专利名称：一种乌骨藤软胶囊及其制备方法
技术领域：
本发明涉及中药领域，属于中药制剂的改进技术。
背景技术：
消癌片为中成药类，具有抗癌，消炎，平喘的功效，用于食道癌、胃癌、肺癌，对大肠癌、宫颈癌、白血病等多种恶性肿瘤，亦有一定疗效，亦可配合放疗、化疗及手术后治疗。并用于治疗慢性气管炎和支气管哮喘。主药为乌骨藤，存在严重的同名异物现象，植物名为通光散(Marsdenia tenacissima(Roxb.)Wight et Arn.；Asclepiastenacissima Roxb.；Metaplexis cavaleriei Lev.；Marsdeniacavaleriei(Lev.)Hand.-Mazz.ex Woodson)；药材名为乌骨藤，(拉)Caulis Marsdeniae Tenacissimae，(英)Tenacious Condorvine Stem；文献名为奶浆藤、通关散(滇南本草)；通关散、通关藤(广西药用植物名录)、通天散(中草药学)。基原为萝藦科牛奶菜属植物通关散，含有多种C21甾体酯苷、苦绳苷、通关藤新苷、南山藤苷、肉珊瑚苷等苷及苷元类成分，尚有多糖、有机酸、生物碱和树脂等。历代以来，诸家一直认为乌骨藤性味苦，微寒，具有消炎、清热解毒、止咳平喘、散结止痛之功效；全年可采，以条粗、味苦回甜者为佳，主产于云南。传统用于咳嗽哮喘、痰咳嗽喘，主治气管炎，支气管哮喘，曾收载于《云南省药品标准》和《中国药典》；具有免疫调节、保肝利尿、恢复肿瘤病人放、化疗后白细胞下降等作用。现有的剂型较多，但是制剂的制备工艺不够成熟，工艺不稳定，质量标准低下。
发明内容
本发明的目的在于克服现有技术中存在的不足，提供一种使用方便、稳定性好、崩解速度快，生物利用度高的乌骨藤软胶囊及其配制技术。
本发明的解决方案是把乌骨藤水煎液浓缩成浸膏，粉碎过100目筛，制成浸膏粉，接着，将制成的浸膏粉加入比例量介质制成流动性好的黑褐色粘稠油状内容物，尔后定量灌装于胶囊壳中，压制成软胶囊。
所说的软胶囊内容物的组分含重以重量百分数计为10-60wt％乌骨藤浸膏粉，37-87wt％介质，2-5wt％稳定剂，0.5-1.5wt％防囊壳老化剂，0.5wt％防腐剂。
本发明乌骨藤软胶囊的制备方法，主要包括以下主要步骤1、浸膏粉的制备取乌骨藤浸泡12小时，加水煎煮，合并煎煮液滤过，滤液浓缩至相对密度为1.23(70～80℃)，60℃减压干燥，粉碎，过100目筛，即得。
2、配制内容物取以上配制好的浸膏粉加入比例量的介质和稳定剂、防囊壳老化剂、防腐剂等辅料，研磨、混匀，制成软材，备用。
3、以常规的方法用明胶或阿拉伯胶制成囊材备用；为防止囊壳老化，加入0.1-1％维生素E或甘氨酸。
4、将软材定量灌装于囊材中，压制成软胶囊。
本发明的一个重要特点是制成的浸膏粉需要加入一定量的介质和辅料先制成软材，尔后灌装成软胶囊。介质的选择应考虑到介质对浸膏粉有较好的分散性，而且软材的稳定性要好，介质的加入量应依据所用介质的性质及软材的粘稠度来进行调整。通常浸膏粉与介质的相对重量比为1∶4---7∶3。
实验表明本发明所用的介质可选自聚乙二醇、异丙醇、吐温-80、甘油、丙二醇、油脂混合物及植物油中的一种或几种。所说的聚乙二醇是选自聚乙二醇400、聚乙二醇600、聚乙二醇4000和聚乙二醇6000，所说的植物油则选自色拉油、豆油、花生油、茶油、玉米油、橄榄油、菜籽油等介质，其中优选的介质是色拉油、豆油、花生油、茶油、玉米油、橄榄油、菜籽油、吐温80、异丙醇、聚乙二醇400中的一种。以色拉油作为介质时，色拉油与浸膏粉的相对重量比为1～4∶1；以花生油作为介质时，花生油与浸膏粉的相对重量比为1～3∶1；以豆油作为介质时，豆油与浸膏粉的相对重量比为1～3∶1；以聚乙二醇400作为介质时，聚乙二醇400与浸膏粉的相对重量比为2∶1，并加入5～10％甘油或丙二醇；以聚乙二醇600为介质时，聚乙二醇600与乌骨藤浸膏粉的相对重量比为2∶1。如此配制成的软胶囊，胶囊中的内容物为油状物，不易吸潮，稳定性好，药物分散均匀，软胶囊的密封性好，既可以掩盖中药味，改善了口感，亦提高了药物稳定性。服用后，胶囊可以迅速崩解，胶囊中的内容物可以迅速地分散到体液中，加快了药物溶出，所以发挥药效迅速，提高了药物的生物利用度。
