专利名称：一种断血流分散片的制备方法
技术领域：
本发明涉及中药技术领域，是以中药断血流的提取物为活性成分配合其它辅料，制成断血流分散片剂型的制备方法。
背景技术：
断血流在《中国药典》2000版一部中已有收载，为唇形科植物荫风轮Clinopodiumpolycephalum(Vaniot)C.Y.Wu Hsuan或风轮菜Clinopodium chinensis(Benth.)O.Kuntze的干燥地上部分。性味与归经微苦、涩，凉；归肝经。功能凉血止血。中药断血流是临床上常用的止血药，主治多种原因产生的出血。由断血流浸膏制成的制剂主要功能为凉血止血，更适用于功能性子宫出血，月经过多，产后出血，子宫肌瘤出血，尿血，便血，吐血，鼻衄，原发性血小板减少性紫癜等；另对遗传性毛细管扩张，过敏性紫癜、单纯性紫癜、血小板病及血友病等也有较好的疗效。有文献报道，应用荫风轮粉剂、丸剂、胶囊剂、片剂及注射剂治疗各科出血277例，结果显效(完全止血)239例，有效(出血量明显减少)23例，无效15例，有效率为94.6％，其中妇产科、外科及泌尿科止血疗效最佳，对内科及五官科的疗效较为满意。内服病例142例，有70.4％患者在2天内止血，90.8％在5天内止血；外用治疗73例观察，有43.8％在5分钟内止血，67.1％在10分钟内止血。[1]本品对月经过多、功能性子宫出血、宫外孕和血小板减少性紫癜，除有止血作用外，还有病因治疗作用。如月经过多及功能性子宫出血病例，经治疗后月经周期、量及色均基本恢复正常；宫外孕患者用药后不仅止血效果满意，而且可以促血液吸收，使腹部剧痛和包块消失，从而未经手术即可获得痊愈。其止血机理可能与增强血小板功能，促进血小板聚集及粘附，促进血管闭合及血栓形成，增强子宫收缩力等作用有关。[2]断血流的制剂品种目前上市的有断血流片、断血流颗粒、断血流胶囊、断血流口服液等。申请专利保护的剂型还有断血流软胶囊，专利号为200410014825.5；纳米断血流制剂，专利号为01102157.8。
但是，这些剂型都有其自身难以克服的缺点，如断血流片和胶囊剂型对于儿童和吞咽困难的人不易接受；断血流颗粒存在口味不佳的弊端；断血流口服液剂型又存在运输携带困难。
而本发明人发明的断血流的分散片剂型，能够克服现有剂型的不足，故更易于患者接受。本发明人通过一段时间的摸索，终于探索出了制备断血流分散片的最佳工艺方法，并通过专业期刊文献的检索未发现有断血流分散片剂型的制备纪录。
本发明创造性地将现代科学技术运用于中药的二次开发中，改变了中药的苦涩口感，推进了中药现代化的进程，满足广大人民群众及患者更多的药用需求。经过多次实验条件的摸索，终于探索出了制备断血流分散片的最佳工艺。
本发明的实用性比较显著，断血流分散片为断血流浸膏制剂，其生产条件可同普通片剂，适于工业化生产条件。
参考文献[1]江苏新医学院编.中药大辞典.下册.第1版.上海上海科学技术出版社，19861613[2]戴敏，刘青云，訾晓梅，彭代银.断血流总苷对药物流产模型大鼠子宫出血量的影响[J].中药材.2002，25(5)34
发明内容
本发明的发明目的是探索一种新剂型，能够克服断血流现有剂型的各种缺点，为广大患者提供更多的可选药物种类。
本发明的断血流分散片，是由断血流3000克处方量制成的制剂，可制成断血流分散片1000粒。
