专利名称：新鱼腥草素钠眼用凝胶剂的制作方法
技术领域：
本发明涉及医药技术领域，确切地说它是鱼腥草素钠(SodiumHouttuyfonate)的一种外用制剂——眼用凝胶剂。
背景技术：
新鱼腥草素钠，化学名十二酰乙醛的亚硫酸氢钠加成物。分子式C14H27NaO5S，白色鳞片状或针状结晶或结晶性粉末；有微臭。在热水中易溶，在水、乙醇中微溶，在氯仿、苯中几乎不溶，在氢氧化钠试液中易溶，但同时分解。
国家食品药品监督管理局发布了鱼腥草注射液在使用中所发现的不良反应，鱼腥草素钠Sodium Houttuyfonate化学名称为癸酰乙醛亚硫酸氢钠。分子式C12H23NaO5S。分子量302.36。片剂为糖衣片，除去糖衣后显白色30mg；注射液4mg。用于上呼吸道感染、慢性支气管炎及小儿肺炎等。成人，口服，60mg～90mg/次，3次/日；肌注或静滴，4mg～8mg/次，2次/日。小儿酌减。有恶心、呕吐等肠胃道反应。
国内、外上市有口服制剂，注射剂等；目前为止既没有外用的凝胶剂，更没有眼用凝胶剂的报道。
发明内容
本发明提供了一种新鱼腥草素钠的外用给药制剂——眼用凝胶剂及制备方法。
将新鱼腥草素钠制成眼用凝胶剂，直接涂布于感染部位，具有局部治疗浓度高、作用迅速、全身副作用小等特点，而且新鱼腥草素钠眼用凝胶剂作为一种外用制剂，近年发展较快，国内已上市十余种。凝胶剂外观无色透明，视觉效果较好；其采用水溶性基质；凝胶为单相分散系统，不存在分层的问题，稳定性较好，而加工工艺条件较乳膏剂要求低。因此，研制开发新鱼腥草素钠眼用凝胶，既能为广大患者解除病痛提供一种新的治疗途径，带来良好的社会效益，又能发挥凝胶剂的特点，使企业具有自己独有剂型。
新鱼腥草素钠眼用凝胶剂由药物、高分子基质材料、溶剂、助溶剂、保湿剂和防腐剂、表面活性剂等组成，亦可含有中和剂和促透剂。药物为新鱼腥草素钠；高分子基质材料可用卡波姆、羧甲基纤维素钠、羧丙甲纤维素、聚乙烯吡咯烷酮；溶剂为乙醇、水；助溶剂为PEG-400、二甲亚砜；保湿剂为丙二醇、甘油；防腐剂可用羟苯乙酯、苯扎溴铵；中和剂可用氢氧化钠、三乙醇胺；表面活性剂为聚山梨酯80；促透剂可用薄荷脑、氮酮、柠檬烯、丙二醇，可同时用1-2种化合物。各组分的重量百分比为新鱼腥草素钠0.1--4％，高分子基质材料为0.1--5％，助溶剂0.1--5％，表面活性剂为0.5--6％，保湿剂为5--30％，防腐剂为0.01--0.5％，中和剂为1-25％，促透剂为0--20％，溶剂为50--80％。
本发明的制备方法为取新鱼腥草素钠药物溶于1.5mol/L氢氧化钠液中制成溶液；另将卡波姆加水并加入促透剂搅拌，使卡波姆充分溶胀制成凝胶的透明，用中和剂调PH值；加入表面活性剂搅匀。后加入药物溶液，加防腐剂，加水至规定量，搅拌均匀，即制成凝胶剂。
本发明本发明将新鱼腥草素钠制成眼用外用凝胶剂，可降低全身的血药浓度；减少给药次数，使用方便，提高病人用药的顺应性等优点，为新鱼腥草素钠的临床应用提供了一种新的外用给药剂型。
具体实施例方式本发明的具体制备方法，由下列实施实例举例说明，但本发明的保护范围，不局限于此。
