一种治疗软组织疼痛的中药制剂及制备方法

专利名称：一种治疗软组织疼痛的中药制剂及制备方法
技术领域：
本发明公开了一种治疗软组织疼痛的药物及制备方法，具体地说是以中药为原料制备的中药制剂，属于中药领域。
背景技术：
软组织疼痛包括颈椎病、肩周炎、网球肘、腰肌劳损、急、慢性软组织损伤、肌肉扭伤、腰椎管狭窄症、风湿性关节炎、类风湿性关节炎、坐骨神经痛、痛风以及风湿引起全身各部肌肉疼痛，大多表现为关节、肌肉、筋骨等部位疼痛、肿胀、晨僵、麻木、屈伸不利，甚则关节肿大变形，强直不伸，肌肉萎缩。其患病部位疼痛，活动不便，严重影响工作和日常生活，尤其在寒冷地区，该病的发病率更高。软组织疼痛相当于中医学中的痹证，是人体受风、寒、湿三邪的侵袭，使气血运行不畅，流走经络，腠理空疏，卫阳不固，以致气血不和，闭塞不通而成；或内有蕴热，外受风湿热邪，客于经络，以致气血凝滞而成；或寒湿之邪深袭入骨，痹阻经络，流注关节，血气不行，关节闭涩，筋骨失养，渐致筋挛骨松，关节变形，不得屈伸，甚至卷肉缩筋，已在筋骨者，可致邪入肝肾，筋挛骨痛，关节挛缩，不能行走；或兼因外感风邪，侵袭经络，反复发作，遂使瘀血凝滞，络道阻塞，最后致关节畸形僵硬，活动受限。
疼痛是软组织损伤最主要临床表现，是很多人都有过的感觉和体验，是由疼痛感受器、传导神经和疼痛中枢共同参与完成的一种生理防御机制。疼痛的感知与反应活动，几乎涉及整个脑，包括丘脑、下丘脑、脑干网状结构，边缘系统、大脑皮质等部位。从临床来看疼痛有以下特点①疼痛是由于机体内外较强刺激所产生的一种临床症状；②疼痛是机体的主观感觉和体征，包含有生理和精神情绪经验等心理各方面的因素；③疼痛的生理反应包括疼痛感觉和疼痛反应，疼痛反应可以是局部的或全身性反应，每个人在不同的环境、机体的不同生理和心理活动状态下，其感受和反应不同；④疼痛的生理学意义在于机体对一定程度的疼痛通过痛感觉和痛反应，使机体迅速做出适应性防御反应，具有保护作用。但过强的疼痛可以给机体造成一定损害，同时不能单纯依靠疼痛出现与否来判断机体有无伤害和疾病；⑤由于每个机体对疼痛的感受和反应个体差异很大，因此增加了临床治疗的复杂性。
西医对软组织疼痛无特异性，迄今国内外在治疗软组织疼痛时，主要应用皮质类固醇激素和止痛药等治疗，如麻醉性镇痛剂中的抗炎剂、退烧剂等，如消炎痛、保泰松、阿斯匹林及其复方制剂等，虽能达到控制症状的效果，但由于毒副作用大，治疗周期长，令患者畏惧难于接受。长期使用吗啡等鸦片类药物止痛会使患者产生药物依赖性，疗效也大打折扣。2005年4月7日，美国食品药品监督管理局(FDA)发布所有消炎止痛药的最新用药指导，就如何使用消炎止痛药发表了声明。声明指出所有的非甾体消炎药均有潜在的心血管和消化道出血不良反应风险。此次列出21种消炎止痛药，其中包括人们最常使用的芬必得、扶他林、消炎痛、西乐葆等。FDA已要求这些药品生产厂家在其说明书中加入黑框警示。心血管风险是包括COX-2抑制剂在内所有消炎止痛药的问题。内科疗法失败后，手术作为最后一种解决疾病的方法，在病员多处于严重营养不良和虚弱状况下，手术效果亦不理想，且费用高，痛苦大，适用范围窄，术后可能遗留后遗症。中医治疗软组织疼痛的药物虽然很多，仅在中国申请的发明专利就达120余件，如申请号为，93100570.1，名称为治疗全身软组织疼痛的速效止痛酊；申请号为99117404.6，名称为一种治疗软组织疼痛的外用药；申请号为02153423.3，名称为一种治疗软组织疼痛的中药制剂；申请号为02822262.8，名称为用于治疗皮下软组织疼痛的化合物，但或是没有令人信服的临床资料和典型病例，疗效令人置疑，或是缺乏药效学实验资料和安全性研究，毒副反应不得而知。传统治疗方法也不外乎先攻后补或先补后攻，强行止痛，急则治标，缓则治本等法则，很难从根本上解决问题。

