专利名称：一种治疗结肠炎的中药栓剂及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种治疗结肠炎的中药栓剂及其制备方法，属药品技术领域。
背景技术：
慢性溃疡性结肠炎是一种原因不明的结肠慢性炎症，又称为慢性非特异性溃疡性结肠炎，特发性结肠炎。其发病可能与免疫、遗传、感染、精神因素、溶菌酶、过敏等因素有关。中医认为本病多由于感受暑热寒湿或情志内伤，饮食不节，致腑气雍滞，气血癖滞，寒湿凝滞以及脾虚湿盛，脾肾阳虚等，进而导致运化无权，湿从热化而发病，属于中医痢疾、泻泄、肠僻等范畴。
本病可见于任何年龄，但以青壮年多见(其病变主要发生于结肠的粘膜，且以粘膜的出血、糜烂、溃疡为主，多累及直肠和远端结肠。主要症状有腹泻、豁液便、脓血便、腹痛、里急后重，病情迁延，常反复发作。
本病的治疗，目前国内外尚无有效的根治方法。西医主要用柳氮磺胺嘧啶，氨基水杨酸、甲硝唑、皮质类固醇、免疫抑制剂等，虽然有一些效果，但不良反应明显。中医辨证施治，采用汤剂内服、药物保留灌肠、针灸等方法。上述方法虽然有一定疗效，但治愈率还有待进一步提高，治疗手段十分不便，影响患者的依从性。
发明内容
本发明的目的是为了克服已有治疗结肠炎药物的不足，提出一种治疗结肠炎的中药栓剂及其制备方法。本发明直肠给药，疗效显著，无副作用，对重、中、轻度溃疡性结肠炎均有明显效果，使溃疡性结肠炎的治疗既安全有效，又使用方便，可提高广大患者的依从性。
本发明的目的是这样实现的一种治疗结肠炎的中药栓剂，其特征在于它由下列重量份的原料药制成
黄芪550-650份三七75-90份乳香195-210份五倍子195-210份 白蔹550-700份 白及195-215份辅料800-3000份本发明的最佳配方由下列重量份的原料药制成黄芪550份三七80份乳香200份五倍子200份 白蔹650份 白及200份辅料1000份本发明一种治疗结肠炎的中药栓剂的所用辅料，可以是制备栓剂的各种常规辅料。包括脂肪酸甘油脂、聚乙二醇、可可脂、甘油明胶等。
本发明一种治疗结肠炎的中药栓剂可通过如下方法制备a)将所述重量配比的五倍子、乳香、白及、三七四味制成细粉。
b)将所述重量配比的黄芪、白蔹二味加水煎煮两次，合并两次煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.15～1.20的清膏。
c)将所得细粉、清膏混合，干燥，粉碎，制备成本发明中药栓剂的膏粉。
d)将辅料加热熔化加入膏粉，充分混匀，制成本发明的栓剂。
对于本发明的栓剂，也可通过如下的方法制备a)将所述重量配比的五倍子、乳香、白及、三七四味制成细粉。
b)将所述重量配比的黄芪、白蔹二味加水煎煮两次，合并两次煎液，滤过，滤液浓缩，喷雾干燥，得干膏粉。
c)将辅料加热熔化加入细粉、干膏粉，充分混匀，制成本发明的栓剂。
以上各组份中，重量是以生药计算的，在本发明中，若重量以克为单位，该组成可制成栓剂1000粒，治疗结肠炎，每次1-2粒，每日1-2次。
以上各组成是按重量份作为配比的，在生产时可按照相应的比例增大或减少，如大规模生产可以以千克或以吨为单位，重量可以增大或减少，但各组份之间的生药重量配比比例不变。
本发明是在名老中医经验方的基础上，筛选后，经过大量的工艺研究以及药效学、毒理学试验所得到的栓剂。本发明具有补气、祛瘀、止血、止泻之功能。用于治疗结肠炎高效，无毒，使用方便，给医患双方带来很大的方便。
