包含猕猴桃属植物的组合物及其使用方法

专利名称：：包含猕猴桃属植物的组合物及其使用方法包含猕猴桃属植物的组合物及其使用方法发明领域本发明涉及猕猴桃属植物(Jc"mWa)，特别是硬奇异果(hardykiwifruit)物种，及其各种级分和制备物，以及包含前述的组合物，它们都有能力预防和/或治疗调控免疫应答在其中有效的多种疾病，包括变应性和非变应性炎性疾病、病毒感染和癌症。还描述了制备和使用这些组合物所涉及的方法。
背景技术：
：涉及炎症的疾病的特征在于某些细胞类型和媒介物的流入，它们的存在可导致组织损伤，有时导致死亡。在某些器官和系统，诸如呼吸系统罹患涉及炎症的疾病时是特别有害的，可导致呼吸受阻、低氧血、高碳酸血症和肺组织损伤。在其它疾病或症候中，某些类型炎症的发生可能是疾病控制的重要部分，诸如在病毒感染中，尽管感染区域的组织损伤仍然有风险。变应性疾病在一定程度上由免疫^求蛋白E(IgE)介导，而2型T辅助(Th2)细胞、肥大细胞和嗜酸性粒细胞也已经显示出在疾病进程中发挥重要作用(MaggiE.,Immunotechnology,3:233-244,1998;PawankarR.，Curr.Opin.AllergyClin.Immunol"1:3-6,2001;VercelliD.,Clin.AllergyImmunol.,16:179-196,2002)。循环中的IgE结合IgE受体的两种同种型(isoform):月巴大细胞和嗜碱细胞表面上存在的高亲和力IgE受体(FcsRI)，及淋巴细胞、嗜酸性粒细胞、血小板和巨噬细胞表面上存在的低亲和力IgE受体(FcsRII或CD23)。认为控制变应性病症发病机理的重要因素是遭遇变应原后肥大细胞上IgE受体的交联，及由此引起的肥大细胞脱颗粒。肥大细胞释放的分子包括组胺、肝素、蛋白酶和自由基，它们介导多种生物学效应，包括血管舒张、肠和/或支气管平滑肌收缩、粘液分泌和局部蛋白质水解。在最初的肥大细月包即刻反应之后，6-24小时后发生嗜酸性粒细胞、嗜碱细胞和淋巴细胞的流入。这种晚期应答可以在持续暴露于抗原的组织中导致慢性组织炎症。认为IgE依赖性肥大细胞的脱颗粒和嗜酸性粒细胞在炎症部位的积聚是由Th2细胞的不均衡过度活化及由此引起的Th2介导的IgE过度生成导致的(Abbasetal.,1991,Nature383:787-93;Vercelli,2001，CurrOpinAllergyClinImmunol2001，1:61-5)。已知Th2细胞的代表性细胞因子，诸如IL-4、IL-5、el-IO和IL-13在这些反应中发挥重要作用。此外，Thl介导的细胞因子诸如IFN-y和IL-12据才艮道负调节Th2途径。例如，IFN-y在B细胞中诱导同种型转换成IgG2a，而IL-12在某些情况下将已建立的Th2应答转换成TM优势(UmetsuandDeKruyff，1997,JAllergyClinImmunol100:1-6;CoffmanandCarty,1986,JImmunol136:949-54;Gavettetal"1995,JExpMed182:1527-36)。多种细胞转录因子，诸如GATA3和T-bet控制Thl和Th2细胞的分化及这些细胞中细胞因子的生成(Leeetal.，2000,JExpMed192:105-15;Tingetal.，1996，Nature384:474-8;Liglwanietal"2001,ProcNatlAcadSciUSA98:15137-42;Szaboetal.,2000,Cell100:655-69)。在许多国家，变应性疾病诸如过壽文反应、变应性鼻炎、哮喘、特应性皮炎、食物过敏和荨麻疹在累及高达20%的人口，并且流行程度日益增加(WuthrichB.,Int.Arch.AllergyAppl.Immunol.90:3-10，1989)。例如，哮喘是侵害全世界数百万人的重要肺病。译喘的典型特征在于周以包括气道炎症、嗜酸性粒细胞增多和气道纤维化。人们认为，气道应答性的提高是由复杂的炎性级联反应引起的，该反应涉及数种细胞类型，包括T淋巴细胞和嗜酸性粒细胞。在变应性哮喘中，Th2细胞因子相对Thl细胞因子处于优势地位。特应性皮炎(AD)是慢性和复发性炎性皮肤病，特征在于发痒和湿渗性皮肤病变，以及IgE水平升高。在全世界的婴儿和儿童中AD的发病率呈曰益升高之势。AD患者的皮肤病变的特征在于T淋巴细胞、单核细胞/巨噬细胞、嗜酸性粒细胞和肥大细胞等炎症细胞的浸润。这些细胞通过释放IL-4、IL-5、IL-IO、IL-13、嗜酸性细胞活化趋化因子(eotaxin)和TARC等多种细胞因子和趋化因子参与AD的发病机制和发生。在许多细胞类型中，生成IL-4、IL-5、IL-10和IL-13的Th2细胞在疾病发展的起动期中发挥关键作用(Leung，1997,ClinExpImmunol107(suppU):25-30)。IL-4和IL-13充当转换成IgE的主要同种型诱导物，IL-5诱导嗜酸性粒细胞的活化，分泌嗜酸性细胞活化趋化因子等多种趋化因子。由单核细胞/巨噬细胞以及Th2细胞生成的IL-10提高TARC的生成，TARC是一种Th2特异性趋化因子，已知其在AD病变中过表达。尽管在这种疾病的晚期在AD皮肤病变中可见Thl型细胞因子，诸如IFN-y,然而认为AD的发生主要是由Th2介导的细胞因子/趋化因子及IgE的产生过度，以及IFN-y和IL-12的产生缺陷引起的(Jonathanetal,1999,JClinInvest103:1103-11;Christianetal"1999,JClinInvest104:1097-105;Tomomietal"2001,JAllergyClinImmunol107:353-8;Weilieetal"2002,JClinInvest109:621-8)。然而，与IgE过度产生及Thl/Th2应答失衡相关的确切机制尚未阐明。因为有大量证据表明Thl和Th2型反应在体内相互调控，所以认为调控TM/Th2是开发变应性疾病治疗剂的合理策略(Katoetal.,1999,J了"，朋o/162:7470-9)。例如，已经对重组细胞因子诸如IL-12和IFN-y、或IL-4和IL-5的细胞因子受体拮抗剂测试了它们调控Thl和Th2应答间平衡的能力(hofstraetal"1998,J/wm冊o/161:5054-60;Tomkinsonetal.,2001,//m"wwo/166:5792-800)。然而，直接施用这些药物常常引起不良副作用。白三烯也与多种炎症相关疾病有关，特别是变应性炎症。白三烯衍生自花生四烯酸，即前列腺素的前体。白三烯有两类。第一类主要在其中炎症依赖嗜中性粒细胞的疾患中起作用，诸如嚢性纤维化病、炎性肠病和银屑病。第二类(半胱氨酰白三烯)主要涉及哮喘中嗜酸性粒细胞和肥大细胞诱发的支气管收缩。它们结合支气管平滑肌和其它气道组织上的高度选择性受体(O，Bymeetal"AnnalsofInternalMedicine1997;127:472-80)。还知道白三歸对于变应性鼻炎、慢性荨麻瘆、和特应性皮炎或湿疹的病理生理学是重要的。白三烯拮抗剂，包括白三烯合成抑制剂和半胱氨酰白三烯受体拮抗剂，可用于特异性抑制这些炎症媒介物的生成或作用。降低血清IgE水平能改善变应性症状的假说，已经得到使用嵌合抗IgE抗体(CGP-51901)和重组人源化单克隆抗体(rhuMAB-E25)的临床试验的证实(Fahyetal.,Am.J.Respir.Crit.Care.Med.，155:1828-1834,1997)。抑制IgE合成和分泌的二酰基苯并咪唑类似物和细菌多糖已经分別记载于美国专利No.6,369,091和美国专利7>布No.20020041885。韩国专利申请No.92-117524皮露了包含双类黄酮(biflavonoid)的抗炎性、抗变应性和抗风湿性药物，诸如分离自忍冬(丄om'cerayopow'ca)的4，-0-曱基金连木黄酮，它在与变态反应或炎症有关的多种症状中显示出治疗功效。韩国专利注册No.100744披露了包含数种分离自银杏(G&b6z7ok)叶的双类黄酮化合物的抗炎性、抗变应性和抗放射性药物组合物。数种包含SZegeAedb'ag/a&escera的中医处方据报道具有降低IgE的活性(Kimetal.,P/7少toAeriw.，15:572-576,2001)。此外，已经发现许多草药是组胺释放抑制剂或抗炎化合物的丰富来源。用于治疗变应性病症的其它常规药物包括抗组胺剂、类固醇或非类固醇'抗炎药、及白三烯拮抗剂。然而，这些药物有可能引起严重的副作用，包括但不限于提高对感染的易感性、肝毒性、药物诱发的肺病、及骨髓抑制。如此，此类药物在临床上用于治疗炎症，特别是变应性炎症时受到限制。使用抗炎剂和减轻症状的药物是一个严重的问题，因为它们有副作用或者它们不能攻击炎症应答的根本病因。继续需要伤害更小、效果更大的药物来治疗炎症。如此，仍然需要副作用特征更小、毒性更小及对炎症潜在病因的特异性更大的新产品。