一种补肾壮骨的淫羊藿口服液及其制备方法

一种补肾壮骨的淫羊藿口服液及其制备方法
【专利摘要】本发明公开了一种补肾壮骨的淫羊藿口服液，其所述口服液的原料药的重量份数为：淫羊藿10～50份，牛膝10～20份，补骨脂10～20份，茯苓10～20份，制首乌10～20份，骨碎补10～20份，白芍10～20份，黄芪10～20份，五味子10～20份，桑葚10～20份，桑寄生10～20份，旱莲草10～20份，威灵仙10～20份，伸筋草10～20份，老鹳草10～20份，金樱子10～20份，丹参10～20份，丹皮10～20份，白术10～20份。本发明各种中药合理搭配，补肾壮骨、壮腰强脊、养肝益肾，具有温而不燥，补而不滞的特点，效果明显，对肾气不足或肾虚引起的骨质疏松症，筋骨疼痛有较好的疗效，本发明配伍科学，纯中药制剂，没有任何毒副作用，并且见效快，口感好，可以长期使用。
【专利说明】一种补肾壮骨的淫羊藿口服液及其制备方法

【技术领域】
[0001] 本发明涉及含有来源于植物、动物或矿物原料药的医用配制品，特别涉及一种补 肾壮骨的淫羊藿口服液及其制备方法。

【背景技术】
[0002] 中医学认为，人的生、长、壮、老、已均与肾有关。而肾与骨的密切关系被总结为"肾 主骨"。肾主骨的生理功能实际上是肾中精气促进机体生长发育功能的一部分。一旦肾气 衰微，肾精不足，则会发生骨骼疾患。
[0003] 肾藏先后天之精，肾精化为肾气，其中对机体有温煦、激发、兴奋、蒸化、封藏和制 约阴寒等作用者称之为肾阳，亦称为元阳、真阳、真火；对机体有滋润、宁静、成形和抑制过 度阳热等作用者称之为肾阴，亦称为元阴、真阴、真水。肾阳能促进人体的新陈代谢即气化 过程，促进精血津液的化生并使之转化为能量，使人体各种生理活动的进程加快，产热增 加，精神振奋；肾阴则抑制或减缓人体的过度的新陈代谢过程，使精血津液转化为能量减 少，人体各种生理活动的进程减慢，产热相对减少，并使气聚成形而为精血津液，精神也趋 于宁静内守二者相反相成，共同调节控制着人体的脏腑功能活动和精血津液的代谢过程。
[0004]自明清以来，中医一直认为肾为脏腑之本，十二经之根，先天之本在于肾。肾与命 门本同一气，为人身阴阳消长之枢纽。肾阳主导一身之阳气，火衰其本则阳虚之证迭出。肾 阳虚，即肾脏阳气虚衰，是肾脏阳气衰竭表现的症候。多由素体阳虚，或年老肾亏，或久病伤 肾，或房劳过度等因素引起的。临床表现：腰膝酸痛，或腰背冷痛，筋骨瘘软，畏寒肢冷，尤 以下肢为甚；头目眩晕，精神萎靡，面色白或黎黑；舌淡胖苔白，脉沉弱；男性易阳瘘早泄， 妇女易宫寒不孕；或大便久泄不止，完谷不化，五更泄泻；或浮肿，腰以下为甚，按之凹陷不 起，甚则腹部胀痛，心悸咳喘。
[0005] 中医学中虽没有原发性骨质疏松症的病名，但《内经》中有关随着年龄变化，肾中 精气渐衰，齿、骨由盛而衰的描述，与该病症随年龄演变出现的骨衰老现象十分吻合骨密 度。
[0006] 淫羊藿，性辛苦，味温，归肝肾经。全草供药用。主治阳萎早泄，腰酸腿痛，四肢麻 木，半身不遂，神经衰弱，健忘，耳鸣，目眩等症。淫羊藿是中国常用中药。主要治疗补肾壮 阳，祛风除湿。治阳瘘不举，偏风不遂，小便淋沥，筋骨挛急，咳嗽，病后青盲，虚火牙痛，半 身不遂，腰膝无力，风湿痹痛，四肢不仁。《本经》载其：主阴瘘绝伤，茎中痛。利小便，益气 力，强志。《别录》载其：坚筋骨。消瘰疬、赤痈；下部有疮，洗，出虫。《日华子本草》载其：治 一切冷风劳气，补腰膝，强心力，丈夫绝阳不起，女子绝阴无子，筋骨挛急，四肢不任，老人昏 耄，中年健忘。《医学入门》载其：补肾虚，助阳。治偏风手足不遂，四肢皮肤不仁。
[0007] 主要含黄酮类化合物、木脂素、生物碱、挥发油等.淫羊藿等植物中含有蜡 醇（Ceryl alcohol)、州"一烧（Hentriacontane)、植物留醇（Phytosterol)、棕榈酸 (Palmitic acid)、硬脂酸（Stearic acid)、油酸（Oleic acid)、亚油酸（Linoleic acid)、亚麻酸（Linolenic acid)、银杏醇（Bilobanol)、木兰喊（Magnoflorin)、葡萄糖 (Glucose)、果糖（Fructose)、维生素E等.淫羊藿的叶和莖中含淫羊藿戒（Icariin)、淫 羊藿次戒（Icariside)、去氧甲基淫羊藿戒（des-〇-Methylicariin)、￠-去水淫羊藿素 (|3 -anhy-Droicaritin)、淫羊藿糖戒伍口;[1116(1081(16)4、13、(]、0、￡.此外，箭叶淫羊藿尚含异 懈皮素（Iso -quercetin)、淫羊藿-3-0-a -鼠李糖戒（Icaritin-3_0_ a -rhamnoside)、金 丝桃戒（Hyperin);箭叶淫羊藿戒（Sagittatoside) A、B、C ;箭叶淫羊藿素（Sagittatin) A、 B等.
