专利名称：抑制镜片与其包装材料粘附的方法
技术领域：
本发明涉及用于隐形镜片的包装溶液以及其使用方法。
相关申请本申请要求2003年11月5日提交的、标题相同的临时专利申请US.60/517434的权益。
背景技术：
从二十世纪50年代以来，隐形镜片已经在市场上被用于提高视力。最初的隐形镜片由硬材料制成。虽然这些镜片目前仍在使用，但是由于初期的舒适感差，所以并不适于所有病人。这个领域的最近发展推出了基于水凝胶的软隐形镜片，目前非常流行。和硬材料制备的隐形镜片相比，这些镜片的氧可渗透性更高，佩带起来往往更舒服。但是，这些新镜片也不是没有问题。
氧渗透性高的隐形镜片通常由疏水性材料制备。隐形镜片的包装也由疏水性材料制备。当一个疏水性表面和另一疏水性表面接触时，表面互相粘连。隐形镜片和其包装的粘连带来了许多问题。首先，和容纳的软镜片相比，包装更厚更有刚性。如果镜片和包装发生粘连，当使用者试图取下镜片时，镜片常常被撕破而必须作废。解决这个问题的一个方案是在镜片包装溶液中放置亲水性添加剂，比如表面活性剂。但是，许多用于解决这个问题的表面活性剂并不能防止隐形镜片和其包装发生粘连。另外，有些表面活性剂在镜片包装溶液中不完全溶解，当储存一段时间时和镜片发生不利的相互作用。更进一步地，有些表面活性剂改变了镜片的物理性质，比如直径、基线或镜片含水量。所以，需要有抑制隐形镜片和其包装粘附的方法。下述发明正好满足了这个需要。
发明详述本发明包括抑制软镜片与疏水性包装材料粘附的方法，包括以下或者基本上由以下构成或者由以下构成将软镜片存储在含有有效量的合适表面活性剂的包装溶液中。
本文使用的本发明的“包装溶液”可以是水基溶液。典型溶液包括但不限于盐溶液、其它缓冲溶液和去离子水。优选的水溶液是去离子水或者含盐的盐溶液，所述盐包括但不限于氯化钠、硼酸钠、磷酸钠、磷酸氢钠、磷酸二氢钠或者其相应的钾盐。这些成分通常组合起来形成包括酸和其共轭碱的缓冲溶液，使得酸和碱的加入仅仅导致pH发生较小变化。所述缓冲溶液可以另外包括2-(N-吗啉代)乙烷磺酸(MES)、氢氧化钠、2，2-二(羟甲基)-2，2’，2”-次氮基三乙醇、正-三(羟甲基)甲基-2-氨基乙烷磺酸、柠檬酸、柠檬酸钠、碳酸钠、碳酸氢钠、乙酸、乙酸钠、和乙二胺四乙酸等，极其组合。优选地，该溶液是硼酸盐缓冲的或者磷酸盐缓冲的盐溶液或去离子水。
本文所用术语“存储”是指软镜片和包装溶液接触。存储包括但不限于在生产期间对镜片进行处理或者在特殊温度和压力下对软镜片进行消毒，以及随后在消费者使用之前将这些镜片保持在大约室温下。本发明的包装溶液可用于在软镜片的包装中对该软镜片进行消毒。消毒条件包括在已知能杀死微生物的温度和压力下加热密封包装一段时间。这种条件的例子是在约121℃和10-16psi下加热密封包装大约30分钟。当用其包装溶液对软镜片进行消毒时，由于密封镜片的正常保存期为四年，所以在合适表面活性剂和镜片之间的任何不利相互作用都很重要。在软镜片生产中采用这些包装溶液的例子包括但不限于在整个生产线上水合、检查或输送这些镜片。对包装的软镜片进行消毒以及后续存储，是实施本发明的优选方法。
本文使用的“合适表面活性剂”是对和疏水性包装材料的粘附进行抑制但是不使该疏水性包装材料老化、或者不改变镜片物理参数，比如镜片直径、基线或含水量，的表面活性剂。优选用该合适表面活性剂包装的软镜片的含水量既不增加也不减少超过1％，更优选超过0.8％。优选的合适表面活性剂是甲基纤维素。甲基纤维素是聚合物，其优选分子量大约750000道尔顿，更优选约为1000000道尔顿。优选的甲基纤维素供料是Fisher Scientific的商品M352，该商品经过27.5％-31.5％的甲氧基化处理，它的2％溶液的粘度为3000-5600厘泊。也尝试过使用其它表面活性剂，包括但不限于Dextran 70、羟基乙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羟甲基纤维素、羟乙基甲基纤维素和Glucamate DOE 120。但是，这些表面活性剂由于或者和镜片的相互作用(例如，改变镜片的尺寸或者和镜片材料相互作用)或者和疏水性包装的相互作用，没有一种合适。