最后，有利于Thl型T细胞活化、IgG2a生成、及相关Thl型细胞因子(例如IFN-y、IL-6、IL-12、IL-1)生成的免疫应答的引发与上文讨论的变应性炎症有关的免疫应答相反。这种类型的免疫应答可具有强烈的、系统性的、抗肿瘤和抗病毒特性。本领域继续需要提供具有此类特性的产品。发明概述本发明的一个实施方案涉及调控哺乳动物中的免疫应答的方法。该方法包括以足以调控哺乳动物中的免疫应答的量对哺乳动物施用硬奇异果制备物，其中所述硬奇异果制备物选自新鲜的果实(freshfruit)、破碎的果实(crushedfruit)、煮过的果实(boiledfruit)、烹制过的果实(cookedfmit)、压过的果实(pressedfruit)、浓缩过的果实(condensedfruit)、干燥过的果实(driedfmit)、和硬奇异果果汁浓缩物(hardykiwifmitjuiceconcentrate)。在这个实施方案中，所述硬奇异果制备物未经提取。在前述实施方案的一个方面，所述硬奇异果制备物是通过包括将果实干燥这一步骤的方法得到的。本发明的另一个实施方案涉及调控哺乳动物中的免疫应答的方法，包括以足以调控哺乳动物中的免疫应答的量对哺乳动物施用硬奇异果制备物，其中所述硬奇异果制备物选自叶提取物或浓缩物、及树皮提取物或浓缩物。本发明的又一个实施方案涉及调控哺乳动物中的免疫应答的方法。该方法包括以足以调控该哺乳动物中的免疫应答的量对哺乳动物施用(a)硬奇异果制备物；及(b)选自下组的成分益生菌剂(probiotics);细菌细胞壁及碎片；乳清蛋白质；丙氨酸；脂肪酸；脂肪酸酯；甘油单酯；甘油二酯；甘油三酉旨；肌醇；姜黄(turmeric);姜黄素(curcumin);二曱石风(methylsulfonylmethane)(MSM);人参(ginseng);姜(ginger);和原花色素(proanthocyanidin)。在前述实施方案中，所述硬奇异果制备物可以包括但不限于果实提取物或浓缩物、叶提取物或浓缩物、茎千提取物或浓缩物、树皮提取物或浓缩物、根提取物或浓缩物、新鲜的果实、破碎的果实、煮过的果实、烹制过的果实、压过的果实、浓缩过的果实、干燥过的果实、硬奇异果果汁浓缩物、通过在溫度为0°C到约80°C的水中提取果实而得到的制备物、通过用乙酸乙酯直接提取硬奇异果水溶性浓缩物得到的制备物、通过在蒸馏水中提取硬奇异果得到的制备物、和通过在水、氯仿和乙酸乙酯中顺次提取硬奇异果得到的制备物。在前述实施方案的一个方面，所述硬奇异果制备物是通过包括将果实干燥这一步骤的方法得到的。在另一个方面，所述硬奇异果制备物是通过在温度为约0°C到约25。C的水中提取果实得到的。在另一个方面，所述硬奇异果制备物是通过在室温的水中提取果实得到的。在又一个方面，所述硬奇异果制备物是通过用乙酸乙酯直接提取硬奇异果水溶性浓缩物得到的。本发明的另一个实施方案涉及调控哺乳动物中的免疫应答的方法，包4舌以足以调控该哺乳动物中的免疫应答的量对哺乳动物施用(a)石更奇异果制备物；及(b)选自下组的成分类固醇、抗组胺剂、抗体、抗生素、环孢菌素(cyclosporins)、4元真菌剂(antimycotics)、口乎吸功能调4空剂(respiratoryfunctioncontrollers)、镇痛药(analgesics)、卩-激动剂(卩-agonists)、白三烯调节剂(leukotrienemodifiers)、细胞因子或细胞因子受体拮抗剂、磷酸二酯酶抑制剂、色甘酸钠(sodiumcromoglycate)、奈多罗米(nedocrimil)、咖啡因、茶碱、千氧羰基p-丙氨酰牛石黄酸(carbobenzoxybeta-alanyltaurine)、和T细月包功能抑制剂。在前述实施方案中，所述硬奇异果制备物可以包括但不限于果实提取物或浓缩物、叶提取物或浓缩物、茎干提取物或浓缩物、树皮提取物或浓缩物、根提取物或浓缩物、新鲜的果实、破碎的果实、煮过的果实、烹制过的果实、压过的果实、浓缩的果实、干燥过的果实、硬奇异果果汁浓缩物、通过在温度为0°C到约80°C的水中提取果实而得到的制备物、通过用乙酸乙酯直接提取硬奇异杲水溶性浓缩物得到的制备物、通过在蒸馏水中提取硬奇异果得到的制备物、和通过在水、氯仿和乙酸乙酯中顺次提取硬奇异果得到的制备物。在前述实施方案的一个方面，所述硬奇异果制备物是通过包括将果实干燥这一步骤的方法得到的。在另一个方面，所述硬奇异果制备物是通过在溫度为约0。C到约25°C的水中提取果实得到的。在另一个方面，所述硬奇异果制备物是通过在室温的水中提取果实得到的。在又一个方面，所述硬奇异果制备物是通过用乙酸乙酯直接提取硬奇异果水溶性浓缩物得到的。在任何上文所述实施方案中，所提供的奇异果制备物的量足以调控哺乳动物中的Th2和Thl免疫应答。在一个方面，所提供的奇异果制备物的量足以调控哺乳动物所生成的选自IgE、IgG2a和IgGl的抗体同种型的量。在另一个方面，所提供的奇异果制备物的量足以降低哺乳动物中至少一种Th2细胞因子的生成和/或水平或者提高哺乳动物中至少一种Thl细胞因子的水平。在又一个方面，所述提供的奇异果制备物的量足以降低哺乳动物中至少一种白三烯的水平或生成量。在另一个方面，所提供的奇异杲制备物的量足以降低哺乳动物中选自GATA-3、T-bet和NFATc2的转录因子的表达水平。在另一个方面，所述哺乳动物患有或有风险发生这样的疾患，其中增强Thl应答和/或抑制Th2应答是有利的。例如，所述哺乳动物可以患有或有风险发生变应性疾病或非变应性炎性疾病。所述变应性疾病可以是受白三烯调控的疾病。所述变应性疾病包括但不限于哞喘和特应性皮炎。又例如，所述哺乳动物可以患有或有风险发生病毒感染或癌症。在任何上文所述实施方案中，所述硬奇异果可以包括但不限于软枣猕猴桃(Jc""Waa厂g"wto)、狗枣猕猴斗兆(Jc"mWaAo/om汰to)、和葛奉猕猴斗兆(Jc"wWa;o/y伊wfl)，其中软枣猕賓吳桃是一个优选的实施方案。在任何上文所述实施方案中，所述硬奇异果制备物可以在组合物中提供，其量以重量计占到所迷组合物总重量的约0.01%和约95%之间。在任何上文所述实施方案的一个方面，施用步骤包括将硬奇异果制备物与载体、佐剂或稀释剂一起施用于哺乳动物。在另一个方面，施用步骤包括将硬奇异果制备物作为片剂(tablet)、粉剂(powder)、泡月喬片剂(effervescenttablet)、泡腾并分剂(effervescentpowder)、月交嚢(capsule)、液体(liquid)、悬浮液(suspension)、颗粒剂(granule)或糖浆剂(symp)提供给哺乳动物。在另一个方面，施用步骤包括将硬奇异果制备物在保健食品中提供给哺乳动物。保健食品包括但不限于悟烤食品(finebakerywares)、面包(bread)、填馅巻(rolls)、早餐谷类食品(breakfastcereals)、力口工过的干酪(processedcheese)、未力口工过的干酸(unprocessedcheese)、调p木品(condiments)、享'L制品(dairyproducts)、布丁(puddings)、明月交月交冻(gelatindesserts)、汽水(carbonateddrinks)、茶类々大津牛(teas)、々大泮牛干蜂分(powderedbeveragemixes)、力口工过的鱼制品(processedfishproducts)、基于水果的々大料(fruit-baseddrinks)、基于蔬菜的饮料(vegetable-baseddrinks)、口香糖(chewinggum)、石更糖(hardconfectionery)、冷冻的乳制品(frozendairyproducts)、力口工过的肉制品(processedmeatproducts)、基于坚果的涂抹料(nut-basedspreads),面食制品(pasta)、加工过的禽制品(processedpoultryproducts)、卣汁和沙司(graviesandsauces)、薯片(potatochips)、蔬菜屑片(vegetablechips)、脆片(crisps)、巧克力(chocolate)、《并干(cookies)、外唐果(candy)、甘草糖(licorice)、水洪、淋(icecreams)、脱水食品(dehydratedfoods)、切过的食品(cutfoodproducts)、力口工过的食品(processedfoodproducts)、香辛料(spices)、酒精饮料(alcoholicbeverages)、面条(noodles)、发酵食品(fermentedfoods)、汤(soups)、汤斗分(soupmixes)、豆制品(soyabasedproducts)、基于植物油的涂才未泮牛(vegetableoil-basedspreads)、和基于蔬菜的饮料(vegetable-baseddrinks)。在另一个方面，施用步骤包括对哺乳动物应用包含硬奇异果制备物的化妆品组合物。