列重量的原料生黄芪25g、丹参30g、生地28g、杞果20g、天门冬35g、玉米须20g、天麻18g、生山楂24g、草决明23g、白茅根25g。
实施例8本发明口服液的制备按照实施例4所述的方法，不同之处是选用下列重量的原料生黄芪23g、丹参20g、生地28g、杞果5g、葛根23g、玉米须26g、天麻1g、生山楂24g、草决明13g、白茅根22g。
以下通过试验阐述该中药组合物的功效。
实验例11材料与方法1.1材料四氧嘧啶Sigma公司出品；葡萄糖氧化酶试剂盒上海荣盛生物技术有限公司出品；WFZ800D紫外可见分光光度计北京第二光学仪器厂制造。
1.2实验性糖尿病动物模型的建立雄性Wistar大鼠，体重200～250g，随机选取8只作为正常对照组，60只制作糖尿病模型。禁食不禁水24h之后，按第一日120mg/kg、第二日90mg/kg的剂量腹腔注射四氧嘧啶，正常对照组同法注射等量的生理盐水，于第二日给药后72h测定各鼠空腹血糖值，筛选血糖值超过11.1mmol/L的大鼠为糖尿病实验组。
1.3糖尿病大鼠的分组及治疗大鼠随机分为降糖灵组(灌胃降糖灵75mg/kg·d)、本发明口服液大、中、小剂量组(灌胃，剂量依次为40g/kg·d、20g/kg·d、10g/kg·d)、糖尿病模型组(灌胃等量的生理盐水)，正常对照组同样灌胃等量的生理盐水。给药7天后采血测定空腹血糖和糖耐量。
1.4样品的采集及测定大鼠在禁食不禁水5h之后，尾静脉采血，3500r/min离心15min，分离血清作为样品。
①血糖值的测定采用葡萄糖氧化酶法；②糖耐量的测定采用葡萄糖氧化酶法。测定大鼠在口服葡萄糖2.5g/kg之后0.5h、1h、2h血糖值，并以空腹血糖值作为零时血糖描记血糖值随时间变化曲线。用近似梯形法计算曲线下面积。
1.5统计学处理所有数据用x±s表示，用成组配对t检验比较。
2结果造模之后(即给药前)的大鼠血糖值与正常对照组相比均有显著性差异(P＜0.05)，给药后降糖灵阳性对照组、3个剂量组的血糖值和糖耐量曲线下面积与糖尿病模型组相比均有显著性差异(P＜0.05)，结果见表1。
表1本发明口服液对糖尿病大鼠血糖值和糖耐量的影响
*P＜0.05，与同期糖尿病模型组比较；#P＜0.05，与同期正常对照组比较3.结论中药口服液大、中、小三个剂量组对四氧嘧啶致大鼠高血糖有明显的降血糖作用。
实验例21材料与方法11材料链脲佐菌素Sigma公司出品；葡萄糖氧化酶试剂盒上海荣盛生物技术有限公司出品；WFZ800D紫外可见分光光度计北京第二光学仪器厂制造1.2实验性糖尿病动物模型的建立雄性Wistar大鼠，体重200～250g，随机选取8只作为正常对照组，60只制作糖尿病模型。禁食不禁水24h之后，按60mg/kg的剂量尾静脉注射链脲佐菌素，正常对照组同法注射等量的生理盐水，于第二日给药后72h测定各鼠空腹血糖值，筛选血糖值超过11.1mmol/L的大鼠为糖尿病实验组。
1.3糖尿病大鼠的分组及治疗大鼠随机分为降糖灵组(灌胃降糖灵75mg/kg·d)、本发明口服液大、中、小剂量组(灌胃，剂量依次为40g/kg·d、20g/kg·d、10g/kg·d)、糖尿病模型组(灌胃等量的生理盐水)，正常对照组同样灌胃等量的生理盐水。给药7天后采血测定空腹血糖和糖耐量。
1.4样品的采集及测定大鼠在禁食不禁水5h之后，尾静脉采血，3500r/min离心15min，分离血清作为样品。
①血糖值的测定采用葡萄糖氧化酶法；②糖耐量的测定采用葡萄糖氧化酶法。测定大鼠在口服葡萄糖2.5g/kg之后0.5h、1h、2h血糖值，并以空腹血糖值作为零时血糖描记血糖值随时间变化曲线。用近似梯形法计算曲线下面积。
1.5统计学处理所有数据用x±s表示，用成组配对t检验比较。
2结果造模之后(即给药前)的大鼠血糖值与正常对照组相比均有显著性差异(P＜0.05)，给药后降糖灵阳性对照组、3个剂量组的血糖值和糖耐量曲线下面积与糖尿病模型组相比有不同程度显著性差异(P＜0.05，P＜0.01)，结果见表1。
表1 本发明口服液对链脲佐菌素所致高血糖大鼠血糖值和糖耐量的影响
