专利名称：一种健脾益气、补肾壮骨的中药制剂及其制备方法
技术领域：
本发明涉及到一种治疗儿童佝偻病及因缺钙导致的其他症状的健脾益气，补肾壮骨中药制剂------健儿强骨口服液。具体来说是在现有的中成药“健儿强骨颗粒”的处方基础上采用先进的制作工艺和技术精制而成的新制剂。并通过药效学试验，证明了本发明药具有明显的健脾益气，补肾壮骨作用。本发明还涉及到该制剂的制备方法。
背景技术：
众所周知，钙是人体必需的元素，也是终身需要的营养素，健康人体99％的钙元素存在于骨骼中，其他的1％参与调节人体的多种生理活动。早在1978年，国家卫生部公布了一个触目惊心的数字，我国有37％的儿童缺钙。虽然国家一度对此问题十分重视，但是卫生部最近的一项研究资料表明，现在有40％的儿童缺钙。人体本身不能制造钙，只能依赖饮食摄取。当钙摄入量不足或机体钙代谢异常时，便可出现一系列由于缺钙而引起的疾病。儿童时期由于成长发育快，需要补充大量的营养物质，包括元素钙。但是由于儿童的脾胃娇嫩，消化吸收功能发育不成熟，吸收能力差，两者不平衡，也容易导致多种营养缺乏。儿童缺钙，轻则引起夜惊、多汗、烦躁不安、身体矮小、牙质疏松、龋齿，严重则引起骨骼畸形(佝偻病)。现有的中药品种如健胃消食片、健儿消食片等，只是具有促进消化吸收的作用；而市售的补钙剂如盖天力、钙尔奇等，也仅仅只是补钙作用。已有的中成药“健儿强骨颗粒”则同时具有补钙、调理脾胃、促进消化吸收的功效，深受广大患儿及家长的欢迎。但由于该“颗粒剂”服用时需自行加水，加水量难以控制，水量过少不能溶解，水量过多则难以全部服完。因此，我们将其研制成“口服液”剂型，可方便患儿服用。也为市场上深受欢迎的“健儿强骨颗粒”增加一种新的可供选择的新剂型。
发明内容
本发明的目的是为了给具有补钙、调理脾胃、促进消化作用的健儿强骨颗粒增加一种新的“口服液”剂型，并且通过药效学试验证明其具有明显的补钙，调理脾胃，促进消化的作用。另一个目的是提供本发明药的制备方法。
本发明是这样实现的 制备本发明药处方组成按重量份计其配比是 牡蛎55～95份 党参40～80份麦冬10～50份 白术10～50份 大枣40～80份。
制备本发明药的配方优选重量比范围是 牡蛎65～85份 党参50～70份麦冬20～40份 白术20～40份 大枣50～70份。
制备本发明药的配方最佳重量比范围是 牡蛎75份党参60份麦冬30份 白术30份大枣60份。
将上述各组分制成本发明药物的制备方法如下 (1)、取党参、麦冬、白术、大枣加水煎煮，收集煎液，滤过，滤液浓缩，放冷至室温，加乙醇，静置，取上清液回收乙醇并浓缩成清膏，备用； (2)、将牡蛎煅烧后，加乳酸适量制成乳酸钙粉，备用； (3)、取适量的矫味剂、防腐剂用适量蒸馏水溶解后过滤，收集滤液，制成糖液； (4)、取(2)所得乳酸钙粉用适量蒸馏水溶解后过滤，收集滤液； (5)、将(3)所得糖液和(4)所得滤液一并加入(1)所得清膏中，搅匀，加蒸馏水调至所需总量，搅匀，静置，滤过，灌装，灭菌，即得。
上述制备工艺的条件，其特征在于 煎煮方法可以是加水2～10倍，煎煮次数可以是1～5次，煎煮时间每次0.5～5小时； 制成糖液的矫味剂可以选用蔗糖、甘露醇、乳糖、山梨醇、甜蜜素、阿巴帕坦、柠檬酸、甜菊甙中一种或一种以上； 防腐剂可选用苯甲酸钠、山梨酸钾、山梨酸、苯甲酸中一种，用量不超过总量的0.3％。