发明内容
本发明的目的就是针对上述现有技术存在的问题，而提供一种不需手术，具有安全、速效、不留痕、不复发、无后遗症、经济实惠等优点，适用于各型软组织疼痛的治疗，而且治愈率高的中药制剂。
本发明通过皮肤给药，具有较强的抗炎、消肿、镇痛、祛湿作用，用于治疗肩关节周围炎、颈椎病、腰肌劳损引起的各种疼痛，比口服(刺激胃肠道，引起恶心呕吐)，注射法、穴位封闭法(局部红肿和疼痛)和黑膏药(疗效低而显效慢，且污染衣物)有更恒定的血药浓度，疗效高而副反应少，药效维持时间长而较洁净，是一种较理想的给药途径。
本制剂是药理学家赵东科教授基于祖国医学对软组织疼痛发病机理的认识，中医理论认为，软组织疼痛主要是营卫不足，气血阴阳失调，或肝肾亏损，正虚而邪凑，复感外邪，或兼淤血而生。发掘中医丰富临床经验，结合现代药理研究，进行大量试验得出的，各组分用量在下述重量份范围都具有较好疗效。
祖司麻流浸膏10-20份、冰片2-6份、樟脑5-12份、水杨酸甲酯3-9份、芸香浸膏2-10份、颠茄流浸膏6-18份、薄荷脑2-6份。
优选为祖司麻流浸膏15份、冰片4份、樟脑8份、水杨酸甲酯6份、芸香浸膏5份、颠茄流浸膏12份、薄荷脑4份。
其中祖司麻气微，味微苦。祛风湿，活血止痛。用于风湿痹痛、关节炎、类风湿性关节痛。冰片辛、苦，微寒。归心、脾、肺经。开窍醒神，清热止痛。樟脑除湿杀虫，温散止痛，开窍辟秽，镇痛驱风。水杨酸甲酯(冬青油)具有局部刺激作用，可促进局部血液循环，消肿，消炎和镇痛，亦有止痒之效。芸香可消除疲劳。颠茄酊味微苦。主要成分为莨菪碱，并含有东莨菪碱、颠茄碱及去水阿托品等，有镇痛作用。薄荷脑外用可以消炎，止痛，止痒，促进血液循环，减轻浮肿等。
祖司麻流浸膏、冰片、樟脑、水杨酸甲酯、芸香浸膏、颠茄流浸膏、薄荷脑合用，具有活血止痛，温经寒散，开窍醒神，舒筋理气，消炎化瘀，祛湿通络，消肿镇痛，散瘀去湿，平肝熄风，活络祛风，通脉祛瘀，续筋驱风，安神行气，松肌弛筋，强筋壮骨，化腐生新，破血行瘀，伸筋活瘀，通经舒络，清热辟秽，温通腠理，扶正祛邪的作用。攻补同步，量宏力大，取效速捷。
本方的药理相互有协同作用，增强了祖司麻的镇痛消炎和抗菌作用，特别是颠茄流浸膏有止痛和抑制皮肤腺体制分泌作用，减少体夜由体表排除，防止和减少贴膏时水疱的形成、芸香流浸膏既有降低毛细血管脆性，增加毛细血管抵抗力，防止皮肤出血，减少了皮肤红斑性皮疹形成，本方无麝香对妊娠子宫无兴奋作用，所以孕妇不必禁忌。
现代药理研究表明本发明有阻断M型胆碱受体的节后抗胆碱，解除肌痉挛，对过度肌活动或肌痉挛具有松弛作用，防止炎性侵润，抗感染及改善未梢血液循环和毛细血管通透性的作用，能选择性地刺激人体皮肤或黏膜的冷觉感受器，产生冷觉反射和冷感，引起皮肤黏膜血管收缩(实际上皮肤保持正常)，对深部组织的血管也可引起收缩而产生治疗作用。从而可以消炎，消肿，止痛，镇痛，驱风，促进血液循环，减轻浮肿等，并可抑制关节肿胀形成和消除关节肿胀，利于损伤组织的修复，从而达到治疗软组织疼痛的目的。
