专利名称：丹毒清颗粒及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种中药制剂配方及其制备方法，特别是一种丹毒清颗粒处方及其制备方法。
背景技术：
丹毒为β型溶血性链球菌所致的皮肤及皮下组织的急性炎症，其特点是局限性红肿，界限明显，扩展迅速，很少化脓，以颜面及下肢多发，常伴有发冷、发热及全身不适等症状。
西医学近年虽已明确了病原菌为A族β型溶血性链球菌，但对于丹毒的治疗还是主要以抗生素(如青霉素、头孢曲松钠等)为主，因此其治疗尚不能令人满意，远期根治率不理想且副反应较多，抗生素的大量滥用也越来越引起人们的重视。
中医学辨证论治以清热利湿、解毒化瘀为治疗大法，根据“上风下湿中气火”的致病特点，依据发病部位制定治疗原则，治上用清热解毒、疏风散邪，治中用清肝泄火，治下用通脉利湿的治疗原则取得了较好的效果，但仍存在一些问题亟待解决。而且，目前针对与丹毒治疗的中成药新药尚未见上市。
本制剂处方为山东中医药大学终身教授、国家级名老中医张珍玉教授在借鉴前人方药基础上，依据50余年临床诊治经验而拟定，该处方融入张珍玉教授对主治病证和治疗方药的独特见解。以该方治疗该病证临床疗效显著、可靠。但该处方也仅仅适用于临床治疗，未在此处方的基础上形成一种成型的制剂产品。本发明在此处方的基础上，研制出了治疗丹毒疗效高、副作用小、服用方便、符合该病证治疗需要的中成药新产品。
发明内容
本发明的目的在于提供一种丹毒清颗粒制剂，将丹毒清制剂制成颗粒状，用于冲服，其有效成分可以达到最大程度保留吸收。
本发明的目的还在于提供一种上述丹毒清颗粒制剂的制备方法。
本发明的丹毒清颗粒的处方为连翘、金银花、栀子、当归、薏苡仁(炒)、牡丹皮、郁金、甘草。
具体由下述重量比例的各组分中药加工制备而成连翘450～550份金银花600～700份栀子300～360份当归450～550份薏苡仁(炒)450～550份牡丹皮450～550份郁金300～360份甘草120～200份上述的各味中药中，最佳的配方组合为连翘500份金银花666.7份栀子333.3份当归500份薏苡仁(炒)500份牡丹皮500份郁金333.3份甘草166.7份本发明的上述丹毒清颗粒的制备方法包括以下步骤a取连翘、金银花、当归、郁金加4倍重量的水，浸泡1小时，加热蒸馏4小时提取挥发油，所得挥发油用6倍重量的β-环状糊精包结备用，蒸馏后的水溶液收集备用，药渣回收备用；b牡丹皮加12倍重量的水，加热蒸馏，回收9倍重量的馏分，冷藏24小时，析晶，滤过备用，蒸馏后的水溶液收集备用，药渣回收备用；c上述步骤a与步骤b的两种干药渣与甘草分别加水9倍重量、7倍重量，煎煮2次，每次1小时，合并煎液，滤过，滤液与上述步骤a和步骤b得到的水溶液合并，浓缩至相对密度为1.10～1.12的清膏，放冷至室温，边搅拌边缓缓加入乙醇，使含醇量达70％，静置12小时，滤取上清液，回收乙醇并浓缩至相对密度为1.20～1.22的清膏，备用；d栀子分别加70％乙醇7倍重量、5倍重量、5倍重量煎煮三次，煎煮时间为1小时、0.5小时、0.5小时，合并煎液，滤过，滤液回收乙醇，并浓缩至相对密度为1.20～1.22的清膏，备用；e薏苡仁粉碎成细粉，与上述步骤c和d得到的清膏制成颗粒，加入步骤a得到的挥发油包结物、步骤b得到的丹皮酚及适量甜菊糖苷，共制成颗粒，分装，即得。
通过上述方法制备的丹毒清颗粒，充分利用了各味药材的有效成分的特性，采取了不同的提取和处理方法，最大限度的保留了有效成分的含量。以连翘苷为指标，采用HPLC法测定本制剂中的连翘苷的量，结果表明用此法测定能准确的测定出制剂中的连翘苷的量，最后确定本制剂中含连翘的量以连翘苷记，丹毒清颗粒规格为每袋6克，每袋成品颗粒其连翘苷含量不少于3.9mg。
具体实施例方式
实施例1取连翘450g、金银花600g、当归450g、郁金300g，加约7200毫升水，浸泡1小时，蒸馏回流4小时提取挥发油约3.6毫升，所得挥发油用21.6gβ-环状糊精包结，得包结物约为25.4g，备用，蒸馏后的水溶液另器收集，药渣凉干备用。