上述制备方法(1)(2)(3)(4)(5)具体来说，其特征在于 取党参、麦冬、白术、大枣加水煎煮2次，第1次加水6倍量，煎煮2小时，第2次加水5倍量，煎煮1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度1.08(90～95℃)，放冷至室温，加乙醇使含醇量达60％，静置24小时，取上清液回收乙醇并浓缩至相对密度1.20～1.40(60℃)的清膏；将牡蛎煅烧后，加乳酸适量制成乳酸钙粉；取蔗糖200份，山梨酸钾0.2％份，用适量蒸馏水溶解后过滤，收集滤液；取乳酸钙粉用适量蒸馏水溶解后过滤，收集滤液；将糖液和乳酸钙溶液一并加入清膏中，搅匀，加蒸馏水调至所需总量，搅匀，静置，滤过，灌装，灭菌，即得。
本发明的有益效果表现在 与原制剂“健儿强骨颗粒”比较，本发明药“健儿强骨口服液”质量标准得到进一步完善和提高；药效学研究表明，本发明药健儿强骨口服液具有增强小鼠钙吸收作用，提高利血平致脾虚小鼠免疫器官重量指数和促进脾虚小鼠小肠推进作用。
1.本发明药“健儿强骨口服液”与原制剂“健儿强骨颗粒”比较，质量标准得到进一步完善和提高(见表1)。
表1“健儿强骨口服液”与原制剂“健儿强骨颗粒”质量标准比较 麦冬鉴别方法取本品50ml加盐酸0.5ml置水浴上加热回流20分钟，放冷，用氯仿50ml振摇提取，分取氯仿液，浓缩到约1ml，作为供试品溶液。另取麦冬对照药材1g加水50ml煎煮20分钟，滤过，滤液同供试品制备方法制成对照药材溶液。照薄层色谱法(附录VI B)试验，吸取供试品溶液10ul，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶G薄层板上，以氯仿-丙酮(6∶1)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，置100℃加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
有益结果本发明药在健儿强骨颗粒质量标准的基础上增加了麦冬的鉴别，质量标准有了提高，更有利于产品质量稳定。
2.药效研究表明，本发明药健儿强骨口服液具有增强小鼠钙吸收作用，提高利血平致脾虚小鼠免疫器官重量指数和促进脾虚小鼠小肠推进作用。
(1)健儿强骨口服液促进小鼠钙吸收试验 方法取体重18～22g小鼠雌雄各半，按体重随机分为正常对照组(给水)、健儿强骨口服液10.20、5.10、2.55g/kg剂量组和健儿强骨颗粒10.20、5.10、2.55g/kg剂量组以及龙牡壮骨颗粒10.0g/kg组。连续灌胃给药7天，于第7天给药2小时后，眼框采血，测定血清钙值(钙吸收的作用以血清钙值表示)，进行组间对比，t检验。
结果健儿强骨口服液2.55、10.20g/kg、健儿强骨颗粒2.55、5.10、10.20g/kg和龙牡壮骨颗粒10.0g/kg组均可显著促进小鼠钙吸收，与水组比较，差异均有显著性意义(P均＜0.05)；健儿强骨口服液5.10g/kg能非常显著地促进小鼠钙的吸收，与水组比较有非常显著意义(P＜0.01)(见表2)。
表2、健儿强骨口服液促进小鼠钙吸收试验
与水组比较，*P＜0.05，**P＜0.01。
