专利名称：银杏叶酊的制作方法
技术领域：
本发明涉及中药制剂领域，具体涉及一种银杏叶酊制剂。
背景技术：
银杏叶为银杏科植物银杏(Ginkgo biloba L)的叶，自70年代以来，国内外学者对银杏叶的化学、药理制剂等进行了全方位的研究。日本、美国以及西欧等国已投入大量的人力、物力，对开发的产品，取得专利技术。我国是银杏的故乡，银杏的分布极广，北至辽宁，南到广西均有栽植。特别是华中、华北为集中产区，现在栽培面积约50万亩，年产银杏干叶1.5万余吨，这一宝贵的资源需要我们进一步攻关开发利用。目前，国内外的银杏叶制剂大都局限于片剂、胶囊、丸剂等剂型，银杏叶酊尚属空白。
发明内容
本发明的目的在于提供一种新的银杏叶酊制剂及其制备方法，该剂型具有起效快、使用方便、有效成分含量高、服用量少等优点。
银杏叶酊是发明人将祖国传统医学和现代科技手段结合开发研制的新一代心脑血管保护剂，其中主成份是总黄酮醇苷和萜类内酯，其主要药理作用是抗血小板聚集和抗血栓形成，具有高效的抗血小板活化因子的作用，是治疗缺血性脑血管病一种比较理想的药物。该酊剂还能逆转异常的血液流变性，提高红细胞的变形能力，降低血液粘度，有利于疏通小血管内的血液瘀滞，有利于缺血后脑功能的恢复。银杏总黄酮醇苷有较强的抗氧化，抗自由基以及升高SOD的活性和降低LPO含量的作用。此外还有扩张脑血管，增加脑血流量，改善微循环和促进智能恢复的作用。有关银杏叶的神经保护作用，同样在国内外有不少报道。
本发明目的是按如下实现的本发明的银杏叶酊制剂的组方配比为银杏叶提取物20-80份香精10-20份50-60％ 药用乙醇1000份其中银杏叶提取物为目前市售的成品。
其制备方法为银杏叶提取物加50-60％药用乙醇溶解，搅拌，加入香精10-20份，再加50-60％药用乙醇1000份，充分搅拌均匀，过滤至澄明，即得银杏叶酊。
其中银杏叶提取物优选40份，药用乙醇的浓度优选55％；香精的用量优选13份，香精可以使用例如柠檬香精、桔子香精、菠萝香精、草莓香精、或樱桃香精等各类香精中的一种或多种。
本发明的突出贡献在于，经过大量的实验工艺对比筛选，找到了制备本发明银杏叶酊制剂的最佳工艺条件，得到了不仅澄明度高而且药效明显较常规银杏叶酊制剂提高的本发明产品。具体实验如下1、配制银杏叶酊剂的乙醇浓度筛选试验
实例证明，50-60％的乙醇浓度的溶解度和澄明度较好，乙醇浓度为55％时最佳。
2、香精的筛选试验使用例如柠檬香精、桔子香精、菠萝香精、草莓香精、樱桃香精等后根据口味选择的综合评价认为柠檬香精和桔子香精口味较适合。通过不同比例的香精试验比较得出适合的比例，见下表
从上述试验结果可以看出，柠檬香精和桔子香精最佳，试验2组最好，以总香精含量为13％时最佳。
3、银杏叶酊制剂用量筛选，见下表
与片剂剂量换算银杏叶片口服，每次2片，一日三次，每片含总黄酮醇苷9.6毫克，萜内酯2.4毫克。在40份投料量的情况下银杏叶酊口服，每次2毫升，一日三次，每毫升含总黄酮醇苷9.6毫克，萜内酯2.4毫克。
本发明的银杏叶酊制剂与银杏叶的其它剂型如片剂相比，具有有效成分含量高，服用量小，药物计量准确，药物释放快之特点。是临床使用价值较高的一种剂型。