化妆品组合物可以以包括但不限于以下的形式提供美容乳液(lotion)、霜剂(cream)、香精(essence)、皮肤收敛剂(toner)、乳剂(eimilsion)、美容涂l殳剂(pack)、月巴皂(soap)、；先发水(shampoo)、沖洗剂或染发剂(rinse)、清洁剂(cleanser)、沐浴液(bodywashingsolution)、洗液(washingsolution)或处理剂(treatment)。在一个方面，施用步骤包括将硬奇异果制备物在食品添加剂中提供给哺乳动物。在任何上文所述实施方案的另一个方面，所述方法可以进一步包括对哺乳动物施用选自下组的药物脂肪酸；聚酮化合物(polyketides);有机酸；小有机化合物；芳香族氨基酸；苯丙烷类化合物(phenylpropanoids);碎类化合物(terpenoids);类固醇；生物碱；咕啉;吟啉；线肽；环肽；酯肽(depsipeptides);氨基酸衍生物；核苷；核苷酸；碳水化合物；蛋白质；细胞；细胞碎片；草药制备物；香辛料(spices);矿物质(minerals);杀菌剂(sterilizers);调味品(seasonings);维生素；和电解质。在任何上文所述实施方案的又一个方面，所述方法可以进一步包括对哺乳动物施用选自下组的药物益生菌剂；细菌细胞壁及碎片；乳清蛋白质；牛磺酸(taurine);丙氨酸；脂肪酸；脂肪酸酯；甘油单酯；甘油二酯；甘油三酉旨；月几酉享；姜黄；姜黄素；迷迭香(rosemary);迷迭香酉交(rosemarinicacid);二曱砜(MSM);人参；姜；原花色素和(3-胡萝卜素。脂肪酸包括但不限于共辄的(conjugated)亚麻酸(linolenicacid)、二十碳五烯酸(eicosapentaenoicacid)、二十二石友六烯酸(docosahexaenoicacid)、y-亚麻酸、a-亚麻酸、双高-y-亚麻酸禾口十/v碳四少希酉吏(stearidonicacid)。在任何上文所述实施方案的另一个方面，所述方法进一步包括对哺乳动物施用其它猕猴桃属物种制备物。所述其它猕猴桃属物种可以包括但不限于中华猕猴桃(Ac/^en^)、美味猕猴桃GUe/hwa)、软枣猕猴桃、葛枣猕猴桃和狗枣猕猴桃。本发明的又一个实施方案涉及用于调控哺乳动物中的免疫应答的组合物。该组合物包含硬奇异果制备物和至少一种另外的用于调控哺乳动物中的免疫应答的活性化合物。在一个方面，所述另外的活性化合物用于治疗或预防哺乳动物中的变应性疾病。在一个方面，所述另外的活性化合物选自类固醇、抗组胺剂、抗体、抗生素、环孢菌素、抗真菌剂、呼吸功能调控剂、镇痛药、(3-激动剂、白三烯调节剂、细胞因子或细胞因子受体拮抗剂、磷酸二酯酶抑制剂、色甘酸钠、奈多罗米、咖啡因、茶碱、,氧羰基(3-丙氨酰牛磺酸、和T细胞功能抑制剂。在又一个方面，所述另外的活性化合物选自益生菌剂；细菌细胞壁及碎片；乳清蛋白质；丙氨酸；脂肪酸；脂肪酸酯；甘油单酯；甘油二酯；甘油三酯；肌醇；姜黄；姜黄素；二曱砜(MSM);人参；姜；和原花色素。脂肪酸包括但不限于共轭的亚麻酸、二十碳五烯酸、二十二碳六烯酸、y-亚麻酸、a-亚麻酸、双高-亚麻酸、和十八碳四烯酸。这样的组合物可以包括但不限于药用组合物、保健食品、食品添加剂或化妆口口。在上文所述组合物中，所述硬奇异果可以包括但不限于软枣猕猴桃、狗枣猕猴桃和葛枣猕猴桃。在一个方面，所述硬奇异果制备物是从硬奇异果的选自下组的一部分制备的提取物或浓缩物果实、叶、茎干、树皮、根、及其任意组合。在另一个方面，所述硬奇异果选自新鲜的果实、破碎的果实、煮过的果实、烹制过的果实、压过的果实、和浓缩的果实。在另一个方面，所述硬奇异果是干燥的果实。在又一个方面，所述硬奇异果制备物是通过包括将果实干燥这一步骤的方法得到的。在另一个方面，所述硬奇异果制备物是硬奇异果果汁浓缩物。在另一个方面，所述硬奇异果制备物是通过在室温的水中提取果实得到的。在又一个方面，所述硬奇异果制备物是通过用乙酸乙酯直接提取硬奇异果水溶性浓缩物得到的。在另一个方面，所述提取物是通过在蒸馏水中提取硬奇异果得到的。在另一个方面，所述提取物是硬奇异果的'乙酸乙酯^是耳又物。本发明的另一个实施方案涉及硬奇异果或其制备物及选自下组的药物在制备用于治疗与免疫功能失调有关的疾病或疾患的组合物中的用途类固醇、抗组胺剂、抗体、抗生素、环孢菌素、抗真菌剂、呼吸功能调控剂、镇痛药、P-激动剂、白三烯调节剂、细胞因子拮抗剂、细胞因子受体拮抗剂、磷酸二酯酶抑制剂、色甘酸钠、奈多罗米、咖啡因、茶碱、千氧羰基(3-丙氨酰牛磺酸、和T细胞功能抑制剂。本发明的另一个实施方案涉及硬奇异果或其制备物及选自下组的药物的用途益生菌剂；细菌细胞壁及碎片；乳清蛋白质；丙氨酸；脂肪酸；月旨肪酸酯；甘油单酯；甘油二酯；甘油三酯；肌醇；姜黄；姜黄素；二曱砜(MSM);人参；姜；和原花色素。脂肪酸包括但不限于共轭的亚麻酸、二十碳五烯酸、二十二碳六烯酸、y-亚麻酸、a-亚麻酸、双高-Y-亚麻酸、和十八碳四烯酸。在任何上文所述用途的一个方面，所述组合物可以用于治疗与白三烯生成或活性有关的疾病或疾患。在任何上文所述用途的另一个方面，所述疾病或疾患可以包括但不限于特应性皮炎、哮喘、食物过敏、变应性鼻炎和慢性荨麻渗。在任何上文所述用途的另一个方面，所述硬奇异果制备物可以包括但不限于果实提取物或浓缩物、叶提取物或浓缩物、茎干提取物或浓缩物、树皮提取物或浓缩物、根提取物或浓缩物、新鲜的果实、破碎的果实、煮过的果实、烹制过的果实、压过的果实、浓缩过的果实、干燥的果实、硬奇异果果汁浓缩物、通过在室温的水中提取果实得到的制备物、通过用乙酸乙酯直接提取硬奇异果水溶性浓缩物得到的制备物、通过在蒸馏水中提取硬奇异果得到的制备物、和通过在水、氯仿和乙酸乙酯中顺次进行提取得到的制备物。本发明的又一个实施方案涉及调控哺乳动物中的免疫应答的方法。该方法包括以足以调控哺乳动物中的免疫应答的量对哺乳动物施用普通奇异果制备物，其中所述普通奇异果制备物选自果实提取物或浓缩物、叶提取物或浓缩物、茎干提取物或浓缩物、树皮提取物或浓缩物、根提取物或浓缩物、新鲜的果实、破碎的果实、煮过的果实、烹制过的果实、压过的果实、浓缩过的果实、干燥的果实、普通奇异果果汁浓缩物、通过在室温的水中提取果实得到的制备物、通过用乙酸乙酯直接提取普通奇异果水溶性浓缩物得到的制备物、通过在蒸馏水中提取普通奇异果得到的制备物、和通过在水、氯仿和乙酸乙酯中顺次进行提取得到的制备物。附图简述图1显示了软枣猕猴桃的各种制备物对U266B1细胞中IgE生成的抑制活性。结果以三次独立实验相对于只用LPS处理的U266B1细胞所生成的IgE水平的百分比来计算。图2显示了PG102T和PG102E对OVA刺激的脾细胞中IL-4生成的剂量依赖性效果。根据IC5Q值来确定PG102T和PG102E的比活。图3A-3C显示了PG102T和PG102E对产IL-4或IFN-yT细胞(图3A)和产IgEB细胞(图3B)的数目及B细胞内IgE生物合成(图3C)的效果。数据是三次独立实验的每种细胞群百分比的平均值。*,PO.05,较之用DW处理的小鼠。图4A-4B显示了PG102T和PG102E对GATA3、T-bet和NFATc2表达的效果，通过Western印迹(图4A)和定量实时PCR分析(图4B)来分析。结杲表述成三次独立实验的平均值士SEM。*,PO.05;**,i3〈0.01,较之用DW处理的小鼠，(3J几动蛋白和GAPDH用作加样对照。图5A-5B显示了PG102T和PG102E对NC小鼠中皮炎发展的效果，使用皮炎指数(图5A)和抓挠发生率(图5B)来分析。数值表述成5-6只动物的平均值士SEM。*，P〈0.05;**,户O.Ol,较之用DW处理的小鼠。图6A-6C显示了PG102T和PG102E对NC小鼠中IgE(图6A)、IgGl(图6B)和IgG2a(图6C)的血浆水平的影响。数值表述成5只动物的平均值土SEM。*，户〈0.05;**,户O.Ol，4支之用DW处理的小鼠。图7A-7B显示了PG102T和PG102E对外周血中总白细胞和嗜酸性粒细胞的数目(图7A)及嗜酸性细胞活化趋化因子和TARC的生成(图7B)的影响。数值表述成5只动物的平均值士SEM。*，PO.05;**,PO.01,较之用DW处理的小鼠。图8A-8B显示了PG102T和PG102E对NC小鼠中来自背部皮肤(图8A)和面部皮肤(图8B)的皮肤损伤的效果。*，PO.05;**,户<0.01,较之用DW处理的小鼠。图9A-9B显示了PG102T和PG102E对皮肤损伤中IL-4、IL-5、嗜酸性细胞活化趋化因子、TARC、GATA3和pSTAT6表达的影响，通过EL1SA(图9A)和Western印迹(图9B)来测量。数值表述成5只动物的平均值士SEM。*,户O.05;**，PO.Ol，较之用DW处理的小鼠。括号中的数目指示相对于DW处理小鼠的百分比活性。图10是用于生产较大量PG102T的过程的示意图；这种冷冻的或以其它方式干燥的奇异果浓缩物也称为FD001(FG指食品级载体)。图11显示了3种剂量(0.25、1.0和10mg/mL)的FD001(PG102T)在体外暴露3天后对OVA刺激的小鼠脾细胞生成细胞因子IL-4、IL-5、IL-10、IL-13和IFN，的相对程度的影响。