*P＜0.05，与同期糖尿病模型组比较；#P＜0.05，与同期正常对照组比较3.结论中药口服液大、中、小三个剂量组对链脲佐菌素致大鼠高血糖有明显的降血糖作用。
实验例3病例选择诊断标准本试验采用的高血压诊断标准为1999年WHO/ISH四次高血压指南诊断标准，详见下表高血压诊断标准
高血压分期标准I期高血压血压达到确诊高血压水平，临床无心、脑、肾并发症表现者II期高血压血压达到确诊高血压水平，并有下列一项者X线、心电图或超声检查见有左室肥大、眼底检查见有眼底动脉普遍或局限变窄、尿蛋白或/和血浆肌酐浓度轻度升高(106-177mmol/L)、超声或X线要有动脉粥样斑块III期高血压血压达到确诊高血压水平，出现脏器损害的临床表现心心绞痛、心肌梗死、心力衰竭脑短暂脑缺血发作、脑卒中、高血压脑病眼底视网膜出血、渗出，伴或不伴视乳头水肿肾血肌酐177mmol/L以上，肾功能衰竭血管夹层血管瘤、动脉闭塞性疾病纳入标准符合上述高血压病西医诊断标准及中医证候(阴虚证)诊断标准以II期高血压为观察对象原发性高血压，1周内不同日3次测压，血压达到诊断标准未用药，或服用高血压药物但停药两周后排除标准年龄在18岁以下或65岁以上，妊娠或哺乳期妇女继发性高血压合并有心、脑、肝、肾和造血系统等严重原发疾病、精神病患者过敏体质或对多种药物过敏者本试验所选病例情况本试验入选病例226例，男147例，女79例；年龄20-62岁；合并有外周动脉粥样硬化62例，合并有血浆肌酐轻度升高者35例，合并有左心室肥大者104例，合并有眼底动脉变窄者25例；I级高血压72例，II级高血压136例，III级高血压18例。
观察方法疗效性观测主要相关症状及相关体征眩晕、头痛、腰酸膝软、心悸、失眠、健忘、耳鸣、烦热、舌红少苔、脉弦细而数相关检查血压监测、心电图检查安全性观测一般体检项目检查及血、尿、便常规。心、肝、肾功能检查。
分组及服药方法本试验纳入病例226例，随机分为2组，分别为本发明治疗组及阳性对照组，每组113例。其中治疗组服用本发明口服液，每天3次，每次62g对照组服用洛汀新，每次10-20mg，每天1次疗效判定方法1)显效舒张压下降10mmHg以上，并达到正常范围；舒张压虽未降至正常但已下降20mmHg或以上2)有效舒张压下降不及10mmHg，但已达到正常范围；舒张压较治疗前下降10-19mmHg，但未达到正常范围；收缩压交治疗前下降30mmHg以上。(具备上述一项)
3)无效未达到以上标准者结果本试验纳入病例226例，全部完成试验治疗前后的血压变化情况，结果见表1表1本发明及洛汀新治疗高血压患者用药前后血压的变化情况
**P＜0.01与同组治疗前比较由上表可见，两组治疗前后比较，各组血压值均有显著性下降(P＜0.01)，治疗组与对照组相同指标同一治疗时段比较未见显著性差异(P＞0.05)。
降压疗效评价情况，结果见表2表2本发明及洛汀新治疗高血压患者用药前后疗效评价情况
由上表可见，两组治疗后的降压效果比较，未见显著性差异(P＞0.05)。同时，临床观察高血压相关症状及体征，均有明显的改善。
安全性检测结果将两组受试者试验前后的血常规、尿常规、便常规心肝肾功能指标进行统计学分析，两组之间及两组试验前后的数据均未出现显著性差异(P＞0.05)。用药后患者的一般体检项目与治疗前比较也均未见异常。
结论本发明安全性良好。
本发明可有效治疗高血压，相关症状均有明显改善，总有效率可达90％以上。
实验例4资料和方法病例选择诊断标准本试验采用的西医诊断标准为1997年中华心血管病杂志编辑委员会血脂异常防治对策专题组《血脂异常防治建议》标准，具体为血脂检查正常饮食情况下，检测禁食12-14小时后的血脂水平，在判断是否存在高血脂症时必须具有1-2周内至少2次血标本检测记录意义判断血清总胆固醇(TC)＞5.72mmol/L甘油三酯(TG)＞1.70mmol/L低密度脂蛋白(LDL-C)＞3.64mmol/L高密度脂蛋白(HDL-C)＜0.91mmol/L纳入标准符合上述高血压病西医诊断标准及中医证候(阴虚证)诊断标准原发性高血脂症虽服用降脂药物，单已停药2周以上，且血脂水平仍符合诊断标准。
