专利名称：布洛伪麻缓释片及制备方法
技术领域：
本发明涉及一种人用药，是一种口服的抗炎、镇痛、解热的布洛伪麻缓释片，及其制备的方法。
背景技术：
感冒是很多不同类型的病毒引起的上呼吸道粘膜感染，其主要症状常为鼻塞、喷嚏、干咳、轻微咽喉痛及发热等，系统症状如周身不适、头痛和肌痛等。因无特异治疗可言，故病毒鉴定则无必要，只能采用对症疗法促使感冒的诸多症状缓解。由于还没有一种药物缓解并存的诸多症状，因此有各种复方制剂问世。这些复方制剂选用不同药效的药物组成复方用于缓解同时存在的不同症状。如病人存在多种症状，特别是在感冒初期，则对症应用适宜的复方制剂比用几种单项药物更为合适，有时也更为经济。
发明内容
本发明的目的是提供一种可缓解感冒的鼻窦充血、咽喉疼痛、头痛发热等常见症状的复方制剂及其制备的方法。
上述的目的通过以下的技术方案实现布洛伪麻缓释片，其组成包括有色层颗粒和白色层颗粒，所述的有色层颗粒中原料药布洛芬的重量份数比为80，盐酸伪麻黄碱的重量份数比为30，丙烯酸树脂II号的重量份数比为40，羟丙甲纤维素的重量份数比为10，乳糖的重量份数比为10，氧化铁的重量份数比为2～3，含1％氧化铁的滑石粉重量份数比为6.66，有色层中粘合剂为含2％聚丙烯酸树脂II号和2％羟丙甲纤维素的80％乙醇溶液的重量份数比为28，所述的白色层颗粒中布洛芬的重量份数比为120，丙烯酸树脂II号的重量份数比为30，羟丙甲纤维素的重量份数比为5，滑石粉重量份数比为6.66，湿润剂为80％乙醇重量份数比为30。
上述的布洛伪麻缓释片的制备方法是按以上重量份数比取布洛芬、盐酸伪麻黄碱，分别研磨过120目筛，其他原料药也先过120目筛；
a按所述的有色层颗粒处方投料，研磨，过120目筛，混匀，加入粘合剂，制成适宜软材，过20目筛，制得湿颗粒，于50℃～60℃干燥3～4小时，取出，冷至室温，过18目筛整粒，加入相应重量份数的预先研磨混匀过120目筛的含氧化铁0.8％的滑石粉，混匀制成为有色层颗粒。
b按白色层颗粒处方投粒，过40目筛混合均匀，加入相应重量份数的粘合剂，制成适宜软材，过120目筛，制得湿颗粒，于50℃～60℃干燥3～4小时，取出，冷至室温，过18目筛整料，加入相应重量份数的滑石粉，混匀制成为白色颗粒。
c将有色层颗粒与白色层颗粒放在压片机上，用10mm冲模压制成双层片。
本发明的有益效果1.本发明具有抗炎作用豚鼠实验，对紫外红斑的抑制作用比阿司匹林强16～32倍；大鼠实验，对角叉菜胶足跖肿胀的抑制作用强于保泰松而小于消炎痛，对于佐剂性关节炎的抑制作用略小于保泰松而远小于消炎痛。
2.本发明具有镇痛作用；小鼠实验，乙酰胆碱扭体法分别证实，其镇痛作用约为阿司匹林的28倍，其镇痛作用是外周性的；大鼠实验，对于酵母致炎足的镇痛作用接近于阿司匹林的30倍。
3.本发明具有解热作用大鼠实验，对酵母致热的解热作用相当于阿司匹林的20倍。
4.本发明具有鼻减充血作用对急性或慢性非化脓性鼻炎患者，单剂量口服60mg盐酸伪麻黄碱在30分钟内即产生显著的鼻减充血作用，且其作用能维持4小时，对鼻充血平均减少57％，其最大减充血作用与麻黄碱的鼻腔喷雾剂作用相同。
①.材料与方法病人20名男女志愿者，每位病人均表现出非化脓性或慢性鼻炎症状。
