专利名称：一种糖脉康片及其制备方法
技术领域：
本发明特别涉及一种糖脉康片及其制备方法，属于中药的技术领域。
背景技术：
糖尿病是一种常见的内分泌代谢紊乱性疾病，是一组遗传和环境因素相互作用而引起的临床综合征，以高血糖为其主要标志；其基本病理生理为各种原因造成胰岛素相对或绝对缺乏，以及不同程度的胰岛素抵抗，引起糖、蛋白质、脂肪和继发的水、电解质代谢紊乱。临床上可见烦渴、多尿、多饮、疲乏、消瘦等表现。其病程冗长，病变累及全身脑、心血管、肾、神经、视网膜、皮肤及足，危重时可发生酮症酸中毒、非酮症高渗性昏迷、脑血管疾病、心肌梗死、慢性肾功能不全等，常易并发化脓性感染、尿路感染、肺结核等，严重威胁病人生命。
当今，在全球范围内糖尿病已成为继心脑血管疾病和肿瘤之后威胁人类的“第三号杀手”。据国际权威糖尿病流行学家预测，到2010年，全球糖尿病人将达到2.4亿，2025年则会增加到3亿人。我国是一个12亿人口的大国，人口老龄化速度快而基数大，糖尿病患病率迅速上升，将给我国带来巨额的医疗费用支出，据研究显示，目前每年为此耗费的费用约1700亿元。所以，糖尿病作为一种严重的慢性病，已成为世界各国关心的重大问题。由于糖尿病用药具有长期性，毒副作用的长期积累对人体的影响很大，而中药降血糖作用缓和而持久，大多具有双向调节作用，一般不会引起低血糖，且中药在改善症状和治疗并发症方面有明显优势，且无明显副作用；在当今世界掀起天然药物热和回归大自然的潮流中，从自然界寻找疗效安全、使用方便的降血糖成分对研制开发新的糖尿病药物就受到许多研发单位和药品生产企业的极大关注。
糖脉康颗粒为纯中药制剂，其中药成份黄芪、生地、葛根、黄精等是古方中治疗消渴病的常用药物，临床疗效显著，然由于原颗粒剂，服用量大，口感不佳，且易于吸潮等不足，在临床使用上受到极大限制。为此，本发明人对其进行深入研究，研制开发了糖脉康片，经检索，该制剂尚属国内空白。
发明内容
本发明的目的在于提供一种新的药物制剂及其制备方法，该制剂主要由黄芪、丹参、葛根、生地黄等十一味中药组成，用于气阴两虚型血瘀所致糖尿病；症见口渴喜饮，倦怠乏力，气短懒言，自汗，盗汗，五心烦热，胸中闷痛，肢体麻木或刺痛，便秘等。方中黄芪补中益气，益肺生津，生地、麦冬、葛根养阴生津、降低血糖，辅以赤芍、丹参活血化瘀通脉。全方共奏滋肾养阴、益气生津、化瘀通脉之功，以滋补肾阴治本，活血化瘀治标，标本兼顾。临床显示，降糖显效率为59.33％，有效率为85.02％，中医症候的显效率是59.67％，有效率是88.67％，说明糖脉康治疗糖尿病患者疗效肯定，但因原剂型为颗粒剂，存在服用量大，口感差，易吸潮、生物利用度不高等弊端，本发明制剂服用量大大减少，口感佳，贮藏、携带极为方便，稳定性极大提高，符合中药制剂现代化的要求。
本发明是通过以下技术方案实现的一种糖脉康片，按重量百分比计算，它是主要由糖脉康浸膏粉50-70％和辅料30-50％制备而成。所述的糖脉康浸膏粉是主要由以下原料药按重量份组成黄芪2份，生地黄2.17份，赤芍2.17份，丹参2份，牛膝1.25份，麦冬1.25份，葛根1.25份，桑叶1.25份，黄连0.42份，黄精1.25份，淫羊藿1.67份。辅料是指填充剂、润滑剂，按重量百分比计算，填充剂占29-50％，润滑剂占0-1.0％。填充剂包括硫酸钙、碳酸钙、碳酸氢钙、硫酸氢钙、预胶化淀粉、甘露醇、乳糖、木糖醇、微晶纤维素等中的一种或几种；润滑剂包括微粉硅胶、滑石粉、硬脂酸镁中的一种或几种。优选的填充剂是硫酸钙和糊精，按重量百分比计算，硫酸钙的用量占20-30％，；润滑剂是硬脂酸镁，按重量百分比计算，润滑剂的用量占0.4-0.6％。