(2)对利血平所致脾虚模型小鼠免疫器官重量的影响 方法取体重18～22g小鼠，按体重随机分为正常对照组、模型组、健儿强骨口服液10.20、5.10、2.55g/kg剂量组和健儿强骨颗粒10.20、5.10、2.55g/kg剂量组以及龙牡壮骨颗粒10.0g/kg组。连续灌胃给药12天。同时除正常组小鼠外，其余小鼠皮下注射利血平0.15mg/kg/day。每3天称体重1次。于第12天各组小鼠给药后20min，颈椎脱臼处死动物，剖取各组小鼠脾脏、胸腺，且称重，并计算脾脏、胸腺系数，进行组间对比，t检验。
结果利血平所致脾虚模型小鼠体重明显下降，于第7、9、11天体重与水组比较，差异有非常显著性意义(P＜0.01)；健儿强骨口服液2.55、5.10、10.20g/kg组、健儿强骨颗粒2.55、5.10、10.20 g/kg组和龙牡壮骨颗粒组体重于第3、5、7、9、11天与模型组比较，差异均无显著性意义(P＞0.05)(见表3、4)。
利血平所致脾虚模型小鼠胸腺指数和脾脏指数均下降，与水组比较，差异有非常显著性意义(P＜0.01)；健儿强骨口服液2.55、5.10、10.20 g/kg组、健儿强骨颗粒2.55、5.10、10.20 g/kg组和龙牡壮骨颗粒均可显著增加利血平所致脾虚模型小鼠胸腺指数，与模型组比较，差异有显著和非常显著意义(P＜0.05和P＜0.01)；但不能增加脾脏指数(见表5)。
表3、健儿强骨口服液对小鼠体重的影响
(第1、3、5天) 与模型组比较，△P＞0.05。
表4、健儿强骨口服液对小鼠体重的影响
(第7、9、11天) 与模型组比较，△P＞0.05；与水组比较，☆☆P＜0.01。
表5、健儿强骨口服液对利血平所致脾虚模型小鼠免疫器官的影响
与模型组比较，*P＜0.05，**P＜0.01；与水组比较，☆☆P＜0.01。
(3)利血平所致小鼠脾虚模型的小肠推进作用的影响 方法取体重18～22g小鼠，按体重随机分为正常对照组、模型组、健儿强骨口服液10.2、5.1、2.55g/kg组、健儿强骨颗粒10.2、5.1、2.55g/kg组和龙牡壮骨颗粒10.0g/kg组。连续灌胃给药12天。同时除正常组小鼠外，其余小鼠皮下注射利血平0.15mg/kg/day。于第11天下午禁食不禁水24小时，第12天各组小鼠灌服含10％炭末的蒸溜水或受试药20ml/kg，20min后颈椎脱臼处死动物，打开腹腔，分离肠系膜，剪取上端自幽门，下端至回盲部的肠管，置于托盘上，不将牵引地将小肠平铺成直线，量取小肠总长度和幽门至炭末前沿的距离(炭末推进距离)，计算小肠炭末推进百分率，进行组间对比，t检验。
结果利血平所致脾虚模型小鼠小肠推进率明显减少，与水组比较，差异有非常显著性意义(P＜0.01)；健儿强骨口服液2.55、5.10、10.20g/kg组、健儿强骨颗粒2.55、5.10、10.20g/kg组和龙牡壮骨颗粒均可显著提高利血平所致脾虚模型小鼠小肠推进率，与模型组比较，差异有显著和非常显著意义(P＜0.05和P＜0.01)(见表6)。
表6、健儿强骨口服液对利血平所致脾虚模型小鼠小肠炭末推进率的影响
与模型组比较，*P＜0.05，**P＜0.01；与水组比较，☆P＜0.05。
具体实施例方式 实施例1 按下列重量配比称取原料 牡蛎75份党参60份麦冬30份 白术30份大枣60份。
取党参、麦冬、白术、大枣加水煎煮2次，第1次加6倍量水，煎煮2小时，第2次加5倍量水，煎煮1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度1.08(90～95℃)，放冷至室温，加乙醇使含醇量达60％，静置24小时，取上清液回收乙醇并浓缩至相对密度1.20～1.40(60℃)的清膏；将牡蛎煅烧后，加乳酸适量制成乳酸钙粉；取蔗糖200份，山梨酸钾0.2％份，用适量蒸馏水溶解后过滤，收集滤液；取乳酸钙粉用适量蒸馏水溶解后过滤，收集滤液；将糖液和乳酸钙溶液一并加入清膏中，搅匀，加蒸馏水调至所需总量，搅匀，静置，滤过，灌装，灭菌，即得。
