一种用于治疗低血压的中药的制作方法

专利名称：一种用于治疗低血压的中药的制作方法
技术领域：
本发明属于医药品的制备技术领域，涉及一种用于治疗低血压的中成药。
背景技术：
低血压属临床中比较常见和多发的一种内科疾病，患者表现多为长期头晕、头痛、健忘、失眠、注意力不集中、疲倦无力、易出汗、纳差，严重者还会出现眩晕、晕厥等。对低血压的预后，过去一直认为不像高血压那样严重，但近年来已有专家分析指出低血压也会引起脑血管意外，必须加以高度重视。以往很长时期内，本领域对于低血压尚缺乏较好的治疗方式，西医过去多采用注射高糖等方式来治疗，虽能取得一些疗效，但对人体却存在有一定程度的不良反应及副作用；中医以往对低血压尚无特效药物，目前临床一般采用药典中的补中益气丸来治疗，但疗效较差，治愈率低。

发明内容
本发明的目的在于针对本领域现有技术存在的问题，通过发掘祖国丰富的中医药资源而提供一种组方科学、制备方便、疗效高且对人体无毒副作用的专用于治疗低血压的纯中药制剂。
本发明所述药物的研发方案是根据祖国传统医学对眩晕、虚劳证类病因病理的分析论治思想并结合现代医学药理学实验基础而获得的。中医认为低血压主要与体虚有关，分气虚、血虚、气血两虚和脾肾阳虚型，并将其综归之为“眩晕、虚劳”证范畴。如上海科技出版社1989年版《实用中医内科学》中所述“虚劳证之病理变化，是以神经功能低下或过于抑制副交感神经，使血管紧张度异常上升，心肌功能低下，循环血量不足，以致血压降低，脉压差缩小，以及基础代谢下降，生命物质基础不足为特征。”由此强调了虚劳症与低血压病的关系。关于“虚劳症”，早在《内经》时代。祖国医学就已形成比较完整的认识，随后历代医家亦颇多论述。《素问·玉机真藏论》曾给“虚”下了一个很概括的定义“精气夺则虚”，并指出“脉细、皮寒、气少、泄利前后、饮食不入，此谓五虚”。在治疗上，《素问·三部九论》提出“虚则补之”，《素问·至真要大论》也提出了“劳者温之”、“损者温之”的治疗原则。对于因虚而致眩晕者，祖国医学也有专题论述，如《景岳全书》所说，眩晕“原病之由有气虚者，乃清气不能上升，或汗多亡阳而致，当升阳补气；有血虚者，乃因亡血过多，阳无所附而然，当益阴补血，此皆不足之症也。”说明气血亏损是造成眩晕的一个重要原因。综合以上记述可见，低血压病的出现是由于气虚而致血瘀，治则当益气升阳、滋阴养血。据此，本发明设计者特精选出一些药效集中且易于为人体吸收的中药原料制备成方，方中的药物由包括人参、黄芪、鹿茸、茯苓、白术、陈皮、黄精、五味子、当归、麦冬、甘草在内的计十一味药物组成，由此构成的组方药剂具有益气升阳、滋阴养血的功效，用于低血压特别是气血两虚型低血压症，对头晕、头昏、倦怠无力等症状有明显的改善作用。
构成本发明所述中成药的各原料组分的配比量值为人参10～14；炙黄芪50～70；鹿茸10～14；茯苓25～35；白术20～28； 陈皮17～23；黄精25～35；五味子25～30；当归25～35；麦冬25～35；炙甘草17～23。
本发明处方中各味药物的功能主治与药理作用如下所述人参[功能主治]大补元气，复脉固脱，补脾益肺，生进津，安神。用于体虚欲脱，肢冷脉微，脾虚食少，肺虚喘咳，津伤口渴，内热消渴，久病虚赢，惊悸失眠，阳痿宫冷心力衰竭，心原性休克。
1、对神经系统的影响加强大脑皮层的兴隆过程，同时也能加强抑制过程，改善神经活动过程的灵活性。能提高人的一般脑力和体力的机能，有显著的抗疲劳作用。