本发明片剂是这样制备的以上十一味药，加水15-25倍量，加热70-120℃，不断搅拌提取1-3小时，粗滤，分离药渣，药液减压浓缩至相对密度约1.30(60-65℃)的稠膏，减压干燥，粉碎成细粉，加入辅料，混匀，用85％-99.5％乙醇制粒，干燥，压片，包衣，即得。
具体讲，本发明片剂的制备方法是以上十一味药切成10-12mm，加水20倍量，加热90±5℃，不断搅拌提取2小时，粗滤，分离药渣，药液减压浓缩至相对密度约1.30(60～65℃)的稠膏，减压干燥，粉碎成细粉，加入填充剂，润滑剂，混匀，用90％-95％乙醇制粒，干燥，压片，包衣，包衣工艺为将欧巴代-Y-1-7000溶于80％乙醇溶液中，浸泡10分钟，搅拌均匀，经胶体膜研磨20分钟，过200目筛滤过，除去粗颗粒，以防堵塞喷枪，制成膜液备用；将压制的片筛去细粉置于包衣锅内预热至45℃左右，启动空压机，打开空气阀，并调节两者的流量使成细而均匀的雾状，喷雾速度以控制不造成粉末飞扬又能及时干燥为宜，在包衣过程膜液持续搅拌；包衣参数为喷枪直径1.4mm，喷嘴和片床间距150mm，进风量7m2/min、进风温度55℃，片窗温度预热5rpm/转，包衣12rpm/转，干燥5rpm/转，喷气压力0.15mpa，喷液速率49g/min，干燥放在浅盘，置于硅胶干燥室中3小时；即得。
针对现有技术，原颗粒剂服用量大，易吸潮，口感差，稳定性不好，崩解时间较长，生物利用度差等不足，本发明进行深入研究，研制开发出了服用量小，口感好，稳定性好，生物利用度好的片剂，对其辅料种类及用量进行了大量试验，筛选的辅料与主药配比合理，工艺经小试、中试合理可行，质量稳定可控，适宜放大生产，且药效有较大提高，符合中药制剂现代化的要求。
本发明人在研制过程中发现，辅料的种类、用量对其有较大影响，为此，本申请人进行了一系列实验，以证明本发明工艺合理可行，质量可控，以确保药物的有益效果。
实验例1 成型工艺的研究1.1填充剂种类的考查由于中药制剂常用的填充剂为淀粉、糊精、乳糖，故本发明先以淀粉、糊精、乳糖为填充剂，进行试压，结果如下。
表 填充剂种类的筛选
结果表明，以上大部分辅料无论单独使用或者配合使用基本能满足制剂要求，但以淀粉为填充剂则因其具有一定的引湿性，可能引起粘冲及裂片，以糊精和乳糖为填充剂则可压性未能较好的改善，而发现用两种或两种以上辅料时，可压性得到明显改善，以糊精或乳糖和其他任何一种辅料配合使用为好，尤其是与硫酸钙配合使用为好；但因乳糖价格较高，故优选糊精和硫酸钙配合使用为好。下面对二者使用的比例进行考查，结果如下。
表 填充剂比例优选
以上结果表明，硫酸钙与糊精配合使用时，硫酸钙与糊精的比例为1∶1～3∶1时都能满足制剂要求，但尤以2∶1为佳。
1.2填充剂用量的考查根据提取物的出膏量，分别设计片重进行试压，来考查填充剂用量，结果如下。
表 辅料用量的优选结果表
以上结果表明，因药粉具有一定的引湿性，辅料用量少则颗粒吸潮，制成0.40g片有困难，而0.5g片与0.6g片的可压性均较好，从成本角度考虑，确定片重为0.5g。优选硫酸钙的用量为配方总量的20-30％，其中以25％为最好；糊精的用量根据每次药粉的得量，按照片重为0.5g计算，加至全量即可。