[0008] 需要指出的是，一方面，各种肾虚都以肾精虚为中心，所以肾精不足的表现贯穿于 各种肾虚之中；另一方面，由于受各种因素的影响，具体每个人的表现又以其中一种或几种 为主要症状。目前社会上常说的"肾虚"，如遗精、阳瘘、早泄、性冷淡、不育、不孕等，实际上 是狭义的肾虚。广义上的肾虚包括一系列的全身症状。中医治疗是一个辩证的过程，很多 人没弄清楚自己是属于什么症状，一味乱用补药，结果只能越治越差。肾虚症状利用现代仪 器检测经常没有结果，西医对补肾壮骨方面并没有太大作为，对其治疗也束手无策。中药存 在着双向调节作用，当中药浓度过高时，可能引起某种诘抗作用，而使药效受影响；低剂 量时，可能药物浓度过低，致药效不显。而对于中医来说，不论是从所依据的中医机理、剂 型还是药物的配方成分各个方面都没有较大的突破，服用起来口感不佳，药物清苦，服用很 不方便，不能满足各种患者的需求，也不能满足现代高节奏的都市生活。


【发明内容】

[0009] 本发明所要解决的技术问题在于，目前社会上常说的"肾虚"，如遗精、阳瘘、早泄、 性冷淡、不育、不孕等，实际上是狭义的肾虚。广义上的肾虚包括一系列的全身症状。西医 对补肾壮骨方面并没有太大作为，对其治疗也束手无策。中医治疗是一个辩证的过程，很多 人没弄清楚自己是属于什么症状，一味乱用补药，结果只能越治越差。中医学认为，人的生、 长、壮、老、已均与肾有关。而肾与骨的密切关系被总结为"肾主骨"。肾主骨的生理功能实 际上是肾中精气促进机体生长发育功能的一部分。一旦肾气衰微，肾精不足，则会发生骨骼 疾患。但中药存在着双向调节作用，当中药浓度过高时，可能引起某种诘抗作用，而使药 效受影响；低剂量时，可能药物浓度过低，致药效不显。随着老龄化社会的进程的加快，患 上骨质疏松，腰骨疼痛的中老年人越来越多，但中药服用不便，气味清苦的诟病不被广大病 患接受，这个矛盾越来越凸显。
[0010] 为解决上述技术问题，本发明提供一种补肾壮骨的淫羊藿口服液，其所述口服液 包括以下重量份数的原料药：淫羊藿10?50份，牛膝10?20份，补骨脂10?20份，茯苓 10?20份，制首乌10?20份，骨碎补10?20份，白芍10?20份，黄芪10?20份，五 味子10?20份，桑葚10?20份，桑寄生10?20份，旱莲草10?20份，威灵仙10?20 份，伸筋草10?20份，老鹳草10?20份，金樱子10?20份，丹参10?20份，丹皮10? 20份，白术10?20份。
[0011] 所述补肾壮骨的淫羊藿口服液，其所述口服液可以包括以下重量份数的原料药： 淫羊藿10?30份，牛膝10?15份，补骨脂10?15份，茯苓10?15份，制首乌10?15 份，骨碎补10?15份，白苟10?15份，黄苗10?15份，五味子10?15份，桑葚10?15 份，桑寄生10?20份，旱莲草10?20份，威灵仙10?20份，伸筋草10?20份，老鹳草 10?20份，金樱子10?20份，丹参10?20份，丹皮10?20份，白术10?20份。
[0012] 所述补肾壮骨的淫羊藿口服液，其所述口服液还可以包括以下重量份数的原料 药：淫羊藿10?40份，牛膝10?20份，补骨脂10?20份，茯苓10?20份，制首乌10? 20份，骨碎补10?20份，白芍10?20份，黄芪10?20份，五味子10?20份，桑葚10? 20份，桑寄生10?15份，旱莲草10?15份，威灵仙10?15份，伸筋草10?15份，老鹳 草10?15份，金楼子10?15份，丹参10?15份，丹皮10?15份，白术10?15份。
[0013] 为解决上述技术问题，本发明还提供一种补肾壮骨的淫羊藿口服液的制备方法， 其所述口服液的制备步骤包括：
[0014] a、淫羊藿的制备；为组分1
[0015] b、其余原料药热提取2次，为组分2
[0016] c、将上述两种组分合并，浓缩成糊状加蜂蜜或糊精调和后罐装。
[0017] 所述步骤a中，可以将淫羊藿浸泡水中2-5小时，分别加占其质量的8倍量、6倍 量的水提取2次，提取时间为2小时、1小时；合并2次提取液，提取液通过管式离心，得离 心液，离心液过D 101大孔树脂进行吸附，先用水洗除杂，然后用70%的乙醇进行洗脱，收 集洗脱液，减压浓缩，成浸膏，备用；将上述提取过的淫羊藿的药渣加乙醇，分别加占其质量 的10倍量、8倍量的乙醇温浸2次，温浸时间为2小时、1. 5小时，温度为85°C，合并2次温 浸液；温浸液减压浓缩至密度为60°C时1. 25浸膏，将浸膏加入其4倍量的乙酸乙酯萃取二 次，萃取液回收完乙酸乙酯，成浸膏，备用。
[0018] 所述步骤a中，进一步包括，将上述两种提取组分合并，减压浓缩相对密度为80°C 时1. 35的滤液，回收乙醇，将上述两种提取液置入双效真空浓缩器中，浓缩至90°C时相对 密度为1. 60的浓缩液，置0?5°C低温冷藏24小时；将冷藏液加0. 3%的助滤剂硅藻土，过 滤，滤液再置入双效真空浓缩器中，浓缩至每Iml含0. Ig生药量，成为组分1。
[0019] 所述步骤b中，可以将其余原料药加10倍量水，然后放入提取罐加热煮沸1小 时，过滤，滤液备用；滤渣加水，第二次加热，煮沸45分钟，过滤，滤液备用；滤渣再加水，第 三次加热煮沸半小时，过滤；将三次滤液合在一起，用纱布过滤，残渣中加入50-60%乙醇， 60°C -70°C继续浸提2h，每IOmin搅拌一次，纱布过滤，合并浸提液，浓缩成糊状，成为组分 2〇
[0020] 所述步骤d中，可以将组分1和组分2合并，然后放入减压浓缩罐内，回收乙醇，浓 缩至90°C时相对密度为1. 50的浸膏，浓缩至每Iml含0. 2g生药量，然后加蜂蜜或糊精调和 装瓶。
[0021 ] 为解决上述技术问题，本发明再提供一种补肾壮骨的淫羊藿口服液的制备方法， 所述口服液的制备方法还可以为以下步骤：
