专利名称：一种眼用凝胶的制备配方的制作方法
技术领域：
该发明涉及眼用凝胶的制备技术方法，尤其涉及到以透明质酸(或钠盐)为基质，以熊胆粉(或其水煮醇沉处理后物质)或以珍珠液与冰片混合物作活性药物的眼用凝胶。
背景技术：
目前治疗眼部疾患的制剂形式主要有滴眼液、眼药水等，它们的主要缺点是药物损失大，如滴眼液在使用时通常有70％从眼部溢出，若眨眼则有9％从眼部溢出。增加药物黏度可改善药物损失状况并起到增长疗效的作用。但人体的眼睛耐受外部刺激程度弱，一般的辅料难以达到作眼部作增黏剂的要求。
透明质酸(Haluronic acid、HA，又名玻璃酸)或其钠盐，是一种粘多糖，由美国Meyer等人首先从牛眼玻璃体中分离出该物质。它是一种性能优良的生化物质，在医药领域，透明质酸或其钠盐作为眼科疾病治疗的粘弹物质，具有近乎完美的特性一良好的生物相容性、优越的化学特性、水溶性、高纯性、透明性和适宜的pH值，被认为是一种安全理想的眼科手术辅助剂，主要用于人工晶体的植入、全角膜移植时的手术辅助药。因此，作为眼用制剂辅料，透明质酸(或钠盐)将具有极其优良的性能。
透明质酸具有的良好的水溶性和粘性，使它可以作为凝胶基质。将药物分散在透明质酸(或钠盐)的水溶体中，制成眼用凝胶，即可以增加药物的黏度，提高药物在眼内滞留时间，减少药物损失，又可利用透明质酸的优良特性，增加药物疗效。
发明内容
本发明是关于一种眼用凝胶的制备方法，即将对眼部疾患有治疗作用的熊胆粉(或其水煮醇沉处理后物质)或珍珠液与冰片的混合物分散于透明质酸(或钠盐)的基质中制成眼用凝胶治疗眼部疾病。
本发明所述眼用凝胶的制备方法，是利用透明质酸溶于水后，可形成半固体的凝胶状态，具有一定的黏度，可承载、包容药物。将对眼部疾患有治疗作用的熊胆粉(或其水煮醇沉处理后物质)或珍珠液与冰片的混合物按一定的比例和工艺与上述基质混合，使活性药物分散在透明质酸(或钠盐)形成的凝胶基质中，从而制备疗效持久的眼用凝胶。
本发明所选用的活性药物熊胆粉(或其水煮醇沉处理后物质)具有清热解毒，去翳明目的功能，可用于急、慢性卡他性结膜炎、流行性角膜炎等。可以采取熊胆粉直接与凝胶基质混合方式，也可以采取先将熊胆或其粉处理物，即熊胆或其粉经水煮、醇沉、回收乙醇后的物质加入到凝胶基质中的方式。无论以熊胆粉或其水煮醇沉处理后物质作为活性物质，按熊胆粉计活性药物在眼用凝胶中，所具有的比例为0.5-20.0重量％，优选1.0-10.0重量％。
本发明所选用的活性药物珍珠液与冰片的混合物具有清热泻火，养肝明目的功能，可用于用于肝虚火旺引起视力疲劳症和慢性结膜炎。以珍珠液与冰片的混合物为活性药物制成的眼用凝胶中，珍珠液(含总蛋白量不少于1mg/ml)所具有的比例为0.2-10.0重量％，优选0.5-5.0重量％；冰片所具有的比例为0.001-1.0重量％，优选0.01-0.5重量％。
本发明是利用透明质酸(或钠盐)溶于水后形成的半固体，具有一定的黏度，可承载、包容药物的性质而制备的眼用凝胶。在以熊胆粉(或其水煮醇沉处理后物质)或珍珠液与冰片的混合物为活性物质的眼用凝胶中，透明质酸所具有的比例为0.05-10.0重量％，优选0.2-2.0重量％；为使本发明能更好地在实际中应用，在制备眼用凝胶时，往往还加入其它辅料，这包括在医学上可以使用的防腐剂，如苯甲醇、对羟基苯甲酸乙酯、对羟基苯甲酸甲酯等；在医学上可以使用的等渗调节剂，如氯化钠、硼酸、硼砂等；在医学上可以使用的促进药物在凝胶中溶解、分散的助溶剂，如促进冰片溶解的乙醇，促进药物分散的波洛沙姆等。