术语“有效量”是指防止镜片和其包装粘连所需的合适表面活性剂的量(以包装溶液总重量的百分比形式进行测量)。有效量是大约0.001％-大约0.1％，更优选是大约0.001％-大约0.05％。最优选的有效量是大约0.005％(50ppm)-大约0.01％(100ppm)。
本发明的合适表面活性剂可以结合任何已知可用于镜片包装溶液的活性组分或载体组分。合适的另外成分包括但不限于抗菌剂、抗干燥剂，比如聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮和葡聚糖、增强剂(tonicityagent)和其组合。
本文使用的“软镜片”是指驻留在眼睛里或者眼睛上的眼科设备。这些设备可以提供光学校正或者可以美容。术语镜片包括但不限于软隐形镜片、眼内镜片、外罩头镜片(overlay lenses)、接目插件(ocularinsert)和光学插件(optical insert)。本发明的优选镜片是由是由硅酮弹性体或水凝胶制成的软隐形镜片，所述水凝胶包括但不限于硅酮水凝胶和含氟水凝胶。在US No.5710302、WO 9421698、EP 406161、JP 2000016905、US No.5998498、US专利申请No.09/532943、USNo.6087415、US No.5760100、US No.5776999、US No.5789461、USNo.5849811和US No.5965631中，公开了软隐形眼镜的配方。上述参考在此全文引入作为参考。本发明特别优选的镜片由etafilcon A、genfilcon A、galifilcon A、senofilcon A、lenefilcon A、lotrfilcon A、lotrifilcon B、balifilcon A或polymacon制备。本发明更优选的镜片由genfilcon A、galifilcon A、senofilcon A、lenefilcon A、lotrfilcon A、lotrifilcon B或balifilcon A制备。最优选的晶片包括但不限于galifilconA、senofilcon A和下列文献公开的镜片2001年9月10日提交的标题为“Biomedical Devices Containing Internal wetting Agents”的美国专利申请No.60/318536和2002年9月6日提交的标题相同的非临时美国对应申请No.10/236538、US No.6087415、US.No.5760100、US No.5776999、US No.5789461、US No.5849811和US No.5965631。这些专利以及本说明书公开的所有其它专利在此全文引入作为参考。
“疏水性包装材料”是指用于制备容器的物质，所述容器用于在最终使用者使用镜片之前制备镜片。在软隐形镜片放置到使用者眼睛中以后，这些包装材料被使用者抛弃。疏水性包装材料的例子包括但不限于聚丙烯、聚乙烯、尼龙、烯烃共聚物、丙烯酸类、橡胶、尿烷、聚碳酸酯或氟烃。优选的材料是金属茂聚合物，和由聚丙烯、聚乙烯制备的熔体流动范围为大约15g/10min-大约44g/10min(ASTM D-1238确定)的共聚物。由疏水性包装材料制备的容器可以是多种形式。这些容器可以存储单一镜片或许多镜片。单一镜片存储单元例如泡罩包装，比如下列文献公开的包装US No.D435966 S、4691820、5467868、5704468、5823327和6050398，在此全文引入作为参考。多镜片存储单元的例子包括用于生产隐形眼镜的疏水性模具，比如美国专利No.4640489所示，在此全文引入作为参考。其它例子包括托盘，或者其它在软镜片生产过程中使用的容器。