本发明药物具有以下优点1.本发明药物各组分均符合《中华人民共和国药典》规定，利用各味药的综合作用，可对各型软组织疼痛实施有效的治疗，疗程短，治愈率高。
2.无痛无创，使用方便、舒适、安全。
3.各味药来源易得，易于推广。
4.生产工艺简单，造价低廉。
5.产品运输携带方便，易于存放，储藏。
本发明的另一方面，涉及一种治疗软组织疼痛膏剂基质的配方。
各基质用量在下述重量份范围都具有较好效果。
橡胶20-40份、氧化锌30-50份、松香20-40份、羊毛脂5-12份、凡士林2-5份、液体石蜡1-3份。
各基质用量优选为
橡胶32份、氧化锌40份、松香32份、羊毛脂8份、凡士林3份、液体石蜡2份。
本发明的又一方面，涉及一种治疗软组织疼痛膏剂的制备方法。
取祖司麻流浸膏，加入冰片、樟脑、水杨酸甲酯、芸香浸膏、颠茄流浸膏、薄荷脑，混匀，再加入由橡胶、氧化锌、松香、羊毛脂、凡士林、液体石蜡制成的基质，制成涂料，进行涂膏，切段，盖衬，切片，即得。
该组合药物也可以制成酊剂、霜剂、喷剂、乳剂。
本发明是通过局部皮肤敷药，以皮肤作为给药通道，人的皮肤表面积广同时也是药物最易到达的一种组织，成人皮肤的表面积约为20.000cm2，在循环的血液中有1/3通达皮肤。过去认为皮肤用的药物是进入血液循环前，在局部皮肤起药理效应的，现在已知皮肤用药可作为许多全身性作用药物的给药途径。
本发明通过不同的皮肤组织层，特别是可透过皮肤的物质层可为真皮乳头层的毛细血管所吸收，在通过皮肤的过程中，它的有效成分的分子遇到不同皮肤层的扩散阻力，在交织层吸收的成分往往可保留数天，直至被角质细胞按其代谢过程脱落。
以下结合发明人给出的具体实例对本发明作进一步的详细说明。
具体实施例方式
实施例1按照下述重量份称取各原料祖司麻流浸膏10份、冰片2份、樟脑5份、水杨酸甲酯3份、芸香浸膏2份、颠茄流浸膏6份、薄荷脑2份。
制作方法取祖司麻流浸膏10份，加入冰片2份、樟脑5份、水杨酸甲酯3份、芸香浸膏2份、颠茄流浸膏6份、薄荷脑2份混匀，再加入由橡胶20份、氧化锌30份、松香20份、羊毛脂5份、凡士林2份、液体石蜡1份制成的基质，制成涂料，进行涂膏，切段，盖衬，切片，规格每片5cm×7cm，包装复合袋，5cm×7cm×5贴×1袋。
用法用量外用，一次1贴，24～48小时更换一次，将患处皮肤洗净擦干后，将膏药贴上，浴后贴更佳。
禁忌当药品性状发生改变时，禁止贴用。
注意事项偶见贴药处皮肤出现皮疹，可对症处理。
贮藏密闭，置阴凉处。
有效期1.5年。
实施例2按照下述重量份称取各组分原料祖司麻流浸膏20份、冰片6份、樟脑12份、水杨酸甲酯9份、芸香浸膏10份、颠茄流浸膏18份、薄荷脑6份。
制作方法取祖司麻流浸膏20份，加入冰片6份、樟脑12份、水杨酸甲酯9份、芸香浸膏10份、颠茄流浸膏18份、薄荷脑6份混匀，再加入由橡胶40份、氧化锌50份、松香40份、羊毛脂12份、凡士林5份、液体石蜡3份制成的基质，制成涂料，进行涂膏，切段，盖衬，切片，规格每片7cm×10cm，包装复合袋，7cm×10cm×10贴×2袋。
用法、用量、禁忌、注意事项、贮藏、有效期同实施例1。
实施例3按照下述重量份称取各组分原料祖司麻流浸膏15份、冰片4份、樟脑8份、水杨酸甲酯6份、芸香浸膏5份、颠茄流浸膏12份、薄荷脑4份。