为了更好的理解本发明，以下通过药效学、毒理学试验进一步阐述本发明(以下称为结肠炎栓)治疗结肠炎的有益效果。实验例包括本发明的药效学、毒理学试验。下面试验旨在进一步说明本发明的作用，而非本发明的限制。
本发明的主要药效学试验试验分别在体外观察了结肠炎栓的抑菌作用、体内对于两种大鼠结肠炎模型的治疗作用及对断尾小鼠的止血作用。
a)本发明的体外抑菌作用采用二倍稀释法配制含不同浓度受试药物的琼脂平皿培养基，将备用好的菌液用多点接种仪分别接种到上述含药琼脂平皿培养基的表面上，37℃培养18小时，无细菌生长的平皿中所含药物的最低浓度即为该药物的最小抑菌浓度(MIC)，观察各菌的MIC范围，采用NDST统计软件计算程序计算MIC50及MIC90。测出MIC后，依次将未见细菌生长的各管培养物分别吸取0.1ml倾倒于平皿上，37℃培养18小时，求出受试药物的最低杀菌浓度(MBC)。
结果表明结肠炎栓具有较好的抑菌或杀菌效果。对大多数菌种的MIC范围均在0.125-32mg/ml之间，MIC50大多为2-8mg/ml，对大肠埃希氏菌、普通变形杆菌、肠球菌、枸橼酸杆菌及福氏痢疾杆菌等肠道常见致病菌的作用较强，MIC50为2-4mg/ml；对金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌等革兰氏阳性球菌及铜绿假单胞杆菌作用次之，MIC50为8-16mg/ml。通过结肠炎栓对8株细菌的MBC测定可以看出，结肠炎栓对试验用的8株细菌有较好的杀灭作用，提示供试品对试验菌的作用为杀菌作用。
b)本发明对乙酸致大鼠急性结肠炎的影响
取体重为180-210g的雄性大鼠60只，随机分为6组正常对照组、模型对照组、固肠止泻丸阳性对照(3.00g/kg)组、结肠炎栓大剂量(0.47g/kg生药)组、中剂量(0.24g/kg生药)组、小剂量(0.12g/kg生药)组。各组大鼠禁食不禁水48小时后，以戊巴比妥钠麻醉动物，将大鼠固定在头低臀高位，使用圆头硅胶导管经肛门插入肠腔内8cm，注入1ml 10％乙酸(正常对照组则注入1ml生理盐水)，保持此体位20秒后，再注入2ml生理盐水冲洗。造模后次日直肠给药，连续给药7天。于末次给药后24小时，脱臼处死各组动物，取出自肛管向上10cm的肠段，纵行切开，肉眼观察局部改变，并将其置于10％福尔马林溶液中固定，进行病理组织学检查，比较组间差异。
结果表明结肠炎栓在0.12-0.47g/kg剂量范围内，能够明显减轻大鼠腹泻症状，促进结肠病变的修复，对乙酸引起的大鼠急性结肠炎具有明显的治疗作用。
c)本发明对三硝基苯磺酸诱导的大鼠溃疡性结肠炎的影响取体重为180-200g的雄性大鼠60只，分组同1.2。各组大鼠禁食不禁水48小时后，以戊巴比妥钠麻醉动物，将大鼠固定在头低臀高位，使用圆头硅胶导管经肛门插入肠腔内8cm，注入5％(W/V)TNBS 0.6ml和50％乙醇0.25ml(正常对照组则注入0.85ml生理盐水)，此体位保持60秒，使造模剂充分与肠壁接触。以后每日继续经直肠给予50％乙醇0.5ml，巩固造模损伤，同时开始直肠给药治疗，连续给药15天。于末次给药后24小时，脱臼处死各组动物，取出自肛管向上10cm的肠段，纵行切开，肉眼观察局部改变，并将其置于10％福尔马林溶液中固定，进行病理组织学检查，比较组间差异。
结果表明给药各组结肠病变程度明显轻于模型对照组，尤其结肠炎栓0.47g/kg剂量组大鼠，其结肠病变程度明显减轻，说明结肠炎栓对三硝基苯磺酸诱导的大鼠溃疡性结肠炎具有明显的治疗作用。