实施例1制备新鱼腥草素钠眼用凝胶剂配方及配比卡波姆940 1.5g聚山梨酯80 1.0g新鱼腥草素钠 0.1g丙二醇 10g1.5mol/L氢氧化钠 1g---25g5％苯扎溴铵溶液 0.2g蒸溜水加至100g制备方法为取新鱼腥草素钠溶于1.5mol/L氢氧化钠液中制成溶液；另将卡波姆加水并加入丙二醇搅拌，使卡波姆充分溶胀制成凝胶的透明，用1.5mol/L氢氧化钠液调PH至5.0--9.0；加入聚山梨酯80搅匀。后加入新鱼腥草素钠溶液，苯扎溴铵溶液，搅拌均匀，加蒸溜水至100g，即制成凝胶剂。成品凝胶剂每克含新鱼腥草素钠1mg。
实施例2制备新鱼腥草素钠眼用凝胶剂配方及配比卡波姆940 1.5g聚山梨酯80 1.0g
新鱼腥草素钠 0.2g 丙二醇 10g1.5mol/L氢氧化钠 1g---25g 5％苯扎溴铵溶液 0.2g蒸溜水加至100g制备方法为取新鱼腥草素钠溶于1.5mol/L氢氧化钠液中制成溶液；另将卡波姆加水并加入丙二醇搅拌，使卡波姆充分溶胀制成凝胶的透明，用1.5mol/L氢氧化钠液调PH至5.0--9.0；加入聚山梨酯80搅匀。后加入新鱼腥草素钠溶液，苯扎溴铵溶液，搅拌均匀，加蒸溜水至100g，即制成凝胶剂。成品凝胶剂每克含新鱼腥草素钠2mg。
实施例3制备新鱼腥草素钠眼用凝胶剂配方及配比卡波姆940 1.0g 聚山梨酯80 1.0g新鱼腥草素钠 1g丙二醇 20g1.5mol/L氢氧化钠 1g---25g 5％苯扎溴铵溶液 0.2g蒸溜水加至100g制备方法为取新鱼腥草素钠溶于1.5mol/L氢氧化钠液中制成溶液；另将卡波姆加水并加入丙二醇搅拌，使卡波姆充分溶胀制成凝胶的透明，用1.5mol/L氢氧化钠液调PH至5.0--9.0；加入聚山梨酯80搅匀。后加入新鱼腥草素钠溶液，苯扎溴铵溶液，搅拌均匀，加蒸溜水至100g，即制成凝胶剂。成品凝胶剂每克含新鱼腥草素钠10mg。
实施例4制备新鱼腥草素钠眼用凝胶剂配方及配比卡波姆940 2.0g 聚山梨酯80 1.0g新鱼腥草素钠 1g丙二醇 15g1.5mol/L氢氧化钠 1g---25g 5％苯扎溴铵溶液 0.2g蒸溜水加至100g制备方法为取新鱼腥草素钠溶于1.5mol/L氢氧化钠液中制成溶液；另将卡波姆加水并加入丙二醇搅拌，使卡波姆充分溶胀制成凝胶的透明，用1.5mol/L氢氧化钠液调PH至5.0--9.0；加入聚山梨酯80搅匀。后加入新鱼腥草素钠溶液，苯扎溴铵溶液，搅拌均匀，加蒸溜水至100g，即制成凝胶剂。成品凝胶剂每克含新鱼腥草素钠10mg。
实施例5制备新鱼腥草素钠眼用凝胶剂配方及配比卡波姆940 2.0g 聚山梨酯80 1.0g新鱼腥草素钠 2g丙二醇 15g1.5mol/L氢氧化钠 1g---25g 5％苯扎溴铵溶液 0.2g蒸溜水加至100g制备方法为取新鱼腥草素钠溶于1.5mol/L氢氧化钠液中制成溶液；另将卡波姆加水并加入丙二醇搅拌，使卡波姆充分溶胀制成凝胶的透明，用1.5mol/L氢氧化钠液调PH至5.0--9.0；加入聚山梨酯80搅匀。后加入新鱼腥草素钠溶液，苯扎溴铵溶液，搅拌均匀，加蒸溜水至100g，即制成凝胶剂。成品凝胶剂每克含新鱼腥草素钠20mg。