本发明的断血流分散片，由中药断血流经过提取加工制成的活性成分与药用辅料组成，药用辅料是可与活性成分混合均匀的低取代羟丙基纤维素以及交联聚乙烯吡咯烷酮，活性成分与药用辅料的重量配比，以重量计为1∶1～4。
其中辅料低取代羟丙基纤维素也可以是微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠。
本发明的贡献在于，摸索到了活性成分和辅料的重量配比关系，既保证药物达到制剂要求，又不至于服用数量过多，从而达到最经济实用的目的。
本发明是通过以下制备工艺得以实现的①中药断血流30重量份，切段，分别加12、10倍量水煎煮两次，每次1.5小时，滤过，合并煎液；将滤液浓缩至相对密度1.15(80℃)，加1.7倍量的乙醇，充分搅拌，静置24小时，取上清液，浓缩至1.5～2.5重量份稠浸膏；②向稠浸膏中加入1～5重量份的低取代羟丙基纤维素，干燥，粉碎，过50目筛，制成干浸膏粉；③将交联聚乙烯吡咯烷酮0.5～3重量份，粉碎，过50目筛，与上述干浸膏粉混合，95％乙醇制粒，干燥，制成干颗粒；④将干颗粒中加入总量为0.1重量份的硬脂酸镁和蛋白糖，其中硬脂酸镁可以是0.03～0.07重量份，蛋白糖可以是0.07～0.03重量份，混合均匀，压制成片，即得；上述制备工艺中，第②、③步的优选方案为②向稠浸膏中加入1～3重量份的低取代羟丙基纤维素，干燥，粉碎，过50目筛，制成干浸膏粉；③将交联聚乙烯吡咯烷酮0.5～2重量份，粉碎，过50目筛，与上述干浸膏粉混合，95％乙醇制粒，干燥，制成干颗粒；上述制备工艺中，第②、③步的更佳优选方案为②向稠浸膏中加入2～2.5重量份的低取代羟丙基纤维素，干燥，粉碎，过50目筛，制成干浸膏粉；③将交联聚乙烯吡咯烷酮0.8～1.5重量份，粉碎，过50目筛，与上述干浸膏粉混合，95％乙醇制粒，干燥，制成干颗粒；本发明的断血流分散片剂型具有如下有益效果具有崩解时间短，药物溶出迅速的特点，在20℃的温水中达到3分钟崩解。而且服用方便，在水中分散后可与果汁、牛奶同时服用，亦可嚼服，口味适中。和传统断血流制剂相比，其显著优势和效果为1.与片剂相比服用方便，可吞服、咀嚼含吮或用水分散后服用，适合吞服困难的患者以及儿童服用，患者易于接受；2.与滴丸相比分散片与滴丸同为新型制剂，分散片服用方式多样，可体外崩解，崩解更快，且生产设备与普通片剂相同，比滴丸剂型的生产设备简单；3.与口服液相比分散片在口味上优于口服液，同时具有生产、携带、运输方便等优点。
图是断血流分散片制备的工艺流程图。
具体实施例方式实施例1①中药断血流3000克，切段，分别加12、10倍量水煎煮两次，每次1.5小时，滤过，合并煎液；将滤液浓缩至相对密度1.15(80℃)，加1.7倍量的乙醇，充分搅拌，静置24小时，取上清液，浓缩至250克稠浸膏；②向稠浸膏中加入500克的低取代羟丙基纤维素，干燥，粉碎，过50目筛，制成干浸膏粉；③将交联聚乙烯吡咯烷酮300克，粉碎，过50目筛，与上述干浸膏粉混合，95％乙醇制粒，干燥，制成干颗粒；④将干颗粒中加入7克硬脂酸镁，3克蛋白糖，混合均匀，压制成片，即得。
配方断血流稠浸膏 250克低取代羟丙纤维素 500克交联聚乙烯吡咯烷酮300克硬脂酸镁 7克蛋白糖 3克制成1000片(1.06克/片)实施例2①中药断血流3000克，切段，分别加12、10倍量水煎煮两次，每次1.5小时，滤过，合并煎液；将滤液浓缩至相对密度1.15(80℃)，加1.7倍量的乙醇，充分搅拌，静置24小时，取上清液，浓缩至150克稠浸膏；②向稠浸膏中加入100克的低取代羟丙基纤维素，干燥，粉碎，过50目筛，制成干浸膏粉；③将交联聚乙烯吡咯烷酮50克，粉碎，过50目筛，与上述干浸膏粉混合，95％乙醇制粒，干燥，制成干颗粒；④将干颗粒中加入3克硬脂酸镁，7克蛋白糖，混合均匀，压制成片，即得。