排除标准妊娠或哺乳期妇女半年内曾患急性心肌梗死、脑血管以外、严重创伤或重大手术后患者继发性高血脂患者由药物引起的高脂血症及纯合子型高胆固醇血症患者正在使用肝素、甲状腺素治疗药和其他影响血脂代谢药物的患者合并有心、脑、肝、肾和造血系统等严重原发疾病、精神病患者本试验所选病例情况本试验入选病例186例，男109例，女77例；平均年龄49岁。
观察方法疗效性观测主要相关症状及相关体征眩晕、头痛、腰酸膝软、心悸、失眠、健忘、耳鸣、烦热、舌红少苔、脉弦细而数主要理化检查指标TC、TG、LDL-C、HDL-C的含量测定安全性观测一般体检项目检查及血、尿、便常规。心、肝、肾功能检查。
分组及服药方法本试验纳入病例186例，随机分为2组，分别为本发明治疗组及阳性对照组，每组93例。其中治疗组服用本发明，每天3次，每次62g。
对照组服用洛伐他汀，每天1次，每次20mg。
疗效判定方法显效血脂检测达到一下任一项者TC下降≥20％；TG下降≥40％；HDL-C上升≥0.26mmol/L；TC-HDL-C/HDL-C下降≥20％有效血脂检测达到一下任一项者TC下降≥10％但＜20％；TG下降≥20％但＜40％；HDL-C上升≥0.104但＜0.26mmol/L；TC-HDL-C/HDL-C下降≥10％但＜20％无效未达到以上标准者结果本试验纳入病例186例，全部完成试验治疗前后的血脂变化情况，结果见表1表1本发明口服液及洛伐他汀治疗高血脂患者用药前后血脂变化情况(mmol/L，x±s)
**P＜0.01与同组治疗前比较由上表可见，治疗组治疗前后比较TC、TG、LDL-C值均有显著性下降(P＜0.01)，HDL-C值有显著性升高(P＜0.01)；对照组治疗前后比较TC、TG、LDL-C值均有显著性下降(P＜0.01)。
降血脂疗效评价情况，结果见表2表2本发明及洛伐他汀治疗高血脂患者用药前后疗效评价情况
由上表可见，两组治疗后的降血脂效果比较，未见显著性差异(P＞0.05)。同时，临床观察高血脂相关症状及体征，均有明显的改善。
安全性检测结果将两组受试者试验前后的血常规、尿常规、便常规心肝肾功能指标进行统计学分析，两组之间及两组试验前后的数据均未出现显著性差异(P＞0.05)。用药后患者的一般体检项目与治疗前比较也均未见异常。
结论本发明安全性良好。
本发明可有效治疗高脂血症，相关症状均有明显改善，总有效率可达89％。
权利要求
1.一种用于预防和治疗高血压、高血脂、高血糖的中药组合物，它是由有效成分和/或药学上可接受的载体组成，其特征在于由下述重量配比的原料药制成生黄芪10-50份、丹参1-50份、生地1-50份、杞果1-50份、葛根1-50份、玉米须1-50份、天麻1-50份、生山楂1-50份、草决明1-50份、白茅根1-50份。
2.根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于由下述重量配比的原料药制成生黄芪10-35份、丹参15-30份、生地10-28份、杞果5-20份、葛根17-35份、玉米须15-30份、天麻1-18份、生山楂15-30份、草决明12-23份、白茅根10-25份。
3.根据权利要求1或2所述的中药组合物，其中所述的丹参可用茜草替代。
4.根据权利要求1或2所述的中药组合物，其中所述的生地可用地龙替代。
5.根据权利要求1或2所述的中药组合物，其中所述的葛根可用天门冬替代。
6.根据权利要求1或2所述的中药组合物，它是胶囊剂、丸剂、片剂、口服液。
全文摘要
本发明公开了一种中药组合物，该组合物主要由生黄芪、丹参、生地、杞果、葛根、玉米须、天麻、生山楂、草决明、白茅根制成，它可以是胶囊剂、丸剂、片剂和口服液等。本发明具有调节血压、降低血脂、降低血糖的功效，可用于预防并治疗高血压、高血脂、高血糖。
文档编号A61K9/08GK1772208SQ200410009758
公开日2006年5月17日 申请日期2004年11月8日 优先权日2004年11月8日
发明者李洪莲 申请人:北京万邦医药投资有限公司