制作方法取祖司麻流浸膏15份，加入冰片4份、樟脑8份、水杨酸甲酯6份、芸香浸膏5份、颠茄流浸膏12份、薄荷脑4份混匀，再加入由橡胶32份、氧化锌40份、松香32份、羊毛脂8份、凡士林3份、液体石蜡2份制成的基质，制成涂料，进行涂膏，切段，盖衬，切片，规格每片10cm×12cm，包装复合袋，10cm×12cm×15贴×2袋。
用法、用量、禁忌、注意事项、贮藏、有效期同实施例1。
为了验证本发明药物的积极效果，发明人在西安交通大学医院，西安交通大学第二附属医院，西安市第五医院，西安市红十字会医院进行了大量的实验，现选择部分临床试验报告如下，本发明药物命名为‘复方祖司麻止痛膏’。
试验1复方祖司麻止痛膏对94例冻结肩疗效观察西安交通大学医院我们中西医结合治疗软组织损伤门诊，采用复方祖司麻止痛膏，对94例冻结肩手法撕裂后，进行止痛疗效观察，小结如下一般情况性别与年龄具体见表1表1 94例冻结肩性别、年龄

肩周围炎早期得不到及时治疗，加之活动又不得当，迁延日久，形成关节腔周围广泛粘连，功能极度受限，疼痛。对已形成冻结的患者，我们采用手法撕裂解冻，但解冻后，除给止痛药物治疗外，尚无理想的外用止痛膏，祖司麻止痛膏试用后，我们取其祛风除湿，抗炎止痛、活血、消肿的特点，用于冻结肩解冻后的止痛，以观察其对剧痛的止痛效果。
冻结肩由于关节腔周围广泛粘连，撕裂解冻又是在无麻醉下进行，患者疼痛剧烈，有的痛哭流涕，有的患肢震颤，按照疼痛分级，解冻后的疼痛属四级，对于这种疼痛，我们在撕裂解冻后即将复方祖司麻止痛膏贴敷患处，患者贴后，有一种凉感，随后逐渐使疼痛缓解而消失。其疗效见表2。
表2 冻结肩解冻后采用复方祖司麻止痛膏止痛疗效观察

试验2复方祖司麻止痛膏402例止痛疗效观察西安交通大学第二附属医院西安市第五医院西安市红十字会医院复方祖司麻止痛膏是以中药祖司麻为主药，制成硬膏剂，祖司麻有效成分为瑞现甙和祖司麻皂甙，具有祛风除湿，抗炎止痛，活血，消肿等功效。西安交通大学第二附属医院、西安市第五医院、西安市红十字会医院进行了402例的疼痛患者疗效观察，用于治疗风湿性关节炎，类风湿性关节炎、肩周炎、网球肘，腰肌劳损，颈椎病，扭伤、坐骨神经痛以及风湿引起全身各部肌肉疼痛等症取得了一定疗效，并以兰州卫生材料厂生产的祖司麻关节止痛膏作对照组进行对比观察。现将观察结果汇总报告如下1，一般资料1.1，性别、年龄本组402例，其中男性173例，占43.03％，女性229例，占56.96％，男女之比为1∶1.32，最大年龄74岁，最小年龄17岁，年龄分组以41-50岁，为最高137例，占4.08％，41-60岁250例，占62.13％，各年龄组构成见表1
表1 年龄组构成

1.2，分组分为复方祖司麻止痛膏组(治疗组)和祖司麻关节止痛膏组(对照组)两组。治疗组342例，男142例，女200例，病人年龄范围在41～60岁年龄之间278例，占69.15％，21～40岁年龄之间93例，占23.13％，对照组60例，男31例，女9例，年龄在41～60岁年龄之间44例，占73.33％，21～40岁15例占25％。
1.3，职业本402例患者中，工人141例，占35.0％；其他职业56例，占13.93％。其中以干部为多。本组协作单位均属综合性医院。
1.4，各协作单位病种分布，本组402疼痛患者有三个单位的五个科室观察，历时14月余，各协作单位观察实践参差不齐，病例数与病种分类不尽相同，见表2。
表2 402例疼痛患者各协作单位病例与病种分类构成表

