专利名称：：治疗疾病的方法和组合物的制作方法治疗疾病的方法和组合物与相关申请的交叉参者本申请要求2004年11月24日提交的美国临时申请Nos.60/630,880,2005年2月10日提交的60/652,287,以及2005年3月4日提交的60/658,859的优先权，出于各种目的将它们通过参考引入本文。
背景技术：
：疼痛是在人的一生中的某些时间影响着每一个人的状况。内源性的或合成的阿片样肽和小分子可以调节疼痛的信号途径。多种刺激例如温度和组织损害可以引起疼痛，这表明这些途径具有至少一个共同的組成部分。当前，对于控制剧烈的急性和慢性疼痛的治疗选择是在质膜部位处，在质膜部位处，阿片样肽作为不同阿片样受体的激动剂发挥作用。随着全世界都在经历人口寿命的延长和人口数量的增加，因此很有必要找到新的组合物和方法来治疗和/或预防植物和动物中与疼痛、炎症、体温调节相关的各种生理状况，以及其它与线粒体相关的状况。参考文献的引入在本说明书中提到的所有的出版物和专利申请都通过参考引入本文，就好像每一个出版物或专利申请都单独、特定、分别通过参考引入本文。发明简述本发明涉及的组合物包含、基本上由、或由本发明的多肽或其同系物、类似物、模拟物、盐、前药、代谢物或片段组成。在一些实施方案中，多肽包含、基本上由、或由一个或多个SEQIDNOs:1-244,248-249的氨基酸序列或SEQIDNOs:1-244，248-249的反向序列组成。例如，在一些实施方案中，组合物包含具有SEQIDNO:1-14或50-244,248-249，或SEQIDNO:1或2，或SEQIDNO:1的氨基酸序列的多肽。在一些实施方案中，该组合物包含具有与SEQIDNO:1反向的氨基酸序列的多肽。本发明也包括以上多肽的同系物、类似物、模拟物、盐、前药、代谢物和片段，以及包含它们的组合物。本文的组合物可以用于调节、预防或治疗生物体(才直物或动物)的疼痛、炎症、感染(例如细菌、真菌、病毒等)，以及代谢过程或状况。代谢状况的例子包括但不局限于疼痛、伤口愈合、炎症、产热、发烧、恒温、甘油三酯分解、糖酵解、三羧酸循环、发酵、光合作用、代谢率、生物和非生物应激、分泌、氧化应激、应激、肿瘤生长、皮肤病、心血管疾病、神经和神经退化疾病、精神和行为失常。这些过程或状况可以发生在细胞、细月包组或整个生物体中。本文的组合物可以用于调节、预防、治疗生物体的状况。生物体可以是植物和/或动物。在一些实施方案中，本文的组合物(例如，包含SEQIDNOs:1-244，248-249,或更优选SEQIDNO:1的多肽的组合物)用于调节或治疗疼痛，如伤害性(非慢性)疼痛、神经性(慢性)疼痛、特发性疼痛、头痛、腰背疼、癌症疼痛、关节炎疼痛、扭伤、骨折、烧伤引起的疼痛、与撞伤相关的疼痛、与擦伤相关的疼痛、炎症疼痛(例如，由于感染或关节炎)、梗阻引起的疼痛、肌筋膜疼痛、神经损伤引起的疼痛(例如、营养失调/灼痛)、幻肢痛、受压性神经病变(例如，腕管综合征)，以及外周神经病变。优选地，将包含SEQIDNO:1或其盐、代谢物或前药的组合物施用于动物来治疗疼痛。这种疼痛可以是非慢性疼痛、神经性疼痛或特发性疼痛。进一步包括将包含这里描述的多肽(例如，SEQIDNO:l)的组合物与一种或多种其它疼痛减轻药物共同给药。例如，这里描述的多肽，如SEQIDNO:l,可以与选自小分子(例如，非麻醉性和麻醉性镇痛剂)和阿片样肽的疼痛减轻药物同时施用，或共同配制，或在相同的治疗中施用。在一些实施方案中，本文的组合物(例如，含有包含、基本上由、或由SEQIDNOs:1-244，248-249,或更优选SEQIDNO:1组成的多肽的组合物)用于调节或治疗可能会引起疼痛也可能不会引起疼痛的炎症状况。这种状况可能显示如下的一种或多种症状发红，热，触痛和肿。这种状况的例子包括但不局限于慢性炎症疾病，如风湿性关节炎、炎性肠病、系统性红斑狼疮、多发性石更化病、以及I和II型糖尿病、哮喘，以及中枢神经系统的炎症疾病，例如多发性硬一化病、脓肿、脑膜炎、脑炎和血管炎。在一些实施方案中，本文的组合物(例如，含有包含、基本上由、或由SEQIDNOs:1-244，248-249,或更优选SEQIDNO:1组成的多肽的组合物)用于调节或治疗心血管疾病。与疼痛和/或炎症相关的心血管疾病的例子包括但不局限于心绞痛、心律不齐、高血压、中风、充血性心力衰竭、动脉粥样硬化、周围动脉疾病、高胆固醇水平以及心脏病发作。在一些实施方案中，本文的组合物(例如，含有包含、基本上由、或由SEQIDNOs:1-244,248-249,或更优选SEQIDNO:1组成的多肽的组合物)用于调节或治疗神经或神经退化性疾病或精神或行为失常。与疼痛和/或炎症相关的神经性疾病的例子包括但不局限于阿尔茨海默病、健忘症、Aicardi综合征、肌萎缩性侧索硬化(LouGehrig病)、无脑畸形、焦虑、失语症、蛛网膜炎、小脑延髓下疝畸形、注意力缺陷综合征、孤独症、Batten病、面神经麻痹、双极综合征、臂丛损伤、脑损伤、脑肿瘤、儿童抑郁症、Charcol-Marie牙病、抑郁症、张力障碍、诵读困难、脑炎、癫痫、特发性震颤、Guillain-Barre综合征、脑积水、多汗、Krabbes病、学习能力缺失、脑白质营养不良、脑膜炎、Moebius综合征、多发性硬化症、肌营养不良、帕金森病、外周神经病、强迫性障碍、直立性心动过速综合征、进行性核上性麻痹、面容失认、精神分裂症、带状疱渗、Shy-Drager综合征、痉挛性斜颈、脊柱裂、脊髓性肌萎缩、僵人综合征、联觉、脊髓空洞症、胸廓出口综合症、tourette综合征、弓形体病以及三叉神经痛。碍、强迫性障碍、创伤后应激障碍、社交恐怖症(或社交焦虑障碍)、特异恐怖症、以及一般焦虑症。以上任何状况还可能伴有或表现出其它状况，例如抑郁、药物滥用或酒^r中毒。在一些实施方案中，本文的组合物用于治疗诸如炎症和感染性疾病等许多不同疾病引起的发烧。在一些实施方案中，本文的组合物用于调节或治疗肿瘤生长。肿瘤生长的例子包括但不局限于乳腺癌、皮肤癌、骨癌、前列腺癌、肝癌、肺癌、脑癌、喉癌、胆嚢癌、胰腺癌、直肠癌、曱状旁腺癌、曱状腺癌、肾上腺癌、神经组织癌、头颈癌、结肠癌、胃癌、支气管癌、肾癌、基底细胞癌、溃疡型和乳头型鳞状细胞癌、转移性皮肤癌、骨肉瘤、尤因肉瘤、网状细胞肉瘤、骨髓瘤、巨细月包瘤、小细胞肺癌、胆结石、胰岛细胞瘤、原发性脑瘤、急性及慢性淋巴细胞和粒细胞瘤、多毛细胞白血病、腺瘤、增生、髓样癌、嗜4各细胞瘤、粘膜神经瘤、肠神经节细胞瘤、增生性角月莫神经肿瘤、marfanoidhabitus肿瘤、Wilm瘤、^"原细胞瘤、卵巢胂瘤、平滑MJ中瘤、宫颈非典型增生和原位癌、神经母细胞瘤、视网膜母细胞瘤、软组织肉瘤、恶性类癌、局部皮肤损伤、蕈样肉芽肿、横紋肌肉瘤、卡波西肉瘤、骨源性和其它肉瘤、恶性高钙血症、肾细胞胂瘤、真性红细胞增多症、腺癌、多形性胶质母细胞瘤、白血病、淋巴瘤、恶性黑色素瘤、表皮样癌和其它癌和肉瘤。因此，在一些实施方案中，本文的组合物(例如，SEQIDNO:l)可以与抗肿瘤药同时施用，共同配制，或在相同的治疗中施用。在一些实施方案中，本文的组合物用于调节和治疗睡眠过^E中与非快眼运动(NREM)相关的体温异常、人类精子向排卵处的受精位点(输卵管峡部和壶腹部连接处)移动的向热性，以及绝经后妇女的热潮红。在一些实施方案中，本文的组合物用于治疗或预防植物/农作物产量损失。能够用本文的组合物来治疗的植物的例子包括主要的农作物(玉米、大豆、干草、小麦、棉花、高粱、水稻等)。导致农作物减产的状况的例子有细菌、真菌和病毒引起的病害。使用本文的组合物可以预防或减少其所致农作物减产的状况的其它例子包括应激状况，例如干旱、冰冻、氧化应激、不宜的或降低的温度、病原体感染和其它不利的环境条件。在一些实施方案中，本文的组合物用于调节(例如，增加、降低或控制)植物中的线粒体活性。能够用本文的组合物来治疗的植物的例子包括观赏性作物鳞茎花(例如，郁金香、水仙花、风信子、番红花、球根鸳尾、葱属植物等)；切花(例如玫瑰、康乃馨、百合花、剑兰、天堂乌等)；蔬菜农作物(例如番茄、黄瓜、芽菜、茄子、南瓜、胡萝卜、莴苣、夏南瓜等)；水果农作物(例如苹果、柑桔、桃子、梨、李子、香蕉、菠萝、橄榄、鳄梨、番木瓜、芒果、坚果、浆果)和其它类型农作物，例如谷物(例如玉米、大豆、干草、小麦、大麦、玉米、棉花、高粱和水稻)和用作木材的树木(例如花旗松、雪松、4风树、橡树、白杨)。在一些实施方案中，本文的组合物用于调节(例如，增加、降低或控制)由植物温度控制的种子产生。能够用本文的组合物来治疗的植物的例子包括观赏性农作物、蔬菜农作物、水果和坚果农作物的种子、其它类型农作物的种子、或这里描述的其它植物的种子。在一些实施方案中，本文的组合物用于调节(例如，增加、降低或控制)与温度变化相关的植物或动物的分泌产物。这些分泌产物包括但不局限于小分子的挥发性和非挥发性化合物如辟类、脂肪酸氧化产物和胺，以及高分子量分子例如多肽和多糖。例如，这些分泌物可能与分子间和分子内的信息交流和/或疾病有关。本发明也提供了编码本文的组合物的核酸和与编码这里组合物的核酸互补的核酸。编码本文的组合物的核酸可以插入载体来重组表达本文的多肽。与本文的多肽互补的核酸可以用作^貪断或研究工具或者用来调节某些多肽的表达。本文的组合物可以与一种或多种载体或赋形剂配制，用于输送到生物体内，例如动物或才直物。这些载体可以是，例如，药物载体，兽药载体和农用载体。为了输送到动物体内，本文的组合物可以施用降低、抑制、消除、改善或预防疾病的治疗有效剂量。同样地，为了输送到植物(例如农作物)内，本文的组合物可以施用降低、抑制、消除、改善或预防疾病的有效剂量。本发明也提供了对于本文的多肽具有特异性的抗体或抗体片段。这些抗体或抗体片段可以用作治疗、预防或研究目的。这些抗体或抗体片段优选是人源化的和/或单克隆的。本发明也提供了对于结合多肽(受体)、调节本文的组合物的试剂、或与受体结合的它们的类似物(配体)的筛选方法。采用标记的试剂(例如生物素化的或荧光素)与受体在各种浓度的本发明的组合物的存在下孵育，通过竟争性试验来测定结合亲和力。亲和结合常数Ka要大于或等于大约105到10]vr1,优选大于或等于大约losjvr1,更优选大于或等于大约io9M",并且更优选大于或等于大约io1QM"。在某些实施方案中，肽对于结合多肽的结合亲和常数可能超过1011到10"M"。根据本发明结合多肽与配体的亲和力可以釆用常规技术很容易地测出，例如Scatchard等(1949j朋.iV.K爿ca《57:660)描述的方法，或者采用科学文献中描述的其它各种技术。本发明也提供了制备本文的多肽的拟肽的方法。图1说明手术后3天SEQIDNO:1《爰解大鼠疼痛的功效。图2说明手术后3小时SEQIDNO:1緩解大鼠疼痛的功效。图3说明手术后SEQIDNO:1緩解大鼠疼痛的功效。图4说明用阿司匹林(ASA)和各种阿片样肽和神经毒性肽(3-淀粉样肽(Api-42)处理的斑叶掌龙(Sauromatumguttatum)附件(appendix)的产热。图5说明在人阿片样肽((3-内啡肽和神经肽AF)和p-淀粉样肽(A(31-42)和植物毒性细菌病原体(PstDC3000)存在下用水杨酸(SA)处理的斑叶掌龙附件的产热。图6说明在(3-淀粉样肽(A(31-42)、SEQIDNO:2和SEQIDNO:1存在下用2,6-二羟基苯甲酸(2,6-DHBA)处理的斑叶掌龙附件的产热。发明详述和方法。在一个方面，本文的组合物包括一种多肽，该多肽包含、或基本由、或由如下多肽组成选自SEQIDNOs:1-256的多肽，或更优选自SEQIDNOs:1-24，50-244和248-249的多肽；或更优选自SEQIDNOs:1-2，或更优选SEQIDNO:1的多肽。在一个方面，组合物包含编码以上一种或多种多肽的核酸序列。在一个方面，组合物包含与以上一种或多种多肽的表位特异性结合的抗体。在一个方面，本发明涉及鉴别调节线粒体的新组合物(例如多肽，肽核酸，核酸和小分子)的方法。这些方法包括给产热植物施用测试试剂；测量上述产热植物的温度；以及确定上述测试试剂是否调节了上述植物的温度。在一个方面，本文的组合物用于治疗选自对抗寄生虫和病原体的先天免疫应答激活和能力、疼痛、炎症、体温调节、胂瘤生长(例如癌症)、皮肤和皮肤病、神经和神经退行性疾病的线粒体或代谢状况。定义本文的术语"激动剂"是指能刺激生物活性的化合物、分子或试剂。激动剂分子的例子包括但并不局限于刺激受体的激动剂，例如阿片P受体的吗啡拮抗剂。术语"氨基酸"或"氨基酸残基"是指优选为L-构型的氨基酸。当氨基酸残基是多肽链的一部分时，只要所需的功能性质保留，D-构型氨基酸也可以取代L-氨基酸残基。NH2是指在多肽氨基末端的自由氨基。COOH是指在多肽羧基末端的自由羧基。本文的氨基酸可以表示成标准的1字母代码或3字母代码。"X"或"Xxx"代表的氨基酸残基是指本领域内公知的天然存在或非天然存在的任意氨基酸残基或附近残基的修饰。与J.Biol.Chem.，1969，247:3552-59中描述的和37C.F.R.§§1.821-2461.822中采用的标准蛋白质命名法一致，这里通过通式表示的所有氨基酸残基序列都采用从左到右的方向来表示传统的从氨基末端到羧基末端的方向。另外，"氨基酸残基"是广义的，包括修饰的和异常的氨基酸，例如37C.F.R.§§1.821-1.822中提到的氨基酸，并且通过参考引入本文。本领域技术人员知道肽或多肽中合适的氨基酸的保守取代，并且可以进行这些保守取代而通常不会改变获得的分子的生物活性。Watson等人，书(1987,Mo/ecw/"rBzo/ogyo/,AeGewe，她Edition,TheBenjaminCummingsPub.Co.，p.224)，在此通过参考引入本文。氨基酸取代典型地是单个残基的取代，这些取代优选是表格I中列出的，但是可能是多个残基的取代，或者是成簇的或者是分散的。一个氨基酸可以被一个不同的天然存在或非天然存在的氨基酸残基取代。如果包含在多肽中的氨基酸残基被另一个天然存在的，在极性、侧链功能性或大小等方面具有相似性质的氨基酸取代，则这种取代可以被归类为"保守的"。添加包括增加一个或多个天然存在的或非天然的氨基酸残基。缺失包括删除一个或多个氨基酸残基。表格I.保守氨基酸取代原残基保守取代AlaGly;SerArgLysAsnGin;HisCysSerGinAsnGluAspGlyAla;ProHisAsn;GinlieLeu;ValLeuHe;ValLysArg;Gin;GuMetLeu;Tyr,HePheMet;Leu;TJrSerThrThrSerTipTyrT>rTip;PheValBb;Leu在本发明中包含的取代也可能是"非保守的"，即肽中的氨基酸残基被取代为具有不同性质的氨基酸，例如来自不同组的天然存在的氨基酸(例如将带电荷的或疏水性氨基酸取代为丙氨酸)，或可选择的，天然存在氨基酸被非常规氨基酸取代。这里使用的术语"类似物"是指与本文的多肽或核酸保持相同的结构或功能(例如与受体结合能力)的组合物，例如来自不同生物体的相同基因。类似物的例子包括模拟物或拟肽、肽、核酸、小分子和大分子有机或无机化合物，以及本文的多肽或核酸的衍生物和变体。这些衍生物和变体是指与天然存在的多肽和核酸的不同在于一个或多个氨基酸或核酸缺失、增加、取代或側链修饰的肽和核酸。在一些实施方案中，肽类似物是其中一个或多个氨基酸经过侧链修饰的肽。本发明中涉及的侧链修饰的例子包括氨基基团的修饰，例如与醛反应然后用NaBH4还原的还原烷基化；与乙酰亚胺酸曱酯的胺化反应；与醋酸酐的酰化反应；氨基与氰酸酯的甲氨酰化反应；氨基与2,4,6-三硝基苯磺酸(TNBS)的三硝基千基化反应；氨基与琥珀酸酐和四氬邻苯二曱酸酐的酰化反应；赖氨酸与吡喷醛-5-磷酸反应然后用NaBHU还原的吡P多化反应(pyridoxylation)。在一些实施方案中，肽类似物是，其中精氨酸残基的胍基通过与例如2,3-丁二酮、苯曱酰曱醛和乙二醛形成杂环缩合产物而被修饰；羧基的修饰是通过碳二亚胺活化，通过o-酰基异脲形成，随后衍生化，例如，生成相应的酰胺；巯基可以通过诸如4吏用石典乙酸或石典乙酰胺进行羧甲基化反应的方法来修饰；过氧甲酸氧化成为磺基丙氨酸；与其它的硫代化合物形成混合的二硫化物；与马来酰亚胺、马来酸酐或其它取代的马来酰亚胺反应；采用4-氯汞苯曱酸、4-氯汞苯磺酸、苯汞氯、2-氯汞-4-硝基酚以及其它汞剂形成汞衍生物；在碱性pH条件下与氰酸酯的曱氨酰化反应。在本文的任何类似物中，半胱氨酸残基的任何修饰优选不影响肽形成必要的二硫键的能力。在一些实施方案中，肽类似物包含通过例如用N-溴代琥珀酰亚胺氧化或用2-羟基-5-硝基节溴或卣化磺酸苯(sulphenylhalide)将"引哚环烷基化而修饰的色氨酸残基；酪氨酸残基用四硝基曱烷硝化处理形成3-硝基酪氨酸衍生物；组氨酸残基的咪唑环修饰采用硪乙酸衍生物的烷基化反应或焦碳酸二乙酯的N-乙氧羰基化反应(N-carbethoxylation)来完成；脯氨酸残基例如通过4-位鞋基化作用而修饰；糖基化变体，从一个完全非糖基化的分子到修饰的糖基化分子；和在不同宿主细胞内表达重组分子导致糖基化模式的改变本文的术语"拮抗剂"是指能抑制生物活性的化合物、分子或试剂。拮抗剂分子的例子包括但不局限于，肽、小分子、抗体、反义核酸、siRNA核酸以及其它结合剂。术语"抗体"广义地应用，具体包括，例如，多克隆抗体，单克隆抗体(mAbs)(包括激动剂、拮抗剂和中和抗体)，嵌合抗体，具有单表位和多表位特异性的抗体组合物，单链抗体，抗-独特型(抗-Id)抗体，可以以可溶解的或结合的形式标记的抗体，免疫球蛋白的聚合物和偶联物，以及它们的片段、区域或衍生物(例如单独的重链、轻链、Fab、F(ab')2、Fabc和Fv)。例如，抗体片段可以通过用例如胃蛋白酶或木瓜蛋白酶等酶对抗体进行酶剪切来制备。