实验设计实验前48小时，病人不得使用任何药物，此外，在实验时仅饮用果汁或水。先测定鼻道阻力、血压、脉搏及盐酸伪麻黄碱片血药浓度。用1％麻黄碱鼻喷雾剂作阳性对照，喷量0.25ml，10分钟后测定鼻道阻力。
②.结果患者口服盐酸伪麻黄碱后左右鼻道空气压力——流量曲线。随时间推移，曲线向下、向左移动，说明鼻阻力或粘膜充血逐渐减少。
口服盐酸伪麻黄碱后240min所产生的最大鼻减充血作用与喷雾给予麻黄碱所产生的效应相同。麻黄碱能显示出最大程度的鼻减充血作用，故将其作为阳性对照。
患者口服盐酸伪麻黄碱或鼻腔喷雾麻黄碱后的阻力最大减小百分数(与安慰组比较)，鼻充血与不充血鼻的鼻阻力减少值之间有显著差异，而鼻充血患者服用盐酸伪麻黄碱或麻黄碱喷雾后和鼻阻力减小值之间无显著差异。
5.本发明选用解热镇痛抗炎药布洛芬及鼻减充血剂盐酸伪麻黄碱组成复方，它可以缓解感冒的鼻窦充血、咽喉疼痛、头痛发热等常见症状。目前国内外市场均有该复方普通片剂，本品的剂量参照这些品种确定，布洛芬是世界60年代发展的非甾体抗炎药中最为成功的品种之一，它具有抗炎、镇痛和解热的作用，且安全性好，被联合国卫生组织列为基本药物之一，从1984年起，布洛芬作为非处方药物，用于减轻普通感冒等的轻微疼痛和解热。布洛芬在体内吸收迅速，且在整个胃肠道均有良好吸收，其生物半衰期约为2h，其常见副作用是胃肠道毒性，发生率和程度与剂量相关，制备成缓释片可延长疗效、降低毒副作用，而对其生物利用度影响小。
6.本发明具有抗炎、镇痛和解热作用采用动物雄性大鼠重100～140g，雄性小鼠重20～22g，雌性豚鼠重500～800g。在实验中，动物均隔夜禁食。药物以10％阿拉伯胶浆形式口服；对照动物仅服用胶浆。
(一)抗炎作用①.豚鼠紫外红斑根据Adams和Cobb[2]所述的方法以0至4级制划分为依据评价红斑级别。表1的结果说明，布洛芬的作用比乙酰水杨酸强16至32倍，布洛芬钠盐的作用等同于布洛芬。
表1 布洛芬和乙酰水杨酸对豚鼠紫外红斑的作用
②.人体烟碱氢糠酯所致红斑根据Adams和Cobb[2]所述方法，以Lovibond反射色调计测定红的级别。结果见表2。2个安慰剂的实验表明，该方法的红斑稳定。布洛芬能显著减弱红斑，甚至在敷用烟碱氢糠酯24小时前服用布洛芬(胶囊)亦有效。
③.角叉菜胶所致大鼠后爪浮肿表3比较了布洛芬和一系列其他抗炎药物的作用。在该实验中，以乙酰水杨酸作为标准。
表2 布洛芬对人体烟碱氢糠酯所致红斑的作用
*每一值代表5个人的平均红斑等级**通过差异分析计算根据五个药物不佳的剂量-效应曲线的斜率，仅可近似地按照其作用上升次序排列为对异丁基笨乙酸，保泰松，氢化可的松琥珀酸钠，布洛芬，消炎痛。
④.大鼠佐剂性关节炎雄性CFE链大鼠，重为120～140g，尾部皮下注射以人体链PN、DT和C获得的死亡的结核杆菌的6mg/ml液体石蜡悬液，21天后评估后爪关节炎的严重程度(0～4级)。之后21天内在9:00和14:00每天服药两次，结束时再次评价关节炎的严重程度。结果见表4。表明，布洛芬对确立的关节炎有一定的减轻作用，但作用略小于保泰松，远小于消炎痛。
表3 不同抗炎药物对角叉菜胶所致大鼠后爪浮肿的作用
表4 保泰松、消炎痛、布洛芬对大鼠佐剂性关节炎的作用