2，病例选择本组是以止痛为主要目的的临床观察，重点为肩周炎、风湿性关节炎，其次对类风湿性关节炎、颈椎病和顽固疼痛的其它患者作了疗效观察，选择病例的条件2.1，诊断明确，包括痛史、症状、体征。
2.2，具有明显痛苦的疼痛感觉，功能受限，不使用药物不能缓解的患者。
3，治疗和观察方法及疗效判定标准3.1，复方祖司麻止痛膏用药方法外用，一次1贴，24～48小时更换一次。
3.2，疗效判定标准本组402例疼痛分级，依据患者主观感觉和关节功能障碍，将疼痛分级0即疼痛消除，疼痛可以忍受；I级疼痛可以耐受，无机能障碍；II级具有部分机能障碍，疼痛难以耐受；III级具有机能障碍；IV级具有严重机能障碍。
3.3，临床验证用药前后疼痛分级变化，将止痛疗效分为三级3.3.1，显效治疗后疼痛消失或减轻相差二级以上者；3.3.2，有效疼痛减轻相差一级者；3.3.3，无效疼痛无改变者。
3.4，风湿性关节炎和类风湿性关节炎疗效判定标准3.4.1，显效关节肿胀减轻，疼痛明显好转，关节功能改善。
3.4.2，有效关节肿胀及关节功能情况均有一定改善者。
3.4.3，无效症状及体征无变化。
4，观察结果4.1，总疗效观察结果，本组402例疼痛患者临床疗效观察结果显效率42.29％，有效率51.74％，总有效率94.03％，见表3。

4.2，各主要疾病止痛作用疗效观察结果本组402例疼痛患者，其中主要疾病风湿性关节炎，类风湿性关节炎，肩周炎，网球肘，扭伤，腰肌劳损，颈椎病，坐骨神经痛，骨质增生等止痛疗效，其显效、有效、无效、总有效率之间经过统计学处理，各病种之间有显著性差异，见表4。
表4 各主要疾病止痛疗效观察结果

X2＝678.98 df＝18 P＜0.5054.3，治疗组与对照组疗效观察结果比较，为了比较两药止痛作用，对其中60例进行了两药自身前后随机治疗的疗效、起效时间、维持时间和副作用进行对比观察。
4.3.1，两组药物的自身前后随机治疗的疗效本组随机对60例疼痛患者进行治疗与对照组自身治疗观察结果，见表5。
表5 60例疼痛患者两组药物的自身前后随机治疗疗效观察结果

X2＝25.63 df＝2 P＜0.005由表4两组之间显效、有效、无效比通过统计学处理(P＜0.005)两组疗效相比有显著性差异。
4.3.2，两组药起效和维持时间比较，见表6。
表6 两组药起效时间和维持时间比较

两组药经统计学处理，有显著性差异P＜0.05，复方祖司麻止痛膏60例平均维持时间是29.35小时，而祖司麻关节止痛膏60例平均维持时间是21.75小时，相比有明显延长。
(3)两组药副作用的比较，据文献记载祖司麻中含有有毒物质为二萜原酸酯黄瑞香甲素，具有刺激皮肤红肿和水泡的副作用，本组随机对60例疼痛患者治疗与对照组进行自身副作用观察，见表7。
表7 两组药副作用比较表 X2＝25.63 df＝2 P＜0.05两组药副作用比较经统计学处理有显著性差异(P＜0.05)，复方祖司麻止痛膏副作用较小，且不含人工麝香，孕妇可用。
结果复方祖司麻止痛膏配方组成与药理作用方面都优于兰州卫生材料厂生产祖司麻关节止痛膏。首先是含主药量大于6倍，毒性小于3倍，制作工艺合理，使有毒物质排除的较彻底。本品在药理作用方面有相互协同作用，增强了祖司麻的镇痛和消炎作用，特别是颠茄浸膏有止痛，抑制皮肤腺体之分泌作用，减少体液由体表排除，防止和减少贴膏时水疱的形成，云香流浸膏具有降低毛细血管腺性，增加毛细血管抵抗力，防止皮肤出血，减少了红斑性皮疹形成，本品不含人工麝香，无对妊娠子宫的兴奋作用，所以孕妇不必禁忌。因此在临床疗效方面较高，作用较快，维持治疗作用较长，副作用较低。为一较优质的产品，取得了广大疼痛患者的欢迎。
