专利名称：银杏蜜环口服制剂及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种中药及其制备技术领域，具体地说，是一种银杏蜜环口服制剂及其制备方法。
背景技术：
在传统医学中，很早就记载了银杏可以采集其果、叶、根皮入药，但对银杏的大规模的开发利用，却是最近几十年才开始的。目前市场的银杏叶提取物制剂，大多是单方药物制剂。因而，功效也比较单一。
发明内容
本发明的目的是提供一种银杏蜜环口服制剂，该口服制剂具有降血脂、降血压、防止血管扩张的功效。
为了达到上述目的，本发明采用以下技术方案将含有银杏叶提取物和蜜环粉的药用原料，制成口服溶液、胶囊、片剂、糖浆、颗粒剂和注射剂；所述银杏叶提取物和蜜环粉的重量比为1～6∶50～200。
当其为口服溶液时，含有以下浓度的物质1～6g/L的银杏叶提取物、50～200g/L的蜜环粉、1～6g/L的苯甲酸钠、2～7g/L的助溶剂和1～5g/L的甜味剂。
优选地，所述银杏叶提取物和蜜环粉的重量比为3∶100。
所述的银杏叶提取物，是符合中国药典2005标准的水溶性银杏叶提取物。
所述的助溶剂是聚山梨醇酯-80或十二烷基硫酸钠。
所述的甜味剂为甜菊糖或蛋白糖。
该银杏蜜环口服制剂的制备方法，包含以下步骤(1)提取将蜜环粉装入包煎袋中，装量为包煎袋的1/5～1/2，置于提取罐中加水提取3次，收集提取液；(2)浓缩合并提取液，滤过，滤液浓缩至相对密度1.14～1.15，收膏；(3)醇沉将冷却后的浸膏泵入醇沉罐中，准确加入乙醇，边加边搅拌，使药液含醇量达60％～80％，冷藏，静置；(4)乙醇回收抽取醇沉后上清液至真空浓缩器中浓缩，同时回收乙醇，浓缩至相对密度1.15～1.17；(5)配液a.银杏叶提取物溶液的配制助溶剂用纯水稀释至1～10wt％，加热至70～90℃，将已称量好的银杏叶提取物缓缓加入其中，边加边搅拌，保温搅拌，使其完全溶解，制成银杏叶提取物溶液；b.苯甲酸钠溶液的配制在稀配罐中加入纯化水，缓缓加入苯甲酸钠使其浓度为0.2～2wt％，搅拌至溶解完全，备用；c.配液操作将浸膏加入浓配罐用纯水稀释到33～40wt％，搅拌，加热，搅拌30分钟，静置，趁热过滤，滤液泵入稀释罐，加入银杏叶提取物溶液、甜味剂，边加边搅拌，补充纯化水至10～12wt％，静止；加入苯甲酸钠溶液后，缓缓加入纯化水至6.67～9.60wt％，搅拌至均匀。
本发明所述的银杏蜜环口服制剂的药理作用如下(1)有效改善冠状动脉循环，增加心肌供血银杏叶中的银杏黄酮、银杏黄酮基母核、银杏萜内酯成分具有缓解冠状血管痉挛、消除心律不齐、保护心肌缺血性损伤的作用；增加心肌营养血流量、增加心肌微循环、增加STH、LDH、ATP酶活性、显著增加DNA、RNA糖元、促进心肌能量代谢、加强心肌收缩，抗缺氧；银杏叶中的银杏黄酮基、山茶酚槲皮素、异鼠李黄素、银杏萜内酯及蜜环粉中的大麻素和天麻甙元均有降低冠状血管阻力、增加冠状血流量、改善心肌血液循环的作用。
(2)显著增加脑血流量，改善脑功能银杏叶中的银杏黄酮母核、银杏萜内酯成分具有促进脑细胞新陈代谢、改善脑细胞损伤、神经性损伤的再生作用、改善注意力和记忆力；蜜环粉中的香荚兰醇、天麻甙、香荚兰素具有镇静、镇痛、抗癫痫、催眠、改善学习记忆、改善认知功能；银杏叶中的银杏黄酮、银杏萜内酯及蜜环粉中的天麻素和香荚兰素均有降低脑血管阻力、增加脑血流、改善脑供血不足的作用。