1.3润滑剂的选择常用的润滑剂有硬脂酸镁、微粉硅胶、滑石粉，根据预试验，上述任何一种辅料或任何一种和其余一种或一种以上配合使用时都能满足制剂要求，但尤以硬脂酸镁为好，故优选硬脂酸镁为润滑剂；用量考查表明，发现硬脂酸镁的用量在1.0％以内都能满足制剂要求，以0.4-0.6％时为好，尤以0.5％为好。
实验例2制粒方法的确定称取药材，进行提取，得到干膏粉。将其干膏粉分成4份，进行不同浓度的乙醇制粒效果的比较。因干膏粉中水提药粉的比例较大，容易吸潮，故选择以下浓度的乙醇进行试验(室温23℃；湿度50％)，其结果如下。
表 制粒效果比较表
由上表可知，该颗粒制粒所用乙醇浓度在85％-99.5％乙醇都能满足制粒要求，但尤以90-95％之间为好。
实验例3颗粒物理特性的测定3.1流动性的测定取干燥后的颗粒(含水量为3.5％)50g，从漏斗中流入一个培养皿中，待静止后测定培养皿上颗粒圆锥的高度，由坐标纸测出颗粒圆锥底部的直径(2R)，计算出休止角(tgα＝H/R)，结果如下。
表 颗粒的休止角
由上表可知，α＜40°，说明颗粒的流动性很好，符合生产压片的需要。
3.2颗粒临界相对湿度的测定为了说明颗粒是否易吸潮，我们进行了临界相对湿度的测定，具体方法如下取颗粒适量，粉碎成细粉，干燥至恒重后，在已恒重的称量瓶底部放入厚约2mm的细粉，准确称量后置于下表所列的分别盛有7种不同浓度硫酸或不同盐的过饱和水溶液的干燥器内(称量瓶盖打开)，于25恒温培养箱中保持72小时后，称重，计算吸湿百分率。结果如下。
表 不同相对湿度下的吸湿率表
图见说明书附
图1。
附图1说明以上表中的吸湿率为纵坐标，相对湿度(RH％)为横坐标作图，附图1表明，环境相对湿度在70％以下时，颗粒的吸湿率较低；而大于70％，吸湿率急剧增加。说明压片时环境相对湿度应该在70％以下。
具体的实施方式实施例1按糖脉康片中各原料所占份数，取以下处方量原料黄芪200g生地黄217g 赤芍217g 丹参200g 牛膝125g麦冬125g葛根125g 桑叶125g 黄连42g黄精125g 淫羊藿167g以上十一味药切成10～12mm，加水20倍量，加热90±5℃，不断搅拌提取2小时，粗滤，分离药渣，药液减压浓缩至相对密度约1.30(60～65℃)的稠膏，减压干燥，粉碎成细粉，重约315g，加入硫酸钙125g，硬脂酸镁2.5g和糊精57.5g，混匀，用95％乙醇制粒，干燥，压片，包衣，即得。
实施例2按糖脉康片中各原料所占份数，取以下处方量原料黄芪200g 生地黄217g 赤芍217g 丹参200g 牛膝125g麦冬125g 葛根125g 桑叶125g 黄连42g黄精125g 淫羊藿167g以上十一味药切成10～12mm，加水15倍量，加热80±5℃，不断搅拌提取1小时，粗滤，分离药渣，药液减压浓缩至相对密度约1.30(60～65℃)的稠膏，减压干燥，粉碎成细粉，重约250g，加入碳酸氢钙150g，微粉硅胶2.0g和淀粉98g，混匀，用90％乙醇制粒，干燥，压片，包衣，即得。
实施例3按糖脉康片中各原料所占份数，取以下处方量原料黄芪200g生地黄217g赤芍217g丹参200g牛膝125g麦冬125g葛根125g 桑叶125g黄连42g 黄精125g 淫羊藿167g以上十一味药切成10～12mm，加水25倍量，加热100±5℃，不断搅拌提取3小时，粗滤，分离药渣，药液减压浓缩至相对密度约1.30(60～65℃)的稠膏，减压干燥，粉碎成细粉，重约350g，加入碳酸钙100g，滑石粉3.0g和乳糖47g，混匀，用85％乙醇制粒，干燥，压片，包衣，即得。