七、讨论疼痛是人体的防御性功能，也是正常状态被破坏的指标，但是对于已明确诊断的患者来说，截至目前治疗疗效尚不能满意。国内外对镇痛剂曾经进行了较广泛研究，药物镇痛多采用麻醉性镇痛剂，抗炎剂，退烧剂等，如消炎痛，保泰松，阿斯匹林及其复方制剂等。止痛膏有伤湿止痛膏，痛可适，麝香风湿膏等。但效果均不够满意，祖司麻关节止痛膏常引起皮肤刺激性反应较多且严重，西医二院从祖司麻中提取了瑞香甙，排出了瑞香毒素，大大提高了含药量和疗效，降低了副作用。应用于临床验证一年，治疗各种疼痛402例，显效率42.29％，有效率51.74％，无效率5.97％，总有效率94.03％，本品优点疗效高、起效快，维持时间长，副作用较小，粘附力强，究其无效原因是因对皮肤刺激反应较大而中断用药所致。
关于疼痛的镇痛指标，尚存在有缺陷，从产生疼痛的理论来看，由于痛觉是在病灶的刺激下在意识领域内的主观感觉，程度和性质只能借助于患者的主观感觉及和疼痛反应，难以确切的测定，又难于确切的描述，缺乏一种客观指标以观察感觉和疼痛反应的性质和程度变化，我们按照疼痛患者机能障碍程度进行疼痛分级，可将主观感受与客观观察结合起来，并以其患者机能障碍恢复程度确定疗效，具有一定的客观性。
试验3复方祖司麻的药效学研究复方祖司麻止痛膏的药理作用一，祖司麻的药理研究祖司麻的镇痛作用甘肃省药品检验所(1978)用祖司麻的根、茎、叶、花醇提取物，经小鼠热板法镇痛试验，具有一定的镇痛作用，每公斤重0.2克生药，叶和花作用较缓和持久，副作用明显减少，而去皮茎无镇痛作用，南京药学院(1975)采用热板法小白鼠腹腔注射祖司麻甲素100mg/kg与杜冷丁15mg/kg对比p＜0.01，具有明显的镇痛作用，应用“踏板法”对小白鼠的活动测定结果在15分钟内小白鼠的活动明显减少(p＜0.01)，60分钟及见恢复(p＞0.05)，祖司马瑞香素(1974)，采用热板法小鼠腹腔注射给药100mg/kg与杜冷丁15mg/kg作对照组比较p＜0.01，具有明显镇痛作用。
1、祖司麻的抗炎作用宁夏医学院药理教研组对六盘山产之纪氏瑞香的根、茎皮之醇提取物对大白鼠试验性关节炎(蛋白性“关节炎”，右旋糖酐性关节炎及甲醛踝关节炎)具有明显抑制作用(p＜0.01)，此种作用与水杨酸钠比较相似而略强；对协性渗出性炎症(甲醛性“关节炎”)有一定抑制作用，但不及氢化可的松明显，对协性增殖性炎症(棉球肉芽肿)具有明显抑制作用(与对照组比较差异非常显著)，此种作用远较保泰松口服为强。李成林(1978)采和甘肃颤的祖司马队蛋清性甲醛性关节肿有明显的消炎作用。从消炎作用的强度来看，大鼠经灌胃祖司麻的皮0.1~0.25g/kg体重的与大鼠皮下或肌肉注射的醋酸考的松30mg/kg体重的作用相当，对甲醛性关节肿胀试验的大白鼠，都能显著的降低其肾上腺内维生素丙的含量，这一点类似于抗风湿病的药物，如水杨酸制剂等，其消炎作用可能与肾上腺皮脂功能兴奋有关，可能是直接作用，也可能是通过神经---垂体系统作用。
2、麻抗菌作用南京药学院(1975)对祖司麻提取的甲、乙素作抑菌作用试验，结果见表1。
表1 祖司麻甲、乙素抑菌作用试验