药效学实验结果如下1、取19～21g小鼠雌雄各半，随机分为六组，其中银杏叶酊剂高剂量(换算成银杏叶4g/ml)、中剂量(换算成银杏叶2g/ml)、低剂量三组(换算成银杏叶1g/ml)，片剂组(换算成银杏叶2g/ml)，酊剂溶媒组，空白对照给水组，每日一次，连续五天，末次给药后30分钟断头处死小鼠记录小鼠张嘴呼吸延续时间，结果见下表
*与空白对照组相比P＜0.01从上述小鼠脑保护作用试验结果可见，舒血宁酊剂中剂量组，对小鼠有明显的脑保护作用。
2、取大鼠雌雄各半，随机分成六组，其中银杏叶酊剂高剂量(换算成银杏叶3g/ml)、中剂量(换算成银杏叶1.5g/ml)、低剂量三组(换算成银杏叶0.75g/ml)，片剂组(换算成银杏叶1.5g/ml)，酊剂溶媒组，空白对照给水组，每日一次，连续十五天，末次给药后，用乌拉坦腹腔注射麻醉，解剖分离一侧动脉，用BT-82-2型血栓形成仪刺激剥离的颈动脉，造成血管内皮损伤，促使血栓形成，记录所形成的血栓造成颈动脉完全堵塞的时间，结果见下表
观察上述对抗体内血栓形成试验结果可见，舒血宁酊剂和片剂相当的高、中剂量均有延长体内血栓形成时间的作用。
3、取22～25g小鼠雌雄各半，随机分成银杏叶酊剂高剂量组、中剂量组、低剂量组，片剂高剂量组、中剂量组、低剂量组，溶媒组，记录给药后10、20、3分钟耳廓细动脉和细动脉血管口径的变化，结果见下表
*与空白对照组相比P＜0.05**与空白对照组相比＜0.01从上述小鼠耳廓微循环改善情况可见，舒血宁酊剂和片剂相当的高、中剂量，对小鼠耳廓细动、静脉，有一定的扩张作用。
4、70只大鼠，体重299±39g，随机分成银杏叶酊剂和银杏叶片剂组，等剂量给药，对照组灌服溶媒，共8组，通过单纯灼烧双侧颈动脉，脑电图(EEG)波幅无明显变化，当再夹闭两侧颈动脉后，所有动物EEG波幅立刻降低甚至变平呈一直线，造成急性脑缺血模型，银杏叶酊剂能改善动物缺血引起的EEG变化，
与对照组比较*P＜0.05 **P＜0.01△与银杏叶片5g/kg组比较P＜0.05从上述数据可知以10g/kg，25g/kg银杏叶酊剂在再灌流后10分钟、30分钟EEG波幅与银杏叶片比较有显著和极显著差异。在本实验的条件下，银杏叶酊剂能改善动物缺血引起的EEG变化，提示它对缺血性心脑血管病可能有较好的预防治疗作用。
5、从家兔耳背动脉取血，以3.8％枸橼酸钠1∶9(v∶v)抗凝，抗凝后血液按1.9ml/管分装于试管，加入药物或溶媒0.1ml混匀，取1.4ml加到流变仪测定槽中，在37℃±0.1℃孵育5分钟后，加入1/8CaCl20.2ml混匀，记录弹性模量复钙时间、粘性模量复钙时间、弹性模量增加速率、粘性模量增加速率以及最大弹性模量和粘性模量，结果见下表
(1)表中数值均为X±SD(2)同对照组比较*P＜0.05 **P＜0.01(3)动物数n＝8结果可知银杏叶酊和银杏叶片均降低血液的粘、弹性，并且减慢其增加速率，银杏叶酊可延长粘、弹模量的复钙时间，而银杏叶片缩短其复钙时间。提示银杏叶酊有预防血栓形成和增加心、脑等组织器官血流量的作用。
