专利名称：消栓通络软胶囊及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种中药及其制备工艺，特别是涉及一种中药软胶囊及其制备工艺。
背景技术：
消栓通络胶囊是由川芎、丹参、黄芪、泽泻、三七、槐花、桂枝、郁金、木香、冰片、山楂11味中药经科学方法提取精制的纯中药制剂。具有活血化瘀，温经通络作用。用于瘀血阻络所致的中风，症见神情呆滞、言语謇涩、手足发凉、肢体疼痛；缺血性中风及高脂血症见上述症候者。
现有技术存在的主要缺陷是首先硬胶囊中的药物在人体吸收慢、药物见效慢；其次，硬胶囊药物容易散发苦味和不良气味，患者不容易接受；第三，以中药提取物制成的浓缩型硬胶囊药物装量差异较难控制；最后，硬胶囊药物密封性差，药物中挥发性成分容易散逸出去，导致其中有效成分降低，不能长时间保存。
发明目的本发明的目的是克服现有技术的缺陷，提供一种见效快、患者容易接受、保存方便的消栓通络软胶囊。同时，提供消栓通络软胶囊的制备工艺。
发明内容
本发明目的采用如下技术方案来实现。
本发明消栓通络软胶囊处方是由川芎、丹参、黄芪、泽泻、三七、槐花、桂枝、郁金、木香、冰片、山楂11味中药组成，其重量配比关系是川芎4份、丹参3份、黄芪6份、泽泻2份、三七2份、槐花1份、桂枝2份、郁金2份、木香1份、冰片0.08份、山楂2份。处方中各药材所含有效成分及其药理作用分述如下川芎本品为伞形科植物川芎Ligusticum chuanxiong Hort.的干燥根茎。主产于四川。根茎含挥发油，主成分为藁本内酯；含氮化合物，主成分为川芎嗪；中性油等。经试验有扩张血管和降低外周动脉血流阻力作用，增加脑血流量，并能抑制血小板活性，改善微循环及镇痛、镇静、镇痉、抗炎、安胎作用，并且对突发性耳聋亦有很好疗效。
丹参本品为唇形科植物丹参Salvia miltiorrhiza Bge.的干燥根及根茎。主产于四川、安徽、江苏、山西、河北等。丹参含有丹参酚、丹参素、丹参酮等多种活性成分，用于治疗冠心病、心绞痛。近几年丹参治疗肝病亦有所突破。
黄芪本品为豆科植物蒙古黄芪Astragalus membranaceus(Fisch.)Bge.var.mongholicus(Bge.)Hsiao或膜荚黄芪Astragalus membranaceus(Fisch.)Bge.的干燥根。主产于山西、黑龙江、内蒙古、甘肃。黄芪根含单糖、多糖、蛋白质、黄芪皂苷I～VIII等。黄芪益气行瘀、通络，具有增强免疫力，增强病毒诱生干扰素的能力，增强机体耐缺氧及应激能力，促进机体代谢，改善心功能，降压，保肝，调节血糖，抗菌和抑制病毒等作用，实验发现其有减少脑缺血范围的趋势。
泽泻本品为泽泻科植物泽泻Alisma orientalis(Sam.)Juzep.(A.Plantago-aquaticaL.var.orientale Sam.)的干燥块茎。主产于福建、四川、江西。泽泻含有泽泻醇A和B，乙酸泽泻醇A酯和B酯等活性成份，近代药理实验证明，泽泻有明显的降胆固醇和抗支脉粥硬化作用，对治疗高血脂症有明显疗效。实验和人体临床应用证明泽泻降脂口服液对降血脂、降血压有良好的效果。
