专利名称：亮菌甲素滴丸及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种医药配制品及其制备方法，具体地说是亮菌甲素滴丸及其制备方法。
背景技术：
亮菌甲素(Armillarisin A)由亮菌(即环菌属假密环菌，Armillariellatabescens)中提取，亦可人工合成。能促进胆汁分泌，对胆道口括约肌有明显的解痉作用。降低十二指肠紧张度，调节胆道系统压力，促进胆道内容物排泄。调节并促进免疫功能及增强吞噬细胞的作用而产生抑菌作用，并能改善蛋白质代谢，调节肝功能。目前上市销售的口服制剂为片剂，临床用于急性胆囊炎、慢性胆囊炎急性发作、其他胆道疾病并发急性感染及慢性浅表性胃炎、慢性浅表性萎缩性胃炎。
亮菌甲素无臭，在水中几乎不溶，其片剂崩解时间长，溶出度和溶出速率低，吸收差，生物利用度低，辅料用量比例大，儿童、老年人、卧床病人和吞咽困难患者服用不方便，依从性差，影响了亮菌甲素治疗作用的发挥。
本发明就是通过应用超微粉碎技术和滴丸制剂工艺技术制成亮菌甲素滴丸剂，从而克服亮菌甲素片的以上缺陷，使亮菌甲素的治疗作用得以充分发挥。
发明内容
通过应用超微粉碎技术和滴丸制剂工艺技术制成的亮菌甲素滴丸不仅具有崩解溶散快，溶出度和溶出速率提高，质量稳定，药丸体积小，既可以吞服也可以含服，携带和服用方便，起效迅速，依从性好，特别适合儿童、老年人、卧床病人和吞咽困难患者服用的特点，而且还具有生产条件和生产设备简单，生产成本低，与片剂相比辅料用量减少的优点，充分体现了新药研究开发以人为本的精神。
为达到上述目的，本发明采用以下技术方案将1重量份经超微粉碎的亮菌甲素细粉加入至1～10重量份熔融的基质中，充分混匀，滴制法在冷却剂中冷凝成丸，除冷却剂，干燥，即得。
本发明中亮菌甲素的化学名称为3-乙酰基-5-羟甲基-7-羟基香豆素，分子式为C12H10O5，分子量为234.21。
本发明中的基质包括但不限于聚乙二醇6000、聚乙二醇4000、聚乙二醇1500、聚乙二醇1000、硬脂酸钠、甘油明胶、泊洛沙姆、硬脂酸、单硬脂酸甘油酸、虫蜡等。
本发明中的冷却剂包括但不限于二甲基硅油、液体石蜡、植物油、水、乙醇溶液等。
下面经过检测对照说明本发明的有益效果一、检测指标及方法1.崩解(溶散)时限照崩解时限检查法(中国药典2000年版二部附录X A)检查。
2.溶出速率取样品，照溶出度测定法(中国药典2000年版二部附录X C第一法)，以硼砂-盐酸缓冲液(pH8.8)1000ml为溶剂，转速为每分钟100转，依法操作，经10、20、30、40分钟时，取溶液适量，滤过，精密量取续滤液15ml，置25ml棕色量瓶中，加硼砂-盐酸缓冲液(pH8.8)(取0.025mol/L硼砂液50ml，加0.1mol/L盐酸溶液9.4ml，调节pH值至8.8，用水稀释至刻度，即得)稀释至刻度，照分光光度法(中国药典2000年版二部附录IV A)，在420nm的波长处测定吸收度，按C12H10O5的吸收系数(E1cm1％)为1830计算溶出量。
二、市售亮菌甲素片检测结果1.崩解时间56分钟2.溶出速率时间(分钟)10 20 30 40溶出度(％)21.2 38.7 53.671.4三、实例1样品检测结果1.溶散时间2分钟2.溶出速率时间(分钟)10 20 30 40溶出度(％)49.4 86.7 98.597.2