抗体聚集物、聚合物和偶联物可以通过多种方法产生，例如通过热处理，与例如戊二醛等物质反应，与免疫球蛋白结合分子反应，抗体的生物素化作用和随后与链亲合素和抗生物素蛋白反应。这里使用的术语"单克隆抗体"是指从基本均质的一组抗体中获得的抗体，即除了可能会存在少量自然发生的突变，该群体的单个抗体是相同的。术语"抗原"包括单价和多价抗原。多价抗原是可能同时结合一个以上免疫球蛋白的分子或分子复合物，而单价抗原在每一特定时间内只能结合一个抗体。半抗原通常是指本身没有免疫原性但是通常与用于免疫的载体结合的分子。当谈及组合物时，本文的术语"有效量"意味着该组合物引起所希望的作用所必需的量或剂量。在一些具体实例中，有效剂量是指产生局部止痛作用、抗产热、开花、杀虫、抗痴呆和/或抗炎作用所需要的量。这里使用的术语"片段"是指组合物的一部分。例如，谈及多肽时，多肽的片段是组成该多肽的一些但不是全部的氨基酸聚合体。多肽片段可能含有高达亲代多肽序列的99%，95%,90%，85%,80%，75%，70%，65%或60%以上。在一些实施方案中，片段具有3-40，3-30,4-20,或4-10个亲代序列的氨基酸。术语"基因治疗"和"遗传治疗"是指转移异源核酸到患有寻求这种治疗的疾病的哺乳动物尤其是人的某个细胞、靶细胞。将核酸引入选定的靶细胞，使异源DNA表达，产生出其编码的治疗性产物。可供选择地，异源核酸可以在某种程度上介导编码治疗性产物的核酸的表达；它能编码产物例如肽或RNA,在某种程度上直接或间接介导治疗性产物的表达。遗传治疗也可以用于用编码基因产物的核酸取代有缺陷的基因，或补充由引入它的哺乳动物或细胞产生的基因产物。当提到聚合体(例如肽或核酸)时，术语"同系物"是指至少具有大约50%序列同一性，优选至少55%序列同一性，更优选至少60%序列同一性，更优选至少65%序列同一性，更优选至少70%序列同一性，更优选至少75%序列同一性，更优选至少80%序列同一性，或更优选至少约81%序列同一性，更优选至少约82%序列同一性，更优选至少约83%序列同一性，更优选至少约84%序列同一性，更优选至少约85%序列同一性，更优选至少约86%序列同一性，更优选至少约87%序列同一性，更优选至少约88%序列同一性，更优选至少约89%序列同一性，更优选至少约90%序列同一性，更优选至少约91%序列同一性，更优选至少约92%序列同一性，更优选至少约93%序列同一性，更优选至少约94%序列同一性，更优选至少约95%序列同一性，更优选至少约96%序列同一性，更优选至少约97%序列同一性，更优选至少约98%序列同一性，更优选至少约99%序列同一性并且优选具有相同功能的第二种聚合体。例如，一个与这里任意多肽同源的多肽(例如SEQIDNOs:l-256)优选具有至少80%的序列同一性并且具有调节线粒体活性的相似功能，或更优选作为SEQIDNO:5的激动剂或拮抗剂或作为2,6-DHBA的产热作用的激动剂起作用。术语"分离的，，意味着从其自然状态改变；即，如果自然产生，则从其最初的环境变化或移出，或两者皆是。例如，当在这里使用该术语时，天然存在的多核苷酸或在活的动物体内以天然状态存在的多肽不是"分离的"，但是从它天然状态下的共存物质中分离出来的相同的多核苷酸或多肽就是"分离的"。例如，对于多核苦酸，术语分离的就意味着它从其天然存在的核酸和细胞中分离出来。这里使用的术语"蛋白质"、"肽"、"寡肽"或"多肽"是指包括通过肽键连在一起的两个或多个氨基酸的任意组合物。应当知道，多肽经常包含与20种天然存在的氨基酸不同的氨基酸，并且许多氨基酸，包括末端氨基酸，都可以在特定的多肽中或者通过天然过程例如糖基化以及其它翻译后修饰，或者通过本领域内熟知的化学修饰技术而被修饰。本发明的多肽中可能存在的已知的修饰包括但不局限于乙酰化、酰化、ADP-核糖基化、酰胺化、黄酮类或血红素部分的共价连接、多核苷酸或多核苷酸衍生物的共价连接、脂质或脂质衍生物的共价连接、磷脂酰肌醇的共价连接、交联、环化、二硫键形成、去甲基化、形成共价交联、胱氨酸形成、焦谷氨酸盐形成、曱酰化、Y-羧化、糖化、糖基化、形成糖基磷脂酰肌醇(GPI)膜锚定、羟基化、碘化、曱基化、肉豆蔻酰化、氧化、蛋白水解、磷酸化、异戊烯化、外消旋、硒酰化、硫酸盐化、转运RNA介导的向多肽上添加氨基酸例如精氨酰化和遍在蛋白化。术语"蛋白质"也包括"人工蛋白质"，它是指由交替的肽重复部分(例如SEQIDNO:l-256)和间隔区组成的线性或非线性多肽。编码肽和间隔区交替重复部分的DNA构建体可以采用本领域内已知的方法合成(R6tzschke等人，1997，Proc.Natl.Acad.Sci.USA94:14642-14647)。以上方法允许增加肽的抗原性以及以高水平插入表达载体内。这里使用的术语"阿片样物质"是指阿片样受体的所有激动剂和拮抗剂，例如]Ll,k，S阿片样受体以及它们的亚型。关于阿片样受体和亚型的讨论参见Goodman和Gilman的T7ieP/iannaco/ogZca/5,、o/J^era/7ew"'cs9thed.J.G.HarmanandL.E.LimirdEds.,McGraw-HillNewYork,1996,pp.521-555,该文献通过参考引入本文。阿片样物质可以是任何已知的或要发展的阿片样受体激动剂或拮抗剂。优选的阿片样物质与阿片样受体或k-和5-阿片样受体相互作用。阿片样物质优选阿片样受体激动剂。本文的术语"生物体"可以是，例如，；微生物(例如病毒或细菌)，植物(例如农作物如大豆、小麦、大麦、水稻、玉米、甘蔗等)，或动物。动物包括哺乳动物(例如畜牧动物，驴、山羊、鸡、兔、狗、猫、猪、牛、绵羊、马或灵长类动物)和非哺乳动物(如昆虫和鸟)。动物优选是哺乳动物，或更优选人。本文中用于描述多肽、多核苷酸或其它组合物的术语"纯化的"，是指与在其自然状态下通常结合的一种或多种化合物分离的多肽、多核苷酸或其它组合物。这些其它组合物可以是例如，其它多肽或多核香酸、糖、脂质等。术语"纯化的"也可以用来详细说明本发明的单体多肽与寡聚形式例如同或异二聚体、三聚体等的分离。"纯化的"也可以用来详细说明共价封闭的(例如环形的)多核苷酸与线性多核苷酸的分离。基本上纯的多肽或多核苷酸典型地包含至少大约50%，60%，70%，80%或90%重量/重量的多肽或多核苷酸样品，更优选至少大约95%，96%,97%,98%,99%或99.5%重量/重量的多肽或多核苷酸样品。作为优选的实施方案，本发明的多肽或多核苷酸相对于异源多肽或多核苷酸分别应至少10%,20%,30%,40%,50%，60%，70%,80%,90%，95%,96%,96%，98%，99%或100%纯。组合物本文的组合物是基于一类在系统发生上相关的植物还原酶具有序列SEQIDNOs:245-247的松脂醇-落叶松脂醇还原酶、异黄酮还原酶和苯基香豆满千基醚还原酶(Gang等人，J.Biol.Chem.，1999,274:7516-7527)，具有序列SEQIDNO:250的人卩-新内啡肽-强啡肽前体(前脑啡肽B);具有序列SEQIDNO:253的来自于拟南芥(Arabidopsisthaliana)(E7M36)的蛋白质，Epsinl,来自于人类的具有序列SEQIDNO:254的Epsinl，EPS-15相互作用蛋白1,来自于人类的具有序列SEQIDNO:255的磷脂酰肌醇多聚磷酸盐5-磷酸酶异构体，以及来自于ssRNA正链病毒的具有序列SEQIDNO:256的RNA2多聚蛋白(P2)。SEQIDNO:245是拟南芥苯基香豆满千基醚还原酶同系物Tpl[北美香柏(Thujplicata)(登记号AAF64183)],具有序列3AKLLEASLD1DHQGLVDVVKQVDVVISAVSGGLVRHHILDQLKLVEAIKEACJNIKRSE^BFGMDPDVVEDPLEPGMTFIDKRKVRRAIEAATrPYTyVSSNMFAGFFAGSLAQLQDAPRMMPASDKVUYGDGNVKGVYYYEKMARCHLYHHFIKGDLYNFEKSPNATEGTKLYPEVKYTTMDSYMERYLSEQIDNO:246是来自于拟南芥的松脂醇-落叶松脂醇还原酶(登记号NM—102944),具有序列MGESKRTBKTRVLWGATGYK5KRTVRACLAEGHETYVLQRPEIGLHEKVQLFLSFKKL(5ARIVEGSFSDflQSLVSAVKLVDVWSAMSGVHPRSHNILVQIJCLVEAIKEAGNVKRFLP犯PGMDPPRMGHALPPGRETFDQKMERQAIEAAGIPYTYVVGACFAAYFAGNLSQMVTIXPPKEKVNiyGDGNVKWFAPEDIXWJCYTAKXLNDPRTLNKTVMRPPDNVLTQLELVQIWEKLTGKELBSITOIAAQDFLANIEQMEIPHQAGIGHFYHIFYEGCLTOHEVGEDEEASSLYPDVKYKRMDmXEMFLSEQIDNO:247是拟南芥异类黄酮还原酶同系物(登记号Z49777)的mRNA，具有序列MA丁EKSKILVIGGTGVIGKFLVEAS農GHSTFALVKEATLSD雨GKTVQSFKDL(3VTILHGDLNDHBSLVICAIKQVDVVISTV(3SMQILDQTTKnSAIKEAGNYKR^^EKJVrrVDRTSAVEPAKSAFAGKIQRRTIEAEGIPYTYAVTGCFGGYYLPTLVQFEPGLTSPPRDICVTILGDGNAKAVINKEEDIAAYTKAVBOTRTLNKJLmPSNNTLSMNBimWEKKK3KSI^KTHLPEEQLLKSIQBSPIPINWLSINHAVFVNGDTNISIEPSFGVBASELYPDVKYTSVDEYLSYFASEQIDNO:250是人p-新内啡肽-强啡肽前体(前脑啡肽B)(前强啡肽原)，(登记号P01213)，具有序列MATEKSKILVTOGTGYIGKFLVEASAKA鹏TFALVREATLSDPVKGKTVQSFKDLGVTILHGDLNDHESLVKAIKQVDWISTVGSMQILDQTKnSAIKBAGNVK5￡4￡SBFGyDVI>RTSAVEPAKSAPAGKIQIRRTffiAEGIPYTYAVTGCFGGYYLPTLVQFEPGLTSPPRDKVTILGDGNAKAVINKEEDIAAYTKAVD鹏TLNK3LY3KPSNNTLSMNEIVTLWEKKIGKSLEK:THLPEEQLLKSIQESPrPINVV:LSINHAVFVNGDTNISffiPSFGVEASBLYPDVKYTSVDEYLSYPASEQIDNO:253是来自于拟南芥的蛋白质(E71436),具有序列MVKKIANDVSNKLFPLPKOTGDFVGIEDHIKAIKSILCLESKEAJRlMVGrWGQSGKJKSTKJRALFSQLSSQFHHRAFITYKSTSGSDVSGMKLSWEKBIXSEILGQKDDaDHFGVVEQRLKHKKVLILLDDVdnleflktlvgkaewfgsgsrhvrrq孤qllkahb肌vybvelpsqglalkmisqyafgkdsppddfolafevaelvgslplglsvlgsslkgrdkdbwvkmmprlrndsddkieetlrvgydrlnkk:nrdnvkellbddvgltmladksliritpdgdiemhnlleklgreidrakskqnpakrqfltnfemqewtektgtetvlgirwptvlfstrpixvinbespkgmqiglwskidlpqglvylplklkixkwnycplkislpsitkaeylvnlimkyskleklwegtlplgslkkmdlgcsnnlkeipdlslainleelnlskceslvtlpssiqnaiklrtlycsgvixidlkslegmcnleylsvdwssmearqguylpriakrlwwdycpvkrlpsnfkaeylvelrmensdleklwdgtqplgslkemylhgskylkeipdlslainlerlylfgceslvtlpssiqnatklinldmrdckklesrptdlnlesleyl薦gcpnlknfpaikmgcsyfeelqdrnerovedcfwnknlpagldyldclmrcmpcefrpeyltfldvsgckheklwb(51qihalldgyelaohldgsietnpaptlttnnwsanpqytlwkrqdrlifsaligaisppvqplvsratkasqiwktltntyakssydhikqlrtqikqlkkgtktideyvlshttlldqlailgkpmeheeqverileglpedyktvvdqiegkdntpsrreihekunheakllstaalsssslpmsanvaqqkhhnnnrnnnqnknrtqgntytnnwqpsannksgqkpfkpylgkcqicnvqghsarrcpqlqamqpsssssastfrpwqpranlamgapytannwlldsgarahitsdlnalalhqpyngddvmiadgtslkitktgst:g^nardltlne:vlyvpr)iqknlvsvyrlcntnq:vrsveffpasfqvkdr>rrgtlllqgrtkdelyewpvtnpkatalfttpspkttlsswhsrlghpsssilntliskfslpvsvsasnklacsdcfinkshklppsissikstspleyipsdvwmspilspdnykyylqksqvkstfiafkalvenrfqakirtlysdnggefialreflvsngishltspphtpehn(slserkhrhivetgltlltqasvprjbywpyafaaavylinrmptpvlsmespfqklfgskpnyerlrvfgclcfpwlrpythnkleersrrcvhx3ystqtaylcfdvehkrlytsrhwfdbasfpfsnltsqnslptvtfbqsssplvtpilssssvlpsclssjpctvlhqqqepvttpnsphssqpttspaplsphrsttmdfqvpqptapnengpepeaqsppigplsnpihea啦plpnpnrnptnemfrpaphpkpvkpttntrpnrttvsdashqptapqqnqhnmktraknnikkpntkfsltatlpnrspseptnvtqalkdkkwrfamsdefdaqqrnhtwdlvphesqixvgckwwklkylpngaidkykarlvakgfnqqygvbyaetfspvlkstnrlvldvavkkdweikqldynnaplqgtltkbvymaqppgfidkdrpthvcrlrkaiyglkqaprawymeixqhlfnigfvnslsdaslfiywsdkssidavltslaerjfsikdptdlhyflgieatrtkqglhrmqrkyikdllakhnmadakpvltplptspkltlhggtklndasbyrswgslqylaftrpdiayavnrlsqlmpqptedhwqaakrvlrylagtsthdwagdsddyvstnayviylgknpiswsskkqrgvarssteseyravanaasevkwlcsllsklhirlpirpsifcd鹏atylcanpvfhsrmkhiaidyhfvsnmiqsgalrvshvstodqladaltkplsrahfqsasfkigvrqlppsSEQIDNO:254是Epsin1,即来自于人类的EPS-15相互作用蛋白1(登记号088339)，具有序列MSTSSLRRQMKMVHNYSEAEIKVREATSNDP衡PSSSUlSEIADLTyNVVAFSEIMSMIWKRLNDHGKNWRHVYKAMTLMEYLIKTGSEEySQQCKENMyAVQTLKDQYVDRDGKDQGYNVKEKAKQLVALLRDEDRLREERAHALKTKEKLAQTATASSAAVGSGPPPBAEQAWPQSSGEBELQLQLALamskeeadqppscgpeddvqlqlalslsreehdkeer1ezgddlrlqmaibeskretggkeesslmDLADWTTPAPPQASDPWGGPASVPTAWVAAAASDPWGAPAVP;PAADPWGGAAFrPASQDPWRPAAPTGPSVDPWGGTPAPAAGEGPTSDPWGSADGGAPVSGPPSSDPWAPAPAFSDPWGGSPAKPSSNGTAVGGH)TEPD鹏Dn)RLRTALPTSGSSTGELBLLAGEVPARSPGAFDMSGVGGSLAESVGSPPPAATPTPTPPTKKTPESJFLGPNAALVDLDSLVSRPGPTPPGAKASNP;g^GAPATGPSVTNMfQPAPPATLTLNQLRLSPVPPVPGAPFmSPLGGGPGLPPMMPP鹏APNTNPFIXSEQIDNO:255是来自于人类的磷脂酰肌醇多聚磷酸盐5-磷酸酶异构体(登记号NP—000267)，具有序列MEPPLPVGAQPLATVEGMEMKGPLREPCALTLAQRNGQYELnQLHEKEQHYQDIIPINSHFRCVQEAEETLLIDIASNSGCKIRVQGDWIRERRFEIPDEEHCLKPLSAVLAAQKAQSQIXVPEQKDSSSWYqkldtkdkpsyfsgllgfed鹏smnldkkinsqnqptgihejepppppfsvnkmlprekeasnkeqpkvtntmrklfwntqsgqrbglikhilakrekeyvniqterffvgtwnvngqspdsglepwlncdPNPPDnrciGFQELDLSTEAFFVTFBSVKEQEWSMAVBRGLHSKAKYKKVQLVRLVGMMLLIFARKrmsfwpnqtlpqlnimkhewiwgdlnyrlcmpdanevkslinkkdlqrllkfdqlniqrtqk:kafvdfnegeekhptykydskxdrwdssokcrvpawcdrilwrgtnvnqlnyrshmelktsdhkpvsalfhigvkwdbrrybkvfedsvrimdrmends^lels咖fyfenvkfrqlqkekfqisnngqwchfshpklndsqyckpwlraepfegylkpnbtvdisldvyvskdsvtilnsgedkiedilEGASERPLQVPKJEIWIXVDHLFKYACHQEDLFQIPGMQEELQ卿CLDTSIPETIPGSNHSVAEAlLIFLEALPBPVICyELYQRCLDSAYDPRICRQVISQLPRCHRNVPRYLMAFLRELLKFSBYNSVNANMIATLFTSLLLRPPPNLMARQTPSDRQRAIQFIXGFLLGSEEDSEQIDNO:256是来自于ssRNA正链病毒豇豆花叶病毒科的RNA2多聚蛋白(P"(登记号Q9YK98)，具有序列MSESGNTTSMPGCGRMCALR5TWSKRAFLVACKDGALTSDGRCPQYGCGALVSITKGVQQPKKTASAKWKCLCWVQPARWCEKHSKGPASPNGSVTTKSSNSARAAPAPLPYKKQTCDVWTVGPLELVYPALVSEELPTPVAATPTKVEEVPIPBLPLWLAPAWMVEQPYAATPEVLCLTQREHFAIXKKRLTRKGKLLQRRATHARFEARAALARVRAATQRKVEEVTALVIKGRRILAAHQ1XRELBBVAPLSQAQEQLVASSCAAAAARQEECASFLRRAKAWRKSISATPPVAATAVASKWSATMPWAHLGLSLGGUAVPTLDGTLGAKQWNAKTIATWVLKPWSCVQSVHAKVRDWLHSQPBVGVTNTKVPLVLPEVCLGVLSPPSLSEEIVDNPQETSQSGIWHKBMGVRNIYYFHDDSWETSPEEDENYTYTFSRQCGIPYLLVBGRGAEERKNTILGWDFSLHNDGFBi^P犯EEGYTKELVTPVALEEBDKYSTASSCGFFSLDDVSSAITIQCPGLLSADADVHFFDGPGYRCSSKPRDFRPPWRGCDYESRVKASIQRKIENPLQEKJFrrVLREKRKKNKKKBFHSFSACFAPKRKQIQWPPTPNEMVNEWEEYCIAQAWLPFBWVTDEIBDVTPLYPGGRJDYNCNSQLLFPLAPLSTVYCDDSCFHPNDffWTTDGNGKHERLSPQFVLPDWMVHRVTRQLPQHLYDLGIGDLTCNSGYQAENLQE迈QERMEDRSEEKPVPSIDnjSKLSKRSTKVK(3AGENRYADRHSLTEKAIFHQPGALSJRMRSGKEKTIVAANHNSDQISVRMAECGEPVFTPLPRMSDBMLRKFLEKGLGSTSTVALDIGIQSHIPQGMPTVAFVNVMDTRIEDPLYSSLCGSYIDLGRDRAKTLCLPLVNFPMSKLAEDVDDVLNGLMLCTHFQDSTKFGVGKPAFQYGTLEFQBPKPSAYSDFSRVKDWDAIAKQQNTPNDRILA鹏VLGAVSQAYNQALPVFKSVELVAPPKRKPWATFQNPTTLGRSNTTRSFRMPTMDLPRSTGRDAPIPIVHRR]SiNNDVHFDBATPARFSTCDSGLVADTTLAFAKMYQCKKDAKAGHVLATEDIQBCVFEDNEZVALDWLAHGLASFKYDLQLTVDSNPFVGVTLGrrVDAFDRLLPQISDEVIAVPLAFQLPTYLFPISKKGTFTQTIDFAAIAGYNFFPHVAAFGRPKirVYIVSDJNDLPASDTWMCLVBLHMTRLESSTLACSPTLVLPQAFGGDLPLDLmGPYTFPLGGGTKRLSTSLDIGTSTTTVSGWRTVSPAAYALFLQGHGGSLVGEWHTGSAAVSCALHLCISFGGAPFTLEEALVFPOFRLPSaBGKHnKVQTPYGRLSTLTPDCALYVYLAGGMAVAPMSVPYQFCIHLERLVDDGAPPimGLIREFNWATINNPKSDDITFAIPARLSDLVLTCGDVTMSTNPLALLIGSCGFFRGNLTVVLBWATFLKAGDKECJKAKQIRYLMNVELDENFELYGRTDPLKNTAPAFASTSSAPNES来自于SEQIDNOs:245-247的阿片样肽包括SEQIDNOs:1-24和50-152的肽。已知的来自于SEQIDNO:250的阿片样肽是卩_新内啡肽(SEQIDNO:16);强啡肽A(SEQIDNO:19);脑啡肽原(leumorphin)(SEQIDNO:249);Rimorphin(SEQIDNO:248);亮氨酸脑啡肽(SEQIDNO:15)。另夕卜，SEQIDNO:1也来自于SEQIDNO:250和253-256。这些肽突出显示在以上的序列表中。在一些实施方案中，本文的组合物是来自于以上基因序列的合成肽或是以上基因序列的片段。这些肽片段包括具有如下氨基酸序列的片段，该序列包含、基本上由、或由SEQIDNOs:1-14,50-152和248-249组成，包括它们的同系物和类似物。当本发明的多肽包含任意以上肽序列时，它的C-末端或N-末端的额外氨基酸残基可以来自于以上任意基因序列或与以上基因序列同源或类似的任意序列。例如，SEQIDNO:1来自于SEQIDNO:250以及SEQIDNO:246。因此，在一些实施方案中，本发明涉及来自于SEQIDNO250的5-mer，例如KFLPS或FLPSI,或来自于SEQIDNO246的5-mer,例如RFLPS或FLPSE。在本文的任何实施方案中，多肽可以是3-mer、4画mer、5-mer、6-mer、7-mer、8-mer、9-rner、10画mer、ll-mer、12國mer、13-mer、14-mer、15-mer或更大的多肽，但是优选可达40、30、20或10个氨基酸长度。为了克服进入细胞后马上降解的弱点，可以使用本文的任意多肽的反向序列(包括或不包括D-氨基酸)，尤其是包含、基本上由、或由SEQIDNOs:1-152和245-256组成的多肽。这些反向序列包括SEQIDNOs:153-244。这些反向的多肽可以保持基本上相同的功能(例如减轻疼痛M旦是可以耐受降解。在优选的实施方案中，组合物包含由SEQIDNOs:1-14,50-152,248-249,或更优选SEQIDNOs:1，2和15或它们的同系物、类似物或片段组成的多肽。在人和植物体内都能找到SEQIDNOs:1和2的序列。在一些实施方案中，本发明涉及SEQIDNO:3以及SEQIDNO:3的各种片段,例如SEQIDNOs:2-14。在一些实施方案中，本文的组合物包括具有与以上任意氨基酸序列反向的氨基酸序列的肽，例如SEQIDNOs:153-244。在一个方面，本发明涉及以上合成的肽以及来自于松脂醇-落叶松脂醇还原酶、异黄酮还原酶和苯基香豆满千基醚还原酶的所有其它肽片段和衍生物。在一个实施方案中，本发明涉及来自于松脂醇-落叶松脂醇还原酶的肽片段，其长度在3-50,3-40,3-30,3-20或3-10个氨基酸之间。在另一个实施方案中，本发明涉及来自于异黄酮还原酶的肽片段，其长度在3-50,3-40，3-30,3-20或3-10个氨基酸之间。在另一个实施方案中，本发明涉及来自于苯基香豆满千基醚还原酶的肽片段，其长度在3-50,3-40,3-30,3-20或3-10个氨基酸之间。优选地，这些肽至少具有一个苯丙氨酸或至少两个苯丙氨酸。在一些实施方案中，这些肽包含Phe-Leu-Pro-Ser序列。本文涉及任何肽的正向和反向序列。SEQIDNOs:152-244是SEQIDNOs:1-14和50-151的反向序列。在另一方面，本发明涉及编码以上任意肽的核酸以及特异性结合以上任意肽的抗体。在一些实施方案中，以上组合物(例如肽)可以用于调节或提高阿尔茨海默病肽AI31-42—SEQIDNO:49的作用。在一些实施方案中，以上组合物(例如肽)可以用于调节或提高已知阿片样肽SEQIDNOs:15-48，248-249的作用。在一些实施方案中，以上组合物(例如肽)可以用于产生一个文库，来分析调节线粒体活性的化合物和组合物的功能。在一些实施方案中，以上组合物(例如肽)可以用于筛选不同线粒体活性的拮抗剂、激动剂以及调节剂。i.本发明涉及包含、基本上由、或由一种或多种多肽组成的组合物，该多肽包含、基本上由、或由选自SEQIDNOs:1-244，248-249,以及以上序列的反向序列的氨基酸序列组成，和它们的任意同系物、类似物、盐、前药、片段、代谢物和组合。优选地，本文的组合物包含具有含SEQIDNOs1-14或50-244,248-249的氨基酸序列的多肽，或基本上由具有包含SEQIDNOs:1-14或50-244,248-249的氨基酸序列的多肽组成，或由具有包含SEQIDNO:1-14或50-244，248-249的氨基酸序列的多肽组成，或包含SEQIDNOs:1-2，或基本上由SEQIDNOs:l-2组成，或由SEQIDNOs:1-2组成，或包含SEQIDNO:1,或基本上由SEQIDNO:1组成，或由SEQIDNO:l组成。在一些实施方案中，组合物包含多于1、2、3、4和5个的上述多肽。本文的多肽可以通过本领域内所知的任意合成方法制备(合成法合成或采用重组DNA^支术)。在一些实施方案中，它们可以在N-末端包括一个额外的曱硫氨酸(例如SEQIDNO:105，MFAGYFAG),或者可以向其添加N-末端曱碌^氨酸。在一些实施方案中，本文的多肽具有可达大约100,95，90，85，80,75，70,65，60,55，50,45,40,35,30,25，20,19,18，17,16，15,14,13,12,11，10,9,8，7,6,5或更优选4个氨基酸残基；或至少大约3，4，5,6,7，8,9,10，11,12,13,14，15,16，17,18,19,20,25，30,35，40,45或50个氨基酸残基；或大约在2-50，2-40,2-30或2-10个氨基酸残基之间。在一些实施方案中，本文的多肽具有可达500，000，100,000，75,000,50，000,15，000，14,000,13,000，12，000,11,000，10,000,9，000,8，000,7，000,6，000,5，000，4，000，3,000，2，000,1,000，900,800,700,600,500，400，300或200道尔顿。在一些实施方案中，本文的多肽具有200-200，000，300-100,000，400-50,000或500-1000道尔顿。本文的多肽优选是分离的，使它不含通常在体内与其相关的其它化合物或分子。例如，本发明的分离的肽可以组成包含它的样品的至少大约50%,更优选大约55%，更优选大约60%,更优选大约65%，更优选大约70%,更优选大约75%，更优选大约80%,更优选大约85%,更优选大约90%，更优选大约95%，更优选大约99%w/w。在一些实施方案中，本发明的多肽是纯化的。在一些实施方案中，本文的多肽为了緩慢释放而被修饰或改变。这些^f奮饰可以包括一个或一个以上、2个或2个以上、3个或3个以上、4个或4个以上氨基酸残基从L-氨基酸残基到D-氨基酸残基的取代。在一些实施方案中，多肽中至少大约10%,20%，30%，40%,50%,60%,70%，80%，90%或1000/o的残基是D-氨基酸。在一些实施方案中，本发明的多肽包括一个或多个翻译后修饰，例如N-连接的或O-连接的糖链，N-末端或C-末端加工，化学部分与氨基酸骨架的连接，N-连接的或O-连接的糖链的化学修饰，和原核宿主细胞表达导致的N-末端甲硫氨酸残基的增加或删除。多肽也可以用可4全测的标记修饰，例如酶、荧光素、同位素或亲和标记，以允许检测和分离该多肽。本发明也提供本发明多肽的化学修饰的4汙生物，它们可以具有另外的优势，如增强的多肽溶解性、稳定性和循环时间，或降低的免疫原性。参见美国专利号4,179,337。可以选择用于衍生的化学部分。参见美国专利号4,179,337,将其全部内容通过参考引入本文。用于衍生的化学部分可以选自水溶性聚合物，如聚乙二醇(PEG)、共聚物、羧曱基纤维素、葡聚糖、聚乙烯醇等。这些衍生化可以发生在分子内随机的位置上，或在分子内预先确定的位置上，并且可以包括一个、两个、三个或多个附着的化学部分。例如，在一些实施方案中，用于衍生化的化学部分可以是任意分子量的聚合物，可以是具有分支或没有分支的。如果PEG用于衍生化，为便于操作和生产，优选的分子量是大约1kDa到大约100kDa之间("大约"表明在制备PEG过程中，一些分子会比所述分子量重一些，一些会轻一些)。其它大小也可以使用，取决于所需的治疗作用(例如，所需持续释放的时间，(如果有的话)对生物活性的影响，处理的难易程度，抗原性缺乏程度，以及其它已知的PEG对治疗性多肽或类似物的作用)。考虑到对多肽的功能或抗原结构域的作用，PEG分子(或其它化学部分)应当附着在多肽上。对于本领域技术人员而言，可以利用许多附着方法，例如EP0401384(偶联PEG到粒细胞集落刺激因子(G-CSF)上)，Malik等,(1992)，Exp.Hematol.20:1028-1035。这篇文章才艮道了采用三氟代乙烷磺酰氯(tresylchloride)对粒细胞/巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)的聚乙二醇化，它的全部内容引入作为参考。例如，PEG可以通过反应性基团如自由氨基或羧基与氨基酸残基共价结合。反应性基团是那些活化的PEG分子能够与之结合的基团。具有自由氨基的氨基酸残基包括赖氨酸残基和N-末端氨基酸残基；具有自由羧基的氨基酸残基包括天冬氨酸残基、谷氨酸残基和C-末端氨基酸残基。巯基也可以用作连接PEG分子的反应性基团。优选的治疗目的是在氨基处连接，例如在N-末端或赖氨酸基团处连接。本文的多肽可以在N-末端进行化学修饰。采用PEG作为本发明组合物的一个说明，可以从多种PEG分子中选择(根据分子量、分支等)，选择PEG分子与多肽分子在反应混合物中的比例，要进行的聚乙二醇化反应的类型，以及获得选择的N-末端聚乙二醇化的多肽的方法。获得N-末端聚乙二醇化的制品的方法(即，如果需要，将该部分与其他单聚乙二醇化的部分分离)可以通过从聚乙二醇化的多肽分子群体中纯化N-末端聚乙二醇化的物质。N-末端选择性的多肽化学修饰可以通过还原烷基化反应，该反应利用了在特定多肽中可用于衍生的不同类型伯胺基团(赖氨酸相对于N-末端)的不同反应性。在适当的反应条件下，包含羰基的聚合物对多肽在N-末端处进行了基本上选择性的衍生化。在本文的任意实施方案中，本发明的多肽可以在N-末端进行修饰。N-末端修饰的例子包括N-末端曱硫氨酸、N-末端信号肽或前序列。N-末端曱硫氨酸可以用于多肽的重组表达。"信号序列"或"前序列"是指与本文的多肽(例如，氨基酸序列SEQIDNOs:1-244,248-249或它们的任意同系物或类似物)的N-末端部分连4妻的、参与多肽分泌的任意氨基酸序列。在这里术语"前序列，，用于指与本文的多肽的成熟形式(例如氨基酸序列SEQIDNOs:1-244,248-249或它们的任意同系物或类似物)连接的氨基酸序列，当除去"前序列"时导致出现多肽的"成熟"形式(例如氨基酸序列SEQIDNOs:1-244,248-249或它们的任意同系物或类似物)。优选地，前序列自动剪切或被天然存在的酶剪切，在成熟多肽需要激活的区域可以发现这些酶。在一些实施方案中，本文的多肽包括一个或多个保守取代。这些取代选自表I。本领域普通技术人员也知道其它已知的保守取代。在一些实施方案中，本发明的多肽经修饰后更耐受蛋白水解。例如，包含、基本上由、或由SEQIDNOs:1-244,248-249的(或编码的)氨基酸序列(以上任意序列在N-末端具有甲硫氨酸)组成的多肽，或其任何同系物、类似物或片段可以包括一个或多个肽键，其中-CONH-肽键被修饰并被取代为不可切割的键，例如，(CH2NH)还原的键、(NHCO)逆反式键、(CH2—O)亚甲基-氧键、(CH2—S)硫亚曱基键、(CH2CH2)碳键、(CO—CH2)乙酰亚甲基键、(CHOH—CH2)羟基亚乙基键、(N-N)键、E-烯烃键或-CH—CH-双键。在一些实施方案中，本文的多肽序列用它的反向序列来构建从而防止降解。反向序列的例子包括SEQIDNOs:153-244。2.核酸本发明也提供编码本文的任意多肽的核酸。例如，在一些实施方案中，本发明涉及编码多肽的核酸序列，该多肽包含、基本上由、或由选自SEQIDNOs:1-256，或选自SEQIDNOs:1-244，248-249，或选自SEQIDNOs:1-14或50-244,248-249,或选自SEQIDNOs:1,2和15，或更优选SEQIDNO:1的氨基酸序列(以上任意序列在N-末端具有曱硫氨酸)或它们的片段、同系物或类似物组成。例如，本发明提供了包含、基本上由、或由如下序列组成的多核脊酸序列[SEQIDNO:251:tttctgccctea];SEQIDNO:252:tttctgcccteagaatttggagtagacgtagacaga]，或其它编石马本发明的肽的才亥酸序列，包括密码子简并性允许的所有核酸序列，密码子简并性是允许核苷酸序列变化而不影响所编码多肽的氨基酸序列的遗传密码趋异。