具体实施例方式
下面再以实施例方式对本发明作进一步说明，给出本发明的实施细节，但是并不是旨在限定本发明的保护范围。
取乌骨藤1500g，浸泡12小时，加水煎煮三次，第一次2小时，第二次1.5小时，第三次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.23(70～80℃)，60℃减压干燥，粉碎，过100目筛。再取金胆浸膏粉于适量的介质制成混悬物，然后将制得的囊心液和60℃明胶溶液用旋转模压机压制成1000粒胶丸再转笼中用冷风固化成型后，并用乙醇洗去表明油层，在24-32℃热风条件下干燥，得外观圆滑的椭球状乌骨藤软胶囊。
下面再用几个实例进一步说明本发明。
实例1取乌骨藤，浸泡12小时，加水煎煮三次，第一次2小时，第二次1.5小时，第三次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.23(70～80℃)，60℃减压干燥，粉碎，过100目筛，即得浸膏粉。
实例2取乌骨藤，浸泡12小时，加水煎煮三次，第一次2小时，第二次1.5小时，第三次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.23(70～80℃)，加入糊精及淀粉适量，混合，干燥，粉碎，过100目筛，即得浸膏粉。
实例3按乌骨藤浸膏粉50％、色拉油47％、蜂蜡1.5％、维生素E1％、防腐剂0.5％，研磨混合均匀，制成软胶囊的内容物；将适量明胶加入不锈钢溶胶罐中，再加入1∶1的水，密闭、浸泡，加热至70℃，使明胶溶解，按甘油与明胶0.4∶1的比例，加入的甘油，搅拌，抽真空除去气泡，放入明胶保温桶中70℃保温静置，制成囊材；用压制法制成软胶囊。
实例4乌骨藤浸膏粉40％、花生油55％、单硬脂酸甘油酯4％、维生素E 0.5％、防腐剂0.5％，研磨混合均匀，制成软胶囊的内容物；将适量阿拉伯胶加入不锈钢溶胶罐中，再加入1.2倍的水，密闭、浸泡，加热至75℃，使阿拉伯胶溶解，按山梨醇与阿拉伯胶0.5∶1的比例，加入的山梨醇，搅拌，抽真空除去气泡，放入阿拉伯胶保温桶中76℃保温静置，制成囊材；用压制法制成软胶囊。
实例5按乌骨藤浸膏粉20％、花生油75％、单硬脂酸甘油酯4％、维生素E 0.5％、防腐剂0.5％，研磨混合均匀，制成软胶囊的内容物；将适量明胶与阿拉伯胶加入不锈钢溶胶罐中，再加入1.3倍的水，密闭、浸泡，加热至76℃，使明胶与阿拉伯胶溶解，按0.6∶1的比例，加入的甘油和山梨醇的混合物，搅拌，抽真空除去气泡，放入明胶保温桶中74℃保温静置，制成囊材；用压制法制成软胶囊。
实例6按乌骨藤浸膏粉35％、麻油58％、蜂蜡2％、大豆卵磷脂4％、维生素E 0.5％、防腐剂0.5％，研磨混合均匀，制成软胶囊的内容物；将适量明胶加入不锈钢溶胶罐中，再加入1.4倍的水，密闭、浸泡，加热至72℃，使明胶溶解，按0.45∶1的比例，加入的甘油，搅拌，抽真空除去气泡，放入明胶保温桶中79℃保温静置，制成囊材；用压制法制成软胶囊。