以上抑菌试验证明，祖司麻甲素对于金黄色葡萄球菌，大肠杆菌，福氏痢疾杆菌的生长具有抑制作用。
3、毒性试验祖师麻及其提取物毒性见表2
表2 祖司麻毒性试验结果 4、结论复方祖司麻起止痛作用的主要化学成分是祖师麻瑞香甙和祖师麻皂甙，经药理试验是有效成分，它与樟脑、冰片、冬青油，薄荷的配合增强了止痛作用，并有清凉、消肿、祛湿、抗炎、防腐、止痒等作用，特别与颠茄和芸香制剂配合增强了疗效，降低了副作用，防止皮肤水疱发生，所以此配方合理。
从每斤含主药量的多少来看，复方祖司麻止痛膏含祖司马1.15克，比祖师麻关节止痛膏0.2克高出近6倍，因此在临床治疗方面疗效较高，作用较快，维持时间长，副作用较低。
祖司麻提取工艺研究方面，主要采用水煎酒配法，对有效成分甙类提取完全，每片含量高，对有毒成分排出较彻底，因此复方祖司麻止痛膏经临床402例止痛疗效观察结果，显效率42.29％，有效率51.74％，无效率5.97％，总有效率为94.03％，具有疗效高、起效快、维持时间长、副作用较小，毒性低、粘着力强，剥离反应较轻微的优点，过敏反应甚少，生产工艺合理，操作简单，节约有机溶剂，成本较低。
试验4复方祖司麻止痛膏止痛动物反应试验一、药物来源复方祖司麻止痛膏由杨凌东科麦迪森制药有限公司提供。
祖师麻关节止痛膏由兰州卫生材料厂提供试验动物健康家兔12只二、试验方法将家兔前后肢关节外侧皮毛剪掉，暴露出皮肤3×3cm，立即贴上2×2cm的两种膏药，放回笼中饲养24小时揭取橡皮膏，观察贴膏药处的皮肤变化。
三、观察指标1、皮肤严重反应，产生水疱或排出分泌物。
2、皮肤轻度反应，出现红疹或红斑。
3、皮肤无反应，皮肤颜色正常。
四、观察结果复方祖司麻止痛膏与对照品，对皮肤反应，结果如表表 复方祖司麻止痛膏对家兔皮肤反应

X2＝7.344 n＝2 p＜0.05复方祖司麻止痛膏组与对照组动物皮肤反应试验结果具有显著性的差异，(p＜0.05)，证明该药对动物皮肤刺激性小，副作用较少。
试验5典型病例病例一郑××，女，47岁，省电力设计院干部，门诊号607107号，右肩痛，活动受限半年，用激光、针灸、按摩无效，来门诊就医，查体患肢前屈上举90度，外展上举90度，右手可及左肩，后伸可及右髂后，手法治疗一次，即撕裂解冻，解冻后功能恢复正常，贴敷复方祖司麻止痛膏，贴后局部有凉感，疼痛逐渐缓解，于8小时后疼痛基本消失，手法治疗13次治愈。
病例二尚××，女，49岁，西安市车灯厂工人，门诊号615386号，右肩痛，活动受限一年，来门诊就诊，查体患肢前举80度，外展上举80度，右手可及左肩，后伸可及第五腰椎，手法治疗五次后撕裂解冻，解冻后功能恢复正常，贴敷复方祖司麻止痛膏，四小时后，疼痛缓解基本消失，前后经18次手法治愈。
病例三李××，男，56岁，陕西省建筑研究所，干部，门诊号301510号，右肩痛，活动受限一年，来门诊治疗。查体患之前屈上举90度，外展上举90度，右手可及左肩，背伸可及第五腰椎，手法治疗两次解冻，功能恢复正常，解冻后贴敷复方祖司麻止痛膏八个小时后疼痛缓解基本消失，经过前后11次手法治疗痊愈。
过去我们手法解冻后，大多使用痛可舒、强力麝香风湿膏来缓解疼痛。采用复方祖司麻止痛膏后，前后对照，痛可舒和强力麝香风湿膏湿疼痛缓解时间在10小时左右，而复方祖司麻止痛膏的的止痛时间，除少数患者在十小时以上疼痛缓解外，绝大多数在7、8个小时达到疼痛缓解，使疼痛时间缩短3-4个小时。