因此，本发明涉及编码这里列出的所有或相当一部分氨基酸序列的任意核酸序列。本文的任意核香酸序列优选为分离的和/或纯化的。本发明也包括含有这里描述的一种或多种核苷酸序列的重组构建体。这些构建体包括载体，例如质粒或病毒载体，本发明的核酸序列以正向或反向的方向插入到该载体中。在该实施方案一个优选的方面中，构建体进一步包括调节序列，包括，例如，与序列可操作连接的启动子。本领域技术人员知道大量合适的载体和启动子，它们可以购买获得。Sambrook等也描述了用于原核和真核宿主的合适的表达和克隆载体(2001,Afo/ecw/arC/ow/打g:爿丄a6orator少M(tmwa/,ColdSpringHarborPress)。这种表达载体的例子包括染色体、非染色体和合成的DNA序列，例如，猿猴病毒40(SV40)的衍生物；细菌质粒；噬菌体DNA;杆状病毒；酵母质粒；质粒和噬菌体DNA、病毒DNA(例如痘苗病毒、腺病毒、禽痘病毒和伪狂犬病病毒)的组合衍生的载体。尽管如此，可以使用任何其它的载体，只要它在宿主细胞中可以存活并复制。适当的核酸序列可以经过多种过程插入载体中。一般来说，通过本领域熟知的程序，将编码本文的多肽的核酸序列插入适当的限制内切酶位点。本领域技术人员知道这种程序和相关的亚克隆程序。在表达载体中的核酸序列优选有效地连接于适当的转录控制序列(启动子)来指导mRNA合成。这些启动子的例子包括逆转录病毒长末端(LTR)或SV40启动子，大肠杆菌lac或trp启动子，噬菌体入PL启动子，以及其它原核或真核细胞或它们的病毒中已知控制基因表达的启动子。表达载体也包含用于翻译起始的的核糖体结合位点和转录终止子。载体也可以包括用于扩增表达的适当序列。另外，表达载体优选包括一种或多种选择性标志基因来提供用于选择被转化宿主细胞的表型性状，例如用于真核细胞培养的二氢叶酸还原酶或新霉素抗性，或例如在大肠杆菌中的四环素或氨千青霉素抗性。包含如上所述的适当核酸序列以及适当启动子或控制序列的载体，可以用来转化适当的宿主，从而允许宿主细胞表达本文的肽(例如SEQIDNOs:1-256,更优选SEQIDNOs:1-24,50-244和248-249,或更优选SEQIDNOs:1-2,或更优选SEQIDNO:1)。这些载体可以用在基因治疗中。适当的表达宿主的例子包括细菌细胞，例如，大肠杆菌、链霉菌、鼠伤寒沙门氏菌；真菌细胞，例如酵母；昆虫细胞，例如果蝇和草地夜蛾(Spodopterafrugiperda)(Sf9);动物细胞，例如CHO、29COS、HEK293或Bowes黑素瘤；腺病毒；植物细胞等。基于本文的教导，本领域技术人员能够选择适当的宿主。本发明并不受所使用的宿主细胞所限制。因此，在一些实施方案中，本发明涉及生产止痛肽的方法，包括用包含编码肽的核普酸序列的表达载体转染宿主细胞，该肽包含、基本上由、或由以下序列组成SEQIDNOs:1-244，248-249的(或编码的)氨基酸序列，或在N-末端具有曱硫氨酸的上述任意序列，或它们的任意止痛片段，或它们的任意同系物或类似物。然后在合适的条件下培养这些宿主细胞，从而表达这些肽。本发明进一步涉及采用编码本文的一种或多种多肽(例如SEQIDNOs:1-256，更优选SEQIDNOs:1-24,50-244和248-249，或更优选SEQIDNOs:l-2,或更优选SEQIDNO:l)的核酸或它们的同系物或类似物进行的基因治疗。优选地，这些基因治疗是輩巴向的。耙向基因治疗包括使用在系统给药后能够靶向特定的器官或组织的载体(器官和肿瘤导靶肽)。载体由抗生物素蛋白和单克隆抗体与受体共价连接组成。例如，为了转运到大脑，嵌合肽被单生物素化，成为药物转运载体。载体由抗生物素蛋白和OX26单克隆抗体与转铁蛋白受体共价连接组成。由于大脑毛细血管内高浓度的转铁蛋白受体，OX26靶向至大脑并且经过受体介导的胞转作用通过血脑屏障(Bickel等，1993,Proc.Nat.Acad.Sci.90:2618-2622)。另一个例子是载体介导的阿片样肽向大脑的输送(NIDAResMonogr.1995,154:28-46)。在一些实施方案中，这些核酸用于产生转基因植物或动物，其中转基因植物或动物对于本发明的多核苷酸而言是转基因的，并且表达本发明的多肽。为了把编码一种或多种本发明肽的核酸引入植物细胞内，引入过程可以通过传统的基因工程才支术实施，例如，土壤杆菌感染、电穿孔进入原生质体、基因枪方法等。在一些实施方案中，以上的核酸与第二个核酸序列或基因一起引入。在一些实施方案中，第二个核酸序列可以作为启动子等。优选地，被引入植物细胞内的核酸整合到具有选择性标记基因的载体中。例如，编码SEQIDNOs:1-256，更优选SEQIDNOs:1-24，50-244和248-249,或更优选SEQIDNOs:1-2,或更优选SEQIDNO:1的核酸，或它们的同系物或类似物，能被整合到一种这样的载体(例如pGEM-T和pBIN二元载体)中。载体然后通过同源重组进入植物细胞的染色体(Fraley等，1983，Proc.Natl.Acad.Sci.USA，80;4803)。4兆选表达该核酸的植物细胞。可选择地，核酸可以在载体中被引入到植物细胞内，在该载体中该核酸与启动子和任选的终止子有效连接，该启动子和终止子在植物细胞中都能起作用。在植物细胞中起作用的启动子的非限制性的例子包括来自于T-DNA的组成型启动子，例如胭脂氨酸合酶基因启动子，章鱼氨酸合成酶基因启动子等，来自于植物病毒的启动子，例如来自于花椰菜花叶病毒的19S和35S启动子等，诱导型启动子，例如苯丙氨酸氨解酶基因启动子，查耳酮合酶基因启动子，与发病机理相关的多肽基因启动子等。在植物细胞中起作用的终止子的非限制性的例子包括来自于T-DNA的终止子，例如胭脂氨酸合酶终止子，来自于植物病毒的终止子，例如来自于大蒜病毒GV1、GV2的终止子等。引入这些核酸的植物细胞包括植物组织、整个植物、培养的细胞、种子等。引入基因的植物种的例子包括双子叶植物，例如烟草、棉花、油菜籽、甜菜、拟南芥、芸莒、亚麻、向日葵、马铃薯、紫花苜蓿、莴苣、香蕉、大豆、豌豆、豆荚(legume)、松树、白杨、苹果、葡萄、柑桔水果、坚果等；单子叶植物，例如玉米、水稻、小麦、大麦、黑麦、燕麦、高粱、甘蔗、草等。也可以将第二个基因引入到这些植物细胞中。表达一种或多种本文的多肽或其同系物的转化植物细胞可以如下获得在选择性培养基中培养已转入基因的细胞，该选择性培养基对应于与基因座连接的选择性标记，例如，包含细胞生长抑制剂的培养基等，然后分离能够在该培养基中生长的克隆。进而，当酶活性的改变形式也出现在转化植物细胞中时，选择性培养基应当还对应于与第二基因座连接的选择性标记。可选择地，以上转化植物细胞可以如下选择在含有提供抗性的除草化合物的培养基中培养已导入基因的植物细胞，并且分离能够在该培养基中生长的克隆。表达需要的肽的植物可以由如上获得的转化株细胞获得，方法是按照传统的植物细胞培养方法，例如，尸/aWMam》w/a"owM(fl冊a/，M"/zod/orPrcxi腦7zgrraw，m'cP/a塗,1996，UCHIMIYA，KodanshaScientific中描述的方法，再生整个植物。这样，可以得到转化的植物，例如植物组织、整个植物、培养的细胞、种子等。例如，表达编码所需肽的基因的水稻和拟南芥具有如下特征(i)耐热，(ii)抗炎症，(iii)抗胂瘤活性，或(iv)表达对病原体的抗性，或(v)表达发育变化，例如按照Expen'mewto/iVofoco/o/Mode/P/awte,i/ceAfotwe-五a厂Oes;s1五d/"'ow，第四章(1996,Supervisors:Shimamoto和Okada,Shujun-sha)描述的方法获得花朵数目的增加(例如SEQIDNOs:1-256，更优选SEQIDNOs:1-24,50-244和248-249,或更优选SEQIDNOs:1-2,或更优选SEQIDNO:1,或它们的同系物或类似物)，进一步，按照该方法，使用基因枪将基因引入大豆不定胚中，得到表达编码所需肽的基因的大豆。同样地，按照Fromm等，1990,Bio/Technol.,8:838中描述的方法，使用基因枪将基因引入玉米不定胚中，可以获得表达该基因的玉米。按照Takumi,1995，J.BreedingSoc，44:Extra,1:57中描述的传统方法，使用基因枪将基因引入无菌培养的小麦不成熟盾片中，获得表达该基因的小麦。同样地，按照Hagio等，1995，J.BreedingSoc,44;Extra,1:67中描述的传统方法，使用基因枪将基因引入无菌培养的大麦不成熟盾片中，可以获得表达编码以上多肽的基因的大麦。另一个实施方案涉及相应核酸序列的片段，或它们的互补物，例如，可以用作杂交探针或反义寡核苷酸。这些核酸片段通常具有至少大约10个核苷酸的长度，优选至少大约20个核苷酸的长度，优选至少大约30个核苷酸的长度，更优选至少大约40个核苦酸的长度，更优选至少大约50个核苷酸的长度，其中上下文中出现的"大约"是指所述的核苷酸序列长度加上或减去该长度的10%。在一些实施方案中，本发明涉及分离编码本发明肽(SEQIDNOs:1-256,更优选SEQIDNOs:1-24,50-244和248-249,或更优选SEQIDN0s:l-2,或更优选SEQIDNO:1,或它们的同系物或类似物)以及来自于各种生物体的其同系物或类似物的基因或基因片段的方法。这些基因或基因片段可以具有如下特性(i)耐热，(ii)抗炎症，(iii)抗肿瘤活性，或(iv)表达针对病原体的抗性，或(v)表达发育变化，例如花朵数目的增加。这些基因或基因片段可以通过进行PCR来鉴别，该PCR采用具有所需基因的生物体基因组DNA或cDNA作为模板，使用以核苷酸序列为基础产生的引物，该引物相应于多肽的大致N-末端和C-末端，以扩增所需的基因。进一步，编码肽的基因可以从不同生物体(例如，克隆、植物、动物等)获得。例如，首先，通过从生物体获得mRNA,并使用该mRNA作为才莫板用反转录酶合成cDNA,并且把cDNA整合进入噬菌体载体(例如ZAPII等)或质粒载体(如pUC等)，来构建cDNA文库。该cDNA文库可以引入大肠杆菌，然后进行互补测试来选择包含来自于所需生物体的所需基因的克隆。进一步，为了扩增包含至少一部分所需基因的DNA片段，可以采用以上构建的cDNA文库作为模板，并使用以肽的核苷酸序列为基础设计和合成的引物，进行PCR扩增。使用这样获得的DNA片段作为探针进行cDNA文库的筛选，以选择阳性克隆。所需的基因，即编码基本具有(i)到(v)中至少一个特征的肽的基因，可以通过测定所选克隆的核苷酸序列来证实。3.抗体在另一个实施方案中，本发明提供了能够与本文的多肽特异性结合的抗体。例如，本发明涉及与一种肽特异性结合的抗体，该肽具有包含、基本上由、或由SEQIDNOs:1-244,248-249，或更优选SEQIDNOs:1-14和50-244，或更优选SEQIDNOs:1-2,或更优选SEQIDNO:1,或在N-末端具有曱硫氨酸的上述任意序列，或它们的任意片段、同系物或类似物组成的氨基酸序列。术语"抗体"包括多克隆抗体、单克隆抗体、它们的片段例如F(ab'》和Fab片段、以及任意重组产生的结合配偶体。可以采用传统方法来制备抗体，例如免疫人或动物，如小鼠、大鼠、豚鼠、兔、马、绵羊、山羊、鸡(参见Messerschmid,1996，BlOforum，11:500-502)，随后分离抗血清；或建立杂交瘤细胞，随后纯化分泌的抗体；或克隆以及表达核苦酸序列或其修饰形式，该氨基酸序列编码负责天然抗体与抗原和/或半抗原结合的氨基酸序列。本发明的抗体特别是那些能与多肽结合的抗体，该多肽包含、基本上由、或由选自SEQIDNOs:1-256,更优选SEQIDNOs:1-24,50-244和248-29,更优选SEQIDNOs:1-24，50-163,248-249,更优选SEQIDNOs:1-2,或更优选SEQIDNO:1的氨基酸组成。在一些实施方案中，这些多肽具有少于100个氨基酸残基，具有90、80、70、60、50、40、30、20、10、9、8、7、6、5或4个氨基酸残基。在一些实施方案中，这些多肽具有4-100、4-50、4-40、4-30或4-20个氨基酸残基。优选地，这些抗体选择性结合氨基酸序列Phe-Leu-Pro-Ser-Glu-Phe-Gly-Val-Asn-Val-Asn國Arg(SEQIDNO:2)，或更优选氨基酸序列Phe-Leu-Pro-Ser(SEQIDNO:1)。本文的抗体优选以大于等于大约104M"、优选大约105M"、更优选大约106M"、再更优选1CTM"的Ka值特异性结合。采用传统技术可以4艮容易地确定结合配偶体或抗体的亲和力，例如Scatchard等，1949(Ann.N.Y.Acad.Sci.51:660)描述的技术，或Wolff等,1993(CancerRes.53:2560;BIAcore/Biosensor,Piscataway，NJ)描述的表面等离振子共振技术，这些文献引入本文作为参考。釆用本领域熟知的程序，可以从很多来源很容易地产生多克隆抗体，例如，马、牛、山羊、绵羊、狗、鸡、兔、小鼠或大鼠。通常，适当偶联的本发明分离的多肽(例如，包含、或基本上由、或由SEQIDNOs:1-244,248-249的(或编码的)氨基酸序列，或在N-末端具有甲硫氨酸的以上任意序列组成的多肽)典型地通过胃肠外注射施用于宿主动物。使用佐剂(例如弗氏完全或不完全佐剂)可以增强多肽的免疫原性。在加强免疫后，收集少量血清样本，并检测其与多肽的反应性。可用于这种检测的各种的测定法的例子包括在JwWoc/Zw爿丄a60raf07Ma肌a/,HarlowandLane(eds.)，ColdSpringHarborLaboratoryPress,1988中描述的测定法；以及诸如反电向免疫电泳(CIEP)、放射性免疫测定(RIA)、放射免疫沉淀法、酶联免疫吸附试验(ELISA)、斑点印迹法以及夹心法试验等测定法，例如，参见美国专利号4,376,110和4,486,530,或其它本领域已知的相似的测定法。可以采用熟知的程序来很容易地制备对于所需多肽抗原(如这里描述的肽)具有特异性的单克隆抗体，例如，O^reWiVoMco/sz>z/mmwwo/ogWiley&Sons,NY，Coligan等人,eds.，1994;美国专利号RE32,011,4,902,614,4,543,439和4,411,993;Mowoc/o朋/1980，PlenumPress,Kennett等，eds)中描述的程序。简要地说，宿主动物(例如小鼠)至少腹膜内注射一次，优选以大约三周的间隔至少两次注射分离和纯化的本发明的多肽(例如，多肽包含、或基本上由、或由SEQIDNOs:1-244,248-249的(或编码的)氨基酸序列组成的多肽)，或偶联的多肽，任选含有佐剂。然后通过传统的斑点印迹技术或抗体捕获(ABC)来测定小鼠血清，来确定哪一种动物最适合作为脾细胞来源与骨髓瘤配对细胞系融合。大约2-3周后，通过静脉内推注将多肽注入小鼠体内。然后处死小鼠，按照建立的方案将脾细胞与商业上可买到的骨髓瘤细胞(例如Ag8.653(ATCC))融合。简要地说，骨髓瘤细胞在培养基中清洗几次，按照大约三个脾细胞对一个骨髓瘤细胞的比例与小鼠脾细胞融合。融合剂可以是本领域内使用的任何合适的试剂，例如PEG。将包含融合细胞的细胞悬浮液倒入包含有允许融合细胞选择性生长的培养基的培养板里。融合细胞生长大约八天。收集获得的杂交瘤的上清液，并加入到预先用山羊抗小鼠Ig包被的平板中。洗涤后，向各孔中加入标记例如mi-结合的多肽(例如，包含、或基本上由、或由SEQIDNOs:1-244,248-249的(或编码的)氨基酸序列或在N-末端具有甲碌u氨酸的上述任意序列组成的多肽)加入到每孔中随后孵育。随后通过射线自显影法检测出阳性孔。阳性克隆可以在大批培养中生长，然后用多肽A柱(Pharmacia)纯化上清液。可以采用可供选择的技术来生产本发明的单克隆抗体，例如Alting-Mees等.,1990f2lfo打oc/o打a/^4wd6oc(yE"x/ressz.owZJ6rarz.es..爿"tovz^'ve场6r油應s，/5Vra&g7'M,Mol.Biol.3:1-2469)中描述的技术。相似地，采用重组DNA技术掺入编码特异性结合抗体的基因的可变区可以构建结合配偶体。Larrick等在Biotechnol，7:394，1989中描述了这种技术。可以采用这里提供的信息结合本领域的知识来生产其它类型抗体。例如，包含能够与包含本发明肽序列的任意肽或多肽特异性结合的人抗体元件的工程化抗体也包含在本发明中。筛选能与多肽、肽或它们的片段特异结合的抗体的另外一种方法是釆用噬菌体展示法，例如Whiter等.，1994,A醒.Rev.Immunol.12:433;Burton等，1994,Adv.Immunol.57:191。可以在噬菌体载体中建立人或鼠免疫球蛋白可变区基因组合文库，筛查该文库能够选择与多肽、肽或它们的片段特异性结合的Ig片段(Fab、Fv、sFv或它们的多聚体)。参见，例如，美国专利号5,223,409;Huse等.，1989,Science:1275;Kang等人，1991Proc.Natl.Acad.Sci.88:4363;Hoogenboom等，1992，J.Molec.Biol.227:381;Schlebusch等,1997，Hybridoma16:47,以及这里引用的参考文献。例如，含有多个编码Ig可变区片段的多核苷酸序列的文库可以插入到丝状噬菌体(例如M13或其变体)的基因组中，与编码噬菌体外壳多肽的序列(例如，M13的基因III或基因VIII)符合阅读框，由此产生M13融合多肽。