实例7按乌骨藤浸膏粉30％、玉米油62％、大豆卵磷脂3％、单硬脂酸甘油酯4％、维生素E 0.5％、防腐剂0.5％，研磨混合均匀，制成软胶囊的内容物；将适量明胶加入不锈钢溶胶罐中，再加入1.5倍的水，密闭、浸泡，加热至72℃，使明胶溶解，按0.45∶1的比例，加入的甘油，搅拌，抽真空除去气泡，放入明胶保温桶中79℃保温静置，制成囊材；用压制法制成软胶囊。
实例8、9、10、11、12、13、14为软胶囊内容物的配方例。
权利要求
1.一种乌骨藤软胶囊，其药物组分是乌骨藤水提取的浸膏粉，其特征在于所说的乌骨藤软胶囊制剂是在乌骨藤浸膏粉中加入比例量的介质和辅料先制成内容物，而后定量灌装于胶囊壳中，压制成乌骨藤软胶囊。
2.依照权利要求1所述的乌骨藤软胶囊，所说的内容物由药效组分乌骨藤、介质、稳定剂、防囊壳老化剂和防腐剂组成，其特征在于所说的软胶囊内容物的组分含重以重量百分数计为10-60wt％乌骨藤浸膏粉，37-87wt％介质，2-5wt％稳定剂，0.5-1.5wt％防囊壳老化剂，0.5wt％防腐剂。
3.依照权利要求1所述的乌骨藤软胶囊的制备方法，其特征在于包括以下主要步骤3-1制备乌骨藤浸膏粉取乌骨藤浸泡12小时，加水煎煮，滤过煎煮液，滤液浓缩至相对密度为1.23(70～80℃)浸膏，减压干燥，粉碎过80～200目筛，制成浸膏粉；3-2制备乌骨藤软胶囊内容物取乌骨藤浸膏粉加入比例量的介质、稳定剂、防囊壳老化剂和防腐剂，混匀，制成内容物，备用；3-3按常规方法配制成性质稳定的常用囊材，备用；3-4将内容物定量灌注于囊材中，压制成软胶囊。
4.依照权利要求3所述的制备方法，其特征在于所说的乌骨藤软胶囊内容物的配制，其中乌骨藤浸膏粉与介质的相对重量比为1∶4-7∶3；所说的介质选自聚乙二醇、异丙醇、吐温-80、甘油、丙二醇、油脂混合物及植物油中的一种或几种混合物。
5.依照权利要求4所述的制备方法，其特征在于所说的植物油为色拉油、花生油、豆油、茶油、玉米油、橄榄油、菜籽油中的一种。
6.依照权利要求4所述的制备方法，其特征在于所说的介质选自色拉油、花生油、豆油、茶油、玉米油、橄榄油、菜籽油、聚乙二醇400～600、吐温80、异丙醇中的一种或几种。
7.依照权利要求2所述的乌骨藤软胶囊，所说的内容物组分，其特征在于所说的稳定剂它选自蜂蜡、虫蜡、单硬脂酸甘油脂、吐温80、大豆卵磷酯、单硬脂酸铝、乙基纤维素CP100、聚乙二醇单硬脂酸酯、司盘、聚乙二醇4000-6000中的一种或几种；所说的防囊壳老化剂它选自维生素E、甘氨酸；所说的防腐剂它选自丙二醇、对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸乙酯、对羟基苯甲酸丙酯中的一种。
8.依照权利要求4所述的制备方法，其特征在于以色拉油为介质时，内容物中色拉油与乌骨藤浸膏粉的相对重量比为1-4∶1。
9.依照权利要求4所述的制备方法，其特征在于以聚乙二醇400为介质时，内容物中聚乙二醇400与乌骨藤浸膏粉的相对重量比为2∶1，并含有5％～10％的甘油或丙二醇。
10.依照权利要求4所述的制备方法，其特征在于以豆油为介质时，内容物中豆油与乌骨藤浸膏粉的相对重量比为1-3∶1。
全文摘要
一种乌骨藤软胶囊，是在制取的乌骨藤浸膏粉中加入比例量的介质、稳定剂、防囊壳老化剂和防腐剂等辅料制成黑褐色粘稠状内容物，然后灌装于胶囊壳中压制成乌骨藤软胶囊。该软胶囊，具有软胶囊通常具有的优点工艺简单、密封性好，物理稳定性好，可以掩味，分散均匀；而且水浸出物，粘稠，易吸潮，更适合做成软胶囊。
文档编号A61K9/48GK1730003SQ20051004436
公开日2006年2月8日 申请日期2005年8月3日 优先权日2005年8月3日
发明者仲英, 刘鲁, 庄建红, 王菊, 王姣, 孙敬勇, 贾志伟, 左春旭 申请人:山东省医学科学院药物研究所