[0022] 将所有原料药放入10倍量乙醇中浸泡24小时以上，加热回流提取2次，每次1? 2小时，将2次提取液合并静置；再将上述乙醇提取过的组份原料药药材的药渣加10倍量 水加热回流提取2次，每次1?2小时，将2次提取液合并静置；将上述两种提取液合并，回 收乙醇后减压放入浓缩器中浓缩，将所得浓缩液调整比重到1. 06,减压，然后加糊精调和， 紫外线杀菌消毒后包装。
[0023] 上述步骤中，将两种提取液合并，浓缩减压的步骤是：回收乙醇后减压放入浓缩 器中浓缩时，浓缩至90°C时相对密度为1. 50的浓缩液，置0?5°C低温冷藏24小时；将冷 藏液加0.3%的助滤剂硅藻土，过滤，滤液再置入双效真空浓缩器中，浓缩至每Iml含0.2g 生药量。
[0024] 本发明有益技术效果在于：中医学认为，人的生、长、壮、老、已均与肾有关。而肾与 骨的密切关系被总结为"肾主骨"。肾主骨的生理功能实际上是肾中精气促进机体生长发 育功能的一部分。一旦肾气衰微，肾精不足，则会发生骨骼疾患。本发明补肾壮骨、壮腰强 脊、养肝益肾，具有温而不燥，补而不滞的特点，效果明显，对肾气不足或肾虚引起的骨质疏 松症，筋骨疼痛有较好的疗效，本发明配伍科学，纯中药制剂，没有任何毒副作用，并且见效 快，口感好，可以长期使用。

【具体实施方式】
[0025] 肾气由肾精化生，广义肾气指的是肾脏的功能活动，包括了肾阴、肾阳。狭义肾气 指的是肾脏中起固摄、封藏作用的部分，一般讲的肾气不固，指的是狭义肾气。肾阴是肾脏 功能活动的一部分，起着濡润、收敛等作用。平常所说的肾阴的含义其实还包含了肾精在 内，有时用肾阴专指肾精。因此阴阳的含义在不同的语境是不同的。有时用阳气表示人体的 所有功能活动，有时单指的是人体功能活动中起温煦、推动作用的部分，因此要注意分辨。 自明清以来，中医一直认为肾为脏腑之本，十二经之根，先天之本在于肾。肾与命门本同一 气，为人身阴阳消长之枢纽。肾阳主导一身之阳气，火衰其本则阳虚之证迭出。肾阳虚，即肾 脏阳气虚衰，是肾脏阳气衰竭表现的症候。多由素体阳虚，或年老肾亏，或久病伤肾，或房劳 过度等因素引起的。临床表现：腰膝酸痛，或腰背冷痛，筋骨瘘软，畏寒肢冷，尤以下肢为甚； 头目眩晕，精神萎靡，面色白或黎黑；舌淡胖苔白，脉沉弱；男性易阳瘘早泄，妇女易宫寒不 孕；或大便久泄不止，完谷不化，五更泄泻；或浮肿，腰以下为甚，按之凹陷不起，甚则腹部 胀痛，心悸咳喘。
[0026] 中医学中虽没有原发性骨质疏松症的病名，但《内经》中有关随着年龄变化，肾中 精气渐衰，齿、骨由盛而衰的描述，与该病症随年龄演变出现的骨衰老现象十分吻合骨密 度。
[0027] 骨质疏松症主要分为原发性和继发性，原发性除特发性外，分为I型和II型，I型 又称为绝经后骨质疏松，为高转换型，主要原因为雌性激素缺乏；II型又称为老年性骨质 疏松，为低转换型，由于年龄的老化。骨质疏松症由多种因素所致，它的基本病理机理是骨 代谢过程中骨吸收和骨形成的偶联出现缺陷，导致人体内的钙磷代谢不平衡，使骨密度逐 渐减少而引起的临床症状。临床上用来防治骨质疏松的药物有：钙制剂，包括有逸得乐、凯 思立，钙尔奇D、乐力、葡萄糖酸钙口服液、龙昌钙+D 口服液、劲得钙、巨能钙和超微钙；抑 制骨吸收药物，如去氢孕嗣、倍美力片和利维爱等；双膦酸盐类，如福善美、骨麟、邦得林和 吉力舒宁；成骨治疗药物，如特乐定；促进矿化的维生素类药物，如法能（I a _羟基维生素 D3)、罗钙全（钙三醇）、萌格旺（阿法骨化醇）、立庆（阿法骨化醇片）。只有在因骨质疏松 症发生骨折以后，才需外科治疗，其目的在于治疗骨折，尽早恢复正常功能。随着步入老龄 化社会，老年人患筋骨疼痛，骨质疏松的人越来越多，而宄其根本，就是人体肾气不足引起 的。
[0028] 淫羊藿，性辛苦，味温，归肝肾经。全草供药用。主治阳萎早泄，腰酸腿痛，四肢麻 木，半身不遂，神经衰弱，健忘，耳鸣，目眩等症。淫羊藿是中国常用中药。主要治疗补肾壮 阳，祛风除湿。治阳瘘不举，偏风不遂，小便淋沥，筋骨挛急，咳嗽，病后青盲，虚火牙痛，半 身不遂，腰膝无力，风湿痹痛，四肢不仁。《本经》载其：主阴瘘绝伤，茎中痛。利小便，益气 力，强志。《别录》载其：坚筋骨。消瘰疬、赤痈；下部有疮，洗，出虫。《日华子本草》载其：治 一切冷风劳气，补腰膝，强心力，丈夫绝阳不起，女子绝阴无子，筋骨挛急，四肢不任，老人昏 耄，中年健忘。《医学入门》载其：
[0029] 补肾虚，助阳。治偏风手足不遂，四肢皮肤不仁。
[0030] 主要含黄酮类化合物、木脂素、生物碱、挥发油等.淫羊藿等植物中含有蜡 醇（Ceryl alcohol)、州"一烧（Hentriacontane)、植物留醇（Phytosterol)、棕榈酸 (Palmitic acid)、硬脂酸（Stearic acid)、油酸（Oleic acid)、亚油酸（Linoleic acid)、亚麻酸（Linolenic acid)、银杏醇（Bilobanol)、木兰喊（Magnoflorin)、葡萄糖 (Glucose)、果糖（Fructose)、维生素E等.淫羊藿的叶和莖中含淫羊藿戒（Icariin)、淫 羊藿次戒（Icariside)、去氧甲基淫羊藿戒（des-〇-Methylicariin)、￠-去水淫羊藿素 (|3 -anhy-Droicaritin)、淫羊藿糖戒伍口;[1116(1081(16)4、13、(]、0、￡.此外，箭叶淫羊藿尚含异 懈皮素（Iso -quercetin)、淫羊藿-3-0-a -鼠李糖戒（Icaritin-3_0_ a -rhamnoside)、金 丝桃戒（Hyperin);箭叶淫羊藿戒（Sagittatoside) A、B、C ;箭叶淫羊藿素（Sagittatin) A、 B等.
