用于使人分娩容易的新型组合物的制作方法

专利名称：用于使人分娩容易的新型组合物的制作方法
描述本发明涉及具有润滑作用的组合物，其特别是在人阴道分娩的时候使用。
婴儿的阴道分娩是一个复杂的过程，并且由三个基本因素决定分娩物(胎儿、羊膜、胎盘)、产道(由骨部分和软组织管道组成)和分娩力。从专业科学文献中可得知各种不同的分娩力(Geburtskrften)，其促进或抑制人胎儿的阴道分娩。就此而论，促进分娩的力是宫缩和重力，而抑制分娩的力是子宫口和产道的张力。人婴儿的分娩分为3个阶段开口期、娩出期和后产期。初产妇的正常分娩持续时间平均为12个小时，而经产妇的正常分娩持续时间平均为8个小时。与初产妇相比，经产妇的平均分娩持续时间较短的原因是产道的张力减小，因为经产妇的软组织管道[内部的软组织导管(子宫段-子宫颈管-软组织附属管(阴道和外阴))]经过先前的阴道分娩而变薄。因此，有关人分娩力学的主要学说是产道的张力(开放产道、伸展产道和使产道变薄所需的力)被认为是重要的阻碍分娩的力(Dudenhausen、Schneider、Frauenheilkunde und Geburtshilfe，Verlag De Gruyter(1994)，113-121页)。
在兽医学中，分娩物和产道之间的摩擦力的分娩力学意义已经知道了数十年。施用润滑剂至产道以减小摩擦力是兽医助产学中的标准方法(Richter，Gtze；Tiergeburtshilfe，第4版；Verlag PaulParey；Rechtsfragen in der Tiergeburtshilfe，614页)，并且用于该目的的润滑剂可商购获得。在动物分娩中，可使用相对大的润滑剂量。由此可以使用液体的含水制剂，其在有用动物中用作起润滑作用的羊水或尿囊液的替代物。由于缺乏实用性，在人的阴道分娩中不可能使用如此大的量。
动物的分娩和人的分娩之间的一个基本不同是在人足月分娩时羊水的作用与润滑产道无显著相关性，并且相反可能会增加所导致的摩擦力。羊水(作为含水物质)在人中本身没有显著的润滑效果。目前，在人中，阴道分娩大部分仅以头位进行，其中由于头的堵塞，在分娩过程中羊水的排出认为是无关紧要的。胎脂(分娩物的唯一润滑物质)大部分在预产期左右不再存在，总之对头仅有很小的作用。因此，在人的阴道分娩之前或其过程中使用羊水或羊水替代物来润滑产道不是用于减小摩擦力和使人阴道分娩容易的足够合适的方法。
美国专利3814797公开了含水的润滑组合物，其基于(A)偏磷酸钾，(B)藻酸、羧甲基纤维素、羧甲基淀粉及其盐，和(C)弱酸的钠盐，例如碳酸钠或磷酸钠。
美国专利3971848公开了用于粘膜的润滑剂组合物，其含有岩藻多糖和藻酸盐的混合物。该组合物可以任选地与羧甲基纤维素、聚丙烯酸钠、多磷酸钠钾、聚环氧乙烷等混合，并用于使分娩容易。
美国专利4267168公开了一种液体杀生物组合物，其可用作清洗剂、表面消毒剂或阴道润滑剂。该组合物包含月桂基二乙醇酰胺、丙二醇、甘油、聚果胶酸钠和银离子。它的pH值为7.2-7.8。
JP 46024256公开了一种润滑剂组合物，其基本上由聚丙烯酸盐组成，并可在兽医学中用作促进性子宫液。
JP 45000153和JP 4500012公开了一种在兽医学中用于促进分娩的润滑剂组合物，其包含藻酸的盐或酯和阿拉伯胶。
JP 46034991公开了一种包含在液体中的聚环氧乙烷粉末的润滑剂组合物，所述液体由浓度为＞80％的有机溶剂、羟丙基纤维素、硫酸钠和去污剂组成。在兽医学中，该组合物可在稀释后进行使用以有助于胎儿的取出。
PCT/EP03/00548公开了生理学上毫无问题的有机物质用于制备不含有偏磷酸的碱金属盐的组合物的用途，所述组合物在妇女的阴道分娩中用作润滑剂。提及了合适的生理学上毫无问题的有机物质的许多实例。该发明的目标是，通过在人中使用润滑剂来减小近来认识到的、重要的、阻碍分娩的力，即在分娩物和产道之间的摩擦力。