(二)镇痛作用①.乙酰胆碱所致小鼠扭体小鼠给药60分钟后腹腔0.5ml，200mg/ml氯乙酰胆碱，立刻分别置于玻璃容器内，记录4分钟内的扭体次数。结果见表5。布洛芬的镇痛作用以扭体数计在95％的置信限内为乙酰水杨酸的28.0(19.7～39.8)倍。根据小鼠瞳孔放大技术，在腹腔注射200mg/kg剂量下，布洛芬也没有胆碱能作用，故布洛芬在该实验中是发挥镇痛作用，而且根据乙酰胆碱作用潜伏期短的特点，布洛芬作用很可能直接作用于痛觉感受器，而没有包含炎症因素。
表5 乙酰水杨酸和布洛芬对腹腔注射氯乙酰胆碱所致小鼠扭体的作用
*每个剂量组15只小鼠②.对大鼠的发炎爪及正常爪的镇痛作用一般而言，外周作用的镇痛药仅作用于发言爪，而中枢作用的镇痛既作用于发炎爪，又作用于正常爪。选用雄大鼠，重100至140g，在大鼠一个后爪足底注射0.1ml，20％干酵母混悬液以诱发炎症。磷酸可待因在120分钟之后口服或150分钟之后皮下注射，口服给药后60分钟或皮下给药后30分钟后测定给药或未给药前的压力阈值，根据下式计算镇痛的程度
MPT平均压力阈值(mmHg)说明，布洛芬和乙酰水杨酸属一类，磷酸可待因则属于另一类。布洛芬在所有剂量下对发炎爪的作用均显著大于正常爪。因此，可得出这样的结论布洛芬的作用是外周性的，亦可知，布洛芬的镇痛作用接近于乙酰水杨酸的30倍。
③.小鼠热板实验板温50℃，以后足颤动作为实验终点，前足反应忽略不计。反应超过40秒的小鼠采用。服药30分钟后判断每个小鼠的反应时间，截止时间为90秒。镇痛程度根据下式计算
MRT平均反应时间。
实验结果表明，该技术能清楚地把3个中枢作用的镇痛药与外周作用的镇痛药区分开来。显然布洛芬属于后者。
(三)解热作用选用150～200g大鼠，由皮下注射酵母混悬液致热。结果表明，布洛芬具有解热作用，强度相当于乙酰水杨酸的20倍。
(四)糖皮质激素样或性每个剂量组使用10只小鼠评价非肾上腺切除小鼠的肝糖元上升。结果表明，与对照组相比，口服2mg/kg的标准糖皮质激素氢化可的松琥珀酸钠在肝脏中造成显著糖元沉淀(p＝＞0.001)，但口服40及80mg/kg布洛芬则无明显作用(p＞＝0.05)。
布洛芬是一种抗炎、镇痛、解热药，诸多的经典动物实验表明，其作用为乙酰水杨酸的16倍至32倍。它对大鼠已确定的佐药性关节炎的活性稍弱。300mg的剂量可减少由烟碱氢糠酯霜剂引起的红斑。在这一方面，布洛芬更类似于乙酰水杨酸而不同于水杨酸，保泰松和羟基保泰松。
布洛芬的镇痛作用是外周性的，它不具备糖皮质激素或肾上腺皮质激素的刺激作用。
7.本发明中盐酸伪麻黄碱在英美等国有悠久的使用历史，主要利用其α-受体激动作用，收缩鼻粘膜中肿胀的血管，使鼻腔内阻塞解除、呼吸畅通，盐酸伪麻黄碱与麻黄碱及苯丙醇胺等相比，具有中枢神经系统刺激性及心血管副作用小的优点，故作为口服鼻减充血剂在临床上得到广泛应用，其副作用主要表现为血药浓度高时的心脏兴奋性，其在整个胃肠道亦有良好的吸收。故亦适于制成缓释制剂，以降低其副作用的发生率。鼻减充血剂的应用，可解除感冒的鼻塞症状，还有助于保持咽鼓管和窦口畅通，从而防止继发性感染的发生。但同类普通制剂在治疗感冒时，需6～8h服药一次，给药次数多，血药浓度波动大。由于布洛芬盐酸伪麻黄碱的胃肠道刺激性以及盐酸伪麻黄碱的过高浓度所致的心脏兴奋性均不利于治疗。鉴于此，本产品根据布洛芬、盐酸伪麻黄碱的理化性质、药理药效特性及体内药学特征，运用药剂学手段制备成双层缓释片，具有如下特点①双层缓释片各层具有不同的释药速率，既能确保药物迅速起效，又能维持药效足够长的时间，利于提高疗效。②通过对药物释放速率的适度控制，使布洛芬在胃肠道粘膜表面的局部浓度降低从而减小其刺激性，同时亦使药物血浓平稳从而避免或减小了盐酸伪麻黄碱的副作用。③给药次数减少，方便患者。