2、对机体反应性的影响能增强机体对各种有害刺激的防御能力，具有“适应原”样作用，但无明显抗肾上腺素或抗组织胺的作用。
3、对内分泌系统的影响无肾上腺皮质激素样作用，而对神经——垂体——肾上腺皮质系统有一定的影响。长期服用人参，可改善大鼠、小鼠对非特异性刺激(高低温)的耐受能力，加速在应激反应中某些变化的恢复。人参无性激素样作用，但有促性激素样作用。人参短期的大剂量应用，可增强兔的甲状腺的功能。
4、对物质代谢的影响对实验性糖尿病人，可改善一般症状，降低血糖，但完全不能纠正其代谢障碍。人参对雌鼠的生长，正性氮平衡，蛋白质的合成有某些促进作用，口服能产生抗利尿作用。
5、对循环系统的影响对麻醉动物，人参在小剂量时可使血压轻度上升，大剂量则使血压下降。不同的人参制剂对离体心脏及在位兔、猫、犬心脏皆有某些增强作用。
灸黄芪[功能主治]益气补中。用于气虚乏力，食少便溏。
1、利尿作用。
2、强壮作用。
3、对心血管系统的影响煎剂给麻醉狗、猫、兔等静注均可引起明显的降压作用。亦有报导水煎剂对小林民蛙心有使收缩加强，心输增加及心率变慢的作用。
4、其他作用能延长小鼠动情期并能降低家兔血糖。亦有报告不能降低血糖的。
鹿茸[功能主治]壮肾阳，益精血，强筋骨，调冲任，托疮毒。用于阳痿滑精，宫冷不孕，羸瘦，神疲，畏寒，眩晕耳鸣耳聋，腰脊冷痛，筋骨痿软，崩漏带下，阴疽不敛。
1、对心血管的作用从西伯利亚斑鹿茸中抽提出的鹿茸精，大剂量使血压降低，心振幅变小，心率减慢，并使外周血管扩张。中等剂量引起离体心脏活动显著增强，心收缩振幅变功能大，并使心率加快，输出增加；对衰弱的心脏其强心作用特别显著，对节律不齐的离体心脏可使节律恢复，同时使心脏收缩加强加速。鹿茸精口服时对伴有低血压的慢性循环障碍，可使脉搏充盈，血压上升，心音变得更有力。
2、强壮作用性激素作用。
茯苓[功能主治]利水渗湿，健脾宁心。用于水肿尿少，痰饮眩悸，脾虚食少，便溏泄泻，心神不安，惊悸失眠。
具有利尿、抗菌、降低血糖作用，对家兔离体肠管有直接松驰作用，对大鼠幽门结扎所形成的溃疡有预防效果，并能降低胃酸。乙醚或乙醇提取物能使心收缩加强。
白术[功能主治]健脾益气，燥湿利水，止汗，安胎。用于脾虚食少，腹胀泄泻，痰饮眩悸，水肿，自汗，胎动不安。土白术健脾，和胃，安胎。用于脾虚食少，泄泻便溏，胎动不安。
具有利尿，降低血糖、抗血凝、强壮、抗菌作用。
陈皮[功能主治]理气健脾，燥湿化痰。用于胸脘胀满，食少吐泻，咳嗽痰多。
1、对心血管的作用小剂量陈皮煎剂使离体及在位蟾蜍心脏收缩力增强，输出量增加，对心率影响不大，加大剂量则出现心脏抑制。橙皮甙能使兔耳灌流量增加可拮抗肾上腺素引起的血管收缩。
2、具抗炎、抗溃疡、利胆作用。
黄精[功能主治]补气养阴，健脾，润肺，益肾。用于脾胃虚弱，体倦乏力，口干食少，肺虚燥咳，精血不足，内热消渴。
1、抗菌作用。
2、抗真菌作用。
3、降压作用黄精的水浸出液，乙醇—水浸出液和30％乙醇浸出液均有降低麻醉动物血压作用。
五味子[功能主治]收敛固涩，益气生津，补肾宁心。用于久嗽虚喘，梦遗滑精，遗尿尿频，久泻不止，自汗，盗汗，津伤口渴，短气脉虚，内热消渴，心悸失眠。
1、在适当剂量时，对不同水平的中枢神经系统均有兴奋作用。
2、五味子素对呼吸有兴奋作用。
3、治疗剂量时对血压无显著影响。制剂与实验方不同，结果不同。水、稀醇的浸出液对麻醉动物静注引起降压，中和其酸度后，降压作用很弱(肌注)。果实的醇提取物可使人的手指血管扩张。用人认为北五味子有助于心脏活动，对动物心脏有某些强心作用。对不正常的血压有调整作用，对循环衰竭者升高血压颇为明显。