三七本品为五加科植物三七Panax notoginseng(Burk.)F.H.Chen的干燥根。本品主产地主产于云南、广西；四川、贵州、江西亦产.根含人参皂甙(ginsenosides)Rb1、Rd、Re、Rg1、Rg2、Rh1，20-O-葡萄糖人参皂甙Rf，三七皂甙(notoginsenoside)R1、R2、R3、R4，七叶胆皂甙(gypenoside)X VII，尚含人参皂甙Rb2，还含挥发油。水提取液尚含一种具止血活性的三七素(N-oxalo-L-α，β-diaminopropionic acid)。文献报道三七素有极强的止血作用；三七总皂甙并有扩张血管、降低血压、抗脂质过氧化、抗动脉粥样硬化及抗休克作用；黄酮甙为扩张冠脉的有效成分；三七总皂甙能显著提高巨噬细胞的吞噬能力，提高血液白细胞总数及淋巴细胞百分比；三七总皂甙有抗缺氧作用，能改善缺氧动物软脑膜的微循环，推迟脑循环衰竭时间，对缺氧时脑皮质细胞的损伤有保护作用；三七及叶、花总皂甙均有明显的镇静和抗惊厥作用；三七尚有降血脂、降血糖、抗利尿、抗氧化、抗衰老、抗实验性肝损伤、抗溃疡以及促进蛋白合成等作用。
槐花豆科植物槐Sophora japonica L.的干燥花及花蕾。本品主要产地河北、山东、河南、江苏、广东、广西、辽宁等地。槐花含芸香甙、槐花米甲素、乙素，鞣质等活性成分。槐花性凉味苦，有清热凉血、清肝泻火、止血的作用。它含芦丁、槲皮素、槐二醇、维生素A等物质。芦丁能改善毛细血管的功能，保持毛细血管正常的抵抗力，防止因毛细血管脆性过大，渗透性过高引起的出血、高血压、糖尿病，服之可预防出血。
桂枝为樟科植物肉桂Cinnamomum cassia Presl的干燥嫩枝，本品主要产地广西、广东、海南。桂枝含有挥发油，主要为桂皮醛、桂皮酸。据文献报道桂皮醛对小鼠有明显镇静作用，灌服后可使自发活动减少，并能对抗甲基苯丙胺所产生的过多活动以及转体试验所致小鼠的运动失调，尚能延长环已巴比妥钠对小鼠的睡眠时间。桂枝煎剂对金黄色及白色葡萄球菌、伤寒菌及常见致病性皮肤真菌均有较强的抑制作用。
郁金郁金为姜科植物温郁金Curcuma wenyujin Y.H.Chen.etC.Ling.、姜黄Curcuma.longa L.、广西莪术Curcuma.Kwangsiensis S.G.Lee et C.F.Liang或蓬莪术Curcuma phaeocaulis Val.的干燥块根，姜黄又名川郁金，广西莪术又名桂郁金。主产浙江、四川、广东、广西、云南、福建、台湾、江西。含挥发油中的主要成分为姜黄烯(1-curcumene)、倍半萜烯醇、樟脑、莰烯，尚含姜黄素、脱甲氧基姜黄素、姜黄酮等。
木香本品为菊科植物木香Aucklandia lappa Decne.的干燥根。原产印度、巴基斯坦等地，近年在我国云南、四川、西藏、广东、广西亦产。含木香内酯(cosiuslacione)、二氢木香内酯(dihydrocostuslactone)、风毛菊内酯(saussurealactone)、木香烃内酯(costunolide)、二氢木香烃内酯(dihyd-rocostunolide)等。
冰片合成龙脑。开窍醒神，清热止痛。用于热病神昏、惊厥，中风痰厥，气郁暴厥，中恶昏迷，目赤，口疮，咽喉肿痛，耳道流脓。
山楂本品为蔷薇科植物山里红Crataegus pinnatifida Bge.var.major N.E.Br.或山楂Crataegus pinnatifida Bge.的干燥成熟果实。其主要成分为三萜和黄酮。能抑制血小板聚集，扩张冠状动脉改善心肌供血，降低心肌耗氧量，对缺血性心脏病产生明显的保护作用，并具有降血脂，降血压的功效。适用于冠心病，冠状动脉供血不足，心绞痛及治疗心血管疾病等。
