专利名称：布洛伪麻滴丸及其制备方法
技术领域：
本发明属制药技术领域，特别涉及一种由化学原料药布洛芬(Ibuprofen)、盐酸伪麻黄碱(Pseudoephedrine Hydrochloride)与滴丸基质配制而成的布洛伪麻滴丸及其制备方法。
背景技术：
布洛芬为非甾体抗炎药，化学名为α-甲基-4-(2-甲基丙基)苯乙酸。具有镇痛、抗炎、解热作用。可通过对环氧酶的抑制而减少前列腺素的合成，由此减轻因前列腺素引起的组织充血、肿胀、降低周围神经痛觉的敏感性。它通过下丘脑体温调节中心而起解热作用。盐酸伪麻黄碱，化学名为S-(R*，R*)-α-[1-(甲氨基)乙基]-苯甲醇盐酸盐。主要通过促进去甲肾上腺素的释放，间接发挥拟交感神经作用；具有选择性的收缩上呼吸道毛细血管，消除鼻咽部黏膜充血、肿胀、减轻鼻塞症状，对全身其他脏器的血管无明显收缩作用，对心率、心律、血压和中枢神经无明显影响。适用于减轻感冒、过敏性鼻炎、鼻炎及鼻窦炎引起的鼻充血症状。布洛芬与盐酸伪麻黄碱一起应用时具有解热镇痛及减轻鼻黏膜充血作用，复方中布洛芬具有解热、镇痛及抗炎作用；盐酸伪麻黄碱具有选择性的收缩血管作用，消除鼻咽部黏膜充血，肿胀，减轻鼻塞症状。临床上用于感冒、急性鼻炎、急性鼻窦炎等引起的发热、头痛、鼻塞、流涕、咽喉痛、全身酸痛等症状的治疗。
目前临床上应用的布洛伪麻口服制剂主要为片剂、胶囊剂。由于这些常规制剂制备工艺技术及剂型所具有的特点，使得这类口服制剂存在崩解时间长，吸收差，起效慢，生物利用度较低等缺点，从而影响药效的充分发挥。在储存期间易于裂片、变色、吸潮等，质量不稳定。同时也不利于吞咽困难的患者服用。本发明的布洛伪麻滴丸生物利用度高，崩解溶散快，溶出度高，质量稳定，快速释药，快速显效，可以舌下含服，也可吞服，携带和服用方便。本发明制剂工艺简单，生产车间无粉尘，使用辅料种类少，生产过程短，成本低。
发明内容
本发明目的是克服现有技术的缺陷，为临床治疗提供一种生物利用度高，崩解溶散快，溶出度高，质量稳定，快速释药，快速显效，携带和服用方便的药物布洛伪麻滴丸及其制备工艺。
本发明的特征在于由化学原料药布洛芬、盐酸伪麻黄碱与滴丸基质配制而成。各成分的重量比为 布洛芬、盐酸伪麻黄碱二者重量之和∶滴丸基质＝1∶1～1∶9 两种原料药的重量比为 布洛芬∶盐酸伪麻黄碱＝1∶0.15 本发明可通过以下技术方案实现 取布洛芬、盐酸伪麻黄碱，分别粉碎并过筛，布洛芬与盐酸伪麻黄碱按重量比1∶0.15混合均匀，再按二种原料药重量之和与滴丸基质的重量比1∶1～1∶8混合均匀，置加热器内边搅拌边加热至熔融，搅拌均匀，滴制法制丸，滴头温度为75℃-95℃，滴入二甲基硅油或其它滴丸冷却剂中，冷却剂的温度为40℃--5℃，分离滴丸，吸除冷却剂，干燥，即得。
利用本发明的方法制备的滴丸，其有益效果是 1.药物快速溶出，溶出度高，起效快，生物利用度高，副作用小。布洛芬在水中几乎不溶，而药物的吸收速率随分散度的增加而提高。布洛伪麻滴丸是采用固体分散技术，将在水中难溶的药物与滴丸基质熔融后，通过滴制和骤冷凝固，使药物呈分子、胶体或微晶状态分散于基质中。由于药物的总面积增大，药物以微晶或无定型的微粒释出，因此药物溶解加快，有利于人体吸收，迅速发挥疗效，提高生物利用度，降低副作用。
2.增加了给药方式，可以吞服，也可舌下含服。舌下含服为吞咽困难的患者提供了一种新的用药选择，方便了吞咽困难的患者。如舌下含化给药，避免了肝肠首过作用，从而达到了起效迅速，提高生物利用度，减少副作用的目的。