取牡丹皮450g，加5400毫升水，加热蒸馏回收4050毫升馏分，冷藏24小时，得析晶约4.5g，滤过备用，蒸馏后的水溶液另器收集，药渣凉干备用。
上述提取挥发油后的药渣与牡丹皮提取后的药渣与甘草120g分别加约21330毫升、16590毫升水，煎煮2次，每次1小时，合并煎液，滤过，滤液与上述提取挥发油后的水溶液及牡丹皮提取后的水溶液合并，在60～75℃浓缩至相对密度为1.10～1.12的清膏约2133毫升，放冷至室温，边搅拌边缓缓加入乙醇，使含醇量达70％，静置12小时，滤取上清液，回收乙醇并在60～75℃浓缩至相对密度为1.20～1.22的清膏约569毫升，备用。
取栀子300g，分别加70％乙醇约2100毫升、1500毫升、1500毫升，各煎煮1小时、0.5小时、0.5小时，合并煎液，滤过，滤液回收乙醇，在60～75℃浓缩至相对密度为1.20～1.22的清膏约90毫升，备用。
取薏苡仁450g，粉碎成过100目筛的细粉，与上述各步骤所得清膏制成颗粒，加入挥发油包结物、丹皮酚及4.5克甜菊糖苷，共制成颗粒900g，分装，即得。
实施例2取连翘550g、金银花700g、当归550g、郁金360g，加约8640毫升水，浸泡1小时，蒸馏回流4小时提取挥发油约4.4毫升，所得挥发油用25.9β-环状糊精包结，得包结物约为30.5g，备用，蒸馏后的水溶液另器收集，药渣凉干备用。
取牡丹皮550g，加6600毫升水，加热蒸馏回收4950毫升馏分，冷藏24小时，得析晶约5.5g，滤过备用，蒸馏后的水溶液另器收集，药渣凉干备用。
上述提取挥发油后药渣与牡丹皮提取后药渣与甘草200g分别加约26190毫升、20370毫升水，煎煮2次，每次1小时，合并煎液，滤过，滤液与上述提取挥发油后的水溶液与牡丹皮提取后水溶液合并，在60～75℃浓缩至相对密度为1.10～1.12的清膏约2592毫升，放冷至室温，边搅拌边缓缓加入乙醇，使含醇量达70％，静置12小时，滤取上清液，回收乙醇并在60～75℃浓缩至相对密度为1.20～1.22的清膏约691毫升，备用。
取栀子360g，分别加70％乙醇约2520毫升、1800毫升、1800毫升，各煎煮1小时、0.5小时、0.5小时，合并煎液，滤过，滤液回收乙醇，在60～75℃浓缩至相对密度为1.20～1.22的清膏108毫升，备用。
取薏苡仁550g，粉碎成过100目筛的细粉，与上述各步骤只得的清膏制成颗粒，加入挥发油包结物、丹皮酚及5.5克甜菊糖苷，共制成颗粒1000g，分装，即得。
实施例3取连翘500g、金银花666.7g、当归500g、郁金333.3g，加约8000毫升水，浸泡1小时，蒸馏回流4小时提取挥发油约4毫升，所得挥发油用24gβ-环状糊精包结，得包结物约为28.22g，备用，蒸馏后的水溶液另器收集，药渣凉干备用。
取牡丹皮500g，加6000毫升水，加热回收4500毫升馏分，冷藏24小时，得析晶约5g，滤过备用，蒸馏后的水溶液另器收集，药渣凉干备用。
上述提取挥发油后药渣与牡丹皮提取后药渣与甘草166.7g分别加约24000毫升、18666毫升水，煎煮2次，每次1小时，合并煎液，滤过，滤液与上述提取挥发油后与牡丹皮提取后水溶液合并，在60～75℃浓缩至相对密度为1.10～1.12的清膏约2400毫升，放冷至室温，边搅拌边缓缓加入乙醇，使含醇量达70％，静置12小时，滤取上清液，回收乙醇并在60～75℃浓缩至相对密度为1.20～1.22的清膏约640毫升，备用。
取栀子333.3g，分别加70％乙醇约2333毫升、1666毫升、1666毫升，各煎煮1小时、0.5小时、0.5小时，合并煎液，滤过，滤液回收乙醇，在60～75℃浓缩至相对密度为1.20～1.22的清膏100毫升，备用。
取薏苡仁500g，粉碎成过100目筛的细粉，与上述清膏制成颗粒，加入挥发油包结物、丹皮酚及5克甜菊糖苷，共制成颗粒1000g，分装，即得。
上述本发明得到丹毒清颗粒除了达到颗粒剂一般的质量要求外。还对有效成分含量进行测定研究以连翘苷为指标，采用HPLC法测定本制剂中的连翘苷的量，结果表明用此法测定能准确的测定出制剂中的连翘苷的量，最后确定本制剂中含连翘的量以连翘苷计，丹毒清颗粒规格为每袋6克，每袋成品颗粒其连翘苷含量不少于3.9mg。