融合多肽可以是外壳多肽与轻链可变区结构域和/或重链可变结构域的融合体。一旦分离和纯化，抗体可以用来通过已建立的分析方法才企测样品中本发明多肽或肽的存在。进一步，本发明的抗体可以治疗性地用于与本36发明的肽结合，并改变它们的体内活性。制剂本文的任何组合物都可以配制为给生物体施用的药物、兽药、化妆品和/或农业制剂。这些制剂典型地包括一种或多种可接受的载体、赋形剂或稀释剂。本领域公知用于治疗的药学可接受的载体，例如在i^m/"g,ow's_P/mmacew"ca/iSc/e打ces,Gennaro，AR,ed.,20thedition,2000:WilliamsandWilkinsPA,USA中描述，该文献引入本文作为参考。本领域公知用于治疗或预防植物的农业上可接受的载体。本领域内也公知化妆品和兽药赋形剂。例如，本文的组合物可以与一种或多种天然的或合成的、有枳i的或无机的材料组合，便于它们应用到植物上。这样的载体通常是惰性的以及农业上可接受的。这样的载体可以是固体(例如粘土、天然或合成的硅酸盐、硅土、树脂、蜡或固体肥料)或液体(例如水、酒精、酮、石油馏分、芳香烃或链烷烃、氯化烃或液化气体)。药物制剂或农业制剂也可以包含任何种类的其它相容的成分，例如，保护性胶体、粘合剂、增稠剂、触变剂、穿透剂、稳定剂、掩蔽剂、肥料、防冻剂、驱虫剂、颜色添加剂、防腐剂、防水剂、UV-稳定剂、色素、染料或聚合物。在一些实施方案中，本文的组合物可以配成盐以及与许多酸成盐，这些酸包括但不局限于盐酸、石危酸、乙酸、乳酸、酒石酸、马来酸、琥珀酸等。盐比相应的自由石威形式更易溶于水溶液或其它质子性溶剂。在其它情况下，优选的制剂可以是包含以下任意或所有成分的冻干粉1-50mM组氨酸，0.1%-2%蔗糖以及2-7%甘露醇，使用前与緩冲液混合调节pH值在4.5到5.5范围内。制备好药物制剂和生理学上可接受的组合物之后，它们可以放在适当的容器中，贴上标签标明治疗的疾病。任何已知的合适的载体都可以用在本发明的药物制剂中，但是根据给药模式以及是否需要持续释放来改变载体的类型。给药途径可以包括口服、吸入、口腔含化、鼻内和经皮肤途径，以及诸如用于肽口服给药的保护性脂质体等新给药体系。对于农业应用，制剂优选为液体或喷雾或其它干燥制剂。对于胃肠外给药，例如皮下注射，载体优选包含水、生理盐水、酒精、脂肪、蜡或緩沖液。对于口服给药，载体优选包含碳水化合物或多肽填充物，例如糖，包括乳糖、蔗糖、甘露糖醇或山梨糖醇；来自于玉米、小麦、水稻、马铃薯或其它植物的淀粉；纤维素，例如甲基纤维素、羟丙曱基纤维素或羰甲基纤维素钠；树胶，包括阿拉伯树胶和黄蓍胶；以及多肽，例如凝胶和胶原。如果需要，可以加入崩解剂或增溶剂，例如交联聚乙烯吡咯烷酮、琼脂、褐藻酸或它们的盐，例如褐藻酸钠。如果需要，可以在纳米胶嚢中递送药物，这样可以保护药物不被蛋白酶水解。这些载体能够使本文的组合物制成片剂、丸剂、糖衣剂、胶嚢、液体、凝胶、糖浆、浆液、悬浮剂等，供病人摄取。口服药物制剂可以如下获得将活性化合物与固体赋形剂混合，任选地研磨该混合物，并在根据需要加入合适的辅助剂后加工该颗粒混合物，获得片剂或糖衣剂核心。由于组合物可以是肽，这些肽优选放入脂质体制剂中来避免降解。优选地，本文的药物制剂通过静脉注射或局部应用给药(例如局部或皮下)。局部应用制剂可以使用溶液载体、乳液载体以及软膏或凝月交基质。例如，基质可以包含一种或多种以下成分矿脂、羊毛脂、PEG、蜂蜡、矿物油、稀释液例如水和酒精，以及乳化剂和稳定剂。增稠剂可以存在于局部应用的药物组合物中。如果是为了经皮肤给药，组合物可以包括透皮贴剂或电离子透入装置。生物可降解的樣i球体(例如聚乳酸(polylacticgalactide))可以用于本发明的药物组合物的载体。例如，合适的生物可降解的孩b求体在美国专利号4,897,268和5,075,109中乂^开。在这点上，优选大于大约25|im的^t球体。药物组合物也可以包括稀释剂例如緩冲液，抗氧化剂例如抗坏血酸，低分子量(少于约10个残基)的多肽，多肽，氨基酸，糖类包括葡萄糖、蔗糖或糊精，螯合剂例如EDTA,谷胱甘肽和其它稳定剂和赋形剂。中性緩冲生理盐水或混合有非特异性血清白蛋白的生理盐水是合适的稀释液的例子。优选地，使用适当的赋形剂溶液(例如蔗糖)作为稀释液来将产品配制为冻干品。药学可接受的制剂包括为了达到预定目的而具有有效剂量的活性成分(例如，包含、基本上由、或由SEQIDNOs:1-244，248-249的(或编码的)氨基酸序列或其类似物或同系物组成的多肽)的组合物。有效量或剂量的确定在本领域技术人员的能力范围内。典型地，本发明中用于系统给药的多肽(例如，包含、基本上由、或由SEQIDNOs:1-244，248-249的(或编码的)氨基酸序列或其类似物或同系物组成的多肽)的有效剂量在每剂量大约0.001)ag到大约100g之间，或更优选大约0.01Kig到大约50g之间，或更优选大约O.ljig到大约1g之间，或更优选大约lmg到大约500mg之间。为了局部应用，本文的组合物可以以可达组合物的大约99%、95%、90%、80%、70%、60%、50%、40%或30%w/w的剂量给药。在一些实施方案中，SEQIDNOs:1-256的治疗有效剂量是1-1000mg/L、5-500mg/L、或10-100mg/L、或10-20mg/L活性成分的血清浓度。本文的任意组合物可以与第二种治疗试剂共同配制或共同给药。治疗试剂的例子包括但不局限于止痛剂、解热药(退烧药)、麻醉剂、抗风湿剂、抗炎剂、抗抑郁药、抗肿瘤剂、抗微生物剂(例如抗生素、抗病毒剂和抗真菌剂)、杀虫剂、除草剂、血管生成剂、抗血管生成剂、神经递质抑制剂或神经递质、已知可治疗神经退行性疾病和创伤愈合的任何药剂，以及它们的组合。应用于植物时，本发明组合物中活性成分的浓度优选在0.01到30.0重量％范围内、尤其在0.1到30.0重量％范围内。在一个基本的组合物中，活性成分的量可以广泛改变，例如，可以是组合物的5到95重量％。对于本文的任意组合物，治疗有效剂量最初可以在细胞(例如肺瘤细胞)培养试验中估计，也可以在动物模型(通常是小鼠、兔、狗或猪)中估计。动物模型也可以用于确定适当的浓度范围和给药方式。这些信息然后可以用于确定对于人的有用剂量以及给药方式。本领域技术人员能够由一种模型(体外或体内模型)推断。治疗有效剂量是指能改善症状或状况的活性成分的量，该活性成分例如是包含、基本上由、或由SEQIDNOs:1-244和248-249的(或编码的)氨基酸序列或其任何片段、同系物或类似物组成的多肽。疗效和毒性可以在细胞培养或实-验动物中通过标准的药学程序来确定，例如EDso(在群体的50%中治疗有效的剂量)和LDso(对群体的50%致死的剂量量)。疗效和毒性作用之间的剂量比率是治疗指数，可以用LD5Q/ED50的比值来表示。优选显示出较高治疗指数的药学和生理学上可接受的组合物。从细胞培养试验以及动物研究中得到的数据可以用于表述用于人的剂量范围。这些组合物中包含的剂量优选在低毒或无毒的循环浓度范围内，包括ED5o。根据使用的剂型、患者的敏感度以及给药方式，剂量在这个范围内变化。医生会按照与需要治疗的患者相关的因素确定准确剂量。调整剂量和给药方式以提供足够的活性成分水平或保持所需作用。需要考虑的因素包括疾病的严重程度、患者的一般健康状况、年龄、体重及性别、饮食、给药的时间和频率、药物组合、反应敏感性以及对治疗的耐受性/反应性。长效药学和生理学上可接受的组合物可以每3到4天、每周或每两周给药，这取决于特定制剂的半衰期和清除率。正常的剂量可以从0.001iug到100g变化，最高总剂量大约lg，这取决于给药方式。在文献中提供了具体剂量和给药方法的指导，本领域技术人员通常可以获得本领域技术人员可以使用不同于多肽或其抑制剂的核苷酸制剂。相似地，多核苦酸或多肽的递送对于特定细胞、细胞型、被治疗的生物体、病症、位置等是特异性的。例如，对于疼痛的预防或治疗，止痛剂的适当剂量取决于以上定义的治疗的疾病类型、疾病的严重程度和进程、施用药剂是为了预防还是为了治疗或作为与其它药物的组合、早先的治疗、患者的病史以及对药剂的应答，以及主治医生的判断。药剂一次或在一系列治疗中合适地施用给患者。动物实验为人类治疗有效剂量的确定提供了可靠的指导。有效剂量的种间比例缩放(scaling)可以按照Mordenti,J,和Chappell,W."Theuseofinterspeciesscalingintoxicokinetics"inTbx/coh'we"'"awdiVewZ)n/gZ)eve/o戸e^Yacobi等人，eds.，PergamonPress，NewYorkl989，pp.42-96中描述的原理来实施。例如，才艮据疾病的类型和严重程度，给患者施用的最初候选剂量为大约0.001iug/kg到1000mg/kg治疗剂，例如，不管是一次或多次分开的给药还是连续输注。典型的每日剂量可以从大约1g/kg到100g/kg或更多，这取决于以上提到的因素。对于局部给药，可能需要更低的剂量。对于在几天内或更长时间内的重复给药，根据病症，治疗持续到疾病症状发生所需的抑制为止。尽管如此，其它剂量方案也是有用的。通过常规技术和试验可以很容易地监控治疗的进程。特定剂量和给药方法的指导在文献中提供；参见，例如，美国专利号4,657,760;5,206,344;或美国专利号5,225,212。可以预期不同的制剂对不同的治疗化合物以及不同的疾病是有效的，例如，靶向一个器官或组织的给药可能需要以不同于针对另一个器官或组织的方式给药。组合物可以以固体、液体、凝胶或气体(气溶胶)的形式给药。药物组合物配制为允许其中包含的活性成分在给患者施用组合物后是生物可利用的。给患者施用的组合物采取一种或多种剂量单位的形式，例如，片剂可以是单个剂量单位，气溶胶形式的一种或多种本发明化合物的容器中可以装有多个剂量单位。对于口服给药，可能需要赋形剂和/或粘合剂。例子有蔗糖、高岭土、甘油、淀粉糊精、褐藻酸钠、羧曱基纤维素以及乙基纤维素。可能需要着色剂和/或调味剂。可以使用包衣外壳。组合物可以是液体形式，例如酏剂、糖浆、溶液、乳状液或悬浮液。作为两个例子，液体可以用于口服给药或注射给药。当预期用于口服给药时，除了本文的组合物外，优选的组合物还包含一种或多种甜味剂、防腐剂、染料/着色剂以及增香剂。在预期用于注射给药的组合物中，可以包含一种或多种表面活性剂、防腐剂、湿润剂、分散剂、悬浮剂、緩冲液、稳定剂和等渗剂。本文的组合物的注射制剂优选是无菌制剂。获得无菌的方法是本领域所熟知的。为了给皮肤和/或上皮施用，采用众所周知的方法和材料制备利用主动或被动经皮递送载体的皮肤贴剂和递送体系，所述材料包括例如，微孔膜、硅聚合物和扩散基质。例如，这些材料和方法在ie附/wgtow'51_P/jflrmacewca//SWewces(见上文)中有描述。为了用于植物，通常对种子、植物或它们的生活环境施用本发明的组合物。因此，本文的组合物可以在条播之前、之中或之后直接用到土壤上，目的是使土壤中的活性化合物能够控制损伤种子的病原体生长。当用本文的组合物直接处理土壤时，可以釆用任何与土壤密切混合的方法施用，例如，通过喷雾、播撒固体形式的颗粒，或在条播的同时通过将其插入与种子相同的沟中应用活性成分。合适的应用比例是每公顷0.005到1000g，更优选每公项0.10到500g。可供选择地，活性化合物可以直接施用在植物上，例如当病原体开始出现在植物上时或在病原体出现之前作为保护性措施喷雾或喷粉。在这两种情况下，优选的应用模式是叶子喷雾。通常来讲，在植物生长早期很好地控制病原体是很重要的，因为这个时期植物可能被最严重地损害。如果认为必要的话，喷雾剂或粉末剂还可包括在出现之前或之后的除草剂。有时，在种植前或种植过程中处理根部、鳞茎、块茎或植物的其它无性繁殖体是可行的，例如，通过把根浸在合适的液体或固体组合物中。当活性化合物直接应用在植物上时，合适的应用比率是每公项0.002到5kg，优选每公项0.005到1kg,或更优选每公项0.01到0.05kg。影响动物和4直物的疾病在一些方面，本发明涉及诸如本文(表才各v)/^开的肽的组合物在在调节、预防或治疗生物体的疾病中的用途。这些生物体可以是动物和/或一直物。动物优选家畜或人类。一直物优选农作物，如小麦、大麦、水稻、玉米、甘蔗或大豆；蔬菜或水果，如苹果、梨、柑橘、浆果和坚果；和/或开花植物，如玫瑰、栀子花、兰花、康乃馨、天堂鸟等。但本发明也涉及其它植物或植物的部分(例如提供木材的树木，如水杉、红木、+>树等)。本发明组合物调节、预防或治疗的疾病可以宽泛地分类为代谢性或线粒体疾病。更具体而言，这些疾病例如是产热性或致热性疾病。这些疾病可能与(例如)疼痛、体温调节、炎症、肿瘤生长(例如癌)、先天性免疫应答激活、对抗寄生虫和病原体的能力、皮肤病、糖尿病相关疾病、创伤愈合、药物不良副作用和神经性及神经退化性疾病相关。这些疾病可在一个细胞、一组细胞或纟皮治疗的整个生物体中发生。1.疼痛在一方面，本发明涉及疼痛的治疗。本发明所涉及的疼痛疾病的例子包括但不局限于头痛(例如三叉神经痛、窦炎、丛集性头痛、偏头痛等)、腰背痛、癌症痛、关节炎痛、月几肉痉挛痛(肌肉痉挛)、骨痛、烧伤引起的疼痛、与撞伤有关的疼痛、与擦伤相关的痛、炎症痛(由于感染或关节炎疾病)、梗阻引起的疼痛、肌筋膜痛、神经创伤引起的疼痛(营养不良/灼痛)、幻肢痛、受压性神经病变(例如腕管综合征)、周围神经病变和诸如手术、事故或自我伤害创伤等创伤引起的疼痛。疼痛的病理生理学可以宽泛地分为三类(i)伤害性疼痛，(ii)神经性疼痛，(iii)特发性疼痛(Willis,W.D.,1985，77^户&"6>Wem,7VervowsSj^/em.尸fl/wa打d//eac/ac/ze,vol.8,GildenbergPL(Ed.)KargerPublishers，NewYork)。伤害性疼痛是组织损伤刺激感受器的结果。其涉及有害刺激对感受伤害系统的正常激活。伤害性疼痛的例子包括扭伤、骨折、烧伤、撞伤、擦伤、炎症(感染或关节炎引起)、梗阻、肌筋膜痛(可能显示异常的肌肉应力)、头痛、腰背痛、癌症痛、关节炎痛。在一些实施方案中，本发明的组合物被用于预防或治疗伤害性疼痛。优选地，这些组合物是SEQIDNO:l-244，248-249的(或编码的)氨基酸序列。在一些实施方案中，本发明的组合物可联合第二种治疗药物如NSAID(非甾体抗炎药)和或阿片类药物来治疗伤害性疼痛。因此在一方面，本发明涉及本发明的化合物在治疗伤害性疼痛中的用途。这种方法包括对患有或易患伤害性疼痛的受试者施用一种或多种本发明的组合物。这种组合物优选是包含、基本上由、或由选自SEQIDNO:1-244,248-249或选自SEQIDNO:l-14，50-152和248-249或选自SEQIDNO:l-2或SEQIDNO:l的氨基酸序列组成的多肽。在一个实施方案中，这种组合物包含编码如下多肽的核酸序列，该多肽包含、基本上由、或由选自SEQIDNO:1-244，248-249或选自SEQIDNO:l-14，50-152和248-249或选自SEQIDNO:l-2或SEQIDNO:l的氨基酸序列组成。在一个实施方案中，这种组合物包含特异性结合如下多肽的抗体，该多肽包含、基本上由或由选自SEQIDNO:l-244，248-249或选自SEQIDNO:l-14，50-152和248-249或SEQIDNO:l-2或SEQIDNO:l的氨基酸序列组成。第二类疼痛，即神经性疼痛，是周围或中枢神经系统损伤或功能障碍的结果。神经性疼痛的例子包括疱療后(或带状疱渗后)神经痛、反射性交感神经营养不良/灼痛(神经损伤)、癌症疼痛成分、幻肢痛、受压性神经病变(例如腕管综合征)和最常由糖尿病或慢性饮用酒精引起的周围神经病变。神经性疼痛常由损伤所触发，但这种损伤可能涉及或可能不涉及对神经系统的实际损害。例如，神经可被肺瘤浸润或压迫，被瘢44痕组织勒住，或感染引起的发炎，这可引起神经性疼痛。神经性疼痛可能在任何受损组织已明显愈合后持续数月或数年。因此，神经性疼痛常常是慢性的，不完全可逆的，而且倾向于对阿片样治疗的反应不好，但对诸如抗惊厥药(卡马西平、丙戊酸和加巴喷丁)和神经调节药物(包括三环类抗抑郁药，如阿米替林、米帕明和地昔帕明)等药物可有反应。本发明涉及这些组合物在治疗神经性疼痛中的用途。特别是，本发明包括通过对患者使用一种或多种达到治疗有效量的治疗或预防神经性疼痛的组合物的治疗方法。在优选的实施方案中，用于治疗神经病变性疼痛的组合物优选基本包含或包含多肽，该多肽包含、或基本上由SEQIDNO:l-2或SEQIDNO:l-14和50-244或SEQIDNO:l-2或SEQIDNO:l.组成的氨基酸序列中选出。在一个实施方案中，这种组合物包含编码这种多肽的核酸序列。在一个实施方案中，这种组合物包含特异性结合多肽的抗体。第三种疼痛，即特发性疼痛，是一种排除性诊断，其中患者患疼痛6个月以上但没有物理原因并且没有特别的精神障碍。特发性疼痛的例子包括，但不限于，关节炎、纤维肌痛、慢性疲劳综合征、肠易激综合征、间质性膀胱炎，外阴痛、腕管综合征等。一方面，本发明涉及本发明的化合物在治疗特发性疼痛中的用途。这种方法包括对特发性疼痛患者和易感者施用一种或多种本发明的组合物。这种组合物优选包括一种多肽，该多肽包含、基本由、或由选自SEQIDNO:l-244，248-249或选自SEQIDNO:l-14和50-244或SEQIDNO:l-2或SEQIDNO:l的氨基酸序列组成。在一种实施方案中，这种组合物包含编码一种多肽的核酸序列，该多肽包含、基本由、或由选自SEQIDNO:1-244，248-249或选自SEQIDNO:l画14和50-244或SEQIDNO:l画2或SEQIDNO:l的氨基酸序列组成。