专利名称：一种治疗排痰性咳嗽的药用组合物及其用途的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种治疗排痰性咳嗽的药用组合物及其用途，属医药技术领域。
背景技术：
咳嗽是呼吸系統疾病的常见症状，是人体的一种保护性呼吸反射动作。咳嗽的产生，是由于当异物、刺激性气体、呼吸道内分泌物等刺激呼吸道粘膜里的感受器时，冲动通过传入神经纤维传到延髓咳嗽中枢，引起咳嗽。引起咳嗽的原因很多，除去鼻、咽、喉、气管、支气管、肺、胸膜等呼吸器官以外，耳、脑膜、心脏、食管、胃等内脏的迷走神经受到刺激，也会传入咳嗽中枢引起咳嗽。
咳嗽按性质分为干性咳嗽和湿性咳嗽。咳嗽而无痰或痰量甚少，称为干性咳嗽，常见于急性咽喉炎与急性支气管炎的初期、胸膜炎、轻症肺结核等。咳嗽伴有痰液时称为湿性咳嗽(排痰性咳嗽)，常见于肺炎、慢性咽炎、慢性支气管炎、支气管扩张、肺脓肿与空洞型肺结核等。
排痰性咳嗽大多采用镇咳药与祛痰药联合用药，但治疗效果均不明显，到目前为止国内外均未有以盐酸氨溴索、愈创木酚甘油醚及左旋沙丁胺醇联合用于治疗慢性支气管炎、哮喘、反复性下呼吸道感染等呼吸系统疾病引起的排痰性咳嗽的报道。
发明内容本发明针对现有技术的不足，提供一种治疗排痰性咳嗽的药用组合物及其用途。该组合物能通过盐酸氨溴索、愈创木酚甘油醚及左旋沙丁胺醇联合应用能迅速通过改善分泌的流变学特性和抑制粘多糖合成，使粘痰减少，从而稀释痰液，易于咳出来达到治疗排痰性咳嗽的效果。
本发明的治疗排痰性咳嗽的药用组合物，其特征在于，它是以盐酸氨溴索、愈创木酚甘油醚、左旋沙丁胺醇形成的活性成分，与药学上可接受的辅料混合形成的药用组合物。
上述的一种治疗排痰性咳嗽的药用组合物，其中盐酸氨溴索的用量为每单位剂量为5mg～200mg。
上述的一种治疗排痰性咳嗽的药用组合物，其中愈创木酚甘油醚的用量为每单位剂量为10mg～400mg。
上述的一种治疗排痰性咳嗽的药用组合物，其中左旋沙丁胺醇的用量为每单位剂量为0.1mg～40mg。
上述的一种治疗排痰性咳嗽的药用组合物可制成药学上可接受的剂型。
上述的药学上可接受的剂型可为口服制剂、注射剂型、气雾剂或粉雾剂。
上述的一种治疗排痰性咳嗽的药用组合物的用途，用于制备治疗慢性支气管炎、哮喘、反复性下呼吸道感染、呼吸系统疾病引起的排痰性咳嗽的药物。
本发明一种治疗排痰性咳嗽的药用组合物，其中盐酸氨溴索是氨溴索为溴己新在体内的代谢产物，具有粘痰溶解作用，可使痰中的多粘纤维断裂从而稀释痰液，并通过抑制糖蛋白的合成而降低痰粘度，使痰便于排出；愈创木酚甘油醚是祛痰剂，能使呼吸道腺体分泌增加，痰液被稀释，易于咳出，从而产生祛痰作用；沙丁胺醇为选择性β2肾上腺素受体激动剂。能选择性作用于支气管平滑肌β2肾上腺素受体，而呈较强的舒张支气管的作用。本发明通过对盐酸氨溴索、愈创木酚甘油醚、硫酸沙丁胺醇的联合应用可用于治疗慢性支气管炎、哮喘、反复性下呼吸道感染等呼吸系统疾病引起的排痰性咳嗽。
由盐酸氨溴索、愈创木酚甘油醚、左旋沙丁胺醇三药联用对小鼠止咳、化痰作用的考察。
实验材料药物及试剂治疗排痰性咳嗽的药用组合物我公司自行技术制备，盐酸氨溴索片，山东罗欣药业股份有限公司，批号051102；仪器WH一96型超声雾化器，广东省汕头市粤华医疗器械厂产品；容积测量仪。自制；BA61型万分之一电子天平，德国产品。
动物NIH小鼠60只，雌雄兼用，体重18～22g；SD大鼠40只，雌雄兼用，体重180～220g；，均由山东省卫生防疫站动物中心提供。