当归[功能主治]补血活血，调经止痛，润肠通便。用于血虚萎黄，眩晕心悸，月经不调，经闭痛经，虚寒腹痛，肠燥便秘，风湿痹痛，跌扑损伤，痈疽疮疡。酒当归活血通经。用于经闭痛经，风湿痹痛，跌扑损伤。
1、对子宫的作用对离体子宫主要表现为抑制作用。
2、可提高全身代谢水平。
3、对血压的影响小剂量时，血压先降后升，降压作用一般持续不长；大剂量时，可引起血压剧降，呼吸抑制，导致死亡。
4、具抗菌作用。
5、对中枢神经系统有轻度抑制作用。
麦冬[功能主治]养阴生津，润肺清心。用于肺燥干咳。虚痨咳嗽，津伤口渴，心烦失眠，内热消渴，肠燥便秘；咽白喉。
1、对血糖的影响报导不一，升降均有。
2、具抗菌作用。
炙甘草[功能主治]补脾和胃，益气复脉。用于脾胃虚弱，倦怠乏力，心动悸，脉结代。
1、肾上腺皮质激素样作用。
2、抗炎及抗变态反应作用。
3、对消化系统的影响对实验性溃疡有明显抑制作用，能抑制胃酸基础分泌量，并具解痉作用。
4、具解毒、镇咳、镇痛、抗惊厥、抗肿瘤作用。
上述用于治疗低血压的药物原料均符合《中国药典》有关各品种的规定。方中药物重用人参为君，臣以黄芪、鹿茸，佐以茯苓、白术、陈皮、黄精、五味子、当归、麦冬，使以甘草调和诸药。本方一君、二臣、佐七、使一，共奏益气升阳、滋阴养血的功效。
本发明的实际产品可以是用常规制备工艺制成的包括丸剂、片剂、胶囊剂和颗粒剂等等在内的各种药剂学所说剂型的药物。
临床观察及疗效在本发明研制过程中，为客观评价该药物制剂治疗低血压的临床疗效及其对人体的安全性，申请人单位曾委托珠海市中医院对本发明胶囊剂进行了临床治疗观察，现将观察结果总结报告如下。
1、一般资料全部病例均属西医确诊为低血压病的患者，其中治疗组为100例，对照组(补中益气丸)30例。治疗组男性26例，女性74例。对照组男性6例，女性24例。治疗组年龄18～31岁27例；32～46岁38例；47～61岁29例；62～65岁6例。对照组年龄18～31岁9例；32～46岁14例；47～61岁4例；62～65岁3例，其性别、年龄、病程分布见下表(表1)。
表1性别、年龄、病程分布统计表

通过中医辨证，治疗组属气虚型21例，血虚型11例，气血两虚型56例，脾肾阳虚型12例。对照组属气虚型6例，血虚型5例，气血两虚型16例，脾肾阳虚型3例(见表2)。
表2中医症型分布统计表 2、诊断标准，症状评分标准，疗效判定及观察方法2.1病例选择标准2.1.1诊断、辩证标准2.1.1.1中医诊断、辨证参照高等医药院校教材《中医内科学》、《中医诊断学》制定，凡属中医“眩晕”或“虚劳”的气虚、血虚、气血双虚、脾肾阳虚证的慢性低血压者。诸证辨证如下气虚证头晕目眩、少气懒言、倦怠乏力、自汗、舌淡、脉虚无力。
血虚证头晕眼花、面色苍白、唇甲淡白、心悸失眠、手足麻木、舌淡、脉细无力。
气血双虚证上述气虚证加血虚证。
脾肾阳虚证面色萎黄或虚浮、畏寒肢冷、大便溏泻、食欲减退、舌淡胖、脉沉弱无力。
2.1.1.2西医诊断根据戚仁锋主编的新版高等医药院校教材《诊断学》，人民卫生出版社1992年版为依据，成人肱动脉血压低于12/8Kpa者为低血压。据此要求所观察的病例其肱动脉血压值必须在12/8Kpa以下者选为观察对象。
2.1.2纳入标准须符合上述诊断、辨证标准，即血压与证候标准同时具备。