四、实例2样品检测结果1.溶散时间2分钟2.溶出速率时间(分钟)10 20 30 40溶出度(％)53.489.396.697.1五、实例3样品检测结果1.溶散时间3分钟2.溶出速率时间(分钟)10 20 30 40溶出度(％)49.386.294.598.6六、实例4样品检测结果1.溶散时间5分钟2.溶出速率时间(分钟)10 20 30 40溶出度(％)44.492.497.5100.3七、实例5样品检测结果1.溶散时间8分钟2.溶出速率时间(分钟)10 20 30 40溶出度(％)39.283.692.494.5八、实例6样品检测结果1.溶散时间10分钟2.溶出速率时间(分钟)10 20 30 40溶出度(％)41.685.395.497.8
具体实施例方式
一、实例1处方亮菌甲素 5g聚乙二醇6000 15g制成 1000粒制法取经超微粉碎过200目筛的亮菌甲素细粉加入至熔融的聚乙二醇6000基质中，搅匀，以二甲基硅油为冷却剂，滴制法制丸，干燥，即得。
二、实例2处方亮菌甲素 5g聚乙二醇4000 15g制成 1000粒制法取经超微粉碎过200目筛的亮菌甲素细粉加入至熔融的聚乙二醇4000基质中，搅匀，以二甲基硅油为冷却剂，滴制法制丸，干燥，即得。
三、实例3处方亮菌甲素 5g聚乙二醇6000 5g聚乙二醇4000 10g制成 1000粒制法取经超微粉碎过200目筛的亮菌甲素细粉加入至熔融的聚乙二醇4000和聚乙二醇6000混合基质中，搅匀，以二甲基硅油为冷却剂，滴制法制丸，干燥，即得。
四、实例4处方亮菌甲素 5g单硬脂酸甘油酯 15g制成 1000粒制法取经超微粉碎过200目筛的亮菌甲素细粉加入至熔融的单硬脂酸甘油酯基质中，混匀，以冰水为冷却剂，滴制法制丸，干燥，即得。
五、实例5处方亮菌甲素 5g聚乙二醇6000 10g泊洛沙姆 5g制成 1000粒制法取经超微粉碎过200目筛的亮菌甲素细粉加入至熔融的聚乙二醇6000和泊洛沙姆混合基质中，搅匀，以二甲基硅油为冷却剂，滴制法制丸，干燥，即得。
六、实例6处方亮菌甲素5g单硬脂酸甘油酯 15g泊洛沙姆1g制成1000粒制法取亮菌甲素和泊洛沙姆经超微粉碎过200目筛的混合细粉加入至熔融的单硬脂酸甘油酯基质中，混匀，以冰水为冷却剂，滴制法制丸，干燥，即得。
权利要求
1.亮菌甲素滴丸及其制备方法，其特征在于将1重量份经超微粉碎的亮菌甲素细粉加入至1～10重量份熔融的基质中，充分混匀，滴制法在冷却剂中冷凝成丸，除冷却剂，干燥，即得。
2.权利要求1所述的亮菌甲素的化学名称为3-乙酰基-5-羟甲基-7-羟基香豆素，分子式为C12H10O5，分子量为234.21。
3.权利要求1所述的基质包括但不限于聚乙二醇6000、聚乙二醇4000、聚乙二醇1500、聚乙二醇1000、硬脂酸钠、甘油明胶、泊洛沙姆、硬脂酸、单硬脂酸甘油酸、虫蜡等。
4.权利要求1所述的冷却剂包括但不限于二甲基硅油、液体石蜡、植物油、水、乙醇溶液等。
全文摘要
本发明通过应用超微粉碎和滴丸剂生产工艺技术制成的亮菌甲素滴丸，可以达到提高崩解溶散速度、溶出速率和溶出度，起效迅速，提高药物稳定性，减少辅料用量，降低生产成本，携带和服用方便的目的。它既可以含服也可以吞服，依从性好，特别适合于儿童、老年人、卧床病人和吞咽困难患者服用。
文档编号A61K31/366GK1561999SQ20041003036
公开日2005年1月12日 申请日期2004年3月29日 优先权日2004年3月29日
发明者钱进, 许军, 彭红, 李平, 朱丹, 刘孝乐 申请人:南昌弘益科技有限公司