3.药物稳定性好。滴丸制剂由药物与基质加热熔融后，滴入不相溶的冷却液中制成，与空气接触面积减少，不易氧化，基质为非水物，不易引起药物水解，使药物的稳定性增加，从而保证了药品质量。
4.滴丸剂生产工艺、生产设备简单，生产周期短，生产效率高，成本低。
5.滴丸剂的主要生产过程中，所用物料均是在液态下进行，减少了粉尘污染，有利于劳动保护和环保，有利于GMP管理。
具体实施例方式 一.原辅料药 布洛伪麻滴丸原料药为布洛芬、盐酸伪麻黄碱。
布洛芬化学名α-甲基-4-(2-甲基丙基)苯乙酸。
布洛芬分子式C13H18O2 布洛芬分子量206.28 盐酸伪麻黄碱化学名为S-(R*，R*)-α-[1-(甲氨基)乙基]-苯甲醇盐酸盐。
盐酸伪麻黄碱分子式C10H15NO.HCl 盐酸伪麻黄碱分子量201.70 辅料为滴丸基质聚乙二醇类、羧甲基淀粉钠、泊洛沙姆、倍他环糊精、硬脂酸、硬脂酸钠、聚氧乙烯单硬脂酸脂。
二.制备方法 取布洛芬、盐酸伪麻黄碱，分别粉碎并过筛，布洛芬与盐酸伪麻黄碱按重量比1∶0.15混合均匀，再按二种原料药重量之和与滴丸基质的重量比1∶1～1∶9混合均匀，置加热器内边搅拌边加热至熔融，搅拌均匀，滴制法制丸，滴头温度为75℃-95℃，滴入二甲基硅油或其它滴丸冷却剂中，冷却剂的温度为40℃--5℃，分离滴丸，吸除冷却剂，干燥，即得。
三.具体实施例 以下通过实施例进一步可说明本发明，但不受实施例限制。
实施例1本实施例通过布洛芬、盐酸伪麻黄碱与单一基质配方，按照〔具体实施方式
〕中的制备方法操作，冷却剂为二甲基硅油，滴制滴丸，选择圆整度、丸重差异、硬度、溶散时间等为指标，观察药物与单一基质的重量比对本发明所涉及产品的影响，试验结果见表1。
表1 药物与单一基质配方试验(药物均为1份)
注1.冷却剂为二甲基硅油，冷却温度为3～5℃；药料保温及滴头温度为85～90℃；滴速为30～50粒/分钟。
2.以上结果表明，2、3、5、6、8、9号试验各项指标都好，即药物与基质比例为1∶3～1∶9时可顺利滴制。但考虑到服用剂量等因素，优选配比为3、5、8号试验，即药物与基质比例为1∶3。
实施例2本实施例通过布洛芬、盐酸伪麻黄碱与混合基质配方，按照〔具体实施方式
〕中的制备方法操作，冷却剂为二甲基硅油，滴制滴丸，选择圆整度、丸重差异、硬度、溶散时间等为考察指标，观察药物与混合基质的重量比对本发明所涉及产品的影响，试验结果见表2。
表2 药物与混合基质配方试验(药物均为1份)
注1.冷却剂为二甲基硅油，冷却温度为8～5℃；药料保温及滴头温度为85～90℃；滴速为30～50粒/分钟。
2.以上结果表明，2、3、5、6、8、9、11、12号试验各项指标都较好，即药物与基质比例为1∶1～1∶9时可顺利滴制。但考虑到服用剂量等因素，优选配比为2、5、8、11号试验，即药物与基质比例为1∶3。
实施例3本实施例通过选用不同的冷却剂，冷却剂为二甲基硅油、液体石蜡、植物油，单一基质选用聚乙二醇6000，混合基质选用聚乙二醇6000∶泊洛沙姆＝1∶0.2的配方，按照〔具体实施方式
〕中的制备方法操作，滴制滴丸，选择圆整度、丸重差异、硬度、溶散时间等为考察指标，观察不同冷却剂对本发明所涉及产品的影响，试验结果见表3。
表3 选用不同冷却剂的试验(药物∶基质＝1∶3)
注1.冷却温度为8～5℃；药料保温及滴头温度为85～90℃；滴速为30～50粒/分钟。