稳定性观察3个月留样观察法测定本制剂的初步稳定性，结果表明本制剂在3个月内是稳定的，其长期稳定性有待于进一步观察。
主要药效学研究丹毒清颗粒具有抗炎作用、镇痛作用，提高免疫作用，有较好的解热作用，对乙型溶血性链球菌、金黄色葡萄球菌、绿脓杆菌均有较显著的体外抑制作用，对乙型溶血性链球菌、金黄色葡萄球菌、绿脓杆菌有较强体外杀灭能力，对乙型溶血性链球菌、金黄色葡萄球菌、绿脓杆菌引起的小鼠体内感染有显著的保护作用。对乙型溶血性链球菌引起的小鼠皮肤感染有较好治疗作用。
急性毒性试验丹毒清颗粒小鼠最大给药量为456g/kg(以生药/体重计)，相当于人临床用药量的434.3倍，结果未见明显毒性反应。
长期毒性试验观察了大鼠连续用药12个周的长期毒性及4个周的恢复期观察。结果表明，大鼠连续用药12个周全身无中毒发生，大鼠进食、活动正常，体重正常增长，血液学、血清生化学各指标及脏器系数与对照组比较无明显差异，病理组织学检查各用药组脏器与对照组比较均未见明显病理形态学改变。
权利要求
1.一种丹毒清颗粒，其特征在于由下述的中草药为原料制得连翘、金银花、栀子、当归、薏苡仁(炒)、牡丹皮、郁金、甘草。
2.根据权利要求1所述的丹毒清颗粒，其特征在于各味中药的比例以重量分计为连翘450～550份金银花600～700份栀子300～360份当归450～550份薏苡仁(炒)450～550份牡丹皮450～550份郁金300～360份甘草120～200份
3.根据权利要求2所述的丹毒清颗粒，其特征在于各味中药的比例以重量分计为连翘500份金银花666.7份栀子333.3份当归500份薏苡仁(炒)500份牡丹皮500份郁金333.3份甘草166.7份
4.一种权利要求1、2或3所述的丹毒清颗粒的制备方法，其特征在于包括一下步骤a取连翘、金银花、当归、郁金加4倍重量的水，浸泡1小时，加热蒸馏4小时提取挥发油，所得挥发油用6倍重量的β-环状糊精包结备用，蒸馏后的水溶液收集备用，药渣回收备用；b牡丹皮加12倍重量的水，加热蒸馏，回收9倍重量的馏分，冷藏24小时，析晶，滤过备用，蒸馏后的水溶液收集备用，药渣回收备用；c上述步骤a与步骤b的两种干药渣与甘草分别加水9倍重量、7倍重量，煎煮2次，每次1小时，合并煎液，滤过，滤液与上述步骤a和步骤b得到的水溶液合并，浓缩至相对密度为1.10～1.12的清膏，放冷至室温，边搅拌边缓缓加入乙醇，使含醇量达70％，静置12小时，滤取上清液，回收乙醇并浓缩至相对密度为1.20～1.22的清膏，备用；d栀子分别加70％乙醇7倍重量、5倍重量、5倍重量煎煮三次，煎煮时间为1小时、0.5小时、0.5小时，合并煎液，滤过，滤液回收乙醇，并浓缩至相对密度为1.20～1.22的清膏，备用；e薏苡仁粉碎成细粉，与上述步骤c和d得到的清膏制成颗粒，加入步骤a得到的挥发油包结物、步骤b得到的丹皮酚及适量甜菊糖苷，共制成颗粒，分装，即得。
5.根据权利要求4所述的丹毒清颗粒的制备方法，其特征在于该步骤e中使用甜菊糖苷约为制剂颗粒总量的4～6‰。
6.根据权利要求4所述的丹毒清颗粒的制备方法，其特征在于浓缩为在65-70摄氏度的减压浓缩。
全文摘要
本发明公开了一种丹毒清颗粒处方及其制备方法，利用下述比例的各组分中药制得连翘450～550份；金银花600～700份；栀子300～360份；当归450～550份；薏苡仁(炒)450～550份；牡丹皮450～550份；郁金300～360份；甘草120～200份。连翘、金银花、当归、郁金加水回流提取挥发油并用β－环状糊精包结。牡丹皮加水加热回收馏分，冷藏析晶，滤过。上述两种药渣与甘草加水煎煮，合并煎液，滤过，滤液与上述水溶液合并，浓缩成清膏，醇沉，滤取上清液，回收乙醇并浓缩成清膏。栀子加乙醇煎煮，滤液回收乙醇，浓缩成清膏。薏苡仁粉碎成细粉，与上述清膏制成颗粒，加入挥发油包结物、丹皮酚及适量甜菊糖苷，混合制成颗粒，分装。
文档编号A61P31/04GK1579524SQ20041004252
公开日2005年2月16日 申请日期2004年5月20日 优先权日2004年5月20日
发明者朱鸿龙 申请人:朱鸿龙