[0031] 牛膝补肝肾；强筋骨；活血通经；引火（血）下行；利尿通淋腰膝酸痛；下肢瘘软； 血滞经闭；痛经；产后血瘀腹痛；症瘕；胞衣不下；热淋；血淋；跌打损伤；痈肿恶疮；咽喉肿 痛。牛膝，走而能补，性善下行，故入肝肾。主寒湿瘘痹，四肢拘挛、膝痛不可屈伸者，肝脾肾 虚，则寒湿之邪客之而成痹，及病四肢拘挛，膝痛不可屈伸。此药性走而下行，其能逐寒湿而 除痹也必矣。盖补肝则筋舒，下行则理膝，行血则痛止。逐血气，犹云能通气滞血凝也。《别 录》：疗伤中少气，男肾阴消，老人失溺，补中续绝，填骨髓，除脑中痛及腰脊痛，妇人月水不 通，血结，益精，利阴气，止发白。有利尿、强精、通经之效。能舒筋活血，专治腰膝疼痛。
[0032] 骨碎补苦，温。归肾、肝经。功能补肾强骨，续伤止痛。用于肾虚腰痛，耳鸣耳聋， 牙齿松动，跌扑闪挫，筋骨折伤；外治斑秃，白癜风。《日华子本草》载其：治恶疮，蚀烂肉，杀 虫。
[0033] 黄芪以补虚为主，能补气固表，利尿托毒，排脓，敛疮生肌。用于气血不足、疮疡内 陷、脓成不溃或久溃不敛者。黄芪具有很好的托毒生肌的功能，即久不愈合的脓肿化脓生 肌。现代医学研宄表明，黄芪内含而多种抗菌有效成分，而且能增强机体的免疫功能，因此 还能用于预防某些传染病的发生。《本草逢原》载："黄芪能补五脏诸虚，治脉弦自汗，泻阴 火，去肺热，无汗则发，有汗则止。"是增进抵抗力和防御疾病的良药。
[0034] 桑寄生苦；甘；性平。有祛风湿，益肝肾，强筋骨，安胎的功效。入心、肾二经。功能 主治：补肝肾；强筋骨；祛风湿；安胎。主腰膝酸痛；筋骨瘘弱；肢体偏枯；风湿痹痛；头错目 眩；胎动不安，崩漏下血。用于风湿痹痛，腰膝酸软，筋骨无力，崩漏经多，妊娠漏血，胎动不 安；尚血压。
[0035]威灵仙：拉丁学名：Clematis chinensis，属于药用植物，药材基源来源较多，《开 宝本草》、《本草图经》、《救荒本草》等所载的威灵仙，为玄参科植物；《滇南本草》所载的威 灵仙，系菊科植物，而当今使用的多为《中华本草》所载毛莨科植物威灵仙、棉团铁线莲等。 国内分布较广，其根及茎入药具有风湿、通经络、消骨哽之功效。在现代临床实践中其新的 用途不断的被发现，如治疗胆结石，跟骨骨刺、足跟痛、食管癌等。祛风除湿，通络止痛，消痰 水，散癖积。主治痛风顽痹、风湿痹痛，肢体麻木，膝冷痛，筋脉拘挛，屈伸不利，脚气，疟疾， 症瘕积聚，破伤风，扁桃体炎，诸骨鲠咽。《唐本草》：腰、肾、脚膝、积聚、肠内诸冷病，积年不 瘥，服之效。《开宝本草》：主诸风，宣通五藏，去腹内冷滞，心隔痰水久积，症瘕痃癣气块，膀 胱宿脓恶水，腰膝冷疼及疗折伤。
[0036] 熟地又名熟地黄或伏地，属玄参科植物，是一种上好中药材，具有补血滋阴功效， 可用于血虚萎黄，眩晕，心悸失眠，月经不调，崩漏等症，亦可用于肾阴不足的潮热骨蒸、盗 汗、遗精、消渴等症，是虚证类非处方药药品六味地黄丸主要成分之一。本品质润入肾，善滋 补肾阴，填精益髓，为补肾阴之要药。古人谓之"大补五脏真阴"，"大补真水"。常与山药、山 茱萸等同用，治疗肝肾阴虚，腰膝酸软、遗精、盗汗、耳鸣、耳聋及消渴等，可补肝肾，益精髓， 如六味地黄丸。
[0037] 丹参苦，微寒。归心、肝经。祛瘀止痛，活血通经，清心除烦。用于月经不调，经闭 痛经，症瘕积聚，胸腹刺痛，热痹疼痛，疮疡肿痛，心烦不眠。用于胸肋胁痛，风湿痹痛，症瘕 结块，疮疡肿痛，跌仆伤痛，月经不调，经闭痛经，产后瘀痛等。治疗胸肋疼痛、症瘕结块，以 及月经不调、经闭经痛具有良效。.《纲目》载：丹参，按《妇人明理论》云，四物汤治妇人病， 不问产前产后，经水多少，皆可通用，惟一味丹参散，主治与之相同。盖丹参能破宿血，补新 血，安生胎，落死胎，止崩中滞下，调经脉。丹参主要成分丹参酮有扩张血管、改善循环、解除 血管内凝血等作用，具有活血化痕之功效，并能促进肝脏血液循环，利于肝细胞再生。
[0038] 五味子：五味子以根茎入药。具有补气养阴，健脾，润肺，益肾功能。用于治疗脾胃 虚弱，体倦乏力，口干食少，肺虚燥咳，精血不足，内热消渴等症。对于糖尿病很有疗效。五 味子具有降血压，降血糖，降血脂，防止动脉粥样硬化，延缓衰老和抗菌等作用，五味子多糖 具有免疫激活作用。用于阴虚肺燥，干咳少痰，及肺肾阴虚的劳嗽久咳等。用于脾胃虚弱。 既补脾阴，又益脾气，用于肾虚精亏得头晕，腰膝酸软，须发早白及消渴等。五味子壮筋骨， 壮骨髓，变白发；适宜用于肺阴不足所致的咳嗽痰少，干咳无痰，咳血等症。
[0039] 补骨脂味辛；味苦；性温归经：肾；心包；脾；胃；肺经功能主治：补肾助阳；纳气平 喘；温脾止泻。主肾阳不足；下元虚冷；腰膝冷痛；阳瘘精；尿频；遗尿；肾不纳气；虚喘不 止；脾肾两虚；大便久泻。《本草经疏》:补骨脂，能暖水脏；阴中生阳，壮火益土之要药也。其 主五劳七伤，盖缘劳伤之病，多起于脾肾两虚，以其能暖水脏、补火以生土，则肾中真阳之气 得补而上升，则能腐熟水谷、蒸糟柏而化精微。脾气散精上归于肺，以荣养乎五脏，故主五脏 之劳。七情之伤所生病。风虚冷者，因阳气衰败，则风冷乘虚而客之，以致骨髓伤败，肾冷精 流，肾主骨而藏精，髓乃精之本，真阳之气不固，即前证见矣，固其本而阳气生，则前证白除。 男子以精为主，妇人以血为主，妇人血气者，亦犹男子阳衰肾冷而为血脱气陷之病，同乎男 子之肾冷精流也。