本发明的目标是，提供用于使人分娩容易的组合物，所述组合物是生理上相容的，并具有好的粘附性质和润滑作用。
该目标通过具有润滑作用的生物粘附(bioadhsive)组合物而达到，所述组合物包含(a)聚丙烯酸、(b)水溶性增稠剂和(c)保湿剂以及(d)任选的水。
本发明组合物的组分(a)是可以经交联的或/和经化学修饰的聚丙烯酸，或这样的聚丙烯酸的盐，或多种聚丙烯酸的混合物。如此选择丙烯酸聚合物的平均分子量，以使得它们在预定应用中具有生物粘附性质。分子量通常为至少2000D，优选直至500000D。
优选的聚丙烯酸是交联的丙烯酸聚合物，例如丙烯酸均聚物、共聚物或互聚物(Interpolymere)或者这样的聚合物的盐，例如碱金属或碱土金属盐。属于此的例如包括卡波姆均聚物，即与糖或多元醇的聚链烯基醚(例如烯丙基蔗糖、烯丙基季戊四醇等)交联的丙烯酸的高分子量聚合物，例如卡波普940NF、974NF或980NF。
此外，卡波姆共聚物也是适合的，即与糖或多元醇的聚链烯基醚交联的丙烯酸和甲基丙烯酸C1-C24-烷基酯的高分子量共聚物，例如卡波普1382、卡波普1342NF、卡波普ETD-2020、PemulenTR1 NF和PemulenTR2 NF。同样适合的是卡波姆互聚物，即含有异质聚合物(例如聚乙二醇和长链如C1-C24-烷基酸酯的嵌段共聚物)的卡波姆均聚物或共聚物，例如卡波普Ultrez 10、20或21或者卡波普Ultrez 10NF。同样适合的是聚卡波非，即与二乙烯基乙二醇(Divinylglycol)交联的聚丙烯酸，例如NoveonAA-1USP，或聚卡波非钙，即与二乙烯基乙二醇交联的聚丙烯酸的钙盐，例如NoveonCA-1USP和CA-2USP。
聚丙烯酸均聚物通常具有56-68％的COOH基团含量，而聚丙烯酸共聚物具有52-62％的COOH基团含量。
组分(a)在组合物总重量中的重量比例可以在宽的范围(例如0.1-15％)内变动。特别是当所述组合物作为含水的凝胶剂存在时，组分(a)的重量比例优选为0.1-10％，特别优选0.2-1％，更加优选0.4-0.7％。该重量比例最优选为0.45-0.5％。
组合物的组分(b)是水溶性增稠剂或多种增稠剂的混合物。优选的实例是纤维素衍生物，特别是经亲水修饰的纤维素衍生物，例如羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、羧甲基纤维素或/和羟丙基甲基纤维素。其它优选的水溶性增稠剂是粘多糖，特别是透明质酸。
组分(b)通常以组合物总重量的0.1-30％，优选1-10％，特别优选2.5-7.5％，最优选4-6％的重量比例存在。
组合物的组分(c)是保湿剂或多种保湿剂的混合物。优选的实例是药物学上相容的多元醇，例如丙二醇，特别是1，2-丙二醇、甘油或/和聚乙二醇，特别是液体的聚乙二醇。
组分(c)通常以组合物总重量的0.1-30％，优选10-30％，特别优选15-25％，最优选18-22％的重量比例存在。
组合物的任选存在的组分(d)是水。在含水的组合物中，水通常以组合物总重量的40-95％，优选60-85％，特别优选70-80％，最优选72-77％的重量比例存在。然而，任选地，组合物也可以以具有较低水含量或者干燥的形式(例如作为粉末)存在和使用，或/和在使用前不久进行稀释。
除了上面提及的组分，组合物可以包含助剂，例如表面活性剂、分散剂、其他增稠剂、调节pH值的试剂、载体、填充剂、稳定剂或/和防腐剂。然而，所述组合物优选无防腐剂。此外，优选的是，所述组合物无藻酸或藻酸盐，因为这些物质的加入常常导致形成不希望的变色或沉淀。同样地，所述组合物优选无偏磷酸盐或/和重金属离子，尤其是银离子。优选地，所述组合物进一步包含乙二胺四乙酸(EDTA)或/和其可药用盐。
但是，组合物优选包含用于调节出基本上等渗的渗透摩尔浓度的试剂，例如盐，如氯化钠，其重量比例通常为组合物总重量的0.1-5％，优选0.3-0.6％，特别优选0.45-0.55％，最优选约0.49-0.50％。