实施例2 按下列重量配比称取原料 牡蛎60份党参70份麦冬40份 白术20份大枣50份。
取党参、麦冬、白术、大枣加水煎煮3次，第1次加3倍量水，煎煮1小时，第2次加4倍量水，煎煮2小时，第3次加2倍量水，煎煮1小时，收集并合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度1.08(90～95℃)，放冷至室温，加乙醇使含醇量达50％，静置24小时，取上清液回收乙醇并浓缩至相对密度1.20～1.40(60℃)的清膏；将牡蛎煅烧后，加乳酸适量制成乳酸钙粉；取乳糖200份，山梨醇50份，山梨酸钾0.15％份，用适量蒸馏水溶解后过滤，收集滤液；取乳酸钙粉用适量蒸馏水溶解后过滤，收集滤液；将糖液和乳酸钙溶液一并加入清膏中，搅匀，加蒸馏水调至所需总量，搅匀，静置，滤过，灌装，灭菌，即得。
实施例3 按下列重量配比称取原料 牡蛎80份党参50份麦冬25份 白术15份大枣70份。
取党参、麦冬、白术、大枣加水煎煮4次，第1次加水5倍量，煎煮1.5小时，第2次加水3倍量，煎煮2小时，第3次加2倍量水，煎煮1小时，第4次加2倍量水，煎煮1小时，收集并合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度1.1(90～95℃)，放冷至室温，加乙醇使含醇量达55％，静置24小时，取上清液回收乙醇并浓缩至相对密度1.20～1.40(60℃)的清膏；取牡蛎煅烧后，加乳酸适量制成乳酸钙粉；取甜味素12份，山梨酸0.24％份，用适量蒸馏水溶解后过滤，收集滤液，制成糖液；取乳酸钙粉用适量蒸馏水溶解后过滤，收集滤液；将糖液和乳酸钙溶液一并加入清膏中，搅匀，加蒸馏水调至所需总量，搅匀，静置，滤过，灌装，灭菌，即得。
实施例4 按下列重量配比称取原料 牡蛎70份党参45份麦冬45份 白术25份大枣70份。
取党参、麦冬、白术、大枣加水8倍量水煎煮1次，煎煮3小时，收集煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度1.08(90～95℃)，放冷至室温，加乙醇使含醇量达50％，静置24小时，取上清液回收乙醇并浓缩至相对密度1.20～1.40(60℃)的清膏；将牡蛎煅烧后，加乳酸适量制成乳酸钙粉；取蔗糖100份，甘露醇100份，苯甲酸0.2％份，用适量蒸馏水溶解后过滤，收集滤液；取乳酸钙粉用适量蒸馏水溶解后过滤，收集滤液；将糖液和乳酸钙溶液一并加入清膏中，搅匀，加蒸馏水调至所需总量，搅匀，静置，滤过，灌装，灭菌，即得。
权利要求
1、一种健脾益气、补肾壮骨的中药制剂，其特征在于它是由下述重量份的原料药按下述制备方法制成的口服液制剂
制备本发明药处方组成按重量份计其配比是
牡蛎55～95份 党参40～80份麦冬10～50份
白术10～50份 大枣40～80份。
制备方法
(1)、取党参、麦冬、白术、大枣加水煎煮，收集煎液，滤过，滤液浓缩，放冷至室温，加乙醇，静置，取上清液回收乙醇并浓缩成清膏，备用；
(2)、将牡蛎煅烧后，加乳酸适量制成乳酸钙粉，备用；