总之，一年来，我们采用复方祖司麻止痛膏来缓解解冻后的剧痛，效果比较满意，该止痛膏使用后，除个别人由皮肤发生过敏外，绝大多数患者使用后无副作用。
病例四患者龙××，男，50岁，黄河棉纱厂退休工人，家住六楼，每天要上下楼数次，长期引起膝关节劳损，疼痛难以忍受，有时双手扶楼梯栏杆向上爬。曾用数种止痛膏药如麝香风湿膏和伤湿止痛膏等无理想效果，到我院门诊求治，门诊号330524，诊断为腰肌劳损性的关节炎，应用复方祖司麻止痛膏10张，每次4贴，保持两日，贴后疼痛大大减轻，可不扶杖上楼，五贴后痊愈，病人反映说“复方祖司马止痛膏真是好膏药，它比其它止痛膏都好，治好了久治不愈的关节痛，感谢你们好医生”。
病例五患者王××，男，64岁，居民，尚德路599号，患者主诉，腕关节和左肢关节疼痛数月，各种治疗方案均未显效。临床检查腕关节肿胀，抗“0”7200LI，血沉21mm/ml，X光片，腕关节间质度增高，小囊状病变，收缩肌结节内软组织骨化，诊断为风湿性关节炎。治疗采用复方祖司麻止痛膏10袋，兼内服抗风湿药，病人贴6-7袋后肿胀消失，疼痛减轻，治疗月余经过临床检查和拍X光片腕关节和左股关节基本恢复正常，取得了显著效果。
西安交通大学二附院
权利要求
1.一种治疗软组织疼痛的中药制剂，其特征在于该配方由以下重量份的原料药制成祖司麻流浸膏10-20份、冰片2-6份、樟脑5-12份、水杨酸甲酯3-9份、芸香浸膏2-10份、颠茄流浸膏6-18份、薄荷脑2-6份。
2.根据权利要求1所述的一种治疗软组织疼痛的中药制剂，其特征在于各原料药的优选用量为祖司麻流浸膏15份、冰片4份、樟脑8份、水杨酸甲酯6份、芸香浸膏5份、颠茄流浸膏12份、薄荷脑4份。
3.一种治疗软组织疼痛膏剂基质的配方，其特征在于该配方由以下重量份的原料药制成橡胶20-40份、氧化锌30-50份、松香20-40份、羊毛脂5-12份、凡士林2-5份、液体石蜡1-3份。
4.根据权利要求3所述的一种治疗软组织疼痛膏剂基质的配方，其特征在于各原料药的优选用量为橡胶32份、氧化锌40份、松香32份、羊毛脂8份、凡士林3份、液体石蜡2份。
5.一种治疗软组织疼痛药物的制备方法，其特征在于(A)取取祖司麻流浸膏，加入冰片、樟脑、水杨酸甲酯、芸香浸膏、颠茄流浸膏、薄荷脑，混匀；(B)加入基质，制成涂料，涂膏，盖衬，切片。
6.一种治疗软组织疼痛的中药制剂，其特征在于该组合药物可以制成酊剂、霜剂、乳剂、喷剂。
全文摘要
本发明公开了一种治疗软组织疼痛的药物及其制备方法，本制剂是赵东科教授根据中医临床经验，结合现代药理研究，精选祖司麻流浸膏、冰片、樟脑、水杨酸甲酯、芸香浸膏、颠茄流浸膏、薄荷脑，将这些药物组合使得各药物功效产生协同作用，全方具有活血止痛，温经寒散，舒筋理气，祛湿通络，消肿镇痛，活络祛风，松肌弛筋，强筋壮骨，破血行瘀，伸筋活瘀，通经舒络，温通腠理，扶正祛邪的作用。经大量临床试验，药效学研究对软组织疼痛具有疗效高，总有效率为94.03％，起效快、维持时间长、副作用小，毒性低、粘着力强，剥离反应轻微的优点，过敏反应少，生产工艺合理，易于推广，无痛无创，使用方便，节约有机溶剂，造价低廉。
文档编号A61K9/107GK1733147SQ20051009793
公开日2006年2月15日 申请日期2005年9月1日 优先权日2005年9月1日
发明者赵东科 申请人:赵东科