本发明的组合物优选为凝胶剂，其有利地是基本无色且透明的形式。此外，组合物还可以是固体剂型例如片剂、粉剂、糊剂、栓剂(Ovuli)、糖衣丸剂、泡腾片剂或其混悬剂的形式，或者是泡沫剂的形式。组合物的pH值通过加入合适的试剂，例如酸如HCl或者碱如NaOH优选调节至4-7，特别优选5-6，最优选5.5-6。在这方面，pH值的测定优选于在1.0％的KNO3溶液中以1∶9稀释的凝胶上通过电位分析法来进行。
组合物的粘度优选为1-40Pa·s，特别优选10-18Pa·s。在这方面，粘度的测定优选在20℃下使用旋转粘度计(转速系列(Drehzahlreihe)N，等级4，传感器SV DIN，时间60秒，20转)来进行。可备选地，粘度的测定使用Brookfield RVT粘度计来进行，其中转轴的旋转速度为每分钟0.05-100转。
组合物的电导率优选为4-25mS·cm-1，特别优选为8-12mS·cm-1，其中根据DIN 61326/A1/VDE 0843部分20/A1，用电导率测量仪，例如Knick公司的Konduktor 702来进行测定。
所述组合物有利地具有触变或/和构化粘度(strukturviskose)特性，其中在切应力或/和剪切速率增加的影响下粘度减小。此外，组合物优选具有高的初始切应力或/和假塑性行为，即在剪切负荷增加的影响下组合物的粘附性减小。
组合物可以以无菌的形式存在，其中可以例如蒸气灭菌法或/和通过辐射，例如通过γ辐射来灭菌。但是，所述组合物同样可以以未灭菌的形式使用或/和包含防腐剂或/和杀生物物质。
组合物的制备优选包括下列步骤(i)制备由聚丙烯酸(a)和水(d)组成的第一混合物，任选地，例如通过加入NaCl来调节毒性，或/和例如通过加入碱如NaOH来调节pH值，其中所述第一混合物优选为凝胶形式，(ii)制备由水溶性增稠剂(b)、保湿剂(c)和水(d)组成的第二混合物，其中所述第二混合物优选为凝胶形式，(iii)合并这两种混合物，
(iv)任选地，进行均化，和(v)任选地，进行灭菌。
该过程或其个别步骤可以取决于对于该组合物所预先规定的盖仑氏形式或取决于可能存在的添加剂而变化。从而，例如在该过程中可以至少部分地除去或/和添加水或/和保湿剂。
组合物优选是以5-500ml的体积进行包装的剂量单位形式，特别优选是以10-20ml的体积进行包装的剂量单位形式。在此，组合物有利地处于包装例如广口瓶(Dosen)、注射器(如一次性使用注射器)或管中，或者其可作为阴道栓剂使用。此外，另可以使用阴道涂药器。当使用广口瓶时，可使用手指或抹刀将组合物涂覆于产道表面上。管或注射器是更合适的，通过压力能够将组合物从它们之中涂覆于产道表面上。可如此选择包装的大小，从而使组合物的量足够用于单次施用。可提供延长的管或注射器，它们的长度与产道长度基本一致，并且在其末端上安装有用于该组合物的排出口。合适地，如此布置所述排出口，例如布置成圆形的裂口，从而使组合物能够完全和基本均匀地分布于产道表面上。
当在有规则的宫缩开始之前、在开口期中或/和在娩出期中施用所述组合物，根据本发明待使用的组合物的应用是简单和十分有效的。施用可进行一次或多次。在开口期之前不久或在开口期中施用可具有以下优点产道中的组织得以软化，由此额外地促进分娩。同样地，所述组合物还可用于促进胎盘剥离。
在一个优选的实施方案中，组合物可另外包含一种或多种药物学活性物质，其用作用于某些在分娩过程中出现的适应征的药物，例如用于抑制分娩或促进分娩的药剂、用于减轻疼痛的药剂或/和用于防止感染的药剂。药物学活性物质的量可以是例如组合物总重量的0.0001-50重量％，优选0.01-10重量％，特别优选0.01-5重量％。
引导分娩的物质的一些实例是催产素、地诺前列酮、硫前列酮、米索前列醇和透明质酸酶。
抑制分娩的物质的一些实例是硫酸软骨素、海索那林、非诺特罗、硫酸镁、阿托西班、钙拮抗剂和硝酸甘油。