(3)改善微循环、有效降低血酯、血压银杏叶中的银杏内酯、银杏叶提取物成分具有拮抗PAF、改善微循环、降低血液粘度、降糖的作用；蜜环粉中的天麻素和天麻甙元具有抑制血小板聚焦；银杏叶中的银杏黄酮及蜜环粉中的天麻素均有降血压、降血脂的作用。
本发明的功能注治益气，固表，止汗。用于表虚不固，自汗恶风，面色 白，或体虚易感风邪者。该口服制剂的使用方法，通常是一日3次，一次10ml。无禁忌人群。
以本发明所述的银杏蜜环口服制剂治疗脑梗塞(风痰瘀血症)，复旦大学附属华山医院在2001年12月进行临床验证，治疗组30例。研究结果显示总有效率80.00％。上海中医药大学附属龙华医院神经内科在2001年9月至2001年12月进行临床验证，治疗组30例。研究结果显示治疗组总有效率为86.67％。上海中医药大学附属曙光医院神经内科在2001年9月至2001年12月进行临床验证，治疗组30例，对照组30例。研究结果显示治疗组总有效率为83.33％，对照组总有效率为80.0％，临床疗效两组间无显著差异。上海第二医科大学附属瑞金医院内科在2001年9月至2001年12月进行临床验证，治疗组30例。研究结果显示26例有效，治疗组总有效率为86.67％。
本发明具有如下的优点本发明通过银杏叶提取物和蜜环粉的协同效应，使所述的银杏蜜环口服制剂具有降脂、抗动脉粥样硬化、活血祛瘀、抗心肌缺血等多种功效。
具体实施例方式
实施例1银杏蜜环口服溶液的制备和功效(1)提取将蜜环粉装入包煎袋中，装量为包煎袋的1/5～1/2，置多功能提取罐中加水提取3次，收集提取液。
(2)浓缩合并提取液，滤过，滤液浓缩至相对密度1.14～1.15，收膏。
(3)醇沉将冷却后的浸膏泵入醇沉罐中，准确加入乙醇，边加边搅拌，使药液含醇量达75％，冷藏，静置。
(4)乙醇回收抽取醇沉后上清液至真空浓缩器中浓缩，同时回收乙醇，浓缩至相对密度1.15～1.17。
(5)配液a.银杏叶提取物溶液的配制助溶剂十二烷基硫酸钠用纯水稀释至75kg，加热至80℃，将已称量好的银杏叶提取物缓缓加入其中，边加边搅拌，保温搅拌，使其完全溶解，制成银杏叶提取物溶液。
b.苯甲酸钠溶液的配制在稀配罐中加入纯化水400L，缓缓加入苯甲酸钠4kg，搅拌至溶解完全，备用。
c.配液操作将浸膏180kg加入浓配罐用纯水稀释到500L，搅拌，加热，搅拌30分钟，静置，趁热过滤，滤液泵入稀释罐，加入含有银杏叶提取物6kg的溶液、甜味剂10kg，边加边搅拌，补充纯化水至1500L，静止。缓缓加入纯化水至2000L，搅拌至均匀。
d.灌封从配液工序领取待灌药液，用高速液体罐装轧盖机灌封。待灌液必须连续灌封，从稀配开始到灭菌完毕整个过程不超过1小时。灌封过程中随时检查灌封装置和封口质量。
e.灭菌将装有待灭菌的消毒车推进真空检漏灭菌器，待灭菌完毕后，灭菌品在柜中进行真空检漏，淋洗。
f.灯检；
将灭菌合格的半成品逐一选出瓶盖及瓶身已污染。瓶内有异物、澄明度不合格、装量不够、玻瓶破损、歪盖、烂盖、沙眼、掉边、松盖等不合格品。
所得的银杏蜜环口服溶液，经检测，含有以下浓度的物质3g/L的银杏叶提取物、100g/L的蜜环粉、3g/L的苯甲酸钠、5g/L的助溶剂和3g/L的甜味剂。
实施例1所得的银杏蜜环口服溶液的药效学试验一、降脂作用1.对正常小鼠血清脂质含量的影响取体重18-22g昆明种小鼠90只，雌雄各半，随机分为6组，分别灌胃给药，每日一次，连续14天，正常对照组给等体积生理盐水，末次给药后禁食16小时，于眶静脉采血，分离血清，在BeckHan700型全自动生化分析仪上测定血清中总胆固醇(TC)及甘油三酯(TG)含量，结果显示，银杏蜜环口服溶液对正常小鼠血清总胆固醇及甘油三酯均无明显的影响(P＞0.05)。