实施例6制备新鱼腥草素钠眼用凝胶剂配方及配比卡波姆940 1.5g聚山梨酯80 1.0g新鱼腥草素钠 4g 丙二醇 10g1.5mol/L氢氧化钠 1g---25g5％苯扎溴铵溶液 0.2g蒸溜水加至100g制备方法为取新鱼腥草素钠溶于1.5mol/L氢氧化钠液中制成溶液；另将卡波姆加水并加入丙二醇搅拌，使卡波姆充分溶胀制成凝胶的透明，用1.5mol/L氢氧化钠液调PH至5.0--9.0；加入聚山梨酯80搅匀。后加入新鱼腥草素钠溶液，苯扎溴铵溶液，搅拌均匀，加蒸溜水至100g，即制成凝胶剂。成品凝胶剂每克含新鱼腥草素钠40mg。
本发明不限于以上所述的实施例。
权利要求
1.一种新鱼腥草素钠眼用凝胶剂，由药物、高分子基质材料、溶剂、保湿剂、中和剂、表面活性剂和防腐剂组成。药物为新鱼腥草素钠；高分子基质材料可用卡波姆；溶剂为水；保湿剂为丙二醇、甘油；表面活性剂为聚山梨酯80；防腐剂可用苯扎溴铵；各组分的重量百分比为新鱼腥草素钠0.1--4％，高分子基质材料为0.1--5％，表面活性剂为0.5--6％，保湿剂为5--30％，防腐剂为0.01--0.5％，中和剂为1-25％，溶剂为50--80％。
2.根据权利要求1所述的新鱼腥草素钠眼用凝胶剂，其特征在于当高分子基质材料为卡波姆时，中和剂可用1.5mol/L氢氧化钠；用量为凝胶剂重量的1-25％。
3.根据权利要求1所述的新鱼腥草素钠眼用凝胶剂，其特征在于基质中含有促透剂，促透剂可用丙二醇，用量为凝胶剂重量的5--30％。
4.根据权利要求1所述的新鱼腥草素钠眼用凝胶剂，其特征在于基质中含有表面活性剂，表面活性剂可用聚山梨酯80，用量为凝胶剂重量的0.5--6％。
5.根据权利要求1所述的新鱼腥草素钠眼用凝胶剂，其特征在于基质中含有防腐剂，防腐剂可用苯扎溴铵，用量为凝胶剂重量的0.01--0.5％。
6.根据权利要求1所述的新鱼腥草素钠眼用凝胶剂，其特征在于各组分的配比为卡波姆940 1.5g、聚山梨酯80 1.0g、新鱼腥草素钠1g、丙二醇10、1.5mol/L氢氧化钠1g---25g、5％苯扎溴铵溶液0.2g加蒸溜水至100g。
7.根据权利要求1--5所述的新鱼腥草素钠眼用凝胶剂的制备方法，制备方法为取新鱼腥草素钠溶于1.5mol/L氢氧化钠液中制成溶液；另将卡波姆加水并加入丙二醇搅拌，使卡波姆充分溶胀制成凝胶的透明，用1.5mol/L氢氧化钠液调PH至5.0--9.0；加入聚山梨酯80搅匀。后加入新鱼腥草素钠溶液，苯扎溴铵溶液，搅拌均匀，加蒸溜水至100g，即制成凝胶剂。
全文摘要
本发明涉及医药技术领域，是鱼腥草素钠(Sodium Houttuyfonat)的一种外用剂型——眼用凝胶剂及其制备工艺。它是将新鱼腥草素钠眼用溶于碱性水溶液中制成新鱼腥草素钠碱溶液；将凝胶基质加入溶剂，搅拌，使其充分溶胀，用碱溶液调pH至5.0～9.0，加入表面活性剂搅匀；然后分别加入新鱼腥草素钠碱溶液，防腐剂，搅拌，加蒸馏水至足量，充分搅拌形成鱼腥草素钠凝胶，所用表面活性剂优选聚山梨酯80。采用水溶性基质，且稳定性较好，是使用方便、安全、疗效显著的产品。
文档编号A61K9/00GK1861063SQ20051007251
公开日2006年11月15日 申请日期2005年5月11日 优先权日2005年5月11日
发明者胡才忠, 李青 申请人:胡才忠, 李青