在一种实施方案中，这种组合物包含特异性结合一种多肽的抗体，该多肽包含、基本上由、或由选自SEQIDNO:1-244，248-249或选自SEQIDNO:l-14和50-244或SEQIDNO:l-2或SEQIDNO:l的氨基酸序列组成。本文的组合物可以单独使用或与第二种治疗药物如止痛剂或抗炎剂联合使用。在一些实施方案中，将第二种治疗药物和一种或多种本文的组合物一起配成制剂。按照国家药物分类(NDC)，止痛剂被分为一般性止痛剂、麻醉性止痛剂、非麻醉性止痛剂、抗关节炎药物、抗偏头痛/头痛药物、中枢疼痛综合征药物、非甾体抗炎药、退热药和抗月经痛药物。这些分类可组合成更广泛的止痛剂分类，名称为麻醉性止痛剂、非麻醉性止痛剂、非甾体抗炎药。本发明涉及一种药物制剂，其包括本文的多肽和一种或多种选自一般止痛剂、麻醉性止痛剂、非麻醉性止痛剂、抗关节炎药物、抗偏头痛/头痛药物、中枢疼痛综合征药物、非甾体抗炎药、退热药和抗月经痛药物的止痛剂的组合。本发明也涉及一种药物制剂，其包括本文的多肽和一种或多种选自麻醉性止痛剂、非麻醉性止痛剂、非甾体抗炎药的止痛剂的组合。本发明还涉及治疗疼痛患者(例如伤害性疼痛、神经性疼痛和特发性疼痛)的方法，包括对所述患者使用一种或多种本文的组合物和一种或多种这里描述的止痛剂(单独或联合使用，作为共同制剂或两种单独的制剂)。优选地，多肽包含、或基本上由、或由选自SEQIDNO:l-14和50-244或SEQIDNO:l國2或SEQIDNO:l的氨基酸序列组成。麻醉性止痛剂的例子包括但不局限于阿芬他尼；烯丙苯哌啶；曱替啶；阿米苯唑，阿尼利定，苯曱酰腙(Benzoylhydrazone),节吗啡，氰苯咪哌啶，Nor-Binaltorphimine,布马佐辛；丁丙诺啡#又丁啡；布托啡诺(Stadol);氯尼他秦；可待因；CTOP;环唑辛；DAMGO;二氢脱氧吗啡；吗散痛；地佐辛；地恩丙胺；二氢可待因；二氩可待因烯醇醋酸盐；二氢吗啡；苯醋胺乙酯；美沙醇；二曱漆丁；吗苯丁酯；地匹哌酮；二丙"i若啡；DPDPE;氢溴酸依他佐辛；氢氮革乙酯；乙基氯代环唑星；乙曱噻嗯厂烯；依托尼秦；埃托啡；芬太尼(sublimaze,duragesic);二氢可4寺因酮；二氬吗啡酮(dilaudid);羟基哌替啶；异美沙酮；凯托米酮；左吗南；烯丙左吗喃；罗芬太尼；氯苯哌酰胺；哌替啶(demerol);消痛定；间唑辛；美沙酮(Dolophine);美托酮；吗啡(Roxanol);麦罗啡；环丁甲羟氢吗啡；纳美芬；烯丙吗啡；纳洛酮；纳曲。引哚；纳曲酮；那碎因；尼可吗啡，左旋3-羟吗啡烷；去曱美沙酮；去曱吗啡；二苯哌己酮；阿片；羟氬可待酮(OxyContin);氧吗啡酮；潘托帮；巽粟碱；喷他佐辛；非那多松；非那唑辛；非诺哌啶；皮米诺定；氰苯双哌酰胺；丙庚。秦；二曱哌替啶；丙吡胺；丙氧酚(Darvon);雷米芬太尼；螺朵林；舒芬太尼；痛立定；U50,488;和U69,593。一些产品是组合药物；可待因/朴热息痛(APAP;泰诺林#3);二氢可待因酮/对乙酰氨基酚(Vicodin);幾氢可4寺酮/ASA(Percodan);羟氢可待酮/APAP(Percocet);丙氧酚/ASA(Darvon化合物)；丙氧酚/萘磺酸酯(Darvocet-N);二氩可待因酮/布洛芬(Vicoprofen);喷他佐辛/纳洛酮(Talwin-Nx)。非麻醉性止痛剂的例子包括但不局限于对乙酰氨基酚(朴热息痛；泰i若才木)；阿斯匹林(乙酰水杨酸；Anacin，Ascriptin、Bayer,百月艮宁，Ecotrin,Excedrin);氨基苯曱酸；,束祐"威(Zostrix和Zostrix画HP);卡巴匹林钓；胆碱和水杨酸镁(CMT,Tricosal,Trilisate);水杨酸胆碱(Arthropan);依那西普；氟强的松龙；硫代苹果酸金钠；硫代硫酸金钠；透明质酸；水杨酸三曱环己酯；来氟米特；水杨酸镁(Arthritab,BayerSelect,道恩药丸，Magan,Mobidin,Mobogesic);薄荷醇；曱氨喋呤；水杨酸辛酯；羟基保泰松；水杨酸苯酯；保泰松；泼尼松龙；水杨酰胺；双水杨酯(Amigesic，聚羟曱脲750，Disalcid，Marthritic;Mono國Gesic,Salflex，Salsitab);透明质酸钠；水杨酸钠；邻乙酰水杨酰氯；；琉柳酸钠(Thiocyl);曲蚂多；曲安西龙；三乙醇胺水杨酸酯(Trolamine);苯酰吡酸钠。一些产品，例如Excedrin,是组合药物(Excedrin是对乙酰氨基酚、ASA和咖啡因)。其它非麻醉性止痛剂加巴喷丁(Neurontin);拉莫三。秦和抗惊厥剂以及三环抗抑郁药例如卡马西平、普加巴林和度洛西汀。非甾体抗炎药的例子包括但不局限于溴芬酸钠；塞来考昔(西乐葆)；双氯芬酸钾(凯扶兰)；双氯酚酸钠(扶他林，扶他林XR);双氯酚酸钠和胶体次枸橼酸铋(奥斯克)；双氟尼酸(Dolobid);乙咮乙酸(Lodine,LodineX);依托度酸；非诺洛芬钙(Nalfon);氟布洛芬(Ansaid);布洛芬(Motrin,雅维，Nuprin);。引咮美辛(Indocin，IndocinSR);优洛芬(Actron,Orudis,OrudisKT,欧露维)；曱氧胺苯酸钠(Meclomen);曱芬那酸(Ponstel);美洛昔康(莫比可)；萘普酉同(瑞力芬)；曱氧茶丙酸(Naprosyn,Naprelan，Alleve，Anaprox);奥沙普秦(Daypro);吡罗昔康(Feldene);吡罗昔康(Feldene);罗非考昔(万络)；舒林酸(奇诺力)；舒洛芬；托美丁钠(托来汀)；伐地考昔(Bextm)。此外，多种自然存在或合成的阿片样药物可用于治疗疼痛。见以下表II。表II.阿片样肽列表<table>tableseeoriginaldocumentpage48</column></row><table>合成肽[D-Ala2，N誦Me-Phe4,Gly5-ol]-脑啡肽(DAMGO;DAGO)[Tyr-D-Ala-Gly-N-曱基-Phe-Gly-ol(SEQIDNO:25)D-Pen2'5]-脑啡肽(DPDPE)[Tyr-D-Pen-Gly-Phe-D-Pen(SEQIDNO:26)D-Pen2'5]-脑啡肽(pCl-DPDPE)Tyr-D-Pen-Gly-D-氯-Phe-D-Pen(SEQIDNO:27)[D-Pen2,Pen八-脑啡肽(DPLPE)Tyr-D陽Pen-Gly-Pen-Pen(SEQIDNO:28)[D-Ser2，D-Leu5]-脑啡肽-Thr(DSLET)Tyr-D隱Ser-Gly-Phe-Leu-Thr(SEQIDNO:29)[D-Ala2,D-Leu5]-脑啡肽(DADLE)Tyr-D-Ala-Gly-Phe-D-Leu(SEQIDNO:30)Met-脑啡肽-Arg-Phe(MERF)Tyr-Gly陽Gly-Phe-Met-Arg-Phe(SEQIDNO:31)CTOPD-Phe-Cys-Tyr-D-Trp-Orn-Thr陽Pen-Thr(SEQIDNO:32)Ac-RYYRIKAc隱Arg陽Tyr-Arg-Ile誦Lys(SEQIDNO:33)([D-Arg2,Lys4]-皮啡肽l)-酰胺(DALDA)Tyr-D-Arg-Phe誦Lys(SEQIDNO:34)(D-Ala2,N-曱基-Phe4，Met(0)5-ol]-脑啡肽(FK-33824)Tyr陽D-Ala-Gly-N-曱基-Phe-Gly-ol(SEQIDNO:35)TD-Ala2,Leu5，Cys6]-脑啡肽(DALCE)Tyr-D-Ala-Gly-Phe-D-Leu-D-Cys(SEQIDNO:36)[D-Ala2Glu4]-DeltorphinIITyr-D-Ala-Phe陽Glu-Val-Val-Pro-Gly-酰胺(SEQIDNO:37)[D-Ala2]Deltorphin1Tyr-D-Ala-Phe扁Asp-Val-Val隱Gly(SEQIDNO:38)PL-017Tyr-Pro-曱基陽Phe-D-Pro(SEQIDNO:39)ICI174,8674N,N-二丙烯基-Tyr-Aib-Aib-Phe-Leu(SEQIDNO-AO)其他吗啡MorphiceptinYPFP(SEQIDNO:41)NociceptinorphaninFQFGGFTGARKSARKLANQ(SEQIDNO:42)NocistatinTEPGLEEVGEIEGQKQLQ(SEQIDNO:43)神经肽AF人(NPAF)AGEGLNSQFWSLAAPQRF(SEQIDNO:44)神经肽SF人(NPSF)SQAFLFQPQRF(SEQIDNO:45)基质PRPKPQQFFGLM(SEQIDNO:46)P-人-CasomorphinYPFVEPI(SEQIDNO:47)(3-牛-CasomorphinTPFPGPI(SEQIDNO:49)49在以上阿片样肽中，(3-内啡肽、脑啡肽和强啡肽是三种人类内源性阿片样肽。|3-内啡肽主要存在于下丘脑的弓形核和垂体中，这是其区别于脑啡肽的特征，脑啡肽不存在于这个区域。脑啡肽可被分为两种类型曱硫氨酸脑啡肽(met-脑啡肽)和亮氨酸脑啡肽(leu-脑啡肽)，它们的比例为4:1。它们在脑中的分布比p-内啡肽广得多，存在于几个区域中，包括下丘脑核、边缘结构、尾状核、脑干、背角的几层、周围神经和肾上腺髓质。阿片样肽中最强的强啡肽可见于整个中枢及周围神经系统。一些研究支持它们在脊髓水平调节疼痛、在下丘脑水平影响进食行为、并且和其它内源性阿片样肽一起调节心血管系统的理论。强啡肽也可能与抑制肠运动有关，当身体感觉疼痛时出现这种现象。垂体前叶中存在这种阿片样肽的大前体提示它有很多周围目标。另一种被称为新内啡肽的阿片样肽也被归类为强啡肽类。内源性阿片样肽系统已经通过一种被称为神经强化的技术用来治疗慢性疼痛，该技术包括电刺激大脑的特定区域来增加内源性阿片样肽的数量和反应性。在使用神经强化治疗的患者中已经发现部分或完全的疼痛緩解；在严重的肿瘤患者中有效性较差。脊髓刺激已经成功用于治疗与恶性胂瘤无关的慢性疼痛。在一些实施方案中，本发明涉及本文所述的任意阿片样肽(无论是否自然存在)在调节这里详细描述的植物和/或动物体内的产热、先天性免疫机制或线粒体活性中的用途。2.体温调节一方面，本发明的组合物也可用于通过调节机体的热量流出和流入来调节动物或植物的体温。发热，即体温升高，是常伴随炎症和/或感染的最常见的体温调节改变。动物和植物体内热量的一个主要来源是线粒体。动物体内热量的另一个主要来源是肌肉收缩。但是，通常难以测量植物的个体/附件的温度，因为产生的热量相对较少并且大量热量丟失到环境中。在人类中，已经用于緩解疼痛的阿片样肽一定程度地与体温调节相关联。尤其是，一些证据提示在神经系统和体温调节之间存在联，手、("77^ermo厂6gw/af/oM,T^w^A/打ferwa&owa//Sywzposz'wmowZ厶eP/m環aco/ogyo/T7e削o厂egw/加'ow.BlarteisCM,Ed,,Annal.NYAcad.Sci.vol.,813，1997),更具体的是在阿片样肽和体温调节之间(AdlerMW等,1988,Qp/o/d5^mTempera/wreiegw/a"ow,Annu.Rev.Pharmacol.Toxicol.,Vol.28:429-450)存在联系。一方面，本发明涉及一个惊奇的发现，即止痛剂(例如可用于治疗人类疼痛的阿片样肽)也可用于调节植物的产热。因此，本发明涉及本发明的任意组合物在调节植物(例如农作物或开花植物)的产热中的用途，这些组合物包括，例如(i)包含、基本上由、或由SEQIDNO:l画244，248-249或SEQIDNO:l-14和50-244或SEQIDNO:l-2或SEQIDNO:l的氨基酸序列组成的多肽；(ii)编码任何以上多肽的核酸；和(iii)特异性结合以上任意多肽的抗体。这种产热调节可用于(例如)防止种子和植物受霜冻伤害。它也可增加植物的先天免疫应答(下面详细描述)。以上用途可通过对植物或种子施用以上任意组合物及农业赋形剂来实现，施用是通过喷雾、滴灌或其它灌溉、将至少一部分所述植物或种子浸入所述组合物中、用上述组合物至少部分涂覆上述植物或种子等。在另一种实施方案中，编码任何以上组合物的核酸序列可转染到植物中来调节它们的产热。另一方面，本发明涉及应用以上组合物调节植物和动物的线粒体活性的方法。调节线粒体活性可用于预防、治疗或改善植物和动物的线斗立体疾病。线粒体疾病的例子包括但不局限于Alpers病(进行性婴儿脑灰质萎缩)；Barth综合4正(心肌病-中性粒细胞减少综合征)；致死性婴儿心肌病(LIC);Beta氧化缺陷；肉毒碱缺乏和障碍；慢性进行性外眼肌麻痹综合征(CPEO);Kearns-Sayre综合征(KSS);乳酸酸中毒；Leber遗传性视神经病(LHON);Leigh病(亚急性坏死性脑脊髓病)；长链酰基辅酶A脱氢酶缺乏(LCAD);Luft病；中链酰基辅酶A脱氬酶缺乏(MCAD);线粒体细胞病；线粒体脑脊髓病乳酸酸中毒和中风样发作(MELAS);线粒体脑病；线粒体肌病；多酰基辅酶A脱氩酶缺乏(MAD);II型戊二酸尿症；肌阵挛性癲痫破碎红纤维病(MERRF);肌神经胃肠功能障碍和脑病(MNGIE);神经病性共济失调和视网膜色素变性(NARP);pearson综合征；丙酮酸羧化酶缺乏；丙酮酸脱氢酶缺乏(PHD);和短链酰基辅酶A脱氢酶缺乏(SCAD)。其它线粒体疾病的例子包括呼吸链功能障碍，例如复合物I:NADH脱氬酶(NADH-CoQ还原酶)缺乏；复合物II:琥珀酸脱氬酶缺乏；复合物III:泛醌-细胞色素C氧化还原酶缺乏；复合物IV:细胞色素C氧化酶(COX)缺乏；和复合物V:ATP合酶缺乏。在一个实施方案中，生物体(如植物或动物)可通过遗传篩选来诊断染色体病。在一些实施方案中，可以分析生物体的遗传DNA或染色体DNA。在一些实施方案中，分析生物体的RNA、mRNA、siRNA或cRNA。然后可以给患有或易患线粒体疾病的生物体施用一种或多种本发明的组合物来调节、治疗或预防该疾病。这些组合物包括但不局限于(i)包含选自SEQIDNO:l-14和50-244的氨基酸序列的多肽或其类似物、同系物、模拟物或盐；(ii)至少部分编码包含选自SEQIDNO:l-14和50-244的氨基酸序列的多肽的核酸序列；和(iii)特异性结合包含选自SEQIDNO:1-14和50-244的氨基酸序列的多肽的抗体或抗体片段。3.作为组织破坏、异常免疫反应或神经损伤的结果，急性和慢性疼痛常常与炎症有关。一方面，本发明的组合物也可用于治疗、调节或预防生物体的炎症。炎症可能由于多种内部或外部损伤引起，例如感染物、物理性损伤、缺氧、或体内几乎任何器官或组织中具有一种或多种下列症状的疾病过程发红、发热、压痛/疼痛和肺胀。本发明的组合物可治疗的炎症性疾病的其他例子包括，例如类风湿性关节炎、炎性肠病、硬皮病、皮肤红斑狼痴、系统性红斑狼痴、1和II型糖尿病、哮喘、多发性硬化病、脓肿、创伤、脑膜炎、脑炎、血管炎和心血管疾病。自从一百多年前发现水杨酸(SA)作为一种抗炎化合物和其后合成了阿司匹林(ASA)以来，已经有几类结构不同的化合物可用于治疗人类炎症性疾病。这些化合物被通称为非甾体抗炎药，它们和阿司匹林有共同的抗炎症反应机制，它们通过该才几制发挥其抗炎症作用。目前认为炎症是一类引导免疫系统成分到损伤或感染部位的免疫应答，并且是引起多种疾病的主要原因。炎症可局限于创伤或损伤部位也可是全身的。最近的研究显示心血管疾病和炎症可能有关，例如，C反应多肽水平(炎症的一种分子标记物)与胆固醇水平并列作为未来冠心病的指示。一方面，本发明涉及本发明的组合物在治疗炎症性疾病中的用途，这些组合物包括，例如(i)包含、基本上由、或由SEQIDNO:l-151或更优选SEQIDNO:1-14，50-244,248-249或更优选SEQIDNO:1-2或更优选SEQIDNO:l的氨基酸序列组成的多肽；(ii)编码以上任意多肽的核酸；和(iii)特异性结合任何以上多肽的抗体。在一些实施方案中，以上组合物可联合一种或多种其它抗炎药来緩解炎症。4.肿瘤生长细胞分裂和生长是器官和组织发育和修复所必需的。然而过度或失控的生长是诸如癌症等疾病的重要原因。内源性阿片样肽起调节免疫和肿瘤生长的作用。阿片样肽除了在治疗疼痛上的应用以外，似乎在正常和肿瘤组织的生长调节上也很重要(Rasmussen等人，2002,NEL.23:193-198)。例如，已经发现内源性阿片样肽的释》文刺激了大鼠乳腺癌的生长并且阿片样受体拮抗剂减小了这些肿瘤的生长(Balslev等人，1989,Am.J.Path.,134:473-479)。在另一个例子中，环氧合酶-2(COX-2)和前列腺素由于其酶活性也显示出在调节细胞生长和人类肿瘤发展上起作用。证据包括COX-2的表达和人类及动物模型中癌症发生率之间的直接关系、对COX-2遗传处理后肿瘤发生增加、以及非甾体抗炎药在动物模型和某些人类癌症中的重要抗肿瘤特性。此外，最近的数据显示COX-2和衍生的前列腺素与细胞生长、凋亡和通过一组被称为过氧化物酶体增生物激活受体的核受体(PPARs;TrifanandHla，2003，J.Cell.Mol.Med.7:207-222;Martinsgreen等人，1994，CancerRes.54:4334-4341)的信号控制有关。因此，本发明的任意组合物也可以用于治疗、预防或调节异常的细胞生长，特别是癌症。