专利名称：一种红曲软胶囊及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种中成药新制剂及其制备方法，特别是一种以红曲为原料的软胶囊制剂及其制备方法，属于医药技术领域。
背景技术：
红曲是以大米为原料，经红曲酶繁殖而成的一种紫红色米曲，药食两用，在中国已有一千多年的历史。早在古代它已被广泛应用于食品着色、酿酒、发酵、中医中药方面。红曲始载于元朝的《饮膳正要》，《本草纲目》中记载了它的药用价值——“消食活血、健脾燥胃、治赤白痢下水谷。酿酒，破血行药势，杀山岚瘴气，治打扑伤，治安人血，气通乃产后恶血不尽，擂酒饮之良”。近年来，随着在红曲的发酵产物中筛选出强效降血脂成分洛伐他汀(Monacolin K)之后，红曲的研究正引起国内外学者的极大关注。各国的学者对其进行了深入而广泛的研究，发现红曲能产生许多有用的次级代谢产物，如红曲色素、胆固醇抑制剂lovastatin，及具有降血压、抗菌、抗肿瘤、降糖等生理活性的成分，使传统的红曲增添了新的内涵，因此开发红曲的新功能已成为各国研究的热点。(雷萍，金宗濂.红曲中生物活性物质研究进展.食品工业科技，2003，24(9)86～88)目前国内以红曲为主要原料生产的药物制剂有两种，即北大维信的血脂康胶囊和成都地奥制药集团的脂必妥片。此外还有成都地奥制药集团开发的由红曲与其它中药配伍组成的复方脂必泰胶囊。专利号为CN 1061537C的中国专利公开了“一种治疗高血脂症及相关心脑血管疾病的红曲制剂”；公开号为CN 1513451A的中国专利公开了“以洛伐他汀盐为主要活性成分的中药红曲及其制剂”；公开号为CN 1605347A的中国专利公开了“一种红曲分散片的制备及其应用”，临床上红曲制剂应用比较广泛，但目前仅有片剂和胶囊。
软胶囊是一种新型的药物剂型，由囊壳和药液两部分组成。组成囊壳的囊材主要是胶料、增塑剂、附加剂和水。胶料一般为明胶、阿拉伯胶；增塑剂常用甘油、山梨醇、单独或混合使用；附加剂包括防腐剂常用对羟基苯甲酸甲酯4份，对羟基苯甲酸丙酯1份的混合物，为明胶量的0.2～0.3％；色素常用食用规格的水溶性染料；香料常用0.1％的乙基香兰醛或2％的香精；遮光剂常用二氧化钛，每公斤明胶原料常加2～12g，还可加1％的富马酸以增加胶囊的溶解性。囊液的分散介质常用植物油或PEG400，囊液中还应含有助悬剂。对于油状基质通常使用的助悬剂是10～30％油蜡混合物，其组成为氢化大豆油1份，黄蜡1份，短链植物油4份；对于非油状基质，则常用1～15％的PEG4000或PEG6000。有时还可加入抗氧剂、表面活性剂来提高软胶囊的稳定性和生物利用度。(范碧亭主编，中药药剂学.1997，上海科学技术出版社，355页)，但是并非任何原料均可适用于制备成软胶囊剂，因为原料本身的性质及原料的适应症决定了该原料是否能制备成软胶囊，迄今为止，尚未见以红曲为主要原料制备软胶囊的报道。
发明内容
本发明的技术方案是提供了一种红曲软胶囊，本发明还提供了该软胶囊的制备方法。
本发明提供了一种红曲软胶囊，它是由下述重量配比的原料及基质辅料制备而成红曲80～120份，辅料80～120份，优选地，红曲与基质辅料的重量比为1∶(0.8～1.2)。
其中，所述的基质辅料是阿胶、色拉油、大豆磷脂、维生素E、蜂蜡、红花籽油、低取代羟丙基纤维素、甲基纤维素、乙基纤维素、聚乙二醇、羧甲基纤维素钠、微晶纤维素、微粉硅胶、滑石粉、聚乙烯吡咯烷酮中的一种或几种。
进一步地，所述的基质辅料是大豆油、蜂蜡。
本发明软胶囊是由下述重量配比的原料及基质辅料制备而成红曲80～120份、大豆油80～117份、蜂蜡1～3份。
进一步地，它是由下述重量配比的原料及基质辅料制备而成红曲100份，大豆油117份、蜂蜡3份。