实施例在下列实施例中采用下列缩写DMAN，N-二甲基丙烯酰胺DPM二丙二醇单甲醚HEMA 甲基丙烯酸2-羟乙酯MPDMS 800-1000MW单甲基丙烯酰氧基丙基封端的聚二甲基硅氧烷Norbloc2-(2’-羟基-5-甲基丙烯酰氧基乙基苯基)-2H-苯并三唑CGI 1850 1-羟基环己基苯基酮和二(2，6-二甲氧基苯甲酰基)-2，4，4-三甲基戊基氧化膦的1∶1(wgt)掺合物PVP 2500-360000分子量大约为2500-360000的聚(N-乙烯基吡咯烷酮)Blue HEMA Reactive Blue 4和HEMA的反应产物，如美国专利No.5944853的实施例4所述IPA异丙醇D3O3，7-二甲基-3-辛醇标准包装溶液 在容量烧瓶中加入0.10重量％的硼酸钠、0.91重量％的硼酸、0.83％的氯化钠、0.01％ EDTA和98.15重量％的水，在室温下搅拌直到所有固体溶解。溶液A的pH为7.6(在20-30℃测量)、重量克分子渗透浓度为170(在大约25℃测量)和导电率(m/S/cm)为0.7(在20-30℃测量)TEGDMA二甲基丙烯酸四乙二醇酯TRIS 3-甲基丙烯酰基氧基丙基三(三甲基甲硅烷氧基)硅烷DOE-120 CTFA名称聚乙二醇120甲基葡萄糖二油酸酯EDTA 乙二胺四乙酸DI去离子水Macromer 2001年12月20日提交的美国专利申请No.10/028400的实施例中所述的反应产物，该专利标题为Antimicrobial Contact Lenses and Methodsfor Their ProductionDPMA 甲醚乙酸二丙二醇酯N/A 未测试Big Blue 将900mg蓝色HEMA，44.1g HEMA、615mg CGI1850和150mL乙二醇的混合物搅拌均匀，并如实施例1所述对该系统脱气。将混合物转移到单的结晶盘中，用表玻璃覆盖。在可见光下聚合烯烃部分大约1小时(Phillips TL20W/03T灯泡)。在用氧气使该聚合猝灭后，立刻将混合物倒500ml的硼酸盐缓冲的盐溶液中搅拌数小时，直到材料变成更刚性的形式。滗析液体，用另500mL的硼酸盐缓冲盐溶液清洗产物，将聚合物切成多个更小的块并在500mL的去离子水中搅拌1小时以上直到产物变为凝胶状以及在溶剂中有限溶解。然后，用少量硼酸盐缓冲的盐溶液稀释混合物，使聚合物更好地沉淀。混合物过滤并在去离子水中清洗，直到材料看起来不溶解为止。悬浮体过滤，在旋转蒸发器中干燥，切成更小的块，并进一步干燥直到它看起来为晶体无水状。然后，将暗蓝色的聚合物磨成细颗粒，并用去离子水清洗更多次，每次清洗都伴有1-2
小时的搅拌。清洗持续到溶液几乎看不到或看不到蓝色，产物过滤、减压干燥并在搅拌机中研磨。
采用R.I检测器和光散射检测器获取每种聚合物的GPC数据。采用分离范围为100K-10000K的混合床GPC柱(phenogel 300mm×7.8mm×5μm(2)柱(Phenomenex))以及溴化锂在二甲基甲酰胺中的0.5重量％溶液作为洗脱剂，进行色谱分析。
Mn＝1.133×106；Mw＝1.222×106；Mz＝1.354×106；多分散性(Mw/Mn)＝1.078。
镜片制备镜片G、H、J和K通过将80份的17.98重量％GTP(Macromer 2)、28％ mPDMS、14％ TRIS、26％ DMA、5％ HEMA、5％ PVP(分子量为360000)、2％ Norbloc、1％ TEG DMA、0.02％ Blue HEMA和1％ CGI 1850的组合和20份的D3O稀释剂混合，制备单体混合物。按照标题为“Methodfor Correcting Articles by Mold Transfer”的美国专利申请No.09/921192公开的方法，在热塑性隐形镜片模具的表面上涂覆pHEMA(大白色(great white))涂层。随后，将该单体混合物置于热塑性隐形镜片模具中，用Philips TL20W/03T荧光灯泡在70℃辐照大约15分钟，制备隐形镜片。打开模具，将镜片提取到DPM中。随后，将镜片在DI中平衡，或者在DI中的0.01重量％甲基纤维素和在标准包装溶液中的0.005重量％甲基纤维素的组合中平衡。镜片G和H在DI中平衡。镜片J和K在DI中的0.01重量％甲基纤维素和在标准包装溶液中的0.005重量％甲基纤维素的组合中平衡。