止痛物质的一些实例是布比卡因、丁哌卡因、利多卡因、甲哌卡因、Rapidocain、盐酸甲哌卡因、Solarcain和盐酸利多卡因。
抗感染剂和杀生物物质的一些实例是抗细菌或/和抗微生物或/和抗病毒的物质，例如季铵化合物、氯己定、聚维酮碘和碘，以及含碘化合物。
掺入抗病毒物质例如核苷类似物、核苷逆转录酶抑制剂、非核苷逆转录酶抑制剂和蛋白酶抑制剂，例如用于预防疱疹或HIV从母亲传播给婴儿，是特别有利的。
同样地，掺入抗细菌物质如氯己定，例如用于预防B型链球菌从母亲传播给婴儿，是特别有利的。
经证明掺入肺表面活性物质(肺表面活性剂)如棕榈胆磷、Lucinactant、贝雷克坦、phospholipida e pulmone suis、全氟化碳也是合适的，所述的肺表面活性物质可以促进新生儿在分娩后的呼吸活动。
所述组合物特别适合作为用于使人阴道分娩容易或/和用于促进胎盘剥离的润滑剂。其可以在有规则的宫缩开始之前或/和之后根据需要施用一次或多次。施用优选在产道(包括子宫口)中进行。羊膜内施用同样也是合适的。
当在分娩前或/和在分娩过程中用润滑剂覆盖子宫口壁或/和阴道(产道)壁时，通过使用所述组合物可以显著促进人分娩并甚至减少分娩持续时间，特别是在初产妇中。在此，不仅在开口期中，而且在娩出期中，可以显著减小产道和分娩物之间的摩擦。另外，还可以减小或排除受伤(例如，软组织附属管变薄、骨盆底损害、阴道撕裂、会阴损伤、直肠损伤、子宫破裂、失血)的风险，并限制或预防长期损害例如尿失禁、大便失禁、性功能障碍和心理障碍。此外，可以通过小的摩擦来减轻分娩工作，这可以导致避免或减少阴道外科手术或剖腹产术。通过本发明的润滑剂还有助于人工胎盘剥离。
优选地，在使用前，在保持在无菌条件的情况下将分娩凝胶剂从包装中取出。然后，在分娩过程中，用手或其他辅助工具将凝胶剂间歇性地一次或多次施用于产道，直到出现婴儿的头。在这种情况下，目的是用该润滑凝胶剂尽可能完全覆盖产道。在出现婴儿的头后，用布擦去婴儿脸上的凝胶剂，并任选地另外对口-鼻部位进行抽吸。理想地，婴儿的整个分娩在布的帮助下进行，以便使婴儿不会从手中滑出。
在分娩出婴儿后或/和在分娩出胎盘后，用无菌的水溶液，优选用温和的无菌含水盐溶液冲洗产道，以便使润滑凝胶剂溶解。这可在处理会阴或产道的损伤过程中进行或独立地进行。任选地，润滑凝胶剂另外可用于促进胎盘的分娩或胎盘的人工剥离。在臀位的分娩监护的情况下，类似地并作相应的调整来进行。
通过下列实施例来进一步说明本发明实施例A制剂实施例制剂实施例1氯化钠 4.95mg/g丙二醇 200.00mg/g卡波普940 4.85mg/g羟乙基纤维素(Natrosol 250G) 45.00mg/g纯化水 745.20mg/g制剂实施例2氯化钠 4.95mg/g氢氧化钠(5N)2.00mg/g丙二醇 200.00mg/g
卡波普980NF 4.85mg/g羟乙基纤维素(Natrosol 250G) 45.00mg/g纯化水743.20mg/g制剂实施例3氯化钠0.495％(m/m)丙二醇20.0％(m/m)羟乙基纤维素(Natrosol 250M) 2.5％(m/m)卡波普980NF 0.485％(m/m)氢氧化钠(5N) 0.85％(m/m)纯化水75.67％(m/m)制剂实施例4氯化钠4.95mg/g丙二醇200.00mg/gNoveon AA-1 USP聚卡波非 4.85mg/g羟乙基纤维素(Natrosol 250G) 45.00mg/g纯化水745.20mg/g制剂实施例5氯化钠4.95mg/g氢氧化钠(5N) 2.00mg/g丙二醇200.00mg/gNoveon AA-1 USP聚卡波非 4.85mg/g羟乙基纤维素(Natrosol 250G) 45.00mg/g纯化水743.20mg/g制剂实施例6氯化钠0.495％(m/m)