d)本发明对小鼠断尾出血时间的影响取体重18-22g的雌性小鼠50只，随机分为5组正常对照组、固肠止泻丸阳性对照(4.00g/kg)组、结肠炎栓大剂量(1.00g/kg生药)组、中剂量(0.50g/kg生药)组、小剂量(0.25g/kg生药)组，连续给药5天。于末次给药后1小时将小鼠放入特制的固定器内，在距尾尖0.5cm处剪断鼠尾并开始计时，每隔30秒用滤纸吸去血滴1次，直至血液渗流自然停止(滤纸吸时无血)为止，即为出血时间。
结果表明，结肠炎栓1.00g/kg-0.50g/kg剂量下，连续直肠给药5天，可明显缩短小鼠出血时间，说明结肠炎栓具有明显的止血作用。
急性毒性试验a).直肠给药途径选择健康小鼠20只，体重20.0±1.0g，雌雄各半。禁食6h后每20g体重小鼠从肛门给予直径2mm、长5mm肠炎栓(相当于1.01g生药/kg)，给药即刻及在14天的观察期内均未见动物出现明显毒性反应，小鼠体重增长良好，无动物死亡。受肠炎栓药物剂型和给药部位的限制，无法测出该药直肠给药的LD50，其直肠给药LD50大于1.01g生药/kg。
b)灌胃给药途径选择健康小鼠20只，体重20.0±2.0g，雌雄各半。禁食6h后一次灌胃给予41.7％结肠炎栓提取物0.8ml/20g体重(相当于31.4g生药/kg)，于给药即刻及在14天的观察期内均未见动物出现明显毒性反应，小鼠体重增长良好，也无动物死亡。受药物浓度和给药体积的限制，无法测出该药口服给药的LD50，其灌胃给药LD50大于31.4g生药/kg。
长期毒性试验试验选用1.88、0.94、0.47g/kg三个剂量组，每日直肠给药2次，连续给药90天对Wistar大鼠产生的毒性作用。试验期间观察大鼠的一般状况，定期称量体重和进食量，于给药90天及停药14天分别进行血液学及血液生化学检测。在给药90天每组各处死1/2动物解剖主要脏器称重、计算脏器系数并进行病理组织学检查。于停药14天处死各组动物进行同上大体和病理检查，脏器系数计算。
试验结果表明，大鼠连续给药90天，在整个试验过程中，各组大鼠一般状况良好，皮毛有光泽，各给药组动物体重均有增加，与对照组比较无明显差异。血液学、血液生化学等各项指标及脏器系数与对照组比较均无明显差异。病理组织学检查各剂量组动物心、肝、脾、肺、肾、胃、置药部位直肠等主要脏器与对照组比较均未见明显病理形态学改变。因此，试验认为，结肠炎栓直肠给药非常为安全。
具体实施例方式
实施例1按重量称取下列原料药黄芪550g 三七80g 乳香200g五倍子200g白蔹650g 白及200g辅料1000g将上述原料药按下列方法制备a)将五倍子、乳香、白及、三七制成细粉。
b)将黄芪、白蔹二味加水煎煮两次，第一次加11倍量水，煎煮1.5小时；第二次加8倍量水，煎煮1.5小时；合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.15～1.20(80℃)的清膏。
c)将所得细粉、清膏混合，80℃以下干燥，粉碎，制备成膏粉。
d)将混合脂肪酸甘油酯加热熔化，加入活性成分，充分混匀，制成栓剂。
经临床试验，治疗结肠炎，直肠给药每次1粒，每日2次，10天为一疗程，观察1-4个疗程，总有效率为98％。
实施例2黄芪600g三七85g乳香190g
五倍子220g 白蔹650g 白及195g辅料900g将上述原料药按下列方法制备a)将五倍子、乳香、白及、三七四味制成细粉。
b)将黄芪、白蔹二味加水煎煮两次，合并两次煎液，滤过，滤液浓缩，喷雾干燥，得干膏粉。
c)将可可脂加热熔化加入细粉、干膏粉，充分混匀，制成本发明的栓剂。
经临床试验，直肠给药每次1粒，每日2次，治疗结肠炎，10天为一疗程，观察1-4个疗程，总有效率为96％。