2.对老龄小鼠血清脂质含量的影响取鼠龄24月的昆明种小鼠60只，雌雄各半，随机分为6组，分别灌胃给药，每日一次，连续14天，正常对照组给等体积生理盐水，末次给药后禁食16小时，于眶静脉采血，分离血清，在BeckHan700型全自动生化分析仪上测定血清中总胆固醇(TC)及甘油三酯(TG)含量，结果显示，银杏蜜环口服溶液能明显降低老龄小鼠血清总胆固醇及甘油三酯含量。
3.对蛋黄引起小鼠血脂升高的影响取体重18-22g昆明种小鼠70只，雌雄各半，随机分为7组，分别灌胃给药，每日一次，连续14天，正常组及蛋黄组给等体积生理盐水，末次给药1小时后，除正常组外，其余各组均腹腔注射75％蛋黄乳剂15ml/kg，禁食16小时后摘眼球取血，分离血清，在BeckHan700型全自动生化分析仪上测定血清中总胆固醇(TC)及甘油三酯(TG)含量，结果显示，银杏蜜环口服溶液对蛋黄所致高脂血症小鼠血清总胆固醇及甘油三酯的含量均有明显降低的作用。
4.对高脂血症大鼠血清脂质含量的影响取雄性150～200gSD种大鼠60只，随机分为6组。正常对照组灌胃给予等体积生理盐水，其余各组分别灌胃给药。给药同时，除正常对照组外，其余5组均喂饲高胆固醇饲料(配方4％胆固醇，10％猪油，0.2％甲基硫氧嘧啶及86-89％基础饲料)，连续给药15天，末次给药禁食16小时，断头取血，分离血清，测定TC、TG、HDL-C、LDL-C等，结果显示经高脂饲料饲养的大鼠，其血清脂质代谢明显紊乱，TC、TG、LDL-C含量异常增高(P＜0.05)，HDL-C值明显下降。HDL-C抗动脉粥样硬化的作用已经得到普遍认可，其水平与冠心病呈负相关，是冠心病的预防因子。TC水平是估价冠心病危险的传统指标，TC增高是发生动脉粥样硬化的绝对前提，其水平与冠心病发病率及死亡率有密切关系。银杏蜜环口服溶液能显著降低高脂大鼠血清TC、TG，提高HDL-C、LDL-C水平，从而使AI降低(P＜0.01)，说明其具有良好的防治动脉粥样硬化功能，故能防治冠心病。
二、抗动脉粥样硬化作用1.对兔高脂血症及动脉粥状硬化的影响取40只新西兰兔，体重2±0.2kg、分笼饲养，每天饲猪油10g/kg、甲基硫氧嘧啶5mg/kg、胆固醇0.2g/kg，拌入饲料让其自行摄入。实验分5组，每组8只。给药组除上述饲料外，另给银杏蜜环口服溶液，拌入上述饲料中，自行摄入。对照组饲上述规定的饲料，连续12周。结果表明，银杏蜜环口服溶液能明显减少动脉粥样硬化板块的形成，因而具有较好治疗冠心病的功能。
三、活血祛瘀作用1.选体重240±10g的纯种大白鼠60只，正常组每日灌胃等体积生理盐水，连续10天；“血瘀”模型组每日灌胃等体积生理盐水，连续10天，于第10天皮下注射0.1％肾上腺素0.08ml/100g体重，共2次，两次间隔4小时。在第二次注射后2小时，将大白鼠侵入冰水4分钟，然后停食，于次日晨断头取血，肝素抗凝(40μ/ml)，进行血液流变学检测。给药组分别灌胃5、15和30倍和15倍人日用量的银杏蜜环口服溶液，连续10天，其余方法同“血瘀”模型组。结果显示，“血瘀”模型组的全血粘度和血浆粘度明显高于正常组，表明本试验“血瘀”模型选模成功。灌胃给予人日用量15倍和30倍的银杏蜜环口服溶液杏叶口服溶液，均能明显降低大鼠急性“血瘀”模型组的全血粘度和血浆粘度(P＜0.05)，改善血液粘、浓、凝状态，有利于防止血栓的形成。