丙二醇 20.0％(m/m)羟乙基纤维素(Natrosol 250M) 2.5％(m/m)Noveon AA-1 USP聚卡波非 4.85mg/g氢氧化钠(5N) 0.85％(m/m)纯化水 75.67％(m/m)上述实施例的产物是澄清的、缺少气味的、几乎无色的透明并粘稠的凝胶，其具有下列特性pH值5.5-6.0粘度约10-18Pa·s(旋转粘度计)(Pa·S＝Pa×s)密度1.032-1.042g/cm3电导率8.0-12.0mS·cm-1折射率nD201.361(1.26-1.46)水结合能力高粘膜粘着性高。
pH值测定使用合适的pH计，通过电位分析法来测定pH值。在此，将在1.0％KNO3溶液中的凝胶剂的10％溶液用于测量。
粘度测量粘度通过使用旋转粘度计(仪器和测量参数转速系列N/等级4/传感器SV DIN/时间60秒/20转/分钟)来测定。所有测量在20℃下进行。
密度密度测定通过使用比重瓶或使用另一种同样适合的仪器来进行。计算根据下列公式来进行δ20℃＝m·0.99703+0.0012(g/cm3)δM＝要研究的液体的质量，在空气中称重W＝相同体积的水的质量，在空气中称重。
两者的体积必须在20℃下测量。
电导率电导率是根据DIN 61326A1/VDE0843部分20/A1，用电导率测量仪来测量的。
B制备实施例制备10kg，用于包装入1000个注射器中(每个注射器含有10g)首先，在均化器(Tornado ET21)中，将49.5g氯化钠完全溶解于500g水中。然后加入48.5g聚丙烯酸(Carbopolum940)和2000g水，并搅拌混合5分钟。随后，在搅拌10分钟的同时，加入如此多的含水的10％NaOH以将pH值调节至5.5-5.6。将如此制备的凝胶(混合物1)在室温下贮存直到使用时。
在搅拌容器中，向2000g的1，3-丙二醇中加入450g羟乙基纤维素(羟乙基纤维素H300p)并将其悬浮。将4952g水置于均化器中，加入所述悬浮液，随后混合和均化10分钟。将凝胶样的混合物(混合物2)贮存过夜(12小时)。将首先制备的混合物1加入至该混合物2中，并均化5分钟。
得到的凝胶是稍微不透明和透明的，并且无气味，并具有5.5-6.0的pH值。粘度是16000mPas(在20℃下用Haake公司的旋转粘度计测量，VT500型，转速系列N，等级4，传感器SV DIN，时间60秒，20转/分钟)。
将所述凝胶转移至无菌的灌装装置中，将1000个注射器填充10g凝胶。用盖子封闭注射器出口，随后将其密封于薄膜中，然后在121℃下灭菌15分钟以获得即用的产品。
C应用实施例实施例1润滑剂用于在人分娩过程中使开口期和娩出期容易的用途在一组8位初产妇中按照本发明中使用在本发明范围内的润滑凝胶剂。为此，该润滑凝胶剂不只是如通常用于阴道检查时那样使用；而是，将润滑剂人工地、间歇性地覆盖产道。
为此所需的润滑凝胶剂的量比用于阴道检查时多10-15倍。在这个研究组中，可以确定平均分娩持续时间明显短于已确定的正常值，并且这些妇女的阴道分娩总的来说比未使用润滑剂的可比较的初产妇要容易。总的来说，分娩创伤对于母亲和婴儿来说都更小。此外，在这个研究组中，不需要进行任何阴道手术来完成分娩，并且未发现产道损伤，例如阴道撕裂。
实施例2润滑剂用于促进胎盘剥离的用途在一组5位产后胎盘滞留的患者中，为了促进人工胎盘剥离，将润滑剂施用于助产士的手臂上和产道中。在此显示出，人工胎盘剥离可以更容易且更迅速地完成，并从而可以减少出血。
生物相容性测试测试程序基于下列参考文献，对本发明的制剂实施例2进行了生物相容性测试1.“In Vitro Fertilization and Embryo Transfer”A Manualof Basic Techniques.Ed.Wolf，Don P.，New York&LondonPlenumPress，第5章Mouse Embryo Culture Bioassay，57-76页，1988。