(3)、取适量的矫味剂、防腐剂用适量蒸馏水溶解后过滤，收集滤液，制成糖液；
(4)、取(2)所得乳酸钙粉用适量蒸馏水溶解后过滤，收集滤液；
(5)、将(3)所得糖液和(4)所得滤液一并加入(1)所得清膏中，搅匀，加蒸馏水调至所需总量，搅匀，静置，滤过，灌装，灭菌，即得。
2、根据权利要求1所述的制剂，其特征在于其中的原料药的重量配比为
牡蛎65～85份 党参50～70份麦冬20～40份
白术20～40份 大枣50～70份。
3、根据权利要求2所述的制剂，其特征在于其中的原料药的重量配比为
牡蛎75份党参60份麦冬30份
白术30份大枣60份。
4、根据权利要求1所述的制剂的制备方法，其特征在于
煎煮方法可以是加水2～10倍，煎煮次数可以是1～5次，煎煮时间每次0.5～5小时。
5、根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于其中的煎煮方法是煎煮次数是2次，第1次加6倍量水，煎煮2小时，第2次加5倍量水，煎煮1.5小时。
6、根据权利要求1所述的制剂，其特征在于
制成糖液的矫味剂可以选用蔗糖、甘露醇、乳糖、山梨醇、甜蜜素、阿巴帕坦、柠檬酸、甜菊甙中一种或一种以上。
7、根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于制成糖液的矫味剂是蔗糖。
8、根据权利要求1所述的制剂，其特征在于防腐剂可选用苯甲酸钠、山梨酸钾、山梨酸、苯甲酸中一种，用量不超过总量0.3％。
9、根据权利要求8所述的制备方法，其特征在于防腐剂是山梨醇，用量为0.2％。
10、根据权利要求4～9任一所述的制剂的制备方法，其特征在于
(1)、取党参、麦冬、白术、大枣加水煎煮2次，第一次加水6倍量，煎煮2小时，第二次加水5倍量，煎煮1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度1.08(90～95℃)，放冷至室温，加乙醇使含醇量达60％，静置24小时，取上清液回收乙醇并浓缩至相对密度1.20～1.40(60℃)的清膏，备用；
(2)、将牡蛎煅烧后，加乳酸适量制成乳酸钙粉，备用；
(3)、取蔗糖200份，山梨酸钾0.2％，用适量蒸馏水溶解后过滤，制成糖液；
(4)、取(2)所得乳酸钙粉用适量蒸馏水溶解后过滤，收集滤液；
(5)、将(3)所得糖液和(4)所得乳酸钙溶液一并加入(1)所得清膏中，搅匀，加蒸馏水调至所需总量，搅匀，静置，滤过，灌装，灭菌，即得。
全文摘要
本发明涉及到一种治疗儿童佝偻病及因缺钙导致的其他症状的健脾益气，补肾壮骨中药制剂—健儿强骨口服液。它是由牡蛎、党参、麦冬、白术、大枣为原料经提取、浓缩、煅烧、等现代先进工艺方法精制而成。本发明药经药效学研究表明，其具有增强小鼠钙吸收、提高利血平致脾虚小鼠免疫器官重量指数和促进脾虚小鼠小肠推进等作用。本发明药克服了原剂型—健儿强骨颗粒由于服用时需加水而使服用量难以控制的缺点，并提高了质量标准，使制剂质量更可控。本发明还涉及到该制剂的制备方法。
文档编号A61P3/00GK101069730SQ20061007756
公开日2007年11月14日 申请日期2006年5月9日 优先权日2006年5月9日
发明者庄妍, 郭景龙, 肖小华, 杨泽基, 朱红, 邱光铎, 曾文丽, 干玲玲, 郑国安 申请人:江西诚志永丰药业有限责任公司