配方断血流稠浸膏150克低取代羟丙纤维素100克交联聚乙烯吡咯烷酮 50克硬脂酸镁3克蛋白糖 7克制成1000片(0.31克/片)实施例3是制备工艺的优选方案的实施例。
①中药断血流3000克，切段，分别加12、10倍量水煎煮两次，每次1.5小时，滤过，合并煎液；将滤液浓缩至相对密度1.15(80℃)，加1.7倍量的乙醇，充分搅拌，静置24小时，取上清液，浓缩至250克稠浸膏；②向稠浸膏中加入300克的低取代羟丙基纤维素，干燥，粉碎，过50目筛，制成干浸膏粉；③将交联聚乙烯吡咯烷酮200克，粉碎，过50目筛，与上述干浸膏粉混合，95％乙醇制粒，干燥，制成干颗粒；④将干颗粒中加入5克硬脂酸镁，5克蛋白糖，混合均匀，压制成片，即得。
配方断血流稠浸膏 250克低取代羟丙纤维素 300克交联聚乙烯吡咯烷酮 200克硬脂酸镁 5克蛋白糖 5克制成 1000片(0.76克/片)实施例4是制备工艺的更加优选方案的实施例。
①中药断血流3000克，切段，分别加12、10倍量水煎煮两次，每次1.5小时，滤过，合并煎液；将滤液浓缩至相对密度1.15(80℃)，加1.7倍量的乙醇，充分搅拌，静置24小时，取上清液，浓缩至180克稠浸膏；②向稠浸膏中加入200克的低取代羟丙基纤维素，干燥，粉碎，过50目筛，制成干浸膏粉；③将交联聚乙烯吡咯烷酮80克，粉碎，过50目筛，与上述干浸膏粉混合，95％乙醇制粒，干燥，制成干颗粒；④将干颗粒中加入3克硬脂酸镁，7克蛋白糖，混合均匀，压制成片，即得。
配方断血流稠浸膏 180克低取代羟丙纤维素 200克交联聚乙烯吡咯烷酮 80克硬脂酸镁 3克蛋白糖 7克制成 1000片(0.47克/片)实施例5是制备工艺的更加优选方案。
①中药断血流3000克，切段，分别加12、10倍量水煎煮两次，每次1.5小时，滤过，合并煎液；将滤液浓缩至相对密度1.15(80℃)，加1.7倍量的乙醇，充分搅拌，静置24小时，取上清液，浓缩至210克稠浸膏；②向稠浸膏中加入250克的低取代羟丙基纤维素，干燥，粉碎，过50目筛，制成干浸膏粉；③将交联聚乙烯吡咯烷酮150克，粉碎，过50目筛，与上述干浸膏粉混合，95％乙醇制粒，干燥，制成干颗粒；④将干颗粒中加入7克硬脂酸镁，3克蛋白糖，混合均匀，压制成片，即得。
配方断血流稠浸膏210克低取代羟丙纤维素250克交联聚乙烯吡咯烷酮 150克硬脂酸镁 7克蛋白糖3克制成 1000片(0.62克/片)实施例6①中药断血流3000克，切段，分别加12、10倍量水煎煮两次，每次1.5小时，滤过，合并煎液；将滤液浓缩至相对密度1.15(80℃)，加1.7倍量的乙醇，充分搅拌，静置24小时，取上清液，浓缩至150克稠浸膏；②向稠浸膏中加入100克的低取代羟丙基纤维素，干燥，粉碎，过50目筛，制成干浸膏粉；③将交联聚乙烯吡咯烷酮50克，粉碎，过50目筛，与上述干浸膏粉混合，95％乙醇制粒，干燥，制成干颗粒；④将干颗粒中加入5克硬脂酸镁，5克蛋白糖，混合均匀，压制成片，即得。