8.布洛芬和盐酸伪麻黄碱的制剂主要有矫味制剂、控释制剂及复方制剂。其中控释制剂的目的主要只降低副作用、延长疗效，而复方制剂是由布洛芬或盐酸伪麻黄碱添加其他药效的药物，以缓解多种并存症状。布洛芬常可与镇咳药、止痛药、抗组胺药等组成复方，而盐酸伪麻黄碱则主要与抗组胺药、解热镇痛药配合制成复方制剂来治疗感冒。
9.本发明产品的稳定性好，从初步稳定性实验结果看，复方伪麻黄碱双层缓释片原包装于40℃条件下放置三个月，含量变化在10％以内，释放度虽有上下波动，但仍在规定范围内，其他各项指标均在规定范围内，该制剂有效期可暂定为二年，光照实验结果表明光线对缓释片影响不明显，外观、含量无明显变化。本产品在40℃、60℃加热10天，各项指标无明显变化。在上述条件下缓释片的释放度虽有上下波动，但仍在规定范围内。经薄层层析表明，均未检出杂质斑，原包装室温留样观察十七个月，各项指标仍在规定范围内。
10.本发明根据药理、毒理实验，建议本产品可用于临床，由于感冒引起的不适，头痛、发热、肌痛、咽喉痛以及鼻窦充血等症状。临床用量为每日二次，每次1～2片，可连续应用而不产生不良反应。
11.本发明的急性毒性实验(一)药物布洛伪麻缓释片剂和原料由中国药科大学药剂教研室提供，用前以0.5％CMC配成混悬液。
(二)动物昆明种小鼠，体重19-21g，由中国药科大学动物实验室供给。(合格证号苏动质91001)(三)方法取体重合格小鼠，随机分组，雌雄各半，腹腔注射及灌胃给药。腹腔给药容积为0.2ml/10g，剂间比为1∶0.75，灌胃给药溶积为0.3ml/10g，剂间比为1∶0.75。给药后观察10天，每天记录观察小鼠死亡情况并对死亡鼠作尸检，肉眼观察主要脏器情况，按Bliss法计算半数致死量(LD及其95％可信限)。
(四)结果小鼠腹腔注射给药，布洛伪麻缓释片剂的急性毒性为897.6mg/kg(95％可信限为773.6～1041.5mg/kg)；原料药急性毒性为701.1mg/kg(95％可信限为624.5～787.0mg/kg)。小鼠灌胃给药，布洛伪麻缓释片剂的急性毒性为2796.6mg/kg(95％可信限为2409.5～3245.9mg/kg)；原料药急性毒性为1998.5mg/kg(95％可信限为1698.6～2351.3mg/kg)。
药物和原料布洛伪麻缓释片剂(片种350mg，含布洛芬200mg，盐酸伪麻黄碱30mg，辅料120mg)对照品即原料药为布洛伪麻缓释片中原料布洛芬与伪麻黄碱按200∶30混合物。将受试片剂与对照品分别用0.5％羧甲基纤维混悬，边加边研磨，混悬液近中性。
昆明种小鼠，体重19～21g，由中国药科大学动物室供给(合格证号苏动质91001)。
实验室条件温度T18℃～20℃，相对湿度65％。