2.对兔实验性血栓形成的影响取2.0-2.5kg健康日本大耳白兔40只，随机分为5组。灌胃给药，每日一次，连续10天，正常组给等体积的生理盐水。末次给药后立即用3％戊巴比妥钠耳缘静脉注射1ml/kg麻醉。取内经1.5mm，长22cm的聚乙烯管，管内充满肝素生理盐水50μ/ml，内置一根5cm长的4号手术丝线。将聚乙烯管的一段插入右颈总动脉，另一端插入左颈总动脉。于给药后60分钟，开放血流，15分钟后取出丝线称重，总重减去线重为血栓湿重。结果表明，银杏蜜环口服溶液对血栓形成有非常显著性抑制作用(P＜0.01)。
3.对兔血小板粘附功能的影响仿Wright法(旋转法)。取体重2.0-2.5kg健康日本大耳白兔40只，随机分为5组。灌胃给药，每日一次，连续10天，正常组给等体积的生理盐水。末次给药后60分钟，用3％戊巴比妥钠腹腔注射1ml/kg麻醉，打开颈部，用5ml硅化试管中混匀，从试管中取血1ml加入容量为8ml的长颈圆球瓶中。置于XSR-RII型体外血栓形成及血小板粘附两用仪转盘上，恒温37℃，以3.7r/min旋转15分钟，分别测定旋转前后血小板数，计数2次平均值，计数血小板和血小板粘附率。结果表明，15倍和30倍的银杏蜜环口服溶液能明显抑制兔血小板粘附功能(P＜0.05)。
四、抗心肌缺血作用1.对异丙肾上腺素所致心肌缺血小鼠LDH和CK活性升高的影响取60只健康昆明种小鼠，雌雄各半，体重20±2g，随机分为6组，连续灌胃给药7天，正常组给等体积的生理盐水。于给药后第4-6天，正常对照组腹腔注射生理盐水10ml/kg，其余组腹腔注射异丙肾上腺素4mg/kg，于末次给药异丙肾上腺素24小时后，从眶静脉采血，分离血清，在BeckMan700型全自动生化分析仪上测定血清中LDL(乳酸脱氢酶)和CPK(肌酸磷酸激酶)活性。结果显示30倍剂量银杏蜜环口服溶液对异丙肾上腺素所致心肌缺血小鼠血清中LDH有明显降低作用(P＜0.05)，对CPK无明显影响(P＞0.05)。
结论银杏蜜环口服溶液有较好的降脂作用，能降低老龄小鼠血清总胆固醇及甘油三酯含量，对抗蛋黄所致小鼠血脂(TC、TG)升高，能显著降低高脂大鼠血清TC、TG，提高HDL-C、LDL-C水平，从而使“致动脉硬化指数”(AI)降低，说明其具有良好的防治动脉粥样硬化功能。它还能对抗高脂饲料所致兔高血脂血症及动脉粥样硬化，表现为显著降低兔血清TC、TG，显著升高HDL-C降低AI，减少主动脉及冠状动脉斑块形成，因而具有良好的防治冠心病功能。
活血化瘀试验显示，本品能明显降低大鼠急性“血瘀”模型的全血粘度和血浆粘度，改善血液粘、浓、凝状态；能减少兔实验性血栓形成，并明显抑制兔血小板粘附功能，具有较好活性祛淤功能。对异丙肾上腺素所致心肌缺血小鼠LDH升高，30倍剂量银杏蜜环口服溶液有一定降低作用。
实施例2银杏蜜环颗粒制备流程(1)提取将蜜环粉装入包煎袋中，装量为包煎袋的1/5～1/2，置多功能提取罐中加水提取3次，收集提取液。
(2)浓缩合并提取液，滤过，滤液浓缩至相对密度1.14～1.15，收膏。
(3)醇沉将冷却后的浸膏泵入醇沉罐中，准确加入乙醇，边加边搅拌，使药液含醇量达60％～80％，冷藏，静置。
(4)乙醇回收抽取醇沉后上清液至真空浓缩器中浓缩，同时回收乙醇，浓缩至相对密度1.0～1.5。
(5)制粒将银杏叶提取物、蜜环粉浸膏和适量辅料混匀，制成颗粒，干燥，制成1000g，即得。
实施例3银杏蜜环胶囊制备流程(1)提取将蜜环粉装入包煎袋中，装量为包煎袋的1/5～1/2，置多功能提取罐中加水提取3次，收集提取液。