6、从家兔耳背动脉取血，以3.8％枸橼酸钠1∶9(v∶v)抗凝，抗凝后血液按1.9ml/管分装于试管，加入药物或溶媒0.1ml混匀，取1.4m1加到流变仪测定槽中，在37℃±0.1℃孵育5分钟后，加入1/8CaCl20.2ml混匀，记录凝血时间、血液凝固速率、峰时，结果见下表
由上述数据可知银杏叶酊能延长血液凝固速率，延缓整个血液凝固过程。说明银杏叶酊有防止血栓形成的作用。
7、从家兔耳背动脉取血，以3.8％枸橼酸钠1∶9(v∶v)抗凝，抗凝血2500r.p.m离心6min，取上层混悬液为PRP，剩余部分3500r.p.m离心10min，取上清液为PPP，按顺序测定血小板聚集性，
(1)表中数值用X±SD表示(2)**同对照比较P＜0.01(3)动物数n＝8由上述数值可知银杏叶酊对ADP诱导的血小板聚集有抑制作用，并促进解聚，提示银杏叶酊可能有预防血栓形成和促进血栓溶解的作用。
综上所述，从药效学研究结果看出，舒血宁酊可预防血栓形成，促进血栓溶解，对脑有明显的保护作用，对脑缺血有明显的改善等。可以认为，舒血宁酊具有益气健脑、活血通络的作用。
本发明的银杏叶酊制剂为口服，也可滴入温开水冲服，每次2ml，一日三次。
下面结合实施例对本发明进行进一步说明实施例1银杏叶提取物30份柠檬香精10份50％药用乙醇1000份将银杏叶提取物加50％药用乙醇溶解，搅拌，加入香精10份，再加50％药用乙醇1000份，充分搅拌均匀，过滤至澄明，即得银杏叶酊。
实施例2银杏叶提取物40份桔子香精13份55％药用乙醇1000份将银杏叶提取物加55％药用乙醇溶解，搅拌，加入香精13份，再加50％药用乙醇1000份，充分搅拌均匀，过滤至澄明，即得银杏叶酊。
实施例3银杏叶提取物60份柠檬香精和桔子香精20份60％药用乙醇1000份将银杏叶提取物加60％药用乙醇溶解，搅拌，加入柠檬香精和桔子香精20份，再加60％药用乙醇1000份，充分搅拌均匀，过滤至澄明，即得银杏叶酊。
权利要求
1.一种银杏叶酊，其特征在于它是由下列组方按下述方法制成的银杏叶提取物20-80份 香精10-20份50-60％药用乙醇1000份将银杏叶提取物加50-60％药用乙醇溶解，搅拌，加入香精，再加50-60％药用乙醇1000份，充分搅拌均匀，过滤至澄明，即得银杏叶酊。
2.据权利要求1所述的银杏叶酊，其特征在于药用乙醇的浓度为55％。
3.根据权利要求1所述的银杏叶酊，其特征在于香精为柠檬香精、桔子香精、菠萝香精、草莓香精、或樱桃香精中的一种或多种。
4.根据权利要求1所述的银杏叶酊，其特征在于香精为13份。
全文摘要
本发明涉及银杏叶的一种新剂型银杏叶酊，该制剂是用银杏叶提取物、香精和药用乙醇制备而成。它具有活血化瘀通络的作用，用于血瘀阻络引起的胸痹、心痛(冠心病心绞痛)、中风、半身不遂、舌强语蹇、眩晕、头痛，以及脑梗塞和脑动脉硬化见上述症状者。药效学研究结果表明，本发明银杏叶酊可预防血栓形成，促进血栓溶解，对脑有明显的保护作用，对脑缺血有明显的改善。该制剂具有起效快、使用方便、有效成分含量高、服用量少等优点。
文档编号A61P7/02GK1903231SQ20061010407
公开日2007年1月31日 申请日期2006年8月3日 优先权日2006年8月3日
发明者王海涛 申请人:北京双鹤高科天然药物有限责任公司