[0040] 茯苓味甘、淡、性平，入药具有利水渗湿、益脾和胃、宁心安神之功用。现代医学研 宄：茯苓能增强机体免疫功能，茯苓多糖有明显的抗肿瘤及保肝脏作用。茯苓性味甘淡平， 入心、肺、脾经。具有渗湿利水，健脾和胃，宁心安神的功效。可治小便不利，水肿胀满，痰饮 咳逆，呕逆，恶阻，泄泻，遗精，淋浊，惊悸，健忘等症。茯苓之利水，是通过健运脾肺功能而达 到的，与其它直接利水的中药不同。用于脾虚泄泻，带下茯苓既能健脾，又能渗湿，对于脾虚 运化失常所致泄泻、带下，应用茯苓有标本兼顾之效，常与党参、白术、山药等配伍。有可用 为补肺脾，治气虚之辅佐药。
[0041] 中药何首乌有生首乌与制首乌之分，直接切片入药为生首乌，用黑豆煮汁拌蒸后 晒干入药为制首乌。二者的功用有所不同：生首乌功能解毒、消痈、润肠通便，常用于治疗瘰 疬疮痈、风瘆瘙痒、肠燥便秘；制首乌功能补肝肾、益精血、乌须发、强筋骨，用于血虚萎黄、 眩晕耳鸣、须发早白、腰膝酸软、肢体麻木、崩漏带下、久疟体虚等。本发明所采用的制首乌 是补肾益肾的佳品。
[0042] 旱莲草味甘酸，性凉，入肝肾二经，无毒。主治：滋补肝肾、凉血止血，可治各种吐 血，肠出血等症。捣汁涂眉发，能促进毛发生长，内服有乌发、黑发功效。《唐本草》说，墨旱 莲"主血痢，针灸疮发，洪血不可止者敬之"。《日华子本草》中也说，墨旱莲可以"排脓，止血， 通小肠，敷一切疮并蚕搞"。《滇南本草》载，墨旱莲"固齿，乌发，洗九种痔疮"。
[0043] 伸筋草苦辛温，入肝经。主治功效，祛风散寒.除湿消肿，舒筋活络。用于风寒湿 痹，筋脉拘挛疼痈。外用治跌打扭伤肿痛。《本草拾遗》："主人久患风痹，脚膝疼冷，皮肤不 仁，气力衰弱。"《滇南本草》："石松，其性走而不守，其用沉而不浮，得槟榔良。"《湖南药物 志》：舒筋活血，补气通络。治腰痛，关节痛，闭经。
[0044] 老鹤草拉丁学名Geranium wilfordii Maxim?祛风，活血，清热解毒。治风湿疼痛， 拘挛麻木，痈疽，跌打，肠炎，痢疾。《滇南本草》：祛诸风皮肤发痒。治筋骨疼痛，痰火瘘软， 手足筋挛，麻木，利小便，泻膀胱积热，攻散诸疮肿毒，退痨热发烧，治风火虫牙，痘瘆疥癞等 症。《纲目拾遗》:去风，疏经活血，健筋骨，通络脉。治损伤，痹症，麻木，皮风，浸酒常饮。《现 代实用中药》：止久痢，厚肠胃，调中健脾。
[0045] 金樱子固精涩肠，缩尿止泻。治滑精，遗尿，小便频数，脾虚泻痢，肺虚喘咳，自汗盗 汗，崩漏带下。《别录》:止遗泄。《蜀本草》:治脾泄下痢，止小便利，涩精气。《滇南本草》:治 日久下痢，血崩带下，涩精遗泄。《本草正》：止吐血，衄血，生津液，收虚汗，敛虚火，益精髓， 壮筋骨，补五藏，养血气，平咳嗽，定喘急，疗怔仲惊悸，止脾泄血痢及小水不禁。
[0046] 白术味苦、甘，温。归脾、胃经。主治健脾益气，燥湿利水，止汗，安胎。用于脾虚食 少，腹胀泄泻，痰饮眩悸，水肿，自汗，胎动不安。白术对瘤细胞有细胞毒作用，能降低瘤细胞 的增殖率，减低瘤组织的侵袭性，提高机体抗肿瘤反应的能力。白术挥发油对小鼠艾氏腹水 癌、淋巴肉瘤腹水型、食管癌（Ecal09)、肉瘤180等有抑制作用。白术内酯B腹腔注射对小 鼠肉瘤民。也有显著抑制作用。《药性论》载其：君，味甘，辛，无毒。能主大风痹，多年气痢， 心腹胀痛，破消宿食，开胃，去痰涎，除寒热，止下泄。主面光悦，驻颜，去黑。治水肿胀满，吐 呕逆，腹内冷痛，吐泻不住，及胃气虚冷痢。
[0047] 丹皮性寒，味苦；凉；微寒。归心；肝；肾；肺经。清热凉血；活血散瘀。温热病热 入血分；发斑；吐衄；热病后期热伏阴分发热；阴虚骨蒸潮热；血滞经闭；痛经；痈肿疮毒； 跌扑伤痛；风湿热痹。给小鼠分别灌胃牡牡丹皮，牡丹皮酚、芍药甙、氧化芍药甙、苯甲酰芍 药甙，均能促进静脉注射的碳粒在血中的廓清速度，即使单核巨噬细胞系统功能处于低下 状态也有促进作用，显微镜检查见肝中枯氏细胞及脾中巨噬细胞吞噬力增强。芍药甙、氧化 芍药甙在体外亦能增强小鼠腹腔巨噬细胞对乳液的吞噬功能。牡丹皮液给小鼠腹腔注射能 使其脾脏溶血后斑数增加。用牡丹皮酚给小鼠腹腔注射每大25mg/kg，连用6天，能使脾重 明显增加，且可对抗考的松、环磷酰胺所致胸腺重量的减轻。由上可见牡牡丹皮对体液及细 胞免疫均有增强作用。《本草经疏》：牡丹皮，其味苦而微辛，其气寒而无毒，辛以散结聚，苦 寒除血热，入血分，凉血热之要药也。寒热者，阴虚血热之候也。中风瘛疯、痉、惊痫，皆阴虚 内热，营血不足之故。热去则血凉，凉则新血生、阴气复，阴气复则火不炎而无因热生风之证 矣，故悉主之。
[0048] 本发明【具体实施方式】：
[0049] 具体实施例1
[0050] 将淫羊藿放在乙醇中浸泡，提取，药渣用水提取，作为组分1 ;
[0051] 其他原料药的提取，备置，作为组分2 ;
[0052] 将组分1和组分2合并，浓缩后加糊精或蜂蜜调和，紫外线杀菌后装瓶。
[0053] 具体实施例2
[0054] 将淫羊藿大约5000g泡入10倍量乙醇中浸泡2-4小时以上，然后加热回流提取2 次，每次1?2小时，将2次提取液合并静置，去上清液，合并提取液，静置24小时，去上清 液，放入浓缩机中减压浓缩相对密度为80°C时1. 36的浸膏，静置备用，成为组分1。