本发明的组合物可调节、治疗和预防的癌症的非限制性例子包括但不局限于乳腺癌、皮肤癌、骨癌、前列腺癌、肝癌、肺癌、脑癌、喉癌、胆嚢癌、胰腺癌、直肠癌、曱状旁腺癌、曱状腺癌、肾上腺癌、神经组织癌、头颈癌、结肠癌、胃癌、支气管癌、肾癌、基底细胞癌、溃疡型和乳头型鳞状细胞癌、转移性皮肤癌、骨肉瘤、尤因肉瘤、两状细胞肉瘤、骨髓瘤、巨细胞瘤、小细胞肺癌、胆结石、胰岛细胞瘤、原发性脑瘤、急性及慢性淋巴细胞和粒细胞瘤、多毛细胞白血病、腺瘤、增生、髓样癌、嗜铬细胞瘤、粘膜神经瘤、肠神经节细胞瘤、增生性角月莫神经肿瘤、marfanoidhabitus肿瘤、Wilm瘤、精原细胞瘤、卵巢肿瘤、平滑肌肿瘤、宫颈非典型增生和原位癌、神经母细胞瘤、视网膜母细胞瘤、软组织肉瘤、恶性类癌、局部皮肤损伤、蕈样肉芽胂、横紋肌肉瘤、卡波西肉瘤、骨源性和其它肉瘤、恶性高钙血症、肾细胞肿瘤、真性红细胞增多症、腺癌、多形性胶质母细胞瘤、白血病、淋巴瘤、恶性黑色素瘤、表皮样癌和其它癌和肉瘤。最大的一类肿瘤属于外胚层/内胚层类别。这类中包括导致人类死亡的最主要原因(支气管癌、结肠腺癌、乳癌和前列腺癌)和人类最常发生(虽然通常非致死)的胂瘤(皮肤鳞状细胞癌和皮肤基底细胞癌)。其它肿瘤为中胚层系肿瘤(包括所有肉瘤)和神经外胚层系肿瘤。这样，在一些实施方案中，可以给易患或患有癌症的患者施用本发明的组合物(例如SEQIDNO:l)来治疗、调节或预防疾病。这些组合物包括，例如(i)包含、基本上由、或由SEQIDNO:1-244，248-249、或更优选SEQIDNO:l-14和50-244、或更优选SEQIDNO:l-2、或更优选SEQIDNO:l的氨基酸序列组成的多肽；(ii)编码以上任意多肽的核酸；和(iii)特异性结合任何以上多肽的抗体，用于治疗炎症性疾病。这些组合物可与一种或多种抗肿瘤药物一起给药也可与一种或多种抗肺瘤药物一起配成制剂来增强它们的疗效。抗肿瘤药物可分为以下一般的类别烷化剂、抗代谢药、有丝分裂抑制剂、抗肿瘤抗生素、激素和混合物。烷化剂的例子如用于治疗人类何杰金氏病的盐酸氮芥。抗代谢药的例子如二氢叶酸还原酶抑制剂曱氨喋呤。有丝分裂抑制剂的例子如抗微管剂紫杉醇和紫杉辟。抗胂瘤抗生素的例子如蒽环类抗生素相关的蒽二酮一米托蒽醌、阿霉素和博来霉素。激素的例子如糖皮质激素。其它抗肿瘤药物的例子包括但不局限于阿西维辛；阿柔比星；盐酸阿考达唑；阿克罗宁；阿多来新；阿地白介素；六曱密胺；安波霉素；醋酸双氢胺蒽醌；氨苯哌酮；安沙可林；阿纳托唑；安曲霉素；天冬酰胺酶；曲林菌素；氮杂胞苷；氮替派；叠氮霉素；巴马司他；千替派；比卡鲁胺；盐酸比生群；二甲磺酸双奈法德；比折来新；硫酸博来霉素；布会那钠；溴匹立明；白消安；放线菌素C;卡普睾酮；卡醋胺；卡贝替姆；卡铂；卡氮芥；盐酸卡柔比星；卡折来新；西地芬戈；苯丁酸氮芥；西罗里霉素；顺铂；克拉屈滨；曱磺酸克立那托；环磷酰胺；阿糖胞苷；氮烯咪胺；放线菌素D;盐酸柔红霉素；地西他滨；右奥马铂；地扎呱宁；曱磺酸地扎呱宁；地吖醌；紫杉薛；阿霉素；盐酸阿霉素；屈洛昔芬；柠檬酸屈洛昔芬；丙酸甲雄烷酮；偶氮霉素；依达曲沙；盐酸依洛尼塞；依沙芦星；恩洛铂；苯环丙炔酯；双环氧哌啶；盐酸表柔比星；厄布洛唑；盐酸依索比星；磷雌氮芥；磷雌氮芥磷酸钠；依他硝唑；乙碘油I131;依托朴沙；磷酸依托朴沙；氯苯乙嘧胺；盐酸法罗唑啉；法扎拉滨；芬维A胺；氟尿嘧啶脱氧核苷；磷酸氟达拉滨；氟尿嘧啶；氟环胞苷；磷p奎酮；福司曲星钠；吉西他滨；盐酸吉西他滨；GoldAu198;羟基脲；盐酸伊达比星；异磷酰胺；Imofosine;干扰素a-2a;干扰素a-2b;干扰素a-nl;干扰素a-n3;干扰素J3-Ia;干扰素y-Ib;异丙铂；盐酸依立替康；醋酸兰乐肽；来曲唑；醋酸亮丙瑞林；盐酸利阿唑；洛美曲索钠；洛莫司汀；盐酸洛索蒽醌；马丙考；美登素；盐酸氮芥；醋酸甲地孕酮；醋酸美仑孕酮；美法仑；美诺立尔；巯基嘌呤；曱氨喋呤；甲氨喋呤钠；氯苯氨啶；美妥替哌；米丁度胺；米托卡星；丝裂红素；丝裂吉菌素；丝裂马菌素；丝裂霉素；丝裂帕菌素；米托坦；盐酸米托蒽醌；霉酚酸；噻氨酯哒唑；诺加霉素；奥马铂；亚磺酰吡啶；紫杉醇；天门冬酰胺酶；佩里霉素；溴新斯的明；硫酸培来霉素；过磷酰胺；溴丙哌噪；溱消安；盐酸吡罗蒽醌；光神霉素；普洛美坦；卟吩姆钠；泊非霉素；泼尼莫司汀；盐酸曱基苄肼；嘌呤霉素；盐酸嘌呤霉素；吡唑呋喃菌素；异戊烯腺苷；洛太米特;沙芬戈；盐酸沙芬戈；司莫司汀；辛曲秦；磷乙酰天冬氨酸钠；司帕霉素，盐酸螺旋锗；螺莫司汀；顺螺铂；链黑霉素；链唑霉素；氯化锶Sr89;磺氯苯脲；他利霉索；紫杉烷；紫杉烷类；替可加兰钠；四氢呋喃氟尿嘧啶；盐酸替洛蒽醌；替莫泊芬；鬼臼噻吩甙；替罗昔隆；睾内酯；硫咪嘌呤；硫代鸟嘌呤；塞替派；瘗唑呋林；替拉扎明；盐酸托泊替康；枸橼酸托瑞米芬；醋酸7-甲诺酮；磷酸曲西立滨；曲美沙特；曲美沙特葡萄糖醛酸；曲普瑞林；盐酸妥布氯唑；尿嘧啶氮芥；尿烷亚胺；伐普肽；维替泊芬；硫酸长春碱；硫酸长春新碱；长春花碱酰胺；硫酸长春花碱酰胺；硫酸长春匹定；；琉酸长春甘酯；硫酸环氧长春石威；酒石酸长春瑞滨；硫酸异长春碱；硫酸长春利定；伏氯唑；折尼拉汀；净司他丁和盐酸柔红霉素苯腙。5.先天性免疫系统生物体具有天生的防御机制或先天免疫系统来抵御病原体的侵害。本文的组合物可用于调节、预防和/或治疗人类和植物的病原体(细菌、病毒和真菌、农作物害虫等)侵害。在人类，穿过皮肤、粘膜、睫毛和pH屏障的少量微生物通常被先天免疫系统清除，这种作用在病原体侵入后立即就开始了。如果吞噬作用不能快速清除病原体，则通过合成细胞因子和急性期多肽诱发炎症。这种早期诱发的反应不是抗原特异性的。只有当炎症过程不能成功清除病原体时，获得性免疫系统才被激活。植物也存在抵御病原体和其它非生物应激的自身防御机制。(Cohen等人，(2001)Curr.Opin.Immunol.13:55-62)。水杨酸在诱导对广谱的多种不同病原体(如真菌、细菌或病毒，例如细菌丁香假单胞菌(Pseudomonassyringae)和烟草花叶病毒(TMV))的抗性中起重要作用。虽然常规杀虫剂以病原体为靶标，但大部分非常规杀虫剂(生物杀虫剂)基于通过增加遗传物质或微生物产生小分子，这增强了植物抵抗病原体的能力。因此，在一些实施方案中，本文的组合物用于增强种子、植物(例如农作物)或植物插枝对病原体(例如细菌、病毒、真菌、农作物害虫)的先天免疫应答。这可帮助减少农作物损失。本文的组合物可预防或减少的可导致农作物损失的情况的其它例子包括应激状态，如干旱、水冻或温度降低，和其它不利的环境条件(见以上关于体温调节的讨论)。可用本文的组合物治疗的植物的例子包括栽培植物，如小麦、大麦、黑麦、燕麦、水稻、高粱等；包括藜科，例如糖甜菜和飼料甜菜；梨果和核果和浆果，如苹果、梨、李子、杉匕、杏、樱桃、草莓、红莓和黑莓；豆科，如菜豆、小扁豆、豌豆、大豆；十字花科，如油菜、芥菜、甘蓝和芜菁；葫芦科，如南瓜、小黄瓜、甜瓜、黄瓜、南瓜；纤维植物，如棉花、亚麻、大麻、黄麻；柑橘水果，如桔子、柠檬、柚子、中国桔子；蔬菜，如菠菜、莴苣、,,、花生；胡萝卜、洋葱、西红柿、马铃薯、辣椒和甜椒；月桂树样植物，如鳄梨、肉桂、樟脑树；或植物，如玉米、烟草、坚果、咖啡、甘蔗、茶、蔓生植物、蛇麻、香蕉、橡胶树、罂粟、橄榄、向日葵、椰子、蓖麻油植物、可可，以及观赏植物，如花、灌木、落叶树木和常绿树木如针叶树。此清单是为了阐明本发明，而并不限于这些。因此，在一些实施方案中，本文的组合物可应用于植物或动物来预防或治疗病原体侵害。这些组合物包括，例如用于治疗炎症疾病的(i)包含、基本上由、或由SEQIDNO:1-244、248-249、或更优选SEQIDNO:l-14和50-244、或更优选SEQIDNO:l-2、或更优选SEQIDNO:l的氨基酸序列组成的多肽；(ii)编码以上任意多肽的核酸；和(iii)特异性结合任何以上多肽的抗体。这些组合物还可包含兽药赋形剂、药物赋形剂或农用赋形剂。5.神经疾病本文的组合物可以调节、治疗或预防的神经和神经退化性病症包括但不局限于焦虑性障碍、惊恐性障碍、强迫性障碍、创伤后应激障碍、社交恐怖症(或社交焦虑障碍)、特异恐怖症、以及一般焦虑症。以上任何病症还可能伴有或表现出其它病症，例如抑郁、药物滥用、酒精中毒、Aicardi综合征、阿尔茨海默病、健忘症、肌萎缩性侧索硬化(LouGehrig病)、无脑畸形、焦虑、失语症、蛛网膜炎、小脑延髓下疝畸形、Batten病、面神经麻痹、臂丛损伤、脑损伤、脑肿瘤、Charcol-Marie牙病、张力障碍、脑炎、癫痫、特发性震颤、Guillain-Barre综合征、脑积水、多汗、Krabbes病、脑白质营养不良、脑膜炎、Moebius综合征、多发性硬化症、肌营养不良、帕金森病、外周神经病、强迫性障碍、直立性心动过速综合征、进行性核上性麻痹、面容失认、带状疱渗、Shy-Drager综合征、痉挛性斜颈、脊柱裂、脊髓性肌萎缩、僵人综合征、联觉、脊髓空洞症、胸廓出口综合症、tourette综合征、弓形体病以及三叉神经痛。V.篩选分析这里使用的术语"筛选"是指设计用于鉴定能够改变(例如以统计学显著的方式增加或减少)本文的一种或多种组合物(例如包含、基本上由、或由SEQIDNOs:1-244、248-249的(或编码的)氨基酸序列或在N-末端具有曱硫氨酸的上述任意序列组成的多肽)的试剂的试验的应用。简要地说，在某些实施方案中，当本文的组合物与已知肽在候选试剂存在或不存在的情况下和足以发生多肽结合的条件下和时间内接触时，测定该试剂对多肽与本文组合物的结合相互作用的影响。候选试剂可以直接改变(例如通过与多肽在配体结合位点物理接触)或间4妄改变(例如通过与多肽内的一个或多个近侧或远侧位点相互作用)这里描述的任意参数，按照非限制性理论，通过与配体结合位点以外的其它位点相互作用(例如，电子转移或紫外吸收)，或通过改变多肽构象，可以改变所述参数。在一些实施方案中，候选试剂可以是肽、多肽、多肽或小分子，在某些优选的实施方案中，候选制剂可以是一种或多种本发明组合物的结构模拟物。典型地，在更优选的实施方案中，例如高通量筛选的实施方案中，候选试剂以化合物、组合物或分子的"文库"或集合的形式提供。这些分子典型地包括本领域内公知为"小分子"且分子量低于104道尔顿、优选低于105道尔顿的化合物。例如，可以将测试化合物文库的成员施用绍、多个样品，每一个包含至少一种本文的多肽的同系物和这里提供的已知多肽，然后测定它们改变以上描述的至少一个参数的能力。本发明提供用于(i)鉴定能改变本文的组合物的生物作用的试剂，以及(ii)鉴定功能类似于本文的组合物的肽和拟肽的组合物、方法和试剂盒。以上一种或多种肽能够用于筛选与SEQIDNOs:245-247、250、253-256相互作用的小分子和其它化合物(例如抗体、肽、肽核酸和核酸)。这些化合物的文库可以包括至少1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、15、20、30、40、50、60或70个本文的多肽。候选试剂进一步可以作为组合文库的成员，该组合文库优选包括按照在多个反应容器里进行的多个预先确定的化学反应制备的合成试剂。例如，使用一种或多种固相合成方法、记载的随机混合方法以及记载的反应裂分(reactionsplit)技术来制备各种起始化合物，该反应裂分技术使特定成分可追踪地经历多种预突变和/或反应条件的组合。最终产物包括可以对其筛查然后进行重复选择和合成过程的文库，例如肽的合成组合文库。本领域技术人员应当理解按照已建立的过程可以制备不同类别的这样的文库，并采用已知多肽作为耙标来测试。本领域技术人员知道有许多种测定形式用于冲企测多肽和它们的同源配体的结合相互作用。参见Harlow和Lane,1988In:爿""6o&^y:j丄aZ)ora,oo;A/awwa/，ColdSpringHarborLaboratory。在一个实施方案内，与配体接触之前多肽被固定在固体支持物上。然后可以采用与多肽(例如，在已知为或怀疑为配体相互作用位点的位点上)特异性结合的检测试剂(例如抗体或其片段)，或采用多肽的可检测部分(例如紫外吸收部分的直接检测，或电子向接受分子转移的检测)，来检测结合。固体支持物可以是在本领域技术人员知道的任何材料。例如，固体支持物可以是在微量滴定板上的检测孔或硝酸纤维素或其它合适的膜。可供选择地，支持物可以是珠子或圆盘，例如玻璃、纤维玻璃、橡胶或塑料材料例如聚苯乙烯或聚氯乙烯。可以采用本领域技术人员熟知的多种技术把多肽固定在固体支持物上，这些技术在专利和科学文献中都有详细描述。在本发明的上下文中，术语"固定"是指非共价键结合，例如吸附，和共价吸附(可以是试剂和支持物上官能团之间的直接连接或者可以是采用交联剂的连接)。优选吸附固定在微量滴定板的孔上或膜上。在这种情况下，可以通过在合适的通常在溶液条件下结合足以才企测结合配体的时间。通常通过测定一段时间内的结合水平来确定合适的时间。在足以使本发明的多肽和候选受体试剂相互作用的条件下和时间内温育后，检测配体-受体结合水平，并且与在本发明的多肽存在或不存在条件下的结合水平进行比较。例如，在竟争配体结合的适当间隔后，除去未结合的配体，采用连接的报道基团或单独的包含报道基团的可检测标记物来检测结合的配体。使用的检测结合的方法取决于使用的报道基团的性质。当检测电子转移时，可以使用萸光或比色或其它技术。对于配体结合的放射定量(例如多肽结合位点的候选试剂对包含放射性基团的可检测标记配体的竟争抑制，该多肽包含、基本上由、或由SEQIDNOs:1_244、248-249的(或编码的)氨基酸序列或在N-末端具有曱硫氨酸的上述任意序列组成)，通常来讲，闪烁计数或放射自显影技术是合适的。分光方法可以用于检测染料、发光基团和荧光基团。可以采用连接在不同报道基团(一般是放射性或焚光基团或酶)上的抗生物素蛋白来检测生物素。通常可以通过加入底物(一般保持特定的时间)，随后对反应产物进行分光或其它分析，来^r测酶报道基团。与本发明多肽和/或包含本发明多肽的多肽复合物结合的试剂可以导致多肽与其天然受体的结合出现可检测的减少或增加。这些改变的配体-受体结合水平可以根据与受体结合的统计学显著的增加或减少来检测。干扰受体-配体结合的这些试剂可以用作本发明组合物的抑制剂。以上一种或多种肽可以用于筛选与SEQIDNOs:245-247、250、253-256相互作用的小分子和其它化合物(例如抗体、肽、肽核酸和核酸)。这些化合物文库包括至少1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、15、20、30、40、50、60或70个本发明的多肽。本发明提供了用于噬菌体展示文库的组合物、方法和试剂盒，其中肽SEQIDNOs:1-244、248-249的变体的文库在噬菌体病毒体外部表达，编码每一个变体的DNA在病毒内部。这就在每个变体蛋白序列和编码它的DNA之间建立了物理连接，这允许基于与给定耙分子(抗体、酶、细胞表面受体等)的亲和力通过被称为淘选的体外筛选方法(Whaleyet等，2000,Nature405:665-668)快速分区(partitioning)。本发明也提供了鉴定用于治疗线粒体和代:射性疾病例如疼痛、炎症、发烧、阿尔茨海默病和这里提到的其它任何疾病的先导化合物的方法。这些方法包括利用产热植物研究候选试剂的体温调节活性。产热才直物的例子包^"例如天南星科(^raceae)成员斑叶掌龙，魔宇^4附0厂//70/7/"//"5A:owy'ac)，花口十宇(S4rww"g/z'cw附)，j.t/z'oycon'(i^，Drac""cw/wv"/gan、/莲花(莲科)，马兜铃(马兜铃科)，棕榈(棕榈科和巴拿马草科)，圆滑番荔枝(番荔枝科)，木兰(木兰科)，八角属(八角科)，大花草属(大花草科)，林仙树(林仙科)和苏铁(苏铁科)。在一个例子中，采用斑叶掌龙作为实验模型，在花序打开的那天，斑叶掌龙附件(20-40cm长，细长的器官)变热，达到32。C(Skubatz等人，1991，PlantPhysiol.95:1084-1088)。附件产生的热是线粒体产生的。加入包括但不局限于水杨酸、阿司匹林、以及2，6-二羟基苯曱酸的酚类化合物可以引发线粒体活性。施加测试试剂到植物上，监测植物体内温度。可以调节(增加、减少、持续或缩短)植物产生的热量的测试试剂(例如多肽，如这里描述的那些)可以在动物模型中用作先导化合物来测试它们治疗/调节代谢性疾病的能力。在一些实施方案中，将测试化合物的小分子或模拟物施加到植物上。然后测试与测试试剂(例如多肽)具有相同作用的小分子或模拟物在动物模型上治疗/调节代谢性疾病的能力。在一些实施方案中，这些测试化合物是线粒体活性的激动剂、拮抗剂和/或其它调节剂。施用本文的组合物(包括制剂)可以通过本领域/>知的4壬何方法系统或局部施用于植物或动物。例如，本文的组合物可以通过胃肠外(包括皮下、静脉内、肌肉内、胸骨内、腔内、鞘内和尿道内)、颅内、眼眶内、嚢内、脊柱内、脑池内、肺内(经吸入)、经口、静脉内、动脉内、髓内、鞘内、心室内、道内(intrameatally)、经皮肤、皮下、腹膜内、鼻内、经肠、经阴道、舌下或直肠给药而施用于动物如人。优选地，本文的组合物可以局部、皮下或静月永内施用于动物。在一些实施方案中，本文的组合物/制剂使用插入物、珠子、緩释制剂、贴剂或快速释放制剂来施用。对于植物，本文的组合物可以通过本领域Zi^知的任意方法施用，包括但不局限于喷雾、滴灌或其它灌溉方法、把上述植物或种子的至少一部分浸在上述组合物中、用上述组合物至少部分覆盖上述档:物或种子等。在另一个实施方案中，编码任意以上组合物的核酸序列可以用于转染植物，以调节它们的热产生。本文的组合物/制剂优选以有效剂量施用。对于本领域技术人员来说，给药的次数、频率和持续时间取决于宿主的应答是显而易见的。对于治疗性给药，可以施用浓度为大约0.01iug/kg到大约1000mg/kg体重的药剂，典型地通过皮内、皮下、肌肉或静脉途径，或通过其它途径。优选的剂量是大约1吗/kg到大约1000mg/kg,或大约5pg/kg到大约500mg/kg,或大约10jig/kg到大约100mg/kg。