剂量设置与统计按“体表面积比”换算动物实验剂量，试验结果均进行组间t检验实验方法及结果止咳实验(浓氨水喷雾法)取NIH小鼠60只，雌雄各半，随机分为4组，分别为对照组，治疗排痰性咳嗽的药用组合物组(简称药用组合物组)分为小、中、大剂量组分别为26mg/kg、130mg/kg、260mg/kg组。各给药组按剂量灌胃给药(20mL/kg)，对照组给予等体积蒸馏水，每天1次，连续3d。末次给药后1h，将小鼠放人喷雾装置内开始接受喷雾，记录小鼠的咳嗽潜伏期，并计算止咳率。结果详见表1。
表1治疗排痰性咳嗽药用组合物对小鼠的止咳作用
结果与对照组相比，治疗排痰性咳嗽药用组合物组高、中、低剂量组小鼠咳嗽潜伏期均显著延长，P＜0.05；止咳率也明显上升，分别为188.2％、173.1％、147.1％。
化痰实验(毛细玻管法)取SD大鼠40只，雌雄各半，随机分为4组，分别为对照组，治疗排痰性咳嗽药用组合物26mg/kg、130mg/kg、260mg/kg组(简称药用组合物组)。各组实验前禁食不禁水12h，乌拉坦1g/kg腹腔注射麻醉，仰位固定，剪开颈中部皮肤，分离出气管，在甲状腺软骨下缘正中两软骨环之间用尖锐的注射针头扎一小孔，然后插入内径0.8cm玻璃毛细管一根，使毛细管刚好接触气管底部表面，借以吸取气管后部之痰液，以毛细管吸取痰液长度作为评价药物的化痰效果。记录给药前1h的正常分泌量后，各给药组按剂量灌胃给药(10mL/kg)，对照组给予等体积蒸馏水，记录给药1h各组大鼠的痰液分泌量。结果见表2。
表2治疗排痰性咳嗽药用组合物组对大鼠排痰量的影响
与对照组相比，治疗排痰性咳嗽药用组合物组高、中、低剂量组大鼠的痰液分泌量均显著增加，P均＜0.01。
由以上的实验可以看出治疗排痰性咳嗽药用组合物可以延长由浓氨水所诱导的小鼠咳嗽的潜伏期，明显增加大鼠排痰量，在止咳和化痰方面有很好的作用。
具体实施方式
实施例1剂型颗粒剂盐酸氨溴索 300g愈创木酚甘油醚 1000g左旋沙丁胺醇 20g蔗糖 5000g糊精 4000g10％聚乙烯吡咯烷酮K30溶液 适量制成 10000袋按处方量称取盐酸氨溴索、愈创木酚甘油醚、左旋沙丁胺醇、蔗糖及糊精过100目筛，混合均匀，加入10％聚乙烯吡咯烷酮K30溶液适量制备软材，过16目筛制粒，干燥。干燥后混匀，整粒，装袋即得。
实施例2剂型粉针盐酸氨溴索60g愈创木酚甘油醚200g左旋沙丁胺醇 4g甘露醇200g制成 1000支取盐酸氨溴索60g，愈创木酚甘油醚200g，左旋沙丁胺醇4g，加入注射用水1.5L，搅拌溶解，加甘露醇200g搅拌溶解，补加注射用水至2L，加入针用炭后室温搅拌，过滤脱炭，精滤。滤液按每只2ml进行分装，经冷冻干燥即得无菌冻干品。
实施例3剂型水针盐酸氨溴索 30g愈创木酚甘油醚 100g左旋沙丁胺醇 2g吐温80 20g注射用水 10000g制成 1000支称取吐温80 20g，置于8000ml注射用水中，搅拌溶解后，所得溶液中加入100g愈创木酚甘油醚、30g盐酸氨溴索及2g左旋沙丁胺醇，搅拌溶解补加注射用水至10000ml，搅匀，过滤、灌注，熔封，以100℃，30分钟灭菌即得。
实施例4剂型片剂盐酸氨溴索150g愈创木酚甘油醚500g左旋沙丁胺醇 10g淀粉 500g微晶纤维素400g硬脂酸镁 5g
10％聚乙烯吡咯烷酮 K30溶液 适量制成10000片按处方量称取盐酸氨溴索、愈创木酚甘油醚、左旋沙丁胺醇、淀粉及微晶纤维素过100目筛，混合均匀，加入10％聚乙烯吡咯烷酮K30溶液适量制备软材，过16目筛制粒，干燥。干燥后加入硬脂酸镁混匀，过20目筛整粒，压片即得。
实施例5剂型葡萄糖注射液盐酸氨溴索1.5g愈创木酚甘油醚5g左旋沙丁胺醇 0.2g葡萄糖500g注射用水 10000g制成 100支称取葡萄糖500g，置于8000ml注射用水中，搅拌溶解后，所得溶液中加入5g愈创木酚甘油醚、1.5g盐酸氨溴索及0.2g左旋沙丁胺醇，溶解后，加入1g活性炭搅拌15分钟，过滤除炭，补加注射用水至10000ml，混匀，用0.22μm微孔滤膜过滤，所得溶液分装与输液瓶中，每支100ml，115℃灭菌30分钟，即得。