[0055] 将其余原料药牛膝1500g，补骨脂1500g，茯苓1500g，制首乌1500g，骨碎补1500g， 白芍1500g，黄芪1500g，五味子1500g，桑葚1500g，桑寄生1500g，旱莲草1500g，威灵仙 1500g，伸筋草1500g，老鹳草1500g，金樱子1500g，丹参1500g，丹皮1500g，白术1500g， 加10倍量水，然后放入提取罐加热煮沸1小时，过滤，滤液备用；滤渣加水，第二次加热，煮 沸45分钟，过滤，滤液备用；滤渣再加水，第三次加热煮沸半小时，过滤；将三次滤液合在一 起，用纱布过滤，残渣中加入50-60%乙醇，60°C _70°C继续浸提2h，每IOmin搅拌一次，纱布 过滤，合并浸提液，浓缩成糊状，成为组分2。
[0056] 将组分1和组分2合并，然后放入减压浓缩罐内，回收乙醇，浓缩至90°C时相对密 度为1. 50的浸膏，浓缩至每Iml含0. 2g生药量，然后加蜂蜜或糊精调和，紫外线杀毒后装 瓶。
[0057] 具体实施例3
[0058] 将淫羊藿4000g浸泡水中2-5小时，分别加占其质量的8倍量、6倍量的水提取2 次，提取时间为2小时、1小时；合并2次提取液，提取液通过管式离心，得离心液，离心液 过D 101大孔树脂进行吸附，先用水洗除杂，然后用70%的乙醇进行洗脱，收集洗脱液，减 压浓缩，成浸膏，备用；将上述提取过的淫羊藿的药渣加乙醇，分别加占其质量的10倍量、8 倍量的乙醇温浸2次，温浸时间为2小时、1. 5小时，温度为85°C，合并2次温浸液；温浸液 减压浓缩至密度为60°C时1. 25浸膏，将浸膏加入其4倍量的乙酸乙酯萃取二次，萃取液回 收完乙酸乙酯，成浸膏，备用。将上述两种提取组分合并，减压浓缩相对密度为80°C时1. 35 的滤液，回收乙醇，将上述两种提取液置入双效真空浓缩器中，浓缩至90°C时相对密度为 1. 60的浓缩液，置0?5°C低温冷藏24小时；将冷藏液加0. 3%的助滤剂硅藻土，过滤，滤 液再置入双效真空浓缩器中，浓缩至每Iml含0. Ig生药量，成为组分1。将其余原料药牛 膝1200g，补骨脂1100g，茯苓1100g，制首乌1200g，骨碎补1100g，白芍1200g，黄芪1200g， 五味子1100g，桑葚1100g，桑寄生1100g，旱莲草1100g，威灵仙1100g，伸筋草1100g，老鹳 草ll〇〇g，金樱子ll〇〇g，丹参ll〇〇g，丹皮ll〇〇g，白术1200g，加10倍量水，然后放入提取 罐加热煮沸1小时，过滤，滤液备用；滤渣加水，第二次加热，煮沸45分钟，过滤，滤液备用； 滤渣再加水，第三次加热煮沸半小时，过滤；将三次滤液合在一起，用纱布过滤，残渣中加入 50-60%乙醇，60°C _70°C继续浸提2h，每IOmin搅拌一次，纱布过滤，合并浸提液，浓缩成糊 状，成为组分2。将组分1和组分2合并，然后放入减压浓缩罐内，回收乙醇，浓缩至90°C时 相对密度为I. 50的浸膏，浓缩至每Iml含0. 2g生药量，然后加蜂蜜或糊精调和装瓶。
[0059] 具体实施例4
[0060] 取淫羊藿4500g，牛膝1200g，补骨脂1100g，茯苓1100g，制首乌1200g，骨碎补 ll〇〇g，白芍1200g，黄苗1200g，五味子1100g，桑葚1100g，桑寄生1100g，旱莲草1100g， 威灵仙1100g，伸筋草1100g，老鹳草1100g，金樱子1100g，丹参1100g，丹皮1100g，白术 1200g，将所有原料药放入10倍量乙醇中浸泡24小时以上，加热回流提取2次，每次1?2 小时，将2次提取液合并静置；再将上述乙醇提取过的组份原料药药材的药渣加10倍量水 加热回流提取2次，每次1?2小时，将2次提取液合并静置；将上述两种提取液合并，回收 乙醇后减压放入浓缩器中浓缩时，浓缩至90°C时相对密度为1. 50的浓缩液，置0?5°C低 温冷藏24小时；将冷藏液加0. 3%的助滤剂硅藻土，过滤，滤液再置入双效真空浓缩器中， 浓缩至每Iml含0. 2g生药量；然后加糊精调和，紫外线杀菌消毒后包装。
[0061] 药理学毒性试验
[0062] -、皮肤刺激实验
[0063] 1、实验方法
[0064] 将豚鼠背部脊柱两侧将脱毛剂均匀涂上，使去毛范围约20平方厘米。洗净脱毛剂 归笼观察24小时，每组豚鼠分别涂本发明（丸剂）4、8和12g，分别含生药92mg、184mg和 368mg，另一组涂溶媒0. 8ml每日二次，连续一周，实验结束后，将豚鼠处死，心，肝，肾及脱 毛皮肤做病理检验。
[0065] 2、结果
[0066] 上述三组用药豚鼠躯干脱毛区，未见局部皮肤有水肿、充血、红斑、出血点及溃疡。 用药组豚鼠毛发色泽、摄食、四肢活动等对照组无明显差异，病理组织学检查，给药组心、 肝、肾及脱毛皮与对照字比较也无明显差异。
[0067] 结果提示，本发明无局部刺激作用，也未见全身毒性表现。表明本发明制剂使用安 全。
[0068] 二、动物急性毒性试验研宄：