实施例3按重量称取下列原料药黄芪650g三七75g 乳香210g五倍子200g 白蔹700g 白及200g辅料2000g将上述原料药按下列方法制备a)将五倍子、乳香、白及、三七制成细粉。
b)将黄芪、白蔹二味加水煎煮两次，第一次加11倍量水，煎煮1.5小时；第二次加8倍量水，煎煮1.5小时；合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.15～1.20(80℃)的清膏。
c)将所得细粉、清膏混合，80℃以下干燥，粉碎，制备成膏粉。
d)将聚乙二醇4000加热熔化，加入活性成分，充分混匀，制成栓剂。
经临床试验，治疗结肠炎，直肠给药每次1粒，每日2次，10天为一疗程，观察1-4个疗程，总有效率为92％。
实施例4
黄芪600g 三七90g 乳香190g五倍子190g白蔹500g白及215g辅料900g将上述原料药按下列方法制备a)将五倍子、乳香、白及、三七四味制成细粉。
b)将黄芪、白蔹二味加水煎煮两次，合并两次煎液，滤过，滤液浓缩，喷雾干燥，得干膏粉。
c)将甘油明胶加入适量水加热熔化加入细粉、干膏粉，充分混匀，制成本发明的栓剂。
经临床试验，直肠给药每次1粒，每日2次，治疗结肠炎，10天为一疗程，观察1-4个疗程，总有效率为91％。
权利要求
1.一种治疗结肠炎的中药栓剂，其特征在于它由下列重量份的原料药制成黄芪550-650份 三七75-90份 乳香195-210份五倍子195-210份白蔹550-700份白及195-215份辅料800-3000份。
2.根据权利要求1所述的治疗结肠炎的中药栓剂，其特征在于最佳配方由下列重量份的原料药制成黄芪550份 三七80份 乳香200份五倍子200份白蔹650份白及200份辅料1000份。
3.根据权利要求1所述的治疗结肠炎的中药栓剂，其特征在于所用辅料，可以是制备栓剂的各种常规辅料。包括脂肪酸甘油脂、聚乙二醇、可可脂、甘油明胶等。
4.根据权利要求1所述的治疗结肠炎的中药栓剂的制备方法。其特征在于a)将所述重量配比的五倍子、乳香、白及、三七制成细粉。b)将所述重量配比的黄芪、白蔹二味加水煎煮两次，合并两次煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.15～1.20的清膏。c)将所得细粉、清膏混合，干燥，粉碎成细粉，制备成本发明中药栓剂的膏粉。d)将辅料加热熔化加入膏粉，充分混匀，制成本发明的栓剂。
5.根据权利要求1所述的治疗结肠炎的中药栓剂的制备方法。其特征在于a)将所述重量配比的五倍子、乳香、白及、三七四味制成细粉。b)将所述重量配比的黄芪、白蔹二味加水煎煮两次，合并两次煎液，滤过，滤液浓缩，喷雾干燥，得干膏粉。c)将辅料加热熔化加入细粉、干膏粉，充分混匀，制成本发明的栓剂。
全文摘要
本发明涉及一种治疗结肠炎的中药栓剂及其制备方法，属药品技术领域。该药配方为黄芪、三七、乳香、五倍子、白蔹、白及、辅料。制作时依一定比例，先将五倍子、乳香、白及、三七四味制成细粉，黄芪、白蔹二味加水煎煮两次，合并两次煎液，滤过，滤液浓缩，干燥，粉碎，加入加热熔化的辅料中，充分混匀，制成栓剂。本发明治疗结肠炎具有良好效果，高效，无毒，使用方便。
文档编号A61K35/56GK1899519SQ200610045288
公开日2007年1月24日 申请日期2006年7月5日 优先权日2006年7月5日
发明者张为胜, 李诗标, 梅笑玲, 张昕, 张生 申请人:济南康众医药科技开发有限公司