具体实施例方式
根据组方各味药材所含成分性质，我们采取以下工艺制备消栓通络软胶囊消栓通络软胶囊由10-70％重量由提取物粉末、冰片组成的药粉和30-90％重量的辅料混合均匀，制成软胶囊内容物，用囊壳材料将软胶囊内容物滴制或压制成软胶囊。
原料提取物粉末制备取川芎4份、丹参3份、黄芪6份、泽泻2份、槐花1份、桂枝2份、郁金2份、木香1份、山楂2份，加水煎煮1次以上，加水量为6-10倍，煎煮时间为1-2小时，合并水煎液，滤过，滤液60-100℃浓缩至相对密度1.17-1.19(70℃)，加入2份三七细粉干燥，粉碎(100目以上)，得提取物粉末。
软胶囊制备本发明消栓通络软胶囊可以通过软胶囊制剂的各种合适方法制备得到，优选通过如下制备方法制得将提取物粉末与溶解剂(PEG400或PEG600液态的聚乙二醇，鱼油、橄榄油、玉米油、大豆油、精制花生油、月见草油、水飞蓟油、葡萄籽油、蓖麻油、葵花籽油、红花油、沙棘油等动植物油中任意一种)、助溶剂(丙二醇、丙三醇、异丙醇等低级醇类和/或几种醇的混合物、玉米朊、氢化棕榈油、甘油三酸酯、甘油二酸酯、甘油单酸酯、大豆卵磷脂、卵磷脂、聚甘油酯、蔗糖酯的一种或数种)、助悬剂(PEG4000、PEG6000固态的聚乙二醇、气相二氧化硅、液体石蜡、羊毛脂、蜂蜡、单硬脂酸甘油酯、高级脂肪醇中一种或数种)、表面活性剂(司盘80、司盘60、吐温80、吐温60、十二烷基硫酸钠、中性液体酯、泊洛沙姆中一种或数种)中的一个和/或多个混合，加入冰片过胶体磨混合均匀制的内容物，采用滴制或压制法制备软胶囊，软胶囊经冷风固化、干燥，用适当的溶剂洗丸、终干，即得。
本发明的有益效果体现在如下方面1、药物在人体内吸收平稳，提高了生物利用度，疗效稳定；2、产品密封性好，阻止了苦味和不良气味的散发，有效成分不容易氧化和挥发，患者容易接受，并且可以长期存放3、有效成分均匀，每粒胶囊装量差异较易控制。
列举几个用于说明本发明实施过程而不是用来限定保护范围的实施例，如下本发明所用药材均按照2000年版中国药典一部川芎、丹参、黄芪、泽泻、三七、槐花、桂枝、郁金、木香、冰片、山楂项下检查，经挑拣净制后备用。
实施例1取川芎4份、丹参3份、黄芪6份、泽泻2份、槐花1份、桂枝2份、郁金2份、木香1份、山楂2份，加水煎煮2次，第一次煎煮1.5小时，加水量为10倍，第二次煎煮1.5小时，加水量为8倍，合并水煎液，滤过，滤液80℃浓缩至70℃测相对密度1.17-1.19，加入2份三七细粉干燥，粉碎至100目以上，得提取物粉末。
实施例2取川芎4份、丹参3份、黄芪6份、泽泻2份、槐花1份、桂枝2份、郁金2份、木香1份、山楂2份，加水煎煮3次，第一次煎煮1.5小时，加水量为10倍，第二次煎煮1.5小时，加水量为8倍，第三次煎煮1小时，加水量为8倍，合并水煎液，滤过，滤液80℃浓缩至70℃测相对密度1.17-1.19，加入2份三七细粉干燥，粉碎至100目以上，得提取物粉末。将提取物粉末、PEG600、丙三醇、PEG6000混合，加入0.08份冰片过胶体磨混合均匀制得内容物，采用压制法制备软胶囊，软胶囊经冷风固化、干燥，用适当的溶剂洗丸、终干，即得。