对于农业递送，试剂可以以农业上治疗有效的浓度施用，例如每公项大约50-3000g,优选每公项大约50-1500g,更优选每公项大约150-300g。假定组合物包含100%的活性成分，则总体上讲，使用的所述组合物的量可以是种子重量的大约0.005%到25%,更优选种子重量的大约0.01%到大约10%。在另一个实施方案中，使用的所述组合物的量是相对于种子重量0.01%到1%或0.05%到0.5%的活性成分。实施例实施例1研究中使用40只雄性SpragueDawley大鼠(HarlanSpragueDawleyInc.,Indianapolis,Indiana,USA)。这些大鼠是无特定病原体的并且在获得时大约都在250g以上。大鼠祠养在干净的聚碳酸酯塑料笼子里(48x27x20cm);每个笼子有两只大鼠，直到手术前几天，在剩下的研究过程中它们被单独饲养。垫底材料是照射过的玉米穗(Bed-O-Cob,TheAndersons,Maumee,Ohio,USA)并且每周更换。在实验过程开始之前大鼠需要两周时间适应环境。大鼠在整个研究中居住的笼子提供HEPA过滤的空气，速度为每小时交换10-15倍空气。温度保持在18-26。C，相对湿度在30-70%。照明是12小时光/暗循环，在地面水平以上一米处大约300流明/m2。大鼠随意获取经过检验的椭圆形Picolab啮齿类饮食20(PMIFeedsInc.,Richmond,Indiana,USA)和去离子水。所有的大鼠都用吸入麻醉剂(异氟烷)来麻醉。清洁足底部准备无菌手术。动物俯卧》丈置。用#11刀片切开一个1-246cm长的切口，通过足底的皮肤和筋膜，从距踵部近端0.5cm处开始，一直延伸到脚趾。纟是起跖肌纵向切开。月几肉起始点和插入处保持完整。如果需要，轻压止血。皮肤用缝合材料缝合，伤口处涂覆三种抗生素药膏。大鼠在笼子里恢复，直到恢复全部活动性。手术后1到3天，给动物施用适当的测试或对照化合物(表III)。表III.第一次研究SEQIDNO:1对大鼠手术后疼痛的止痛作用的治疗组<table>tableseeoriginaldocumentpage64</column></row><table>手术后1到3天，大鼠进行机械异常性疼痛的VonFrey测试。采用校准的细丝接触患肢的脚底表面来测试触觉灵敏性(即机械异常性疼痛)。一般过程是，将大鼠放在具有金属网丝底部的塑料笼子里，允许适应环境5到10分钟。一旦动物固定好，用2.0gvonFrey纟田丝接触右后爪的脚底表面。如果对最初选择的细丝没有脚爪缩回反应，就采用更强一点的刺激；在出现脚爪缩回反应时，就选择下一个稍弱一点的刺激。釆用这种方式，利用获得的阳性和阴性应答的模式确定脚爪缩回的阈l直。图l.采用单通道ANOVA随后Newman-Keuls'多重比较来分析数据。统计学显著性是p0.05。结果显示SEQIDNO:1能够显著减轻疼痛。缩写TA，测试物，就是SEQIDNO:l;sderm,皮下注射；top，局部应用；veh,载体；surg，手术；morph,吗啡。大鼠看上去艮放+>并且不怎么焦虑。实施例2在第二个独立研究中，以三个不同的浓度1、15和50mg/kg给大鼠施用SEQIDNO:1,在手术后3小时和3天再次评估大鼠后爪缩回灵敏性。给药途径是在伤口附近皮下注射。手术后3小时和第3天大鼠分别接受一个剂量，第3组是按照表IV又一次给药。用药后15-20分钟开始进行疼痛测试。如下测量基线疼痛行为对才几械刺激的回缩反应通过从笼子下面经过塑料网丝底上的开口(12X12mm)到士刀口附近区i或施力口vonFrey细丝来确定。每一个vonFrey细丝(目标力为0.008g到300g)以0.008g力细丝应用一次，或者持续到发生缩回应答或达到300g力。从10分钟内进行的三次测试得到的产生应答的力的中值被认为是缩回阈值。图2说明了缩回结果，显示SEQIDNO:1在手术3小时后具有止痛作用。在生理盐水处理过的对照组动物中，手术后3小时是25.1，4.4和12.7g，表明明显的痛觉过敏应答在手术后立即产生，在手术后第3天减退。在用50和15mg/kg剂量的SEQIDNO:1皮下处理的动物中，给药前、手术前应答是30.2和28.1g,与生理盐水处理组相当，说明在所有三组中疼痛应答的一致性。手术后第一天施用50mg/kgSEQIDNO:1的那组动物的缩回应答是9.9g,在同一时间点施用生理盐水的那一组是4.4g,表明125%的作用。数据用平均数+标准差来表示，采用ANOVA随后Tukey-HSD多重比较检-验来分析。统计学显著性是p0.05。图3的缩回结果显示SEQIDNO:1在手术后第3天具有止痛作用。与相应时间点的生理盐水组相比，没有接受任何进一步剂量的组在手术后第3天显示了应答时间增长31%。在手术后一天施用1mg/kgNPL/PA2的动物组中，手术后3小时测量显示出疼痛阈值增长39%。在手术后第3天，当这些动物经皮下施用15.25mg/kgSEQIDNO:l时，缩回应答是在21.3g处发生，相比生理盐水组的缩回应答是在12.7g处，显示了68%的增长。数据用平均数士标准差来表示，采用ANOVA随后Tukey-HSD多重比较检验来分析。统计学显著性是p0.05。表IV.第一次研究SEQIDNO:1对大鼠手术后疼痛的止痛性质的治疗组<table>tableseeoriginaldocumentpage66</column></row><table>实施例3一名成年男性患者由于双腿胫骨和腓骨多处骨折和严重的创伤性软组织损伤而产生慢性疼痛，在疼痛区域(主要是膝和踝)局部施用包含SEQIDNO:1的多肽的组合物。施用的药物制剂在0.01%的SilwetL-77中包含5pMSEQIDNO:1。应用单剂量大约5pg/10cm2SEQIDNO:l后，在15分钟内发现疼痛緩解。緩解持续超过一星期。用分值1到10来评价治疗效果，IO分代表患者感到剧烈疼痛完全不能行走，1分表示患者没有疼痛可自由行走和移动双腿。治疗前，患者得8-9分，表示慢性疼痛且长距离行走困难。治疗后，患者得2-3分，表示疼痛明显减轻。治疗效果持续约10天。实施例4图4显示在多种阿片样肽和阿尔茨海默肽AP1-42的存在下，阿司匹林(ASA)在斑叶掌龙附件中产生热量的调节。在热量产生的前一天，将附件切片放进不同的含有ASA及含或不含阿片样肽的水溶液中。[Leu〗國脑啡肽，SEQIDNO:15;人(3-内啡肽；SEQIDNO:19;强啡肽A,SEQIDNO:21;Endomorphin2,SEQIDNO:24;神经肽AF，SEQIDNO:44;p-人类-Casomorphin，SEQIDNO:47;阿尔茨海默肽，SEQIDNO:49。附件切片放进蒸馏水中不产生任何热量，作为对照(9)。通过与切片连接的热电偶每5分钟记录一次温度。y轴是高于室温的附件温度，x轴显示一天内的时间。该图显示阿片样肽和神经毒性阿尔茨海默肽A(31-42能调节植物和动物的热量产生，并作为线粒体调节剂。实施例5图5显示在人类阿片样肽(P-内啡肽，SEQIDNO:19和神经肽AF,SEQIDNO:44)和阿尔茨海默肽A(31-42，SEQIDNO:49和植物毒性细菌病原体(PstDC3000)存在下水杨酸(SA)热量产生的调节。在热产生前一天，将附件切片放进含有水杨酸(SA)及含或不含肽或含细菌才直物病原体丁香^(艮单胞菌番茄致病变种(尸set^omo打as^nTzg^pv.rowWo,DC3000)的不同水溶液中。附件切片放进蒸馏水中不产生任何热量，作为对照(水)。通过与切片连接的热电偶每5分钟记录一次温度。y轴是高于室温的附件温度，x轴显示一天内的时间。该图显示这些肽调节植物和动物的热量产生，并作为线粒体调节剂。实施例6图6显示在阿尔茨海默肽A卩1-42,SEQIDNO:49和斑叶掌龙附件中植物基因衍生序列的存在下，2,6二羟苯甲酸的热量产生的调节。在热量产生前一天，将附件切片放进含有2,6二羟苯甲酸(2,6-DHBA)及含或不含SEQIDNO:2(FLPSEFGNDVDR)和SEQIDNO:51的不同溶液中。通过与切片连接的热电偶监测热量产生。置于蒸镏水中的切片不产生任何热量，为对照(水)。y轴是高于室温的附件温度，x轴显示一天内的时间。每5分钟记录一次温度。而且，在第二个实验中，应用高达50juM的SEQIDNO:2没有产生热量(数据未显示)。该图显示这些肽调节植物和动物的热量产生，并作为线粒体调节剂。实施例7对拟南芥植物应用10jLun在0.01。/oSilwetL-77中的SEQIDNO:1诱导早开花和丰富的花和荚。实施例8在盆栽土中种植拟南芥哥伦比亚生态型(Col-O)的种子。植物种植在10小时白天(200jamol/米2/秒，22。C)和14小时夜晚(18。C)的周期和相对湿度80%的生长室中。每星期一次给植物供应水和改变的一半强度的霍格兰氏营养液2mMKNO5mMCa(N03)2和微量元素，pH7。植物毒性病原体，Pst丁香假单胞菌番茄致病变种，DC3000，在28。C下在含有40mg/L四环素的King培养基B中生长。播种5天后给植物接种在0.01%SilwetL77(v/v)(表面活性剂)和蒸馏水中的1x107cfu/ml的病原体。然后将细菌悬浮液或对照溶液(0.01%SilwetL77的水溶液)喷洒到;f直物上一次。拟南芥的疾病症状为水浸湿，病损扩展，有时被萎黄边缘包围，最后导致产量损失和植物死亡。为4全验SEQIDNO:15的有效性，给一些健康的和患病的植物喷洒在0.01%SilwetL77中的水杨酸；给一些健康的和患病的^:物喷洒在0.01%SilwetL77中的SEQIDNO:15;给一些健康的和患病的才直物喷洒在0.01%SilwetL77中的水杨酸联合SEQIDNO:15。对照组中，给一些《建康的和患病的才直物喷洒0.01%SilwetL77的水溶液。植物的症状按照被感染的叶子的百分比和感染的严重性分类。发现对叶子应用20pl浓度为lmM的水杨酸和20piSEQIDNO:15足以引发对毒性细菌溶液的系统抗性。表V.序列表<table>tableseeoriginaldocumentpage70</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage71</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage72</column></row><table>SEQBDNO序列177DDV趣TY178DDVAEITY179DDVSMTY180DNAAKITY181DDITKITY182DTSTAAKITF183GNVFVAH184GKVFVCH185GNVFVSH186GKWASH187GVFAAH188GRIYGAH189GKVFATHl卯GKVYSSH191GKVYSSH192CFAYFAG193CFAGYFLT194FFAGYSLP195YFGGYSLP196MFAGYFAG197PLFYGAFF198PLYYGGFC199GAFYAAFC200TLFYGAFC201PLSYGAPF202PLSYGGFY203GAFYGAFM204HAYQAFY205PLFFDAFW206FFAGYFPL207CFGGYYLP208VLFKGIYGT209VIFKGIYGT210AVFKGIYTG211VIYKGIYGT212VLYKGIYGT213VHRGIYGT214VHRGLYGT215VIRKGIYGT216VERKGIFGT217TGYIGKFLV218TGYIGKFTV219TGYIGKFVA220TGYIGKYIV221TGYIGKYLV222TGYIGRHV223TGYLGRHV224KILYIK225KVLYDC226KILYIR227KVLYIR228FJYLIR229KIYLVK230RIYLVK231LWEKKI232233LWEKKT234rWEKL235LWEDKJ<table>tableseeoriginaldocumentpage74</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage75</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage76</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage77</column></row><table>权利要求1.一种组合物，其包含包含选自SEQIDNOs1-14，50-244，248-249的氨基酸序列的多肽及其类似物、同系物以及盐，和药物、化妆品、农用或兽药赋形剂。2.权利要求l的组合物，其中所述多肽具有可达100个氨基酸残基或低于15000道尔顿。3.—种组合物，其包含编码包含选自SEQIDNOs:1-14,50-244和248-249的氨基酸序列的多肽的核酸；以及药物、化妆品、农用或兽药赋形剂。4.一种分离的多肽，其包含选自SEQIDNOs:1-14,50-244和248-249的氨基酸序列。5.—种分离的核酸序列，其编码包含选自SEQIDNOs:1-14,50-244和248-249的氨基酸序列的多肽。6.—种抗体或抗体片段，其特异结合选自SEQIDNOs:1-14，50-244和248-249的氨基酸序列的表位。7.—种分离的多肽，其基本上由选自SEQIDNO:1,2或15的氨基酸序列组成。8.—种治疗或减少植物或种子患病的可能性的方法，包括将选自以下的组合物施用于所述植物或所述种子的至少一部分上(i)包含选自SEQIDNOs:1-256的氨基酸序列的多肽或其类似物或同系物；以及(ii)编码所述多肽的核酸。9.权利要求8的方法，其中所述疾病选自细菌感染、真菌感染、病原体感染、病毒感染和农作物害虫。10.权利要求8的方法，其中通过喷洒、把所述植物或种子的至少一部分浸在所述组合物中、转染、用所述组合物至少部分涂覆所述植物或种子，而将所述组合物应用于所述植物或种子。11.权利要求8的方法，其中所述植物是马铃薯、玉米、大豆、小麦、水稻、大麦、甘蔗、番茄、苹果、桔子、柚子、香蕉、兰花、玫瑰、郁金香、康乃馨、浆果。12.—种调节植物或动物产热的方法，包括给所述植物或动物施用有效量的选自如下的组合物(i)包含选自SEQIDNOs:1-14,50-244和248-249的氨基酸序列的多肽或其类似物、同系物、模拟物或盐；以及(ii)编码包含选自SEQIDNOs:1-14,50-244和248-249的氨基酸序列的多肽的核酸序列。13.—种治疗植物或动物线粒体疾病的方法，包括给所述才直物或动物施用有效量的选自如下的组合物(i)包含选自SEQIDNOs:1-14,50-244和248-249的氨基酸序列的多肽或其类似物、同系物、模拟物或盐；以及(ii)编码包含选自SEQIDNOs:1-14，50-244和248-249的氨基酸序列的多肽的核酸序列。14.一种抑制动物炎症的方法，包括给所述动物施用有效量的选自如下的组合物(i)包含选自SEQIDNOs:1-14，50-244和248-249的氨基酸序列的多肽或其类似物、同系物、模拟物或盐；以及(ii)编码包含选自SEQIDNOs:1-14，50-244和248-249的氨基酸序列的多肽的核酸序列。15.—种治疗动物肿瘤性疾病的方法，包括给所述动物施用有效量的选自如下的组合物(i)包含选自SEQIDNOs:1-14，50-244和248-249的氨基酸序列的多肽或其类似物、同系物、模拟物或盐；以及(ii)编码包含选自SEQIDNOs:1-14,50-244和248-249的氨基酸序列的多肽的核酸序列。16.—种治疗动物疼痛的方法，包括给所述动物施用有效量的选自如下的组合物(i)包含选自SEQIDNOs:1-14,50-244和248-249的氨基酸序列的多肽或其类似物、同系物、模拟物或盐；以及(ii)编码包含选自SEQIDNOs:1-14，50-244和248-249的氨基酸序列的多肽的核酸序列。17.—种治疗或减少动物阿尔茨海默病的发作或症状的方法，包括给所述动物施用有效量的选自如下的组合物(i)包含选自SEQIDNOs:1-14,50-244和248-249的氨基酸序列的多肽或其类似物、同系物、模拟物或盐；以及(ii)编码包含选自SEQIDNOs:1-14，50-244和248-249的氨基酸序列的多肽的核酸序列。18.—种治疗或减少阿尔茨海默病的发作或症状的方法，包括给动物施用有效量的包含氨基酸序列SEQIDNO:1或SEQIDNO:2或它们的类似物、同系物、片段或盐的药物组合物。19.权利要求12-18的方法，其中所述组合物是适合缓慢释放的。20.权利要求12-18的方法，其中所述多肽包含至少10%的D-氨基酸残基。21.权利要求12-18的方法，其中所述施用是静脉内、真皮下、或局部施用。22，一种鉴定调节线粒体活性的试剂的方法，包括将测试试剂施用于产热植物；测量所述产热植物的温度；确定所述测试试剂是否调节所述植物的温度。23.权利要求22的方法，其中所述产热植物选自24.权利要求22的方法，其中所述测试试剂是多肽或小分子。25.权利要求22的方法，进一步包括将施用所述测试试剂后的产热量与施用A卩1-42后的产热量进行比较。全文摘要本发明涉及包含SEQIDNOs1-244，248-249和它们的任意同系物、类似物和片段的组合物。这些组合物可以用于治疗、预防以及调节包括植物和动物在内的各种生物体的疼痛、炎症以及代谢过程。这些组合物可以与药学可接受的赋形剂一起配制，用于施用于人或植物。该组合物可以局部或系统施用。文档编号A61K38/00GK101291683SQ200580046273公开日2008年10月22日申请日期2005年11月25日优先权日2004年11月24日发明者H·斯库巴奇申请人:纽普罗研究有限公司