细胞因子水平通过ELISA来测量。每个点代表用来自10只小鼠的脾细胞得到的数据的平均值。图12显示了3种剂量(0,25、1.0和10mg/mL)的FD001(PG102T)乙酸乙酯(EtOAc)提取物在体外暴露3天后对OVA刺激的小鼠脾细胞生成细胞因子IL-4、IL-5、IL-IO、IL-13和IFN-y的相对程度的影响。细胞因子水平通过ELISA来测量。每个点代表用来自10只小鼠的脾细胞得到的数据的平均值。图13显示了3种剂量(0.25、1.0和10mg/mL)的软枣猕猴桃果汁浓缩物在体外暴露3天后对OVA刺激的小鼠脾细胞生成细胞因子IL-4、IL-5、IL-10、IL-13和IFN，的相对程度的影响。细胞因子水平通过ELISA来测量。每个点代表用来自10只小鼠的脾细胞得到的数据的平均值。图14A和14B显示了3种剂量的已知免疫抑制性化合物在体外暴露3天后对OVA刺激的小鼠脾细胞生成细胞因子IL-13和IFN-y的相对程度的影响。环孢菌素的测试浓度是0.0083、0.083和4.15^M,地塞米松的测试浓度是O.Ol、0.1和l(图14A),每个点代表用来自10只小鼠的脾细胞得到的数据的平均值。槲皮素的测试浓度是1.0、10和25pM,每个点代表用来自2只小鼠的脾细胞得到的数据的平均值(图14B)。细胞因子水平通过ELISA来测量。图15A和15B显示了3种剂量(1.0、3.0和10mg/mL)的FD001(PG102T)、FD001的乙酸乙酯(EtOAc)提取物和这种过程的水剩余物在体外暴露3天后对OVA刺激的小鼠脾细胞生成细胞因子IL-13(图15A)和IFN-y(Fig.l5B)的相对程度的影响。细胞因子水平通过ELISA来测量。每个点代表用来自8只小鼠的脾细胞得到的数据的平均值。图16A和16B显示了3种剂量(1.0、3.0和10mg/mL)的FD001(PG102T)和来自FD001的粉剂(供在胶嚢中使用)在体外暴露3天后对OVA刺激的小鼠脾细胞生成细胞因子IL-13(图16A)和IFN-y〈图16B)的相对程度的影响。细胞因子水平通过ELISA来测量。每个点代表用来自8只小鼠的脾细胞得到的数据的平均值。图17A和17B显示了软枣猕猴桃的替代制备物在体外暴露3天后对OVA刺激的小鼠脾细胞生成细胞因子IL-13(图HA)和IFN-y(图HB)的相对程度的影响。测试了FD001(PG102T)、果汁浓缩物、通过在水中煮过的新鲜的果实制备的提取物、及果实的室温水提取物每一种的3个剂量(1.0、3.0和10mg/mL)。细胞因子水平通过ELISA来测量。每个点代表用来自8只小鼠的脾细胞得到的数据的平均值。图18A和18B显示了软枣猕猴桃的替代植抹部分制备物在体外暴露3天后对OVA刺激的小鼠脾细胞的细胞因子生成IL-13(图18A)和IFN-y(图18B)的相对程度的影响。对果汁浓缩物、水煮树皮、根或茎干而制得的各种提取物、及FDOOl分别测试了3个剂量(1.0、3.0和10mg/mL)。细胞因子水平通过ELISA来测量。每个点代表用来自8只小鼠的脾细胞得到的数据的平均值。图19A-19C突出显示一次人体临床试验中第1天与第14天之间发生的分布变化，其中才艮据AD的内科医师整体评价(Physician，sGlobalAssessment,PGA)测量(评分标准显示于图19C),受试者对特应性皮炎(AD)的治疗有阳性响应。给受试者每天施用安慰剂或600mgFD001(PG102T)(分别为图19A和19B),伴用局部类固醇治疗。发明详述本发明人先前发现硬奇异果，特别是由其衍生的某些提取物/浓缩物，在本文中一般称为PG102,提高Thl细胞因子和IgG2a的血清水平，降低Th2细胞因子和IgE的血清水平，抑制肥大细胞释放组胺，及抑制变应性炎性反应，包括在变应原敏化的变应性炎症和气道高应答性鼠模型中以及在大鼠爪水肺测定中(参见美国专利公布No.2004/0037909,同上)。PG102口服有活性。本发明人在本文中提供了进一步的证据，即从软枣猕猴桃制备的、称作PG102T和PG102E(详细描述于下文实施例1和2)的两种具体提耳又物展现出对IgE生成的抑制活性以及调控选择性Thl和Th2细胞因子的能力。这种调控活性最有可能是通过调控细胞转录因子GATA-3、T-bet和NPATc2来实现的。本发明人的数据指出PG102T和PG102E有极大潜力作为Thl和Th2途径的天然免疫调控剂，最终作为抗变态反应剂。这些提取物的功效在本文中在体内在与呼吸疾患有关的变应性炎症的模型中及在特应性皮炎的模型中得到证实。本发明人还在本文中描述了其它硬奇异果制备物，包括完整果实、茎干、根、树皮的制备物、新提取物、浓缩物、果汁、干燥的制备物和未经提取的制备物，并证明了此类硬奇异果制备物在其调控TH1和Th2细胞因子的能力方面具有类似的特性，因此认为它们具有类似的抗变态反应特性。平并削弱白三烯的生成，表明本发明的组合物可用于治疗白三烯介导的疾病，包括但不限于特应性皮炎、哮喘、食物过敏、变应性鼻炎和慢性荨麻渗。硬奇异果及其制备物被鉴定为Thl应答增强剂，使得这些药物在用于治疗将受益于此类应答的疾病和疾患(包括但不限于病毒感染和癌症)方面特别有吸引力。用于生产硬奇异果的总的水溶性提取物和乙酸乙酯提取物的提取过程记载于美国专利公布No.2004/0037909和本发明的实施例1和2。在本发明另外的实施方案中，本发明人现在发现了通过备选提取、浓缩或加工方法生产的硬奇异果制备物还生成具有免疫调控活性的组合物，特别是抑制应答抗原(例如变应原)的细胞因子生成的能力。此类备选制备物包括但不限于果汁浓缩物、新鲜果实浓缩物和煮过的新鲜果实制备物。本发明人还在本文中证明除果实自身以外硬奇异果植株部分的提取物或其它制备物，与果实的水溶性或乙酸乙酯提取物相比具有等价的或更佳的免疫调控活性。例如，本发明人证明了硬奇异果植抹茎干、根和树皮的提取物抑制来自变应原每l化小鼠的抗原刺激脾细胞生成细胞因子的功效。本发明人还做出了令人惊讶的发现，即如本文中所描述的硬奇异果制备物可充当各种特应性疾患的其它疗法，包括但不限于基于类固醇的疗法的有效辅助剂。例如，本发明人发现，对患有中等严重程度特应性皮炎的成人患者施用如本文中所描述的粉状软枣猕猴桃水溶性提取物，显著降低了临床体征的内科医师整体评级。同样，与使用类固醇但不接受硬奇异果提取物的患者相比，在相伴使用局部类固醇的那些患者中，由患者自身评估的一项特定临床症状(发红)得到显著减轻，而且在疾病的其它临床症状中注意到严重程度降低的趋势。在小型初步研究中，奇异果提取物的效果在患者停止使用类固醇后不再显著。因此，在一个实施方案中，本发明涉及用本文中所描述的硬奇异果制备物联合(或辅助)其它治疗剂治疗特应性疾病或与免疫失调有关的其它疾病的用途。本发明人认为本发明的组合物可用于增强其它治疗性和营养性疗法的功效，特别是在特应性疾患患者中。本发明的这个实施方案在下文中有详细讨论。在本发明的又一个实施方案中，本发明人在本文中令人惊讶地报告，干燥硬奇异果的过程先前不受重视，却是增强硬奇异果生物活性的重要因素。此外，本发明人在本文中显示了仅用室温的水提取过的干燥的硬奇异果展现出与先前归于硬奇异果热水提取物或有机溶剂提取物相似的生物活性。还涵盖在凉水或冷水中提取过的干燥的硬奇异果，如此将提取扩展至0°C和80°C之间的任何温度。本发明人还在本文中提出未经提取的干燥的硬奇异果(例如硬奇异果的干片)可具有先前归于硬奇异果提取物的生物活性。因此，本发明涉及任何形式的干燥的硬奇异果，包括由先前干燥的硬奇异果得到的提取物，用作调控哺乳动物中的免疫应答的药物或用于制备调控哺乳动物中的免疫应答的組合物。这种药物或组合物的更具体用途在下文中有描述。在另一个实施方案中，本发明进一步涉及猕猴桃科G4"Zm'J/aceae)任何成员，特别是猕猴桃属04crimWa)任何成员，包括但不限于称为中华猕猴桃或美味猕猴桃的普通猕猴桃用于提供具有免疫调控活性的奇异果组合物的用途。在一个实施方案中，不受理论限制，本发明人认为将猕猴桃属其它成员干燥的过程可提供干燥的猕猴桃属组合物，它具有至少一部分本文中所描述的硬奇异果的已认识到的生物学活性。在另一个实施方案中，本发明人认为普通奇异果(例如中华猕猴桃或美味猕猴桃)的其它制备物，包括但不限于果实的任何部分、完整的果实、茎干、叶、树皮或根的制备物，包括其任何制备物或提取物，包括干燥的制备物、未经提取但经过加工的制备物、新鲜的果实、果汁、或其任何提取物、浓缩物或级分，可具有至少一部分本文中所描述的硬奇异果的已认识到的生物学特性。属于猕猴桃科的软枣猕猴桃、葛枣猕猴桃和狗枣猕猴桃天然分布于西伯利亚、中国北部、韩国北部和南部。已经报道了超过30种属于猕猴桃科的物种。其中，中华猕猴桃或美味猕猴桃的果实命名为"奇异果"(kiwi)，而且是受欢迎的可食用水果。软枣猕猴桃及同属的其它果实(例如葛枣猕猴桃和狗枣猕猴桃)用作命名为"猕猴桃(mihudo)"的中药材，用于治疗肝病、胃肠病和泌尿生殖结石病且没有毒性(SeoulNationalUniversityNaturalProductsScience,Tradi-MediDataBase,dongbangmediaCo.Ltd.1999)。