实施例3取川芎4份、丹参3份、黄芪6份、泽泻2份、槐花1份、桂枝2份、郁金2份、木香1份、山楂2份，加水煎煮3次，第一次煎煮1.5小时，加水量为10倍，第二次煎煮1.5小时，加水量为8倍，第三次煎煮1小时，加水量为8倍，合并水煎液，滤过，滤液80℃浓缩至70℃测相对密度1.17-1.19，加入2份三七细粉干燥，粉碎至100目以上，得提取物粉末。将提取物粉末、PEG400、丙二醇、PEG4000混合，加入0.08份冰片过胶体磨混合均匀制得内容物，采用压制法制备软胶囊，软胶囊经冷风固化、干燥，用适当的溶剂洗丸、终干，即得。
实施例4取川芎4份、丹参3份、黄芪6份、泽泻2份、槐花1份、桂枝2份、郁金2份、木香1份、山楂2份，加水煎煮3次，第一次煎煮1.5小时，加水量为10倍，第二次煎煮1.5小时，加水量为8倍，第三次煎煮1小时，加水量为8倍，合并水煎液，滤过，滤液80℃浓缩至70℃测相对密度1.17-1.19，加入2份三七细粉干燥，粉碎至100目以上，得提取物粉末。将提取物粉末、橄榄油、甘油三酸酯、气相二氧化硅、吐温80混合，加入0.08份冰片过胶体磨混合均匀制得内容物，采用滴制法制备软胶囊，软胶囊经冷风固化、干燥，用适当的溶剂洗丸、终干，即得。
实施例5取川芎4份、丹参3份、黄芪6份、泽泻2份、槐花1份、桂枝2份、郁金2份、木香1份、山楂2份，加水煎煮3次，第一次煎煮1.5小时，加水量为10倍，第二次煎煮1.5小时，加水量为8倍，第三次煎煮1小时，加水量为8倍，合并水煎液，滤过，滤液80℃浓缩至70℃测相对密度1.17-1.19，加入2份三七细粉干燥，粉碎至100目以上，得提取物粉末。将提取物粉末、玉米油、大豆卵磷脂、蜂蜡、泊洛沙姆混合，加入0.08份冰片过胶体磨混合均匀制得内容物，采用滴制法制备软胶囊，软胶囊经冷风固化、干燥，用适当的溶剂洗丸、终干，即得。
实施例6取川芎4份、丹参3份、黄芪6份、泽泻2份、槐花1份、桂枝2份、郁金2份、木香1份、山楂2份，加水煎煮3次，第一次煎煮1.5小时，加水量为10倍，第二次煎煮1.5小时，加水量为8倍，第三次煎煮1小时，加水量为8倍，合并水煎液，滤过，滤液80℃浓缩至70℃测相对密度1.17-1.19，加入2份三七细粉干燥，粉碎至100目以上，得提取物粉末。将提取物粉末、葡萄籽油、甘油二酸酯、羊毛脂、司盘60混合，加入0.08份冰片过胶体磨混合均匀制得内容物，采用压制法制备软胶囊，软胶囊经冷风固化、干燥，用适当的溶剂洗丸、终干，即得。
实施例7取川芎4份、丹参3份、黄芪6份、泽泻2份、槐花1份、桂枝2份、郁金2份、木香1份、山楂2份，加水煎煮3次，第一次煎煮1.5小时，加水量为10倍，第二次煎煮1.5小时，加水量为8倍，第三次煎煮1小时，加水量为8倍，合并水煎液，滤过，滤液80℃浓缩至70℃测相对密度1.17-1.19，加入2份三七细粉干燥，粉碎至100目以上，得提取物粉末。将提取物粉末、精制大豆油、氢化棕榈油、气相二氧化硅、中性液体酯混合，加入0.08份冰片过胶体磨混合均匀制得内容物，采用压制法制备软胶囊，软胶囊经冷风固化、干燥，用适当的溶剂洗丸、终干，即得。
通过本发明制备方法制备的消栓通络软胶囊与市售消栓通络胶囊对抗血栓形成作用比较雄性wistar大鼠18只，随机分为3组，本发明制备方法制备的消栓通络软胶囊与市售消栓通络胶囊二组每日1次灌胃给药，连续7日。末次给药后1小时，于大鼠腹主动脉采血，进行体外血栓形成试验，测其血栓长度、湿重、干重。结果见下表。
*P＜0.05与空白对照组相比结果可见，消栓通络软胶囊与市售消栓通络胶囊均可显著抑制体外血栓长度，降低血栓重量，说明本品具有明显的抗血栓形成作用。