[0069] 本发明经预试验，不能测出LD 50,故测定最大给药量。采用直肠给药途径，测得小 鼠的一日最大给药量为62. 7g/kg (以药粉计），约为拟临床人用量的1567. 5倍（人以60kg 计），大鼠的一日最大给药量62. 7g/kg(以药粉计），约为拟临床人用量的1567. 5倍。实验 动物均连续观察一周，其外观体征、精神状态、饮食、饮水、粪便等均未见明显异常。实验结 束时，动物均健康存活，体重增加。
[0070] 三、动物长期毒性试验研宄：
[0071] -、试验材料及方法
[0072] (一）受试药物：本发明实施例所制的片剂。
[0073] (二）实验动物，健康大鼠Wistar，体重100_130g，140只雌雄各半，按性别及体重 随机分组，四组，每组35只。1、2、3组服用受试药物，剂量分别为9. 6/kg/d，6. 4/kg/d，3. 2/ kg/d。4组对照给相应体积量的蒸馏水、大鼠均灌胃肠给药，每组一次连用6个月，处死一 半，余下1/2停药观察12天全部死亡。
[0074] 二、测试指标
[0075] ( -）一般状况包括体重、饮食、情绪、活动能量。
[0076](二）血象检查：红细胞计数、白细胞计数、血小板计数、血象等，血红蛋白定量计 数。
[0077](三）生化检查、血清蛋白定量、胆固醇、血糖定量。
[0078](四）病理组织检查：实验结果后取半数动物称重，断头处死，取血，同时解剖心、 肝、肾、肺、脑、脾、胃肠、膀胱、肾上腺做病理组织检查。
[0079] 三、试验结果：经大鼠长期毒性试验表明，用本发明大剂量灌肠六个月，对大鼠的 生长、体重增加、对脑、肝、肾功能均无毒副作用。对大鼠的各组织器官、循环系统未发现损 害改变，用药组与对照组比较无明显差异。说明本发明药物具有温补肾阳、益气、补血、增强 新陈代谢等药效，无毒性。
[0080] 临床试验：
[0081] 本实验以羟基脲造成小鼠肾阳虚模型，以本发明作为治疗药，从多种指标观察本 方对肾阳虚小鼠的药理作用，为其临床应用提供一定的实验依据。
[0082] 1、实验材料
[0083] I. 1动物：昆明种小白鼠，公，清洁级，购于山东医科大学动物中心.
[0084] 1. 2试验药物：金匮肾气丸制备：市售。本发明组成药物均购自山东中医学院门诊 部。药物组成有：淫羊藿10?50份，牛膝10?20份，补骨脂10?20份，茯苓10?20 份，制首乌10?20份，骨碎补10?20份，白芍10?20份，黄芪10?20份，五味子10? 20份，桑葚10?20份，桑寄生10?20份，旱莲草10?20份，威灵仙10?20份，伸筋草 10?20份，老鹳草10?20份，金樱子10?20份，丹参10?20份，丹皮10?20份，白术 10?20份，按实施例3的方法制备。高、中、低三个剂量组，给药量分别为20. 3g ? kg4/ d'13. 5g g ? kg-Vd'e. 08gg ? kg-Vcf1。右归丸（I. 8g. 10 丸―1):批号 20010302,河南省 宛西制药股份有限公司提供。用时加蒸馏水研匀，配成适宜浓度的混悬液供ig给药
[0085] 1. 3羟基脲片：0. 5g.片―1:鲁卫药准字（1995)第024014号，批号20010401，济 南制药厂生产，用时研细，加适量蒸馏水配成所需浓度的混悬液，备用。
[0086]I. 4S0D 测试盒（批号 20020112)、MDA 测试盒（批号 20020123)、GSH-PX 测试盒 (批号20020116)均购自南京建成生物工程研宄所。睾酮测试盒购自芬兰WALLAC公司。
[0087] 1. 5仪器：贝克曼DU-640紫外分光光度计，美国产；Victor2-1420多标记免疫荧 光检测仪，芬兰产；WMY-Ol型数字温度计，上海医用仪表厂产；HH-60型快速恒温数显水浴 箱，常州国华电器有限公司生产。
[0088] 2方法与结果
[0089] 2. 1对肾阳虚小鼠皮表温度、自主活动及负重游泳时间的影响
[0090]昆明种公小鼠90只，体重20?24g，分为6组，即正常对照组、模型组给予右 归丸10. 0g. kg'、金匮肾气丸组和本发明给药高、中、低剂量组。正常组给予同体积的蒸馏 水，金匮肾气丸组ig小鼠均ig给药21d，在造模过程中记录小鼠死亡数。并于给药的第 8?21天，除正常对照组外，各组动物在ig给水或药物的同时ig给予羟基脲300mg. kg' 于末次给药后lh，采用数字温度计测定并记录各组动物尾巴中段的皮表温度，采用旷野法 测定小鼠自主活动的次数：将小鼠置于圆形无盖箱中，箱底划分为36个等格，箱上方约 IOOcm处挂一 150W灯泡，亮灯时进行实验，记录小鼠放入箱中4min内在箱内活动的格数。 试验前一天加水，采用常温下，取65cm*35cm*25cm规格的水浴锅，将小鼠负重（Ig橡皮 泥/IOg体重）放入水中游泳，并开始计时，以小鼠头部沉入水中IOs不能浮出水面为小 鼠游泳时间。结果见表1。
[0091] 表1可见，本发明给药组小鼠与模型组小鼠相比，高、中剂量组皮温明显升高 (P〈0.05?0.01);各组动物自主活动次数明显增加（P〈0.05?0.01);高剂量组的负重游 泳时间显著延长（P〈〇. 01)，中、小剂量组虽有延长，但无统计学差异。
[0092] 表1本发明对肾阳虚小鼠皮温、自主活动及负重游泳时间的影响（-x±-s)