实施例4按糖脉康片中各原料所占份数，取以下处方量原料黄芪200g生地黄217g赤芍217g丹参200g牛膝125g麦冬125g葛根125g 桑叶125g黄连42g 黄精125g淫羊藿167g
以上十一味药切成10～12mm，加水18倍量，加热95±5℃，不断搅拌提取2.5小时，粗滤，分离药渣，药液减压浓缩至相对密度约1.30(60～65℃)的稠膏，减压干燥，粉碎成细粉，重约298g，加入硫酸氢钙125g，滑石粉5g和甘露醇72g，混匀，用乙醇制粒，干燥，压片，包衣，即得。
实施例5按糖脉康片中各原料所占份数，取以下处方量原料黄芪200g生地黄217g赤芍217g丹参200g牛膝125g麦冬125g葛根125g 桑叶125g黄连42g 黄精125g淫羊藿167g以上十一味药切成10～12mm，加水22倍量，加热90±5℃，不断搅拌提取2小时，粗滤，分离药渣，药液减压浓缩至相对密度约1.30(60～65℃)的稠膏，减压干燥，粉碎成细粉，重约300g，加入微晶纤维素130g，硬脂酸镁2g，滑石粉1g和木糖醇67g，混匀，用95％乙醇制粒，干燥，压片，包衣，即得。
实施例6按糖脉康片中各原料所占份数，取以下处方量原料黄芪200g生地黄217g赤芍217g丹参200g牛膝125g麦冬125g葛根125g 桑叶125g黄连42g 黄精125g淫羊藿167g以上十一味药切成10～12mm，加水20倍量，加热90±5℃，不断搅拌提取2小时，粗滤，分离药渣，药液减压浓缩至相对密度约1.30(60～65℃)的稠膏，减压干燥，粉碎成细粉，重约350g，加入硫酸钙100g，硬脂酸镁2g、滑石粉1g、微粉硅胶2g和木糖醇45g，混匀，用85％乙醇制粒，干燥，压片，包衣，即得。
实施例7按糖脉康片中各原料所占份数，取以下处方量原料黄芪200g生地黄217g赤芍217g丹参200g牛膝125g麦冬125g葛根125g 桑叶125g黄连42g 黄精125g淫羊藿167g以上十一味药切成10～12mm，加水16倍量，加热90±5℃，不断搅拌提取2小时，粗滤，分离药渣，药液减压浓缩至相对密度约1.30(60～65℃)的稠膏，减压干燥，粉碎成细粉，重约295g，加入硫酸钙150g，硬脂酸镁5.0g和糊精50g，混匀，用90％乙醇制粒，干燥，压片，包衣，即得。
实施例8按糖脉康片中各原料所占份数，取以下处方量原料黄芪200g生地黄217g赤芍217g丹参200g牛膝125g麦冬125g葛根125g 桑叶125g黄连42g 黄精125g淫羊藿167g以上十一味药切成10～12mm，加水24倍量，加热85±5℃，不断搅拌提取2小时，粗滤，分离药渣，药液减压浓缩至相对密度约1.30(60～65℃)的稠膏，减压干燥，粉碎成细粉，重约300g，加入硫酸钙100g和糊精100g，混匀，用无水乙醇制粒，干燥，压片，包衣，即得。
上述实施例中包衣工艺可以采用方法，但不限于该方法包衣工艺为将欧巴代-Y-1-7000溶于80％乙醇溶液中，浸泡10分钟，搅拌均匀，经胶体膜研磨20分钟，过200目筛滤过，除去粗颗粒，以防堵塞喷枪制成膜液备用；将压制的片筛去细粉置于包衣锅内预热至45℃左右，启动空压机，打开空气阀，并调节两者的流量使成细而均匀的雾状，喷雾速度以控制不造成粉末飞扬又能及时干燥为宜，在包衣过程膜液持续搅拌；包衣参数为喷枪直径1.4mm，喷嘴和片床间距150mm，进风量7m2/min、进风温度55℃片窗温度预热5rpm/转，包衣12rpm/转，干燥5rpm/转，喷气压力0.15mpa喷液速率49g/min，干燥放在浅盘，置于硅胶干燥室中3小时。