急性毒性实验①小鼠腹腔注射液布洛伪麻缓释片剂的急性毒性实验取昆明种小鼠50只，体重20±1克，雌雄各半，随机分成5组，每组10只小鼠。在预实验的基础上，给小鼠腹腔注射给药，饲养观察10天，观察动物反应情况及死亡情况，死亡鼠进行尸检。实验设计、小鼠中毒症状及死亡情况见表1。实验资料结果见表2。
表1 布洛伪麻缓释片腹腔注射后小鼠死亡数
表2 按Bliss法计算布洛伪麻缓释片的腹腔注射急性毒性及95％可信限
②小鼠腹腔注射对照品的急性毒性实验实验方法同1。体重20±1g。实验设计，中毒症状及死亡情况见表3。实验资料用Bliss统计法计算急性毒性及可信限，结果见表4表3 对照品腹腔注射后的小鼠死亡数
表4 按Bliss法计算对照品腹腔注射后急性毒性及95％可信限
③小鼠灌胃布洛伪麻缓释片剂的急性毒性实验取昆明种小鼠50只，体重20±1g，雌雄各半，随机分成5组，每组10只小鼠，在预实验的基础上给小鼠灌胃给药。禁食后给药，饲养观察10天，观察动物反应情况及死亡数，死亡鼠进行尸检。实验设计，中毒症状及死亡情况见表5。实验资料用Bliss统计法计算，急性毒性及可信限见表6表5 布洛伪麻缓释片小鼠灌胃给药后的小鼠死亡数
表6 按Bliss法计算布洛伪麻缓释片灌胃的急性毒性及95％可信限
具体实施例方式实施例1布洛伪麻缓释片及制备方法，其组成包括有色层颗粒和白色层颗粒，所述的有色层颗粒中原料药布洛芬的重量份数比为80克，盐酸伪麻黄碱的重量份数比为30克，丙烯酸树脂II号的重量份数比为40克，羟丙甲纤维素的重量份数比为10克，乳糖的重量份数比为10克，氧化铁的重量份数比为2克，含1％氧化铁的滑石粉重量份数比为6.66克，有色层中粘合剂为含2％聚丙烯酸树脂II号和2％羟丙甲纤维素的80％乙醇溶液的重量份数比为28克，所述的白色层颗粒中布洛芬的重量份数比为120克，丙烯酸树脂II号的重量份数比为30克，羟丙甲纤维素的重量份数比为5克，滑石粉重量份数比为6.66克，湿润剂为80％乙醇重量份数比为30克。
其制备方法是按以上重量份数比取布洛芬、盐酸伪麻黄碱，分别研磨过120目筛，其他原料药也先过120目筛，a按所述的有色层颗粒处方投料，混合均匀，加入粘合剂，制成适宜软材，过20目筛，制得湿颗粒，于50℃干燥10分钟，取出，冷至室温，过18目筛整粒，加入相应重量份数的预先研磨混匀过120目筛的含氧化铁1％的滑石粉，混匀制成为有色层颗粒。
b按白色层颗粒处方投粒，混合均匀，加入相应重量份数的湿润剂，制成适宜软材，过20目筛，制得湿颗粒，于50℃干燥10分钟，取出，冷至室温，过18目筛整粒，加入相应重量份数的滑石粉，混匀制成为白色颗粒。
c将有色层颗粒与白色层颗粒放在压片机上，用10mm冲模压制成双层片。
本产品的临床用量为每日二次，每次1～2片。
实施例2布洛伪麻缓释片及制备方法，其组成包括有色层颗粒和白色层颗粒，所述的有色层颗粒中原料药布洛芬的重量份数比为80克，盐酸伪麻黄碱的重量份数比为30克，丙烯酸树脂II号的重量份数比为40克，羟丙甲纤维素的重量份数比为10克，乳糖的重量份数比为10克，氧化铁的重量份数比为2.5克，含1％氧化铁的滑石粉重量份数比为6.66克，有色层中粘合剂为含2％聚丙烯酸树脂II号和2％羟丙甲纤维素的80％乙醇溶液的重量份数比为28克，所述的白色层颗粒中布洛芬的重量份数比为120克，丙烯酸树脂II号的重量份数比为30克，羟丙甲纤维素的重量份数比为5克，滑石粉重量份数比为6.66克，湿润剂为80％乙醇重量份数比为30克。