然而,美国专利公布No.2004/0037909所记载的发明之前，没有关于^吏用猕猴桃属果实来治疗和预防变应性疾病和非变应性炎性疾病的报道或建议。此外，在本发明之前，没有关于美国专利公布No.2004/0037卯9中所记载的提取物以外的硬奇异果制备物的功效的报道，没有关于由果实(浆果)以外的硬奇异果部分制备的提取物的功效的报道，没有关于制备过程中的各个步骤诸如干燥的重要性或硬奇异果组合物对特应性疾病或与哺乳动物免疫系统失调有关的其它疾患的已建立治疗方法(例如类固醇疗法)功效的影响的报道。依照本发明，提到"硬奇异果"指任何软枣猕猴桃、葛枣猕猴桃和狗枣猕猴桃，或是与其有亲缘关系的、具有如本文中所描述的软枣猕猴桃、葛枣猕猴桃和狗枣猕猴桃生物活性特性，特别是关于本文中所证实的抗变应性特性和免疫应答/细胞因子/白三烯调控特性(例如参见实施例)的其它猕猴桃属物种。在制备本发明的任何组合物或制备物，包括本文中所描述的任何提取物时，可以使用硬奇异果或猕猴桃属其它物种的任何一个或多个部分，包括但不限于其果实(也称为"浆果"或"奇异浆果"(kiwiberries))、叶、茎干、树皮和根。本文中一般提到提取物指物质(例如硬奇异果)的浓缩制备物，通常通过用合适溶剂从中取出有活性的或想要的成分，然后蒸发掉一些、全部或几乎全部溶剂，并调整剩余物或制粉成规定标准而得到。术语"浓缩物"指除去了其大部分基础成分或溶剂的物质形式。因此，显然本文中所公开的术语"提取物"在有些实施方案中可以与术语"浓缩物"互换使用。在体外中提到粗提取物在一个实施方案中指通过用水、低级醇(例如曱醇、乙醇等)、或其混合物，优选蒸馏水或50-90%乙醇，更优选70%乙醇提取硬奇异果制备物而得到的硬奇异果提取物。由此生成的非极性溶剂可溶性提取物可通过进一步用非极性溶剂诸如己烷、乙酸乙酯或二氯曱烷溶剂提取可溶性提取物而得到。用于生产粗提取物的具体流程和及其评价记载于美国专利公布No.2004/0037909,同上，在此收入所有此类流程作为参考。用于跟踪、评估或确认依照本发明的硬奇异果组合物的优选生物学活性的另外的生物测定法在本文实施例中有阐述，包括体外和体内测定法。依照本发明，提到"PG102T"—般指基本上如美国专利公布No.2004/0037909,同上(例如参见该公布的实施例l)中所记载的或者如本文实施例1所描述的，从本文中所描述的硬奇异果(例如A.argutd)制备的总的水溶性提取物(它在本文中也可称为浓缩物)。在一个优选的实施方案中，总的水溶性提取物是从软枣猕猴桃制备的，尽管对于本领域技术人员显而易见的是，可以从其它硬奇异果，包括但不限于葛枣猕猴桃和狗枣猕猴桃制备等效的总的水溶性提取物。如果总的水溶性提取物是通过大规模过程但使用与PG102T的制备基本上相同的基础步骤(如实施例3所述)而生产的，那么所得制备物可在本文中称为FD001。在本文中提到"PG102E"指通过使用本领域常规知道的萃取方法用氯仿、乙酸乙酯和正丁醇对上文所述PG102T制备物进行顺次溶剂分离(solventpartition)而得到的乙酸乙酯级分。用于生产是PG102T提取物的提取物和是PG102E提取物的提取物的具体方法描述于实施例1。在本发明的另一个实施方案中，通过用乙酸乙酯直接提取FD001(或PG102T)(即在乙酸乙酯分级之前没有氯仿提取)而生产了不同的乙酸乙酯提取物。同样，在一个优选的实施方案中，乙酸乙酯提取物是从软枣猕猴桃制备的，尽管对于本领域技术人员显而易见的是，可以从其它硬奇异果，包括但不限于葛枣猕猴桃和狗枣猕猴桃制备等效的提取物。在本发明的有些实施方案中，特别是在作为加工或制备提取物或浓缩物或其它制备物的一个步骤将果实干燥时，可以从猕猴桃属的任何物种生产本发明的提取物或浓缩物或其它制备物。因此，本发明的一个目的是提供包含此类硬奇异果，或者，如果需要，猕猴桃属其它物种的提取物的组合物，包括药用组合物、化妆品组合物、或可用作保健食品制品、保健食品或^t料、或食品添加剂(包括人和动物(包括家养宠物)食品添加剂)或与之一起使用的组合物。此类组合物意图用于本发明的任何方法，包括用于选择性调控患者中(即哺乳动物中)的Thl和Th2免疫应答，诸如用于通过施用此类组合物来预防或治疗变应性和非变应性炎性疾病或者提供抗病毒或抗癌药物制品或营养保健品的方法。本文中所描述的组合物的其它添加剂和成分，以及剂量给药和施用策略同样适用于本发明的这个目的。在制备本文中所描述的任何组合物时，除了本文中所描述的提取物，包括上文具体描述的提取物/浓缩物之外，本发明还包括硬奇异果的完整果实、或经过加工但未经提取的果实制备物的使用，所述果实制备物包括但不限于新鲜的果实、破碎的果实(干燥的或新鲜的)、煮过的果实(干燥的或新鲜的)、烹制过的果实、干燥的果实、压过的果实、冷冻的果实、和浓缩的果实。因此，本发明的一个目的是提供包含此类硬奇异果的完整果实或果实制备物的组合物，包括药用组合物、化妆品组合物、或可用作保健食品制品、保健食品或饮料、或食品添加剂或与之一起使用的组合物，所述果实制备物可以经过某些方式的加工(例如干燥、煮过等)，但非必然经过提取。因此，在一个实施方案中，本发明涉及未经提取的硬奇异果(及普通奇异果)制备物。本文中所描述的任何此类组合物意图用于本发明的任何方法，包括用于选才奪性调控患者(即哺乳动物)中的Thl和Th2免疫应答，诸如用于通过施用此类组合物来预防或治疗变应性和非变应性炎性疾病或者提供抗病毒或抗癌药物制品或营养保健品的方法。本文中所描述的组合物的其它添加剂和成分，以及剂量给药和施用策略同样适用于本发明的这个目的。此外，在制备本文中所描述的任何组合物时，除了本文中所描述的提取物之外，本发明还包括通过任何合适过程、从硬奇异果的任何部分生产的硬奇异果的果汁的使用。果汁可以作为直接从果实生产的形式(即未经稀释或浓缩)使用，果汁可以稀释，或者果汁可以浓缩以形成果汁浓缩物。例如，如实施例3中所描述的，可以使新鲜的奇异果通过常规榨汁机。榨汁机可除去果实的果皮，生成种子、果肉和果汁的混合物。然后可以处理这种混合物(例如通过离心或挤压)，将果汁与固体分开，并且在需要时可以浓缩此果汁(例如通过蒸发、蒸馏、超滤等)，提供浓缩的果汁(即果汁浓缩物)。此类组合物意图用于本发明的任何方法，特别是用于通过施用此类组合物来预防或治疗变应性和非变应性炎性疾病或者提供抗病毒或抗癌药物制品或营养保健品的方法。本文中所描述的组合物的其它添加剂和成分，以及剂量给药和施用策略同样适用于本发明的这个目的。此外，在制备本文中所描述的任何组合物时，作为美国专利公布No.2004/0037909中所记载的提耳又物的替代，本发明包括硬奇异果的其它加工产品的使用，所述其它产品包括但不限于果实，包括千燥的果实的室温水提取物；在温度低于室温的水中进行的硬奇异果的水提取物；根、叶、茎干或树皮的水提取物或其它提取物；或是在提取前没有干燥的，果实、叶、茎干或树皮中任一项的水提取物或浓缩物或其它提取物(例如提取过的新鲜的果实)。本发明人在本文中提出，可以在范围为0。C到S0。C的任何温度的水中提取硬奇异果，包括室温和更低的温度(例如约0。C到约25。C)。依照本发明，一般提到"干燥的硬奇异果"或"干燥的奇异果"包括已经通过任何方法干燥的任何形式的硬奇异果或其它奇异果(例如普通奇异果)。术语"奇异果"在本文中可用于泛指猕猴桃属的任何成员，包括上文所讨论的硬奇异果的成员，以及上文同样有讨论的普通奇异果的成员。因此，干燥的奇异果包括奇异果的任何干燥的部分(果实、叶、茎干、根等)，包括干燥的完整的果实、干燥的切片的果实、干燥的破碎的果实、干燥的切块的果实和干燥的浓缩的果实，以及任何奇异果提取物，其中提取的材料在提取前先干燥。提取物自身无需进一步干燥或加工，尽管那通常是将提取物配制成组合物和用于贮存的最有用形式。进一步浓缩提取物供进一步使用的优选方法包括但不限于蒸发、蒸馏、超滤、反渗透、沉淀、吸附至固定相并自固定相洗脱、及萃取到替代溶剂中。干燥提取物或浓缩物供进一步使用的优选方法包括但不限于盘式干燥、喷雾干燥和冷冻干燥，可使用也可不用干燥助剂或赋形剂，诸如麦芽糊精、微晶纤维素和淀粉。在一个实施方案中，优选用于本发明的干燥的奇异果是随后不进行提取的干燥的奇异果制备物。因此，本文中所描述的组合物和方法适用于任何硬奇异果的用途，包括硬奇异果的果实、茎干、叶、树皮或根的任何部分，或其任何提^a勿或浓缩物或级分，任何形式的完整的果实或经过加工但未经提取的果实、果汁，或其任何提取物或浓缩物或级分的用途，进一步包括硬奇异果植抹部分(植抹部分包括果实、茎干、叶、树皮和/或根)及通过包括干燥步骤的方法制备的植抹部分制备物的用途。因此，本发明的一个目的是提供包含本文中所描述的硬奇异果(即包括果实的任何部分、完整的果实、茎干、叶、树皮、或根，包括其任何制备物或提取物或浓缩物，包括干燥的制备物、未经提取但经过加工的制备物、新鲜的果实、果汁、或其任何提取物、浓缩物或级分)、基本上由其组成或由其组成的组合物，包括药用组合物、营养组合物、食品添加剂、保健食品(包括饮料或食物材料)、或化妆品组合物。