(2)浓缩合并提取液，滤过，滤液浓缩至相对密度1.14～1.15，收膏。
(3)醇沉将冷却后的浸膏泵入醇沉罐中，准确加入乙醇，边加边搅拌，使药液含醇量达60％～80％，冷藏，静置。
(4)乙醇回收抽取醇沉后上清液至真空浓缩器中浓缩，同时回收乙醇，浓缩至相对密度1.0～1.5。
(5)制粒将银杏叶提取物、蜜环粉浸膏和适量辅料混匀，制成颗粒，干燥，装胶囊，制成1000粒，即得。
以上对本发明所提供的银杏蜜环口服制剂及其制备方法进行了详细介绍，本文中应用了具体个例对本发明的原理及实施方式进行了阐述，以上实施例的说明只是用于帮助理解本发明的方法及其核心思想；同时，对于本领域的一般技术人员，依据本发明的思想，在具体实施方式
及应用范围上均会有改变之处，综上所述，本说明书内容不应理解为对本发明的限制。
权利要求
1.一种银杏蜜环口服制剂，其特征在于，将含有银杏叶提取物和蜜环粉的药用原料，制成口服溶液、胶囊、片剂、糖浆、颗粒剂和注射剂；所述银杏叶提取物和蜜环粉的重量比为1～6∶50～200。
2.如权利要求1所述的银杏蜜环口服制剂，其特征在于，所述银杏叶提取物和蜜环粉的重量比为3∶100。
3.如权利要求1所述的银杏蜜环口服制剂，其特征在于，当其为口服溶液时，含有以下浓度的物质1～6g/L的银杏叶提取物、50～200g/L的蜜环粉、1～6g/L的苯甲酸钠、2～7g/L的助溶剂和1～5g/L的甜味剂。
4.如权利要求3所述的银杏蜜环口服制剂，其特征在于，所述银杏叶提取物和蜜环粉的重量比为3∶100。
5.如权利要求3所述的银杏蜜环口服制剂，其特征在于，所述的助溶剂是聚山梨醇酯-80或十二烷基硫酸钠。
6.一种银杏蜜环口服制剂的制备方法，其特征在于，包含以下步骤(1)提取将蜜环粉装入包煎袋中，装量为包煎袋的1/5～1/2，置于提取罐中加水提取3次，收集提取液；(2)浓缩合并提取液，滤过，滤液浓缩至相对密度1.14～1.15，收膏；(3)醇沉将冷却后的浸膏泵入醇沉罐中，准确加入乙醇，边加边搅拌，使药液含醇量达60％～80％，冷藏，静置；(4)乙醇回收抽取醇沉后上清液至真空浓缩器中浓缩，同时回收乙醇，浓缩至相对密度1.15～1.17；(5)配液a.银杏叶提取物溶液的配制助溶剂用纯水稀释至1～10wt％，加热至70～90℃，将已称量好的银杏叶提取物缓缓加入其中，边加边搅拌，保温搅拌，使其完全溶解，制成银杏叶提取物溶液；b.苯甲酸钠溶液的配制在稀配罐中加入纯化水，缓缓加入苯甲酸钠使其浓度为0.2～2wt％，搅拌至溶解完全，备用；c.配液操作将浸膏加入浓配罐用纯水稀释到33～40wt％，搅拌，加热，搅拌30分钟，静置，趁热过滤，滤液泵入稀释罐，加入银杏叶提取物溶液、甜味剂，边加边搅拌，补充纯化水至10～12wt％，静止；加入苯甲酸钠溶液后，缓缓加入纯化水至6.67～9.60wt％，搅拌至均匀。
全文摘要
本发明公开了一种银杏蜜环口服制剂及其制备方法。该银杏蜜环口服制剂是将含有银杏叶提取物和蜜环粉的药用原料，制成口服溶液、胶囊、片剂、糖浆、颗粒剂和注射剂；所述银杏叶提取物和蜜环粉的重量比为1～6∶50～200。本发明通过银杏叶提取物和蜜环粉的协同效应，使所述的银杏蜜环口服制剂具有降脂、抗动脉粥样硬化、活血祛淤、抗心肌缺血等多种功效。
文档编号A61P9/10GK1899324SQ20061007802
公开日2007年1月24日 申请日期2006年4月30日 优先权日2006年4月30日
发明者游心涛 申请人:成都天银制药有限公司