本发明还提供了该红曲软胶囊的制备方法，它包括如下步骤a、配制囊材胶液称取含有下述重量配比的原料制备囊材干增塑剂与干明胶的重量配比为(0.3～0.6)∶1.0，水与干明胶的重量配比为1∶1；b、称取红曲，干燥，粉碎，过60～200目筛；c、将红曲加入大豆油及蜂蜡，混匀，采用压制法制备软胶囊。
其中，步骤a所述的干增塑剂为甘油、尼泊金甲酯、尼泊金乙酯。
进一步地，步骤a所述的囊材胶液是含有下述重量配比的原料制备明胶50份、甘油15～30份、水50份、尼泊金甲酯0.05份、尼泊金乙酯0.1份。
更进一步地，步骤a所述的囊材胶液是含有下述重量配比的原料制备
明胶50份、甘油20份、水50份、尼泊金甲酯0.05份、尼泊金乙酯0.1份。
本发明的红曲软胶囊与普通红曲剂型相比，生物利用度高、密封好、含量准确、外形美观，对于生物利用度差的疏水性药物非常适合，而红曲含有的3类主要药用有效成分Monacolin K、红曲色素、麦角固醇类物质均为疏水性物质，水溶性差，胃肠道吸收度低且生物利用度差，故将其与载体混合后装入软胶囊，可大大提高其生物利用度，为临床提供了一种新的选择。
显然，根据本发明的上述内容，按照本领域的普通技术知识和惯用手段，在不脱离本发明上述基本技术思想前提下，还可以做出其它多种形式的修改、替换或变更。
以下通过实施例形式的具体实施方式
，对本发明的上述内容再作进一步的详细说明。但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实例。凡基于本发明上述内容所实现的技术均属于本发明的范围。
具体实施例方式
实施例1不同粉碎程度的对红曲中洛伐他汀检出量的影响表1不同粉碎程度红曲中洛伐他汀的检出量(单位mg/g)
注A能通过200目筛；B能通过150目筛；C能通过120目筛；D能通过80目筛；E不能通过80目筛；由表1可以看出，粉碎程度对红曲中洛伐他汀检出量有明显的影响，过200目筛的原药较不能通过80目的原料其洛伐他汀的检出量提高1倍以上。
实施例2辅料种类的选择软胶囊常用的辅料有食用植物油和聚乙二醇400。以明胶为囊壳的软胶囊，由于明胶的亲水性，因此对软胶囊的药液有特殊的要求，即软胶囊药液处方中的水分必须小于3％，才能保证软胶囊的质量，以防止软胶囊因吸收药液中的水分而导致变形及渗漏，所以软胶囊的基质选择几乎不含水的油性基质大豆油较好，它能将药粉混匀，且流动性好。若加入少许蜂蜡，稳定性也很好，因此，选择大豆油、蜂蜡为基质辅料。
实施例3辅料用量的选择为保证内容物(药液)压制成合格的软胶囊，即在灌装软胶囊时易于灌装(药液流动性好)，灌装的软胶囊稳定(均匀性)，故有必要对内容物稳定性、流动性进行考察。
表2 内容物稳定性、流动性
由表2可知，1～3号的流动性好，但稳定性较差，故不能选用；7～9号稳定性好，但流动性较差，故也不能选用；4～6号流动性及稳定性均较好，故均可选用，即辅料用量为红曲粉用量的1±20％以内可使药液达到稳定的目的。
实施例4软胶囊胶液处方的筛选及制备表3 胶液处方的筛选
处方筛选指标为A软胶囊的硬度；B软胶囊的崩解时限；(1)囊材胶液的配制方法称取处方量的明胶置纯化水中使其充分溶胀后，加入甘油和其它辅料，加水至全量，加热，55℃保温，抽真空搅拌，测水分合格后保温备用。
(2)软胶囊的制备按实施例2所述的内容物红曲药液配制工艺制得的药液和50℃明胶溶液上机转模压制软胶囊，在转笼中用冷风固化成型后，用乙醇洗去表面油层，于20～30℃热风干燥，即得。
(3)崩解时限的测定按《中国药典》2000年版一部附录X D进行测定，以37℃水为介质，检查软胶囊的崩解时限。
按处方筛选指标进行比较，结果见表4。
表4 胶液处方的筛选结果
综合上表分析，确定胶液处方为处方3，即明胶50Kg甘油20Kg纯化水50Kg泥泊金甲酯50g泥泊金乙酯100g食用色素200g囊材胶液的制备工艺称取处方量的纯化水50Kg、明胶50Kg和甘油20Kg，溶胀30min，加热升温至65～70℃，保温半小时，加入泥泊金甲酯50g，泥泊金乙酯100g和食用色素200g，抽真空并搅拌，混合均匀，取样测水分，当水分含量在27～30％的范围时，停止搅拌和抽真空，55℃保温静置备用。