2.以上结果表明，1、2号试验各项指标较好，即选用上述不同的冷却剂时，较为优选的冷却剂是二甲基硅油。
实施例4本实施例通过选用不同的冷却剂温度，冷却剂的温度分别为35℃，25℃，15℃，5℃，0℃，-5℃，温度误差±2℃，基质选用聚乙二醇6000，按照〔具体实施方式
〕中的制备方法操作，以二甲基硅油为冷却剂，滴制滴丸，选择圆整度、丸重差异、硬度、溶散时间等为考察指标，观察不同冷却剂温度对本发明所涉及产品的影响，试验结果见表4。
表4 选用不同冷却剂温度的试验(药物∶基质＝1∶3)
注1.药料保温及滴头温度为85～90℃；滴速为30～50粒/分钟。
2.以上结果表明，3、4、5号试验各项指标较好，即选用上述不同的冷却剂温度时，较为优选的冷却剂温度为15℃～0℃ 实施例5本实施例通过选用不同的滴头温度，滴头的温度分别保持在75℃，85℃，95℃，温度误差＜3％，单一基质选用聚乙二醇6000，混合基质选用聚乙二醇6000∶泊洛沙姆＝1∶0.2的配方，按照〔具体实施方式
〕中的制备方法操作，冷却剂为二甲基硅油，滴制滴丸，选择圆整度、丸重差异、硬度、溶散时间等为考察指标，观察不同的滴头温度对本发明所涉及产品的影响，试验结果见表5。
表5 选用不同滴头温度的试验(药物∶基质＝1∶3)
注1.冷却温度为8～5℃；滴速为30～50粒/分钟。
2.以上结果表明，3、4号试验各项指标较好，即选用上述不同的滴头温度时，较为优选的滴头温度为85℃。
权利要求
1.一种布洛伪麻滴丸及其制备工艺，其特征在于由化学原料药布洛芬(Ibuprofen)、盐酸伪麻黄碱(Pseudoephedrine Hydrochloride)与滴丸基质配制而成；各成分的重量比为
布洛芬、盐酸伪麻黄碱二者重量之和∶滴丸基质＝1∶1～1∶9。
2.根据权利要求1所述的布洛伪麻滴丸，其原料药为复方药物成分，由布洛芬、盐酸伪麻黄碱二种药物组成。两种原料药的重量比为
布洛芬∶盐酸伪麻黄碱＝1∶0.15。
3.根据权力要求1、2所述的布洛伪麻滴丸，其特征在于所述的滴丸基质为聚乙二醇类、羧甲基淀粉钠、泊洛沙姆，倍他环糊精、硬脂酸、硬脂酸钠、聚氧乙烯单硬脂酸脂中的一种或数种配伍，各配伍成分的含量均不等于零。
4.根据权力要求1、2和3所述的布洛伪麻滴丸，其特征在于制备方法如下
取布洛芬、盐酸伪麻黄碱，分别粉碎并过筛，布洛芬与盐酸伪麻黄碱按重量比1∶0.15混合均匀，再按二种原料药重量之和与滴丸基质的重量比1∶1～1∶9混合均匀，置加热器内边搅拌边加热至熔融，搅拌均匀，滴制法制丸，滴头温度为75℃-95℃，滴入二甲基硅油或其它滴丸冷却剂中，冷却剂的温度为40℃--5℃，分离滴丸，吸除冷却剂，干燥，即得。
全文摘要
本发明公开一种用于感冒、急性鼻炎、急性鼻窦炎等引起的发热、头痛、鼻塞、流涕、咽喉痛、全身酸痛等症状的药物布洛伪麻滴丸及其制备工艺。布洛伪麻滴丸由化学原料药布洛芬(Ibuprofen)、盐酸伪麻黄碱(PseudoephedrineHydrochloride)与滴丸基质配制而成。本发明生物利用度高，药品稳定性好，便于分剂量，服用携带方便。具有崩解溶散快，溶出度高，快速释药，快速显效等特点，且生产工艺简单，成本低。
文档编号A61K9/20GK101049291SQ200610050159
公开日2007年10月10日 申请日期2006年4月3日 优先权日2006年4月3日
发明者陈茜, 滕慧丽 申请人:陈茜