具有和不具有表面活性剂的标准包装溶液实施例1镜片H、J和K在泡罩中包装，采用了仅仅包装溶液或者0.005重量％的甲基纤维素，如表1所示。镜片G包装在玻璃小瓶中，没有任何表面活性剂。包装好的镜片经过热压处理(121℃，30分钟)，目测评价以确定镜片是否粘连到包装上。数据如表1所示，表面甲基纤维素防止镜片粘连到其包装上。
表1
权利要求
1.一种抑制软镜片粘附到疏水性包装材料上的方法，包括将所述软镜片存储在含有有效量的合适表面活性剂的包装溶液中。
2.权利要求1的方法，其中所述合适表面活性剂是甲基纤维素。
3.权利要求1的方法，其中所述合适表面活性剂的有效量是约0.001％-约0.05％。
4.权利要求1的方法，其中所述合适表面活性剂是甲基纤维素而且有效量是约0.001％-约0.01％。
5.权利要求1的方法，其中所述合适表面活性剂是甲基纤维素而且有效量是约0.005％。
6.权利要求1的方法，其中所述包装溶液包括去离子水。
7.权利要求5的方法，其中所述包装溶液包括去离子水。
8.权利要求5的方法，其中所述包装溶液包括硼酸盐缓冲的或者磷酸盐缓冲的盐溶液。
9.权利要求1的方法，其中合适表面活性剂不改变所述软镜片的物理性质。
10.权利要求9的方法，其中所述合适表面活性剂不改变所述软镜片的直径、基线或含水量。
11.权利要求9的方法，其中所述合适表面活性剂不改变所述软镜片的直径或基线。
12.权利要求9的方法，其中所述合适表面活性剂不改变所述软镜片的含水量。
13.权利要求9的方法，其中所述合适表面活性剂不使镜片的含水量增加或降低超过约1％。
14.权利要求9的方法，其中所述合适表面活性剂不使镜片的含水量增加或降低超过约0.8％。
15.权利要求13的方法，其中所述合适表面活性剂是甲基纤维素。
16.权利要求9的方法，其中所述合适表面活性剂不改变所述软镜片的直径。
17.权利要求9的方法，其中所述合适表面活性剂是甲基纤维素。
18.权利要求1的方法，其中所述软镜片包括genfilcon A、galifilconA、senofilcon A、lenefilcon A、lotrfilcon A、lotrifilcon B或balifilcon A。
19.权利要求1的方法，其中所述软镜片包括galifilcon A或senofilcon A。
20.权利要求9的方法，其中所述软镜片包括galifilcon A或senofilcon A。
21.权利要求9的方法，其中所述软镜片包括genfilcon A、galifilconA、senofilcon A、lenefilcon A、lotrfilcon A、lotrifilcon B或balifilcon A。
22.权利要求13的方法，其中所述软镜片包括genfilcon A、galifilcon A、senofilcon A、lenefilcon A、lotrfilcon A、lotrifilcon B或balifilcon A。
全文摘要
本发明公开了采用甲基纤维素作为表面活性剂来降低软镜片对疏水性包装材料的粘附的方法。
文档编号A61K47/38GK1901943SQ200480039825
公开日2007年1月24日 申请日期2004年11月5日 优先权日2003年11月5日
发明者J·D·福特, F·莫洛克, A·阿利 申请人:庄臣及庄臣视力保护公司