实施例5本发明软胶囊的制备红曲 273g大豆油 320g蜂蜡 7g取红曲，粉碎过80目筛，加入大豆油及蜂蜡，混匀，按实施例3的方法制备囊材胶液，采用压制法制成软胶囊，共制成1000粒。
实施例6本发明软胶囊的制备红曲 240g大豆油 240g蜂蜡 3g取红曲，粉碎过100目筛，加入大豆油及蜂蜡，混匀，按实施例3的方法制备囊材胶液，采用压制法制成软胶囊，共制成1000粒。
实施例7本发明软胶囊的制备红曲 240g大豆油 226g
蜂蜡9g取红曲，粉碎过120目筛，加入大豆油及蜂蜡，混匀，按实施例3的方法制备囊材胶液，采用压制法制成软胶囊，共制成1000粒。
实施例8本发明软胶囊的制备红曲 240g大豆油234g蜂蜡 6g取红曲，粉碎过150目筛，加入大豆油及蜂蜡，混匀，按实施例3的方法制备囊材胶液，采用压制法制成软胶囊，共制成1000粒。
实施例9本发明软胶囊的制备红曲 300g大豆油270g蜂蜡 6g取红曲，粉碎过200目筛，加入大豆油及蜂蜡，混匀，按实施例3的方法制备囊材胶液，采用压制法制成软胶囊，共制成1000粒。
权利要求
1.一种红曲软胶囊，其特征在于它是由下述重量配比的原料及基质辅料制备而成的软胶囊红曲80～120份，基质辅料80～120份。
2.根据权利要求1所述的红曲软胶囊，其特征在于红曲与基质辅料的重量比为1∶(0.8～1.2)。
3.根据权利要求1或2所述的红曲微丸，其特征在于所述的红曲是粉碎后通过60～200目筛的粉末。
4.根据权利要求1所述的红曲软胶囊，其特征在于所述的基质辅料是阿胶、色拉油、大豆磷脂、维生素E、蜂蜡、红花籽油、低取代羟丙基纤维素、甲基纤维素、乙基纤维素、聚乙二醇、羧甲基纤维素钠、微晶纤维素、微粉硅胶、滑石粉、聚乙烯吡咯烷酮中的一种或几种。
5.根据权利要求4所述的红曲软胶囊，其特征在于所述的辅料是大豆油、蜂蜡。
6.根据权利要求5所述的红曲软胶囊，其特征在于它是由下述重量配比的原料及基质辅料制备而成红曲80～120份、大豆油80～117份、蜂蜡1～3份。
7.根据权利要求6所述的红曲软胶囊，其特征在于它是由下述重量配比的原料及基质辅料制备而成红曲100份、大豆油117份、蜂蜡3份。
8.一种制备权利要求1或2所述的红曲软胶囊的方法，它包括如下步骤a、配制囊材胶液称取含有下述重量配比的原料制备囊材干增塑剂与干明胶的重量配比为0.3～0.6∶1.0，水与干明胶的重量配比为1∶1；b、称取红曲，干燥，粉碎，过60～200目筛；c、将红曲加入大豆油及蜂蜡，混匀；d、采用压制法制备软胶囊。
9.根据权利要求8所述的红曲软胶囊的制备方法，其特征在于步骤a所述的干增塑剂为甘油、尼泊金甲酯、尼泊金乙酯。
10.根据权利要求9所述的红曲软胶囊的制备方法，其特征在于步骤a所述的囊材胶液是含有下述重量配比的原料制备明胶50份、甘油15～30份、水50份、尼泊金甲酯0.05份、尼泊金乙酯0.1份。
11.根据权利要求10所述的红曲软胶囊的制备方法，其特征在于步骤a所述的囊材胶液是含有下述重量配比的原料制备明胶50份、甘油20份、水50份、尼泊金甲酯0.05份、尼泊金乙酯0.1份。
全文摘要
本发明涉及中药红曲制剂，特别是一种以红曲为原料的软胶囊制剂及其制备方法。本发明的红曲软胶囊采用新剂型、新工艺，与普通红曲剂型相比具有尘物利用度高、密封好、含量准确、外形美观的特点和优势。
文档编号A61P9/12GK1919214SQ20051002152
公开日2007年2月28日 申请日期2005年8月24日 优先权日2005年8月24日
发明者李伯刚, 刘忠荣, 及元乔, 王若竹, 白红艳 申请人:成都地奥九泓制药厂