权利要求
1.一种消栓通络软胶囊，其特征在于它是由10-70％重量的药粉和30-90％重量的辅料混合均匀，制成软胶囊内容物，用囊壳材料将软胶囊内容物滴制或压制成软胶囊，其中，所述辅料至少包括溶解剂液态聚乙二醇和/或动植物油；所述药粉由0.08份冰片和由下述重量配比的原料制成川芎4份、丹参3份、黄芪6份、泽泻2份、三七2份、槐花1份、桂枝2份、郁金2份、木香1份、山楂2份。
2.根据权利要求1所述的消栓通络软胶囊，其特征在于所述提取物粉末采用如下工艺制备将川芎4份、丹参3份、黄芪6份、泽泻2份、槐花1份、桂枝2份、郁金2份、木香1份、山楂2份加入6-10倍原料干重量的水，提取1-3次，每次1-2小时；合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至70℃测相对密度为1.17-1.19的清膏，加入2份三七细粉，干燥，粉碎至100目以上，备用。
3.根据权利要求2所述的消栓通络软胶囊，其特征在于所述干燥是在80℃以下干燥。
4.根据权利要求1-3所述的消栓通络软胶囊，其特征在于所述软胶囊采用如下工艺制备取川芎4份、丹参3份、黄芪6份、泽泻2份、槐花1份、桂枝2份、郁金2份、木香1份、山楂2份，加水煎煮3次，第一次煎煮1.5小时，加水量为10倍，第二次煎煮1.5小时，加水量为8倍，第三次煎煮1小时，加水量为8倍，合并水煎液，滤过，滤液80℃浓缩至70℃测相对密度1.17-1.19，加入2份三七细粉干燥，粉碎至100目以上，得提取物粉末。将提取物粉末与溶解剂、助溶剂、助悬剂、表面活性剂中的一个和/或多个混合，加入0.08份冰片过胶体磨混合均匀制的内容物，采用滴制或压制法制备软胶囊，软胶囊经冷风固化、干燥，用适当的溶剂洗丸、终干，即得。
5.根据权利要求1-4所述的消栓通络软胶囊，其特征在于所述溶解剂为PEG400或PEG600液态的聚乙二醇、鱼油、橄榄油、玉米油、大豆油、精制花生油、月见草油、水飞蓟油、葡萄籽油、蓖麻油、葵花籽油、红花油、沙棘油中任意一种或数种。
6.根据权利要求1-5所述的消栓通络软胶囊，其特征在于所述辅料还包括助溶剂，所述助溶剂为丙二醇、丙三醇、异丙醇等低级醇类和/或几种醇的混合物、玉米朊、氢化棕榈油、甘油三酸酯、甘油二酸酯、甘油单酸酯、大豆卵磷脂、卵磷脂、聚甘油酯、蔗糖酯的一种或数种。
7.根据权利要求1-6所述的消栓通络软胶囊，其特征在于所述辅料还包括助悬剂PEG4000、PEG6000固态的聚乙二醇、气相二氧化硅、液体石蜡、羊毛脂、蜂蜡、单硬脂酸甘油酯、高级脂肪醇中一种或数种。
8.根据权利要求1-7所述的消栓通络软胶囊，其特征在于所述辅料还包括表面活性剂司盘80、司盘60、吐温80、吐温60、十二烷基硫酸钠、中性液体酯、泊洛沙姆中一种或数种。
全文摘要
本发明公开了一种消栓通络软胶囊，其特征在于它是由10－70％重量的药粉和30－90％重量的辅料混合均匀，制成软胶囊内容物，用囊壳材料将软胶囊内容物滴制或压制成软胶囊。所述药粉由冰片和由下述原料制成川芎、丹参、黄芪、泽泻、三七、槐花、桂枝、郁金、木香、山楂。软胶囊见效快，有效成分均匀，疗效稳定。
文档编号A61P7/00GK1720988SQ200510085600
公开日2006年1月18日 申请日期2005年7月29日 优先权日2005年7月29日
发明者宛六一 申请人:北京蓝贝望医药科技开发有限公司