在一个实施方案中，本发明提供了硬奇异果的粗提取物、总的水溶性提取物、或乙酸乙酯提取物。在所有情况中，硬奇异果制备物是用于选择性调控患者中(即哺乳动物中)的Thl和Th2免疫应答的活性成分。具体而言，组合物具有选自下组的至少一种生物学活性(a)减少患者中生成IgE的B细胞的数目；(b)降低患者中(即血清或血浆中)所生成的IgE的量；(c)降低至少一种Th2细胞因子(例如IL-4、IL-5、IL-10)的生成和/或水平;(d)提高至少一种Thl细胞因子(例如IL-12、IFN-y)的水平；(e)降低转录因子GATA-3的表达水平；(f)l是高转录因子T-bet的表达水平；(g)提高转录因子NFATc2的表达水平；(h)增加患者中生成IgG2a的B细胞的数目；(i)提高患者中生成的IgG2a的量；(j)提高ThlT淋巴细胞(例如CD4+、IFN-y+)的生成或活性，特别是在炎症部位；(k)降低Th2T淋巴细胞(例如CD4+、IL-4+)的生成或活性，特别是在炎症部位；(l)减少患者中生成IgGl的B纟田月包的数目；(m)降低患者中生成的IgGl的量；和/或(n)降低患者中至少一种白三烯的水平或生成。上文所描述的组合物可用于预防和/或治疗其中以本文中所描述的方式调控免疫应答将是或者预计是对患者有益的任何疾病或疾患。在用于本文时，短语"保护患者免于疾病"指减轻疾病的症状；减少疾病的发生；和/或降低疾病的严重程度。保护患者可以指本发明的组合物在施用于患者后预防疾病发生和/或治愈或减轻至少一种、优选超过一种疾病症状、体征或病因的能力。因此，保护患者免于疾病包括预防疾病发生(预防性处理)和治疗患有疾病的患者(治疗性处理)以减轻疾病症状二者。具体而言，保护患者免于疾病或增强另一种疗法是通过调控指定活性从而得到有益效果来实现的。有益效果可以由本领域普通技术人员和/或正在治疗患者的受过训练的临床医生容易地评估。术语"疾病"指哺乳动物相对于正常健康状态的任何偏离，包括存在疾病症状时的状态，以及偏离(例如感染、基因突变、遗传缺陷等)已经发生了但症状尚未出现的状况。一般而言，本文中所描述的药物，包括硬奇异果组合物、硬奇异果提取物、或其任何制备物的生物学活性或生物学作用，是指在体内(即在使用药物的天然生理学环境中)或体外(即在实验室条件下)测量或观察到的、由该药物所展现的或执行的、并被归源于该药物天然存在形式的任何功能。对药物的修饰，诸如通过改变药物的加工或制备或者药物的纯化，可能导致药物具有与天然存在药物相同的生物学活性，或者药物具有与天然存在药物相比升高或降低的生物学活性。因此，本发明的一个目的是提供这样的组合物，包括药用组合物或营养保健(nutraceutical)(营养)组合物，其包含本文中所描述的硬奇异果(即包括果实的任何部分、完整的果实、茎干、叶、树皮或根，并包括其任何制备物或提取物或浓缩物，包括干燥的制备物、未经提取但经过加工的制备物-、新鲜的果实、果汁、或其任何提取物或浓缩物或级分)，在一个实施方案中是硬奇异果的粗提取物、总的水溶性提取物、或乙酸乙酯提取物(可统称为乳动物中的免疫应答，更具体的说是用于调控哺乳动物中的Th2和/或Thl免疫应答，甚至更具体的说是用于增强哺乳动物中的Thl应答和/或抑制哺乳动物中的Th2应答。此类活性成分可用于治疗和/或预防多种疾患和疾病，包括但不限于变应性疾病、非变应性炎性疾病、病毒感染和癌症。组合物可进一步包含其它治疗剂或营养保健剂或者与之联合使用，用于预防、治疗和/或改善任何上文所述疾患或疾病。依照本发明，营养性应用包括旨在提供营养物和营养剂以维持、稳定、增强、加强或改善个体的健康状况或生物体吸收和使用食物和液体以发挥机能、生长和维持的有机过程的任何本发明的应用，包括营养保健应用。治疗性应用包括旨在预防、治疗、处理、恢复、减轻和/或治愈个体偏离健康的疾病或疾患的任何本发明应用。本发明的其它应用包括例如化妆品应用。'本发明的另一个目的是提供本文中所描述的硬奇异果(即硬奇异果制备物，包括果实的任何部分、完整的果实、茎干、叶、树皮或根，包括其任何制备物或提取物或浓缩物，包括干燥的制备物、未经提取但经过加工的制备物、新鲜的果实、果汁、或其任何提取物或浓缩物或级分)，在一个实施方案中是硬奇异果的粗提取物、总的水溶性提取物、或乙酸乙酯提取物，用于制备治疗剂或营养保健剂，用于调控哺乳动物中的免疫应答，更具体的说是用于调控哺乳动物中的Th2和/或Thl免疫应答，甚至更具体的说是用于增强哺乳动物中的Thl应答和/或抑制哺乳动物中的Th2应答。此类活性成分可用于治疗和/或预防多种疾患和疾病，包括但不限于变应性疾病、非变应性炎性疾病、病毒感染和癌症。药物可以与另外的治疗剂或营养保健剂联合使用，用于预防、治疗和/或改善4壬4可上文所述疾患或疾病。本发明的另一个目的是提供这样的保健食品或食品添加剂，其包含本文中所描述的硬奇异果(即硬奇异果制备物，包括果实的任何部分、完整的果实、茎干、叶、树皮或根，包括其任何制备物或提取物或浓缩物，包括干燥的制备物、未经提取但经过加工的制备物、新鲜的果实、果汁、或其任何提取物或浓缩物或级分)，在一个实施方案-中是硬奇异果的粗提取物、总的水溶性提取物、或乙酸乙酯提取物，以及任何可接受的添加剂，用于调控哺乳动物中的免疫应答，更具体的说是用于调控哺乳动物中的Th2和/或Thl免疫应答，甚至更具体的说是用于增强哺乳动物中的Thl应答和/或抑制哺乳动物中的Th2应答。此类保健食品或保健食品添加剂可用于治疗和/或预防多种疾患和疾病，包括但不限于变应性疾病、非变应性炎性疾病、病毒感染和癌症。本发明的又一个目的是提供这样的动物饲料或饲料添加剂，其包含本文中所描述的硬奇异果(即硬奇异果制备物，包括果实的任何部分、完整的果实、茎干、叶、树皮或根，包括其任何制备物或提取物或浓缩物，包括干燥的制备物、未经提取但经过加工的制备物、新鲜的果实、果汁、或其任何^是取物或浓缩物或级分)，在一个实施方案中是硬奇异果的粗提取物、总的水溶性提取物、或乙酸乙酯提取物，作为必需成分，用于调控哺乳动物中的免疫应答，更具体的说是用于调控哺乳动物中的Th2和/或Thl免疫应答，甚至更具体的说是用于增强哺乳动物中的Thl应答和/或抑制哺乳动物中的Th2应答。此类动物饲料或动物饲料添加剂可用于治疗和/或预防多种疾患和疾病，包括〗旦不限于变应性疾病、非变应性炎性疾病、病毒感染和癌症。本发明的又一个目的是提供这样的局部用组合物或化妆品组合物，其包含本文中所描述的硬奇异果(即硬奇异果制备物，包括果实的任何部分、完整的果实、茎干、叶、树皮或根，包括其任何制备物或提取物或浓缩物，包括干燥的制备物、未经提取但经过加工的制备物、新鲜的果实、果汁、或其任何提取物或浓缩物或级分)，在一个实施方案中是硬奇异果的粗提取物、总的水溶性提取物、或乙酸乙酯提取物，用于调控哺乳动物中的免疫应答，更具体的说是用于调控哺乳动物中的Th2和/或Thl免疫应答，甚至更具体的说是用于增强哺乳动物中的Thl应答和/或抑制哺乳动物中的Th2应答。此类化妆品组合物可用于治疗和/或预防多种疾患和疾病，包括但不限于变应性疾病(包括皮肤变应性疾病或影响皮肤的变应性疾病)、非变应性炎性疾病、病毒感染和癌症。本文中所描述的任何组合物、添加剂或药物可另外包含至少一种常规的载体、佐剂或稀释剂。例如，本发明的组合物可以包含药物学可接受的载体、佐剂或稀释剂，例如乳糖、右旋糖、蔗糖、山梨醇、甘露醇、木糖醇、赤藓糖醇、麦芽糖醇、淀粉、阿拉伯树胶、藻酸盐、明胶、磷酸钙、硅酸钙、纤维素、曱基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、水、羟基苯曱酸曱酯、羟基苯曱酸丙酯、滑石、硬脂酸镁和矿物油。配制剂可以另外包含填充剂、抗凝集剂、润滑剂、湿润剂、调味剂、乳化剂、防腐剂等等。本发明的组合物可以配制成配制剂，从而在将其施用于患者后提供快速、持续或延迟的活性成分释放。例如，可以将本发明的组合物溶于油、丙二醇或常用于生成注射液的其它溶剂。载体的合适例子包括生理盐水、聚乙二醇、乙醇、植物油、肉豆蔻酸异丙酯等，但不限于这些载体。为了局部施用，可以将本发明的化合物配制成寿欠膏剂(ointment)和霜剂(cream)的形式。本发明的组合物或配制剂可以制备成任何形式，诸如口服剂型(泡腾片剂、泡腾粉剂、粉剂、片剂、胶嚢、软胶嚢、药水(aqueousmedicine)、糖浆剂、酏剂(elixir)、丸剂(pill)、嚢剂(sachet)、颗粒剂)、或局部用制剂(霜剂、软膏剂、美容乳液、凝胶剂(gel)、香膏剂(balm)、贴剂(patch)、糊剂(paste)、喷雾液(spraysolution),气雾剂(aerosol)等等)、或可注射制剂(溶液、悬浮液、乳状液)。药用剂型的本发明组合物可以单独使用，或者适当联合或组合使用其它药学活性化合物，包括抗炎性化合物、抗变应性化合物、或能调控免疫应答或为患者提供益处的任何其它化合物或组合物。特别希望在本发明的组合物和配制剂中使用的化合物在本文中有详细描述。如各种食品、饮料、口香糖(gum)、复合维生素、改善健康的食品等等)。保健食品可以作为食品、粉剂、颗粒剂、片剂、咀嚼片、胶嚢或饮料等来提供。