2.1.3排除标准2.1.3.1年龄在18岁以下，65岁以上者。
2.1.3.2休克。
2.1.1.3合并有心血管、肝、肾和造成血系统等严重原发性疾病，精神病，无脉症患者。
2.1.1.4无法配合观察者。
2.2试验方法2.2.1对照用药目前同类药物尚缺乏，暂拟采用补中益气丸作为对照用药。
2.2.2对照用药方法主要采用分组对照方法，治疗组用本发明胶囊剂，一次5粒，每粒0.45g，一日3次。对照组用兰州佛慈制药厂生产的补中益气丸。每次6g，一日3次，均连续给药，每7天为1疗程，两组均连续观察3个疗程，两组选择的病例条件一致。
2.2.3随机原则受试者随机取样，随机分组。
2.2.4受试者须反复测试血压3次，确系慢性低血压患者方可列入观察对象。
2.2.5治疗前后分别查常规、体温、心率、心电图(部分病例)以作对比。
2.3疗效判定2.3.1血压标准痊愈收缩压与舒张压平均升高2.7Kpa(20mmHg)以上；显效收缩压与舒张压平均升高1.3～2.7Kpa(10～20mmHg)；有效收缩压与舒张压平均升高0.1～1.3Kpa(7.5～10mmHg)；无效收缩压与舒张压均无变化或降低者。
2.3.2证候标准2.3.2.1症状重度为3分，中度为2分，轻度为1分，无症状或消失为0分。
2.3.2.2各项评分相加根据治疗后与治疗前之比值变化判断疗效。
2.3.2.3痊愈比分＜0.3以下；显效比分0.31～0.60；有效比分0.61～0.9；无效比分在0.91～1.0之间。
3、治疗结果3.1血压疗效分析(见表3)表3血压疗效分析统计表

由表3可见，治疗组与对照组总有效率分别为89％和50％，经统计学处理，二者有非常显著性差异(P＜0.01)，提示本发明胶囊剂组血压疗效优于对照组。
3.2症候疗效分析(见表4)表4症候疗效分析表

通过表4可知，本发明胶囊剂与对照组在改善症状方面的总有效率分别为93.0％和83.3％，经统计学处理，二者有非常显著性差异(P＜0.01)，提示本发明胶囊剂组对低血压病在改善症状方面疗效优与对照组。
3.3治疗前后血压变化情况(见表5)表5治疗前后血压变化比较表(单位mmHg)

*本组治疗前后SBP、DBP前后比较P＜0.01△治疗组与对照组间SBP、DBP升幅比较P＜0.01
由上表可知，本发明胶囊剂治疗组治疗后SBP、DBP与治疗前相比差异非常显著，对照组治疗前后SBP升幅有显著性差异，治疗组与对照组比较，SBP、DBP升幅均有非常显著性差异。
3.4不同证型疗效分析(见表6)表6不同证型疗效比较表

由表6可知，治疗组以气血两虚型疗效最高(96.4％)，其次为气虚型(95.2％)、脾肾阳虚型(91.6％)和血虚型(90.9％)。各型疗效间无显著性差异P＞0.05。对照组疗效以脾肾阳虚型(3/3)最为显著，依次为气血双虚型(87.5％)、血虚型(60％)、气虚型(50％)。
3.5疗效与疗程关系分析表(见表7)表7疗效与疗程关系分析表(治疗组 单位mmHg)

由表7可知，疗效在一定疗程范围内呈平稳上升趋势，第1周平均上升3.35mmHg，第2周平均上升5.1mmHg，第3周平均上升2.7mmHg，未发现血压上升到高血压病理界值。
3.6动态血压监测(ABPM)结果
治疗组100例中有48例行治疗前后ABPM对照，血压有效率83.3％，对照组30例中有5例做ABPM对照，血压有效率为50％。在治疗组有效病人中，各血压值均平衡上升一定幅度，未发现有达高血压标准者。