[0093]

【权利要求】
1. 一种补肾壮骨的淫羊藿口服液，其特征在于，所述口服液包括以下重量份数的原料 药：淫羊藿10?50份，牛膝10?20份，补骨脂10?20份，茯苓10?20份，制首乌10? 20份，骨碎补10?20份，白芍10?20份，黄芪10?20份，五味子10?20份，桑葚10? 20份，桑寄生10?20份，旱莲草10?20份，威灵仙10?20份，伸筋草10?20份，老鹳 草10?20份，金樱子10?20份，丹参10?20份，丹皮10?20份，白术10?20份。
2. 根据权利要求1所述补肾壮骨的淫羊藿口服液，其特征在于，所述口服液包括以下 重量份数的原料药：淫羊藿10?30份，牛膝10?15份，补骨脂10?15份，茯苓10?15 份，制首乌10?15份，骨碎补10?15份，白芍10?15份，黄芪10?15份，五味子10? 15份，桑葚10?15份，桑寄生10?20份，旱莲草10?20份，威灵仙10?20份，伸筋草 10?20份，老鹳草10?20份，金樱子10?20份，丹参10?20份，丹皮10?20份，白术 10?20份。
3. 根据权利要求1所述一种补肾壮骨的淫羊藿口服液，其特征在于，所述口服液包括 以下重量份数的原料药：淫羊藿10?40份，牛膝10?20份，补骨脂10?20份，茯苓10? 20份，制首乌10?20份，骨碎补10?20份，白芍10?20份，黄芪10?20份，五味子 10?20份，桑葚10?20份，桑寄生10?15份，旱莲草10?15份，威灵仙10?15份， 伸筋草10?15份，老鹳草10?15份，金樱子10?15份，丹参10?15份，丹皮10?15 份，白术10?15份。
4. 一种如权利要求1?3中任一项所述补肾壮骨的淫羊藿口服液的制备方法，其特征 在于，所述口服液的制备步骤包括： a、 淫羊藿的制备；为组分1 b、 其余原料药热提取2次，为组分2 c、 将上述两种组分合并，浓缩成糊状加蜂蜜或糊精调和后罐装。
5. 根据权利要求4所述补肾壮骨的淫羊藿口服液的制备方法，其特征在于，所述步骤 a中，将淫羊藿浸泡水中2-5小时，分别加占其质量的8倍量、6倍量的水提取2次，提取时 间为2小时、1小时；合并2次提取液，提取液通过管式离心，得离心液，离心液过D 101大 孔树脂进行吸附，先用水洗除杂，然后用70%的乙醇进行洗脱，收集洗脱液，减压浓缩，成浸 膏，备用；将上述提取过的淫羊藿的药渣加乙醇，分别加占其质量的10倍量、8倍量的乙醇 温浸2次，温浸时间为2小时、1. 5小时，温度为85°C，合并2次温浸液；温浸液减压浓缩至 密度为60°C时1. 25浸膏，将浸膏加入其4倍量的乙酸乙酯萃取二次，萃取液回收完乙酸乙 酯，成浸膏，备用。
6. 根据权利要求4所述补肾壮骨的淫羊藿口服液的制备方法，其特征在于，所述步骤 a中，进一步包括，将上述两种提取组分合并，减压浓缩相对密度为80°C时1. 35的滤液，回 收乙醇，将上述两种提取液置入双效真空浓缩器中，浓缩至90°C时相对密度为1. 60的浓缩 液，置0?5°C低温冷藏24小时；将冷藏液加0. 3%的助滤剂硅藻土，过滤，滤液再置入双效 真空浓缩器中，浓缩至每lml含0. lg生药量，成为组分1。
7. 根据权利要求4所述补肾壮骨的淫羊藿口服液的制备方法，其特征在于，所述步骤 b中，将其余原料药加10倍量水，然后放入提取罐加热煮沸1小时，过滤，滤液备用；滤渣加 水，第二次加热，煮沸45分钟，过滤，滤液备用；滤渣再加水，第三次加热煮沸半小时，过滤； 将三次滤液合在一起，用纱布过滤，残渣中加入50-60%乙醇，60°C -70°C继续浸提2h，每 lOmin搅拌一次，纱布过滤，合并浸提液，浓缩成糊状，成为组分2。
8. 根据权利要求4所述补肾壮骨的淫羊藿口服液的制备方法，其特征在于，所述步骤 d中，将组分1和组分2合并，然后放入减压浓缩罐内，回收乙醇，浓缩至90°C时相对密度为 1. 50的浸膏，浓缩至每lml含0. 2g生药量，然后加蜂蜜或糊精调和装瓶。
9. 一种如权利要求1?3中任一项所述补肾壮骨的淫羊藿口服液的制备方法，其特征 在于，所述口服液的制备方法为以下步骤： 将所有原料药放入10倍量乙醇中浸泡24小时以上，加热回流提取2次，每次1?2小 时，将2次提取液合并静置；再将上述乙醇提取过的组份原料药药材的药渣加10倍量水加 热回流提取2次，每次1?2小时，将2次提取液合并静置；将上述两种提取液合并，浓缩， 减压，然后加糊精调和，紫外线杀菌消毒后包装。
10. 根据权利要求9所述补肾壮骨的淫羊藿口服液的制备方法，其特征在于：上述步骤 中，将两种提取液合并，浓缩减压的步骤是：回收乙醇后减压放入浓缩器中浓缩时，浓缩至 90°C时相对密度为1. 50的浓缩液，置0?5°C低温冷藏24小时；将冷藏液加0. 3%的助滤 剂硅藻土，过滤，滤液再置入双效真空浓缩器中，浓缩至每lml含0. 2g生药量。
【文档编号】A61P19/08GK104474067SQ201410696683
【公开日】2015年4月1日 申请日期:2014年11月27日 优先权日:2014年11月27日
【发明者】不公告发明人 申请人:青岛申达高新技术开发有限公司