儿童或婴儿食品也包括在本发明的组合物中，诸如改变成分的(modified)奶粉、婴儿配方食品、和改变成分的婴儿或儿童食品。可以向其中掺入本发明的组合物或药物以生成保健食物产品的合适食物产品包括但不限于焙烤食品、面包和填馅巻、早餐谷类食品、加工过的和未加工过的干酪、调味品(调味番茄酱、蛋黄酱等)、乳制品(乳、酸乳)、布丁和明胶胶冻、汽水、茶类饮料、饮料粉、加工过的鱼制品、基于水果的饮料(包括果汁)、基于蔬菜的饮料(包括蔬菜汁)、口香糖、硬糖、冷冻的乳制品、加工过的肉制品、坚果和基于坚果的涂纟未料、面食制品、加工过的禽制品、卤汁和沙司、薯片和其它屑片(chips)或脆片、巧克力和其它糖果甜食类(饼干、糖果、甘草糖)、冰淇淋、脱水食品、切过或加工过的食品(例如水果、蔬菜)、香辛料、酒精饮料、面条、发酵食品、汤和汤粉、豆制品(豆奶(milks)、豆饮料、豆乳脂(cream)、咖啡调白料(whiteners))、基于植物油的涂抹料、和基于蔬菜的饮料。本发明的组合物还可以与食品一起使用，诸如在食用时放在食品上、倒在食品上、或混到食品中。上文所述组合物，特别是包含上文所提到的组合物的化妆品配制剂，可以制备成任何形式，诸如皮(skin)、美容乳液、霜剂、香精、皮肤收敛剂、乳剂、美容涂敷剂、肥皂、洗发水、冲洗剂或染发剂、清洁剂、沐浴液、洗液、处理剂、凝胶剂、香膏剂、喷雾液等等。任何上述本发明组合物可以进一步包含一种或多种乳糖、酪蛋白、右旋糖、葡萄糖、蔗糖和山梨醇。本文中所描述的任何组合物、制备物、添加剂或药物可以另外包含至少一种活性剂(即活性化合物、活性成分)。另外的活性剂可以是药理学活性剂和/或营养活性剂。活性剂通常在本文中所描述的奇异果制备物之外为组合物贡献至少一种额外的可取的营养性和/或治疗性和/或药理学特性。活性剂可以以有效量包含本发明的组合物、制备物、添加剂或其它配制剂中。有效量指足以实现该药物所赋予的期望效果的量，诸如对受试者的健康或营养状况的效应(例如治疗性或营养性效应)、口味效应、气味效应、一见觉效应等。本领域技术人员将能够决定另外的药物加到本发明组合物中的适宜的量。例如，本发明中所提供的或有用的任何组合物可以包含一种或多种天然产品作为活性剂，包括但不限于脂肪酸和聚酮化合物；有机酸和各式各样的小有机化合物；芳香族氨基酸和苯丙烷类化合物；薛类化合物和类固醇；生物碱；咕啉和吟啉；线肽和环肽、酯肽、及其它氨基酸衍生物；核苷和核苷酸；碳水化合物；蛋白质；细胞和细胞碎片；草药制备物和香料；矿物质；杀菌剂；调味品；维生素；电解质；和其它天然药物。可以添加至本发明组合物的其它成分(化合物或药物)包括合成调味剂、着色剂、加工助剂、藻酸或其盐、有机酸、保护性胶体粘合剂、pH调节剂、稳定剂、防腐剂、甘油、醇、碳酸饱充剂(carbonationagent》或(通过任何施用方法用于营养性或治疗性用途的)配制剂、食品或饮料的任何其它必要药物。特别优选与本发明的硬奇异果制备物组合或添加至包含此类制备物的组合物的成分(活性剂)包括但不限于益生菌剂；细菌细胞壁及碎片；乳清蛋白质；牛磺酸；丙氨酸；脂肪酸(例如共轭的亚麻酸、二十碳五烯酸、二十二碳六烯酸、Y—亚麻酸、a-亚麻酸、双高-Y-亚麻酸、十八碳四烯酸)；甘油单酯、二酯和三酯(由上文所述脂肪酸的任意组合构成)；肌醇；姜黄；姜黄素；迷迭香；迷迭香酸；二甲砜(MSM);人参；姜；原花色素；(3-胡萝卜素；及与用作主要生物活性成分的奇异果不同种的奇异果，包括猕猴桃科的任何成员，特别是猕猴桃属的任何成员，包括普通奇异果诸种(例如中华猕猴桃或美味猕猴桃)和硬奇异果诸种(例如软枣猕猴桃、葛枣猕猴桃和狗枣猕猴桃)，的任何其它制备物。脂肪酸和聚酮化合物包括但不限于饱和脂肪酸(例如a-硫辛酸(R、S或R,S);不饱和脂肪酸(例如共轭的亚麻酸、二十碳五烯酸、二十二碳六烯酸、Y-亚麻酸、a-亚麻酸、双高-"亚麻酸、十八碳四烯酸)；脂肪酸酯；甘油单酯、甘油二酯和甘油三酯(由上文所述脂肪酸的任意组合构成)；炔属脂肪酸；支链脂肪酸；前列腺素；血栓烷；白三烯；芳香族聚酮化合物；大环内酯和聚醚；脂质提取物(例如海产油类(marineoils)、蓝蓟油(Echiumoil)、琉璃苣油(borageoil)、橄榄油)；和卵磷脂。有机酸和各式各样的小有机化合物包括但不限于柠檬酸；富马酸；愈创木醇；二曱砜(MSM);和抗坏血酸。芳香族氨基酸和苯丙烷类化合物包括但不限于芳香族氨基酸和苯曱酸(例如苯曱酸、五倍子酸(gallicacid)、龙胆酸、对羟基苯曱酸、原儿茶酸、香草酸、水杨酸、丁香酸)；肉桂酸(例如羟基酪醇(hydroxytyrosol)、姜黄素、迷迭香酸、ar-姜黄酮、咖啡酸、丁香油酚、绿原酸、新绿原酸、肉桂酸、阿魏酸、邻香豆酸、对香豆酸)；木脂体和木(质)素；苯丙烯；香豆素；苯乙烯基吡喃酮(styrylpyrone);类黄酮(例如花色素，诸如翠雀定(delphinidin);原花色素；儿茶素，诸如儿茶素、表儿茶素和茶黄素；黄酮醇，诸如广寄生苦(avicularin)、金丝桃芬(hyperoside)、栎素(quercitrin)、异栎素(isoquercitrin)、山奈酚(kaempferol)、杨梅酉同(myricetin)、芸香苷(rutin);黄烷酮，诸如柚皮素(naringenin);查耳酮，诸如根皮素；异黄酮，诸如牡荆素(vitexin));均二苯乙烯(stilbene);黄酮木脂素(flavonolignan);异类黄酮(isoflavonoid);和萜类套宁(terpenoidquinines)(例如维生素K和生育酚(维生素E)i者如生育三烯酸(tocotrienol))。萜类化合物和类固醇包括但不限于单萜(例如(3-蒎烯、龙脑(bomeol)、香芽酚(carvacvol)、香叶醇(geraniol)、麝香草酚(thymol)、1,8-桉油酚(cineol)、松油醇(terpineol));环烯醚碎类化合物(iridoids)(例如水晶兰苷(monotropein));卩-紫罗兰酮(ionone)(例如维生素A类的十三碳前体)；倍半碎(例如石竹烯(caryophyllene)、法尼醇(farnesol));二萜(例如维生素A类);二倍半碎；三薛(例如a-香树素(amyrin)、羽扇醇(lupeol)、乌索酸(ursolicacid));四碎；类胡萝卜素(例如番茄红素、P-胡萝卜素、叶黄素、虾青素(astaxanthin)、角黄素(canthaxanthin));和类固醇(例如维生素D类、[3-谷甾醇)。生物碱包括但不限于吡咯烷类生物碱、莨菪烷(tropane)生物;威、双吡咯烷类(pyrrolizidine)生物碱、艰咬类生物石威、查嗪烷类(quinolizidine)生物碱、吲哚联啶(indolizidine)生物碱、吡啶类生物碱、苯乙胺类、四氩异喹啉类生物碱、雪花胺(galanthamine)、吲哚类生物碱、(3-。卡啉类生物碱、类萜吲哚类(terpenoidindole)生物碱、奮啉类生物碱、吡咯并吲哚类生物碱、麦角类(ergot)生物^成、会哇p林类生物石咸、p查p林和吖，定类生物石成、咪唑类(imizadole)生物石成、艰咬类生物石咸、麻黄石咸(ephedrine)、辣祐又碱(capsaisin)、叶匕咬单萜类生物碱、乌头碱(aconitine)、类固醇类生物碱、嘌呤类生物碱(例如尿嚢素、咖啡因、茶石咸)。咕啉和吟啉包括但不限于维生素B。线肽和环肽、酯肽、及其它氨基酸衍生物包括但不限于简单的氨基酸及其衍生物(例如L-乙酰肉碱、胆碱、牛磺酸、丙氨酸)、线肽、环肽(例如环孢菌素)、环酯肽、(3-内酰胺、氰苷(cyanogenicglycoside)、芥子油苷(glucosinolate)、半胱氛酸亚石风(cysteinesulphoxide)。碳水化合物包括但不限于单糖(例如肌醇)、多糖(例如低聚果糖，诸如菊糖/菊粉(任何链长)；低聚半乳糖；曱壳质(chitin)和壳聚糖(chitosan))。其它天然物质包括但不限于蛋白质(例如乳清蛋白质和超氧化物歧化酶)；细胞和细胞碎片(例如益生菌剂，指活的、完整的微生物体例如乳酸杆菌属某些种(丄acto6acz7/Mwp.)、细菌细胞和细胞壁碎片、真菌/酵母细胞和细胞壁碎片)；草药制备物和香料(例如人参、huang、姜黄、迷迭香、姜)；矿物质(例如K、Mg、Ca、Mn、Fe、Cu、Zn、B、Si、Se)。任i可这些化合物的代谢物和衍生物也涵盖在本发明中。在本发明的一个实施方案中，本发明的组合物作为疾患或疾病的常规疗在用作局部类固醇疗法的辅助剂时改善特应性皮炎患者的临床结果。因此，本发明的组合物可以包含一种或多种用于治疗可通过调控免疫应答来治疗或减轻的疾患或疾病的治疗剂(例如药)，它们在本文中也可以称为活性剂。此类治疗剂包括但不限于类固醇(包括皮质类固醇，包括口服的、吸入的和注射的)、抗组胺剂(任何类型的，包括系统的、局部的、吸入的，包括H1和H2阻断剂)、抗体(例如抗IgE、抗IL-IO)、抗生素、环孢菌素、抗真菌剂、呼吸功能调控剂、镇痛药、(3-激动剂(长效的或短效的)、白三烯调节剂(抑制剂或受体拮抗剂)、细胞因子或细胞因子受体拮抗剂、磷酸二酯酶抑制剂、色甘酸钠、奈多罗米、茶碱、咖啡因、苄氧羰基(3-丙氨酰牛磺酸、T细胞功能抑制剂和其它抗炎剂。