权利要求
1.一种糖脉康片，其特征在于，按重量百分比计算，它是主要由糖脉康浸膏粉50-70％和辅料30-50％制备而成。
2.根据权利要求1所述的一种糖脉康片，其特征在于，所述的糖脉康浸膏粉是主要由以下原料药按重量份组成黄芪2.0份，生地黄2.17份，赤芍2.17份，丹参2.0份，牛膝1.25份，麦冬1.25份，葛根1.25份，桑叶1.25份，黄连0.42份，黄精1.25份，淫羊藿1.67份。
3.根据权利要求1所述的一种糖脉康片，其特征在于，辅料是指填充剂、润滑剂，按重量百分比计算，填充剂占29-50％，润滑剂占0-1.0％。
4.根据权利要求1、3所述的一种糖脉康片，其特征在于，填充剂包括硫酸钙、碳酸钙、碳酸氢钙、硫酸氢钙、淀粉、甘露醇、乳糖、木糖醇、微晶纤维素等中的一种或几种；润滑剂包括微粉硅胶、滑石粉、硬脂酸镁中的一种或几种。
5.根据权利要求3-4所述的一种糖脉康片，其特征在于，填充剂是指硫酸钙和糊精；润滑剂是指硬脂酸镁；按重量百分比计算，硫酸钙的用量占20-30％，润滑剂的用量占0.4-0.6％。
6.根据权利要求1-5中任意一项所述的一种糖脉康片的制备方法，其特征在于，该片剂是这样制备的以上十一味药，加水15-25倍量，加热70-120℃，不断搅拌提取1-3小时，粗滤，分离药渣，药液减压浓缩至相对密度约1.30(60-65℃)的稠膏，减压干燥，粉碎成细粉，加入辅料，混匀，用85％-99.5％乙醇制粒，干燥，压片，包衣，即得。
7.根据权利要求6所述的一种糖脉康片的制备方法，其特征在于，该片剂是这样制备的以上十一味药切成10-12mm，加水20倍量，加热90±5℃，不断搅拌提取2小时，粗滤，分离药渣，药液减压浓缩至相对密度约1.30(60-65℃)的稠膏，减压干燥，粉碎成细粉，加入填充剂，润滑剂，混匀，用90-95％乙醇制粒，干燥，压片，包衣，包衣工艺为将欧巴代-Y-1-7000溶于80％乙醇溶液中，浸泡10分钟，搅拌均匀，经胶体膜研磨20分钟，过200目筛滤过，除去粗颗粒，以防堵塞喷枪，制成膜液备用；将压制的片筛去细粉置于包衣锅内预热至45℃左右，启动空压机，打开空气阀，并调节两者的流量使成细而均匀的雾状，喷雾速度以控制不造成粉末飞扬又能及时干燥为宜，在包衣过程膜液持续搅拌；包衣参数为喷枪直径1.4mm，喷嘴和片床间距150mm，进风量7m2/min、进风温度55℃，片窗温度预热5rpm/转，包衣12rpm/转，干燥5rpm/转，喷气压力0.15mpa，喷液速率49g/min，干燥放在浅盘，置于硅胶干燥室中3小时；即得。
全文摘要
本发明涉及一种糖脉康片及其制备方法，属于中药的技术领域。它主要由黄芪，生地，赤芍，丹参，牛膝，麦冬，葛根等11味药和适当辅料制备而成；本发明辅料种类、用量和主药配比合理，工艺合理可行，质量可稳定可控；本发明制剂服用量大大减少，口感佳，贮藏、携带极为方便，稳定性极大提高，符合中药制剂现代化的要求。
文档编号A61P3/10GK1840081SQ200610001728
公开日2006年10月4日 申请日期2006年1月23日 优先权日2006年1月23日
发明者张保献 申请人:北京因科瑞斯生物制品研究所