具体实施例方式
下面结合实施例对本发明作进一步地详细说明。
结合实施例具体说明本发明，但并不局限于下述的实施例。
实施例1熊胆粉 5g透明质酸钠 4g硼砂 0.6g硼酸 12g氯化钠 2.2g对羟基苯甲酸乙酯 0.8g水 975.4g上述物质混合共制成 1000g工艺取熊胆粉，加100g注射用水，加热煮沸10分钟使溶解，放冷，加乙醇使含醇量达75％，静置24小时，滤过，滤液回收乙醇；另取硼砂、硼酸、氯化钠、对羟基苯甲酸乙酯，加800g注射用水，加热煮沸使溶解，滤过，放冷，加透明质酸钠，浸泡，静置数小时，搅匀，与回收乙醇后的药液混合，补注射用水至规定量，搅匀，分装。
实施例2熊胆粉 5g透明质酸钠 6g水 989g上述物质混合共制成 1000g工艺取熊胆粉，加100g注射用水，加热煮沸10分钟使溶解，放冷，加乙醇使含醇量达75％，静置24小时，滤过，滤液回收乙醇；另取800g注射用水，加透明质酸钠，浸泡，静置数小时，搅匀，与回收乙醇后的药液混合，补注射用水至规定量，搅匀，分装。上述过程在无菌条件下进行。
实施例3珍珠液(含总蛋白量不少20ml于1mg/ml)冰片 1g透明质酸钠 5g氯化钠 12g苯甲醇 2g乙醇 适量补注射用水至 1000g工艺取氯化钠，加约80％量注射用水，加热煮沸使溶解，滤过，放冷，加透明质酸钠，浸泡，静置数小时，搅匀。冰片、苯甲醇溶于适量乙醇中，缓缓搅拌加入到上述基质中，向该混合物加入珍珠液，补注射用水至规定量，搅匀，分装。
以上述技术方法制备的眼用凝胶，具有优良的生物相容性，提高药物在眼内滞留时间，增加药物疗效。
权利要求
1.一种眼用凝胶的制备配方，其特征在于，该凝胶中含有对眼部疾患起治疗作用的活性药物熊胆粉或其水煮醇沉处理后物质或珍珠液与冰片的混合物，以及作为凝胶基质的优良生物相容性材料透明质酸或钠盐。
2.根据权利要求1所述的一种眼用凝胶的制备配方，其特征在于，透明质酸或钠盐分散在水中形成半固体的凝胶状态而承载和包容活性药物，透明质酸在眼用凝胶中所具有的比例为0.1-5.0重量％，优选0.2-2.0重量％。
3.根据权利要求1所述的一种眼用凝胶的制备配方，其特征在于，凝胶中对眼部疾患起治疗作用的活性药物可以是熊胆粉或其水煮醇沉处理后物质，也可以是珍珠液与冰片的混合物。
4.根据权利要求1所述的一种眼用凝胶的制备配方，其特征在于，除含有对眼部疾患起治疗作用的活性药物和透明质酸或钠盐外，还可以有防腐剂、助溶剂、等渗剂等辅助性组分。
全文摘要
本发明涉及一种眼用凝胶的制备方法，采用优良的生物相容性材料透明质酸(或钠盐)作凝胶基质，将对眼部疾患有治疗作用的药物熊胆粉(或其水煮醇沉处理后物质)或珍珠液与冰片的混合物分散其中，配成使用舒适、疗效持久的眼用凝胶。
文档编号A61P27/02GK1943597SQ200510105918
公开日2007年4月11日 申请日期2005年10月8日 优先权日2005年10月8日
发明者尚红鹰 申请人:广东国医堂制药有限公司