实施例6 剂型胶囊盐酸氨溴索75g愈创木酚甘油醚250g左旋沙丁胺醇 5g微晶纤维素600g交联聚乙烯吡咯烷酮300g硬脂酸镁 5g5％羧甲基纤维素钠溶液 适量制成 10000粒按处方量称取盐酸氨溴索、愈创木酚甘油醚、左旋沙丁胺醇、微晶纤维素及交联聚乙烯吡咯烷酮过100目筛，混合均匀，加入5％羧甲基纤维素钠溶液适量制备软材，过16目筛制粒，干燥。干燥后加入硬脂酸镁混匀，过20目筛整粒，装胶囊即得。
实施例7 剂型口服溶液剂盐酸氨溴索30g愈创甘油醚100g左旋沙丁胺醇 2g蔗糖 5000g苯甲酸钠 100g注射用水 适量制成 50000ml按处方量称取盐酸氨溴索、愈创木酚甘油醚、左旋沙丁胺醇与蔗糖、苯甲酸钠溶于80％处方量注射用水中，再补加水至全量，即得。
实施例8 剂型糖浆剂盐酸氨溴索900g愈创甘油醚3000g左旋沙丁胺醇 60g蔗糖 425000g苯甲酸钠 1500g注射用水 适量制成 500000ml按处方量称取盐酸氨溴索、愈创木酚甘油醚、左旋沙丁胺醇与蔗糖、苯甲酸钠溶于少量注射用水中，再加蔗糖溶液至全量，即得。
实施例9 剂型气雾剂盐酸氨溴索300g
愈创木酚甘油醚1000g左旋沙丁胺醇 20g水50000g乙醇 20000g香料 适量F1245000g制成 10000瓶盐酸氨溴索、愈创木酚甘油醚、左旋沙丁胺醇与香料溶于水和乙醇中，分装于气雾剂容器中，安装阀门，轧紧封冒后，充装抛射剂F12，即得。
实施例10 剂型粉雾剂盐酸氨溴索900g愈创木酚甘油醚3000g左旋沙丁胺醇 60g香料 适量制成 3960g将盐酸氨溴索、愈创木酚甘油醚、左旋沙丁胺醇微粉化后与适宜香料混匀，加入粉末雾化器中，即得。
权利要求
1.一种治疗排痰性咳嗽的药用组合物，其特征在于，是以盐酸氨溴索、愈创木酚甘油醚、左旋沙丁胺醇为活性成分，与药学上可接受的辅料组合而成。
2.如权利要求1所述的治疗排痰性咳嗽的药用组合物，其特征在于，所述的盐酸氨溴索的用量为每单位剂量为5mg～200mg。
3.如权利要求1所述的治疗排痰性咳嗽的药用组合物，其特征在于，所述的愈创木酚甘油醚的用量为每单位剂量为10mg～400mg。
4.如权利要求1所述的治疗排痰性咳嗽的药用组合物，其特征在于，所述的左旋沙丁胺醇的用量为每单位剂量为0.1mg～40mg。
5.如权利要求1所述的治疗排痰性咳嗽的药用组合物，其特征在于，所述的药用组合物为药学上可接受的剂型。
6.如权利要求1所述的治疗排痰性咳嗽的药用组合物，其特征在于，所述的药学上可接受的剂型为口服制剂、注射剂型、气雾剂或粉雾剂。
7.权利要求1～6所述的任一种治疗排痰性咳嗽的药用组合物的用途，用于制备治疗慢性支气管炎、哮喘、反复性下呼吸道感染、呼吸系统疾病引起的排痰性咳嗽的药物。
全文摘要
本发明为一种治疗排痰性咳嗽的药用组合物，其由盐酸氨溴索、愈创木酚甘油醚、左旋沙丁胺醇为活性成分，与药学上可接受的辅料组合而成。每单位剂量中盐酸氨溴索的用量为5mg～200mg；愈创木酚甘油醚的用量为10mg～400mg；左旋沙丁胺醇的用量为0.1mg～40mg。本药用组合物可制成药学上可接受的剂型，包括口服制剂、注射剂型、气雾剂或粉雾剂，该药可用于治疗慢性支气管炎、哮喘、反复性下呼吸道感染等呼吸系统疾病引起的排痰性咳嗽，为呼吸道系统疾病引起的排痰性咳嗽提供一疗效确切的药物。
文档编号A61K31/085GK1857241SQ200610044429
公开日2006年11月8日 申请日期2006年3月8日 优先权日2006年3月8日
发明者肖广常, 张颖 申请人:肖广常, 张颖