其制备方法是按以上重量份数比取布洛芬、盐酸伪麻黄碱，分别研磨过120目筛，其他原料药也先过120目筛，a按所述的有色层颗粒处方投料，混合均匀，加入粘合剂，制成适宜软材，过20目筛，制得湿颗粒，于55℃干燥13分钟，取出，冷至室温，过18目筛整粒，加入相应重量份数的预先研磨混匀过120目筛的含氧化铁1％的滑石粉，混匀制成为有色层颗粒。
b按白色层颗粒处方投粒，混合均匀，加入相应重量份数的湿润剂，制成适宜软材，过20目筛，制得湿颗粒，于55℃干燥13分钟，取出，冷至室温，过18目筛整粒，加入相应重量份数的滑石粉，混匀制成为白色颗粒。
c将有色层颗粒与白色层颗粒放在压片机上，用10mm冲模压制成双层片。
本产品的临床用量为每日二次，每次1～2片。
实施例3布洛伪麻缓释片及制备方法，其组成包括有色层颗粒和白色层颗粒，所述的有色层颗粒中原料药布洛芬的重量份数比为80克，盐酸伪麻黄碱的重量份数比为30克，丙烯酸树脂II号的重量份数比为40克，羟丙甲纤维素的重量份数比为10克，乳糖的重量份数比为10克，氧化铁的重量份数比为3克，含1％氧化铁的滑石粉重量份数比为6.66克，有色层中粘合剂为含2％聚丙烯酸树脂II号和2％羟丙甲纤维素的80％乙醇溶液的重量份数比为28克，所述的白色层颗粒中布洛芬的重量份数比为120克，丙烯酸树脂II号的重量份数比为30克，羟丙甲纤维素的重量份数比为5克，含1％氧化铁的滑石粉重量份数比为6.66克，湿润剂为80％乙醇重量份数比为30克。
其制备方法是按以上重量份数比取布洛芬、盐酸伪麻黄碱，分别研磨过120目筛，其他原料药也先过120目筛，a按所述的有色层颗粒处方投料，混合均匀，加入粘合剂，制成适宜软材，过20目筛，制得湿颗粒，于60℃干燥15分钟，取出，冷至室温，过18目筛整粒，加入相应重量份数的预先研磨混匀过120目筛的含氧化铁1％的滑石粉，混匀制成为有色层颗粒。
b按白色层颗粒处方投粒，混合均匀，加入相应重量份数的湿润剂，制成适宜软材，过20目筛，制得湿颗粒，于60℃干燥15分钟，取出，冷至室温，过18目筛整粒，加入相应重量份数的滑石粉，混匀制成为白色颗粒。
c将有色层颗粒与白色层颗粒放在压片机上，用10mm冲模压制成双层片。本产品的临床用量为每日二次，每次1～2片。
实施例4布洛伪麻缓释片，①.取本品一片，粉碎研磨，转移至容量瓶中，加水适量待溶解，振摇约410min，使伪麻黄碱在水中充分溶解，定容至10ml，过滤，弃去滤液，取续滤液约10ml，加硫酸酮试液2滴，与20％氢氧化钠液1ml，即显蓝色，加乙醚约1ml，振摇后放置片刻，乙醚层即显紫红色，水层为蓝色。
②.释放度好照中国药典1995年版附录XD第一法测定。布洛芬在盐酸伪麻黄碱的整个紫外吸收区有相当强的吸收干扰，而盐酸伪麻黄碱在布洛芬222±1nm强吸收波长处，在相应的稀释倍数(25倍)下吸收及微弱，因而可采用紫外分光光度法于222±1nm处对布洛芬进行定量，而盐酸伪麻黄碱则可利用其生物碱的性质，用酸性染料(BTB，溴麝香草酚蓝)比色法(于420nm波长处)进行定量。