2.ISO 10993-12，2002，Biological Evaluation of MedicalDevices-Part12Sample Preparation and Reference Materials。
3.ISO/IEC 17025，2005，General Requirements for theCompetence of Testing and Calibration Laboratories。
在该测试中，将两细胞期小鼠胚胎引入微量滴定板的孔中，所述孔包含有阴性对照(基本培养基(MEM))、阳性对照(乳胶管)的提取物或制剂实施例2的提取物。每个试验进行两次，每次使用10个胚胎，其中胚胎在37±1℃的温度下于培育箱中保持72±2小时。
结果暴露72小时后，与阴性对照比较，对于本发明制剂2的提取物未观察到活的小鼠胚胎数量的明显减少，而阳性对照引起活的小鼠胚胎数量显著减少。考虑到这些测试结果，将本发明的制剂实施例2归类为无胚胎毒性的。
权利要求
1.具有润滑作用的组合物，其包含(a)聚丙烯酸，(b)水溶性增稠剂，和(c)保湿剂，以及(d)任选地，水。
2.权利要求1的组合物，其特征在于，组分(a)包括经交联的或/和经化学修饰的聚丙烯酸。
3.权利要求1或2的组合物，其特征在于，组分(b)包括纤维素衍生物，特别是羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、羧甲基纤维素或/和羟丙基甲基纤维素，或/和粘多糖，特别是透明质酸。
4.权利要求1-3中任一项的组合物，其特征在于，组分(c)包括丙二醇、甘油或/和聚乙二醇。
5.权利要求1-4中任一项的组合物，其特征在于，组分(a)以所述组合物总重量的0.1-15％，优选0.1-10％的重量比例存在。
6.权利要求1-5中任一项的组合物，其特征在于，组分(b)以所述组合物总重量的0.1-30％，优选1-10％的重量比例存在。
7.权利要求1-6中任一项的组合物，其特征在于，组分(c)以所述组合物总重量的0.1-30％，优选10-30％的重量比例存在。
8.权利要求1-7中任一项的组合物，其特征在于，所述组合物具有4-7，优选5.5-6的pH值。
9.权利要求1-8中任一项的组合物，其特征在于，所述组合物具有1-40Pa·s，优选10-18Pa·s的粘度。
10.权利要求1-9中任一项的组合物，其特征在于，所述组合物具有触变或/和构化粘度特性。
11.权利要求1-10中任一项的组合物，其特征在于，所述组合物具有4-25mS·cm-1，优选8-12mS·cm-1的电导率。
12.权利要求1-11中任一项的组合物，其特征在于，所述组合物具有基本上等渗的渗透摩尔浓度。
13.权利要求1-12中任一项的组合物，其特征在于，所述组合物是经灭菌的。
14.权利要求1-13中任一项的组合物，其特征在于，所述组合物不含防腐剂。
15.权利要求1-14中任一项的组合物，其特征在于，所述组合物以凝胶剂、固体剂型、混悬剂或泡沫剂的形式存在。
16.权利要求1-15中任一项的组合物，其特征在于，所述组合物进一步包含至少一种药物学活性物质。
17.权利要求1-16中任一项的组合物在人阴道分娩时用作润滑剂的用途。
18.权利要求17的用途，其特征在于，所述组合物在有规则的宫缩开始之前或/和之后一次或多次施用。
19.权利要求17或18的用途，其特征在于，将所述组合物施用于产道中，任选地包括子宫口，或/和在羊膜内施用。
20.权利要求1-16中任一项的组合物用作用于促进胎盘剥离的润滑剂的用途。
全文摘要
本发明涉及具有润滑作用的组合物，其特别是在人阴道分娩的时候使用。
文档编号A61K47/00GK101087587SQ200580044492
公开日2007年12月12日 申请日期2005年11月10日 优先权日2004年11月11日
发明者A·F·绍布 申请人:Hcb快乐儿童出生控股股份公司