配方断血流稠浸膏 190克微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠230克交联聚乙烯吡咯烷酮100克硬脂酸镁 5克蛋白糖5克制成 1000片(0.53克/片)实施例7本发明开发的泡腾片剂型和片剂、胶囊剂的崩解时限对照试验。
将本发明开发的泡腾片和市场上购卖的片剂、胶囊剂，采用符合《中华人民共和国药典》2005版的智能崩解时限仪测量其崩解时间，其结果见表。
表 崩解时限对照表
权利要求
1.一种由中药断血流制成的分散片制剂，其特征为中药断血流的提取物为活性成分，和相关辅料经过一定制备方法而制成。
2.如权利要求1所述一种由中药断血流制成的分散片制剂，药物活性成分与药用辅料的重量之比为1∶1～4。
3.如权利要求2的药物活性成分为中药断血流的提取物，可以通过以下方法获得中药断血流，切段，水煎煮，乙醇沉淀，浓缩成稠浸膏；药用辅料为低取代羟丙纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮、硬脂酸镁、蛋白糖等其中部分或全部组分。
4.如权利要求3所述药用辅料还可以是微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、硬脂酸镁、蛋白糖等其中部分或全部组分。
5.如权利要求1所述一种由中药断血流制成的新制剂，其制备方法为①将30重量份中药断血流，水提取，醇沉，浓缩至1.5～2.5重量份稠浸膏；②向稠浸膏中加入1～5重量份的低取代羟丙基纤维素，干燥，粉碎，过50目筛，制成干浸膏粉；③将交联聚乙烯吡咯烷酮0.5～3重量份，粉碎，过50目筛，与上述干浸膏粉混合，95％乙醇制粒，干燥，制成干颗粒；④将干颗粒中加入总量为0.1重量份的硬脂酸镁和蛋白糖，其中硬脂酸镁可以是0.03～0.07重量份，蛋白糖可以是0.07～0.03重量份，混合均匀，压制成片，即得。
6.如权利要求5所述一种由中药断血流制成的新制剂，其制备方法中辅料配比可以是②向稠浸膏中加入1～3重量份的低取代羟丙基纤维素，干燥，粉碎，过50目筛，制成干浸膏粉；③将交联聚乙烯吡咯烷酮0.5～2重量份，粉碎，过50目筛，与上述干浸膏粉混合，95％乙醇制粒，干燥，制成干颗粒。
7.如权利要求5所述一种由中药断血流制成的新制剂，其制备方法中辅料配比还可以是②向稠浸膏中加入2～2.5重量份的低取代羟丙基纤维素，干燥，粉碎，过50目筛，制成干浸膏粉；③将交联聚乙烯吡咯烷酮0.8～1.5重量份，粉碎，过50目筛，与上述干浸膏粉混合，95％乙醇制粒，干燥，制成干颗粒。
8.如权利要求2的分散片制剂制备一种具有凉血止血功效的，用于治疗功能性子宫出血，月经过多，产后出血，子宫肌瘤出血，尿血，便血，吐血，鼻衄，原发性血小板减少性紫癜疾病的药物中的应用。
全文摘要
本发明涉及中药技术领域，是以中药断血流的提取物为活性成分配合其它辅料，制成断血流分散片剂型的制备方法。中药断血流已有的胶囊、片、口服液等剂型，存在释药速度慢、携带运输不方便、口味不佳等缺点，本发明将断血流制成分散片制剂，克服了现有剂型的不足，提高了药物的释放速度，矫正了口味，便于携带和运输，使该药便于广大患者接受。
文档编号A61P7/00GK1714808SQ20051002608
公开日2006年1月4日 申请日期2005年5月23日 优先权日2005年5月23日
发明者于莉 申请人:上海玉森新药开发有限公司