布洛芬在人工胃液中(pH1.2)由于溶解度很小，故用吸收度比值法进行定量，即Ci＝Ci0·Ai/AiO，式中Ci0＝10.0μg/ml，Ai0＝0.421。
布洛芬在人工肠液中用标准曲线法进行定量，标准曲线方程为Ci＝24.95Ai-0.1498(r＝0.9999)。
盐酸伪麻黄碱在人工胃液(Ph1.2)和人工肠液中用标准曲线法进行定量，标准曲线方程分别为在人工胃液中Cp＝138.89Ap-0.6452(r＝0.9999)在人工肠液中Cp＝138.22Ap-0.4600(r＝0.9999)③.含量测定 布洛芬可用紫外分光光度法于222nm波长处的吸收度的标准曲线法对布洛芬进行定量，盐酸伪麻黄碱可用高效液相色谱法测定含量。本产品的临床用量为每日二次，每次1～2片。
权利要求
1.一种布洛伪麻缓释片，其组成包括有色层颗粒和白色层颗粒，其特征是所述的有色层颗粒中原料药布洛芬的重量份数比为80，盐酸伪麻黄碱的重量份数比为30，丙烯酸树脂II号的重量份数比为40，羟丙甲纤维素的重量份数比为10，乳糖的重量份数比为10，氧化铁的重量份数比为2～3，含1％氧化铁的滑石粉重量份数比为6.66，有色层中粘合剂为含2％聚丙烯酸树脂II号和2％羟丙甲纤维素的80％乙醇溶液的重量份数比为28，所述的白色层颗粒中布洛芬的重量份数比为120，丙烯酸树脂II号的重量份数比为30，羟丙甲纤维素的重量份数比为5，滑石粉重量份数比为6.66，湿润剂为80％乙醇重量份数比为30。
2.一种权利要求1所述的布洛伪麻缓释片的制备方法，其特征是按以上重量份数比取布洛芬、盐酸伪麻黄碱，分别研磨过120目筛，其他原料药也先过120目筛；a按所述的有色层颗粒处方投料，混合均匀，加入粘合剂，制成适宜软材，过20目筛，制得湿颗粒，于50℃～60℃干燥10～15分钟，取出，冷至室温，过18目筛整粒，加入相应重量份数的预先研磨混匀过120目筛的含氧化铁1％的滑石粉，混匀制成为有色层颗粒；b按白色层颗粒处方投粒，混合均匀，加入相应重量份数的湿润剂，制成适宜软材，过20目筛，制得湿颗粒，于50℃～60℃干燥10～15分钟，取出，冷至室温，过18目筛整粒，加入相应重量份数的滑石粉，混匀制成为白色颗粒；c将有色层颗粒与白色层颗粒放在压片机上，用10mm冲模压制成双层片。
全文摘要
布洛伪麻缓释片及制备方法，一种抗炎、镇痛、解热等作用的复方制剂，感冒是很多不同类型的病毒引起的上呼吸道粘膜感染，由于还没有一种药物缓解并存的诸多症状，因此有各种复方制剂问世。布洛伪麻缓释片，其组成包括有色层颗粒和白色层颗粒，有色层颗粒中原料药布洛芬80，盐酸伪麻黄碱30，丙烯酸树脂II号40，羟丙甲纤维素10，乳糖10，氧化铁2～3，含1％氧化铁的滑石粉6.66，有色层中粘合剂为含2％聚丙烯酸树脂II号和2％羟丙甲纤维素的80％乙醇溶液28，白色层颗粒中布洛芬120，丙烯酸树脂II号30，羟丙甲纤维素5，滑石粉6.66，湿润剂80％乙醇30。本产品适用于由感冒引起的不适，头痛、发热、肌痛、咽喉痛以及鼻窦充血等症状。
文档编号A61K31/137GK1868466SQ200510010028
公开日2006年11月29日 申请日期2005年5月26日 优先权日2005年5月26日
发明者张利 申请人:张利