4、全部观察病例未发现毒副作用及不良反应。
5、典型病例患者，朱某某，女，20岁，师范学生，1996年6月8日初诊。主诉头昏，心慌气短三个月。患者三个月来头昏眩晕，心慌气短时轻时重，曾晕倒2次，自觉神疲乏力、纳呆，面色恍白、健忘、汗出、易感冒、舌淡苔白、脉细弱。BP11/8Kpa，HR108次/分，T36.2。西医诊断心肌炎，中医辨证属气血双虚，给予本发明胶囊剂口服，每次4粒，每日3次。6月16日复诊自述药后心慌气短减轻，余症同前，舌淡苔白，脉细弱，BP12/8Kpa，HR100次/分，继服本发明胶囊剂1周，6月24日3诊，心慌气短减轻，精神好转，仍头昏，脉舌如前，BP13/10Kpa，HR96次/分，嘱其继服本发明胶囊剂。7月21日4诊，自述活动时稍感头昏，心慌、气短等储症消失，近日再未感冒，精神食欲很好，记忆功能增强，舌淡红，脉平缓，BP14/10Kpa，HR94次/分，T36.4。
6、结论6.1本发明胶囊剂对低血压患者有明显升高血压的作用，血压疗效总有效率为89％，对照组疗效为50％，两组间差异显著。
6.2本发明胶囊剂在升高血压的同时，对低血压患者的临床症状有良好改善作用。症状总有效率为93％，与对照组(83.33％)相比，差异非常显著。
6.3根据观察资料可知，低血压病中气血两虚型最为多见，本发明胶囊剂补气升阳，养血滋阳复脉为主要功效，故对气血两虚、气虚型疗效最好(96.4％和95.2％)，其次为脾肾阳虚型(91.9％)和血虚型(90.9％)，单纯血虚型疗效最差。
6.4本发明胶囊剂治疗低血压，血压在一定疗程范围内呈平衡上升趋势，未发现上升到高血压界值，部分ABPM前后对照，SBP、DB、MMP均有不同程度升高，且保持原血压波动规律，未发现有异常血压波动。
6.5本发明胶囊剂在治疗观察中，未发现任何毒副作用及不良反应。
综上所述，本发明胶囊剂用于治疗低血压病，升压作用显著而平衡，改善症状突出，无毒副作用及不良反应，值的推广使用。
具体实施例方式
实施例一人参12g；炙黄芪60g；鹿茸12g；茯苓30g；白术24g；陈皮20g； 黄精30g；五味子28g；当归30g；麦冬30g； 炙甘草20g。
将上述药物原料按常规制备工艺制成胶囊剂，每粒胶囊重0.45g。
实施例二人参12g；炙黄芪65g；鹿茸12g；茯苓28g；白术25g；陈皮22g； 黄精32g；五味子28g；当归30g；麦冬30g； 炙甘草20g。
将上述药物原料按常规制备工艺制成胶囊剂，每粒胶囊重0.45g。
权利要求
1.一种用于治疗低血压的中药，其特征在于它是由下述重量配比的原料制成的药剂学所说剂型的药物人参10～14；炙黄芪50～70；鹿茸10～14；茯苓25～35；白 术20～28；陈皮17～23；黄精25～35；五味子25～30；当归25～35；麦冬25～35；炙甘草17～23。
全文摘要
本发明涉及一种用于治疗低血压的中成药，它以人参、黄芪、鹿茸、茯苓、白术、陈皮、黄精、五味子、当归、麦冬、甘草等药物原料制备而成，组方具有益气升阳、滋阴养血的功效，用于低血压特别是气血两虚型低血压症，对头晕、头昏、倦怠无力等症状有明显的改善作用。
文档编号A61P9/02GK1891278SQ20051004289
公开日2007年1月10日 申请日期2005年7月5日 优先权日2005年7月5日
发明者高钦颖, 袁云刚, 高文平 申请人:陕西天宁制药有限责任公司