任何上述组合物可以另外包含一种或多种有机酸(例如柠檬酸、富马酸、己二酸、乳酸、苹果酸、抗坏血酸)、磷酸(盐或酯)(例如磷酸(盐或酯)、磷酸钠、磷酸钾、酸式焦磷酸(盐或酯)、多磷酸(盐或酯))、和/或天然抗氧化剂(例如多酚、儿茶素、a-生育酚、迷迭香提取物、维生素C、绿茶提取物、甘草根提取物、壳聚糖、鞣酸、肌醇六磷酸等)。本发明的组合物，特別是化妆品组合物或配制用于局部施用的组合物，包括治疗性组合物(但不限于化妆品或其它局部组合物)可以包含另外的添加剂，包括但不限于水溶性维生素、脂溶性维生素、肽聚合物、多糖聚合物、鞘脂、糖胺聚糖、B-葡聚糖和海草提取物。另外，可以将本发明的组合物和药物添加至现有的化妆品和洗液。此类组合物可用作霜剂、美容乳液、按摩膏或按摩油、及沐浴液、肥皂、洗发水等等。优选的水溶性维生素是任何一种可以与化妆品或其它局部配制剂混合的水溶性维生素，然而，各种维生素，诸如维生素B1、B2、B6、吡,醇(B6)、盐酸吡。多醇、维生素B12、泛酸、烟酸、烟酰胺、叶酸、维生素C、维生素H等，它们的盐，诸如石克胺素盐酸盐、抗坏血酸钠盐等或其衍生物诸如抗坏血酸-2-膦酸钠盐、抗坏血酸-2-膦酸镁盐是优选的，那些水溶性维生素可通过常规方法，诸如微生物转化法、自微生物培养物纯化的方法、酶法或化学合成法获得。优选的脂溶性维生素是任何一种可以与化妆品或其它局部配制剂混合的脂溶性维生素，然而，包含本发明实施例中所使用的脂溶性维生素的各种维生素诸如维生素A、D2、D3、E(dl-a-生育酚、d-a-生育酚、d-S-生育酚)及其衍生物诸如棕榈酸抗坏血酸酯、硬脂酸抗坏血酸酯、二棕榈酸抗坏血酸酯、乙酸-dl-a-生育酚、烟酸-dl-a-生育酚维生素E、dl-泛醇、d-泛醇、泛乙醚(pantothenylethylether)等是优选的，那些脂溶性维生素可通过常规方法，诸如微生物转化法、自微生物培养物纯化的方法、酶法或化学合成法获得。优选的肽聚合物是任何一种可以与化妆品或其它局部配制剂混合的肽聚合物，然而，含由本发明实施例中所用肽聚合物的胶原、可水解胶原、明胶、弹性蛋白、可水解明胶或角蛋白等是优选的。优选的多糖聚合物是任何一种可以与化妆品或其它局部配制剂混合的多糖聚合物，然而，羟乙基纤维素、黄原胶(xanthingum)、透明质酸钠、硫酸软骨素或它们的盐(钠盐等)等等是优选的。例如，可以按常规从哺乳动物或鱼纯化硫酸软骨素或其盐来使用。优选的鞘脂是任何一种可以与化妆品或其它局部配制剂混合的鞘脂，然而，角鲨烷、神经酰胺、pit-鞘氨醇(pit-spMngosin)、鞘-脂多糖等等是优选的。鞘脂可以使用常规方法自哺乳动物、鱼、贝类(shellfish)、酵母或植物等分离而得到。优选的海草提取物是任何一种可以与化妆品或其它局部配制剂混合的海草提取物，然而，优选褐藻、红藻、绿藻等等的提取物，或者自其分离的纯化的角叉藻聚糖、藻酸、arginicacid、Na、K或糖胺聚糖。海藻-提取物可以使用常规方法自海草纯化而得到。本发明的化妆品和其它局部组合物可以联合其它组分或者联合常规化妆品或局部组合物，及必要时的上文所述硬奇异果制备物。所述其它组分包括但不限于油组分、湿润剂(humectant)、润肤剂(emollient)、表面活性剂、有机或无机染料、有机粉(organicpowder)、紫外线吸收剂、防腐剂(preservative)、杀菌剂(antiseptic)、抗氧化剂、植物提取物、pH调节剂、醇、色素、香精(perflime)、退热剂(refrigerant)、止汗剂(antihidrotic)、蒸馏水等。优选的油组分可以包括酯油、烃油、硅油、氟化物油、动物油、植物油等等。优选的酯油包括但不限于三-2-乙基己酸甘油酯、2-乙基己酸十六酯、肉豆蔻酸异丙酯、肉豆蔻酸丁酯、棕榈酸异丙酯、硬脂酸乙酯、椋榈酸辛酯、异硬脂酸异十六酯、硬脂酸丁酯、亚油酸乙酯、亚油酸异丙酯、油酸乙酯、肉豆蔻酸异十六酯、肉豆蔻酸异十八酯、棕榈酸异十八酯、肉豆蔻酸辛基十二酯、异硬脂酸异十六酯、癸二酸二乙酯、己二酸异丙酯、新戊酸异烷基酯、甘油三(辛酸、务^酸)酉旨、三羟曱基丙烷三-2-乙基己酸酯(trimethylopropanetri-2-ethylhexanoicacid)、三鞋曱基丙烷三异石更月旨酉交酉旨(trimethylopropanetriisostearicacid)、季戊四醇四-2-乙基己酸酯、辛酸十六酯、月桂酸癸酯、月桂酸己酯、肉豆蔻酸癸酯、肉豆蔻酸十四酯、肉豆蔻酸十六酯、^￡脂酸十八酯、油酸癸酯、licinoleic酸癸酯、月桂酸异十八酯、肉豆蔻酸异十三酯、棕榈酸异十六酯、硬脂酸辛酯、硬脂酸异十六酯、油酸异癸酯、油酸辛基十二酯、亚油酸辛基十二酯、异硬脂酸异丙酯、2-乙基己酸十六十八混合酯、2-乙基己酸十八酯、异硬脂酸己酯、乙二醇二辛酸酯、乙二醇二油酸酯、丙二醇二癸酸酯、丙二醇二(辛酸、癸酸)酯、丙二醇二辛酸酯、新戊二醇二癸酸酯、新戊二醇二辛酸酯、甘油三辛酸酯、甘油三(十一酸)酯、甘油三异棕榈酸酯、甘油三异硬脂酸酯、新戊酸辛基十二酯、辛酸异十八酯、异壬酸辛酯、新癸酸己基癸酯、新癸酸辛基十二酯、异硬脂酸异十六酯、异硬脂酸异十八酯、异硬脂酸辛基癸酯、聚甘油oleanoicacid酯、聚甘油异硬脂酸酯、种檬酸三异十六酯、柠檬酸三异烷基酯、柠檬酸三异辛酯、乳酸十二酯、乳酸十四酯、乳酸十六酯、乳酸辛基癸酯、柠檬酸三乙酯、柠檬酸乙酰基三乙酯、柠檬酸乙酰基三丁酯、柠檬酸三辛基酯、马来酸二异十八酯、羟基硬脂酸二2-乙基己酯、琥珀酸2-乙基己酯、己二酸二异丁酯、癸二酸二异丙酯、癸二酸二辛酯、硬脂酸胆甾醇酯、异硬脂酸胆甾醇酯、羟基硬脂酸胆甾醇酯、羟基异硬脂酸胆甾醇酯、油酸胆甾醇酯、油酸二羟基胆甾醇酯、异硬脂酸pitsteryl酯、油酸pitsteryl酯、12-石更脂酰羟基石更脂酸异十六酯、12-石更脂酰羟基硬脂酸十八酯、12-硬脂酰羟基硬脂酸异十八酯。上文所述优选的烃油可以包括液体石蜡(链烷烃)、a-石蜡(链烯烂)寡聚物、异石蜡(链烷经)、地蜡、石蜡(链烷烃)、液体异石蜡(链烷烃)、polybuden、微晶蜡、凡士林等等。优选的硅油可以包括聚曱基硅酮、曱基苯基硅酮、甲基环聚硅氧烷、八曱基聚硅氧烷、十曱基聚硅氧烷、十二曱基环硅氧烷、二曱基硅氧烷-曱基十六基氧硅氧烷共聚物、二曱基硅氧烷-曱基十八基氧硅氧烷共聚物、烷基改性硅油、氨基改性硅油等等。优选的氟化物油可以包括全氟聚醚等等。优选的动物或植物油可以包括lf梨油、杏仁油、橄榄油、芝麻油、稻壳油、红花油、大豆油、玉米油、菜籽油、芸苔油、棕榈仁油、棕榈油、葵花油、棉籽油、相卩油、cucuinutoil、小麦胚芽油、稻胚芽油、牛油树脂、夜来香油、马卡达姆坚果(macadamianut)油、绯鱼油和其它鱼体油、蛋黄油、羊毛月旨、麻#于油、貂油、orangeroughyoil、希蒙4寻木油(jojobaoil)、巴西冲宗榈蜡、液体羊毛脂等等。优选的湿润剂可以包括水溶性低分子湿润剂、亲脂性低分子湿润剂、水溶性聚合物和脂溶性聚合物。具体而言，优选的水溶性低分子湿润剂可以包括蜡素、谷氨酰胺、山梨醇、甘露醇、吡咯烷酮-羧酸钠、甘油、丙二醇、1,3-丁二醇、乙二醇、聚乙二醇(聚合指数>2)、聚丙二醇(聚合指数>2)、乳酸、乳酸盐等等。优选的脂溶性低分子湿润剂可以包括胆固醇、胆固醇酯等等。优选的水溶性聚合物可以包括羧基乙烯基聚合物、聚天冬氨酸盐、黄芪胶、黄原胶、HMC(羟曱基纤维素)、HEC(羟乙基纤维素)、HPC(羟丙基纤维素)、羧曱基纤维素、水溶性曱壳质、壳聚糖、糊精等等。优选的脂溶性聚合物可以包括聚乙烯吡咯烷酮-二十烯共聚物、聚乙烯吡咯烷酮-十六烯共聚物、硝酸纤维素、糊精脂肪酸酯、硅酮聚合物等等。优选的润肤剂可以包括长链酰基谷氨酸胆固醇酯、胆固醇羟基硬脂酸、12-羟基硬脂酸、rogicacid、羊毛脂脂肪酸胆固醇酯等等。优选的表面活性剂可以包括非离子型表面活性剂、阴离子表面活性剂、阳离子表面活性剂、两性表面活性剂等等。具体而言，优选的非离子型表面活性剂可以包括自乳化单硬脂酸甘油、丙二醇脂肪酸酯、甘油脂肪酸酯、聚甘油脂肪酸酯、山梨聚糖脂肪酸酯、聚氧乙烯(POE)山梨聚糖脂肪酸酯、POE山梨聚糖脂肪酸酯、POE甘油脂肪酸酯、POE烷基醚、POE脂肪酸酯、POE固体pimajaoil、POEpimajaoil、POE-POP共聚物、POE-POP烷基醚、聚醚改性硅酮、月桂酸烷醇氨化物、烷基胺氧化物、加氢大豆磷脂等等。优选的阴离子表面活性剂可以包括脂肪酸肥皂、a-酰基^"酸盐、烷基磧酸盐、alkylallysulfonicacid、烷基萘磺酸盐、烷基磺酸盐、POE烷基醚硫酸盐、烷基酰胺疏酸盐、烷基磷酸盐、POE烷基磷酸盐、烷基酰胺磷酸盐、烷基酰烷基牛磺酸盐(alkyloylalkyltaurinesalt)、N-酰基-氨基酸盐、POE烷基醚羧酸盐、烷基磺基琥珀酸盐、烷基磺基乙酸盐、酰化可水解胶原肽盐、全氟烷基磷酸酯等等。优选的阳离子表面活性剂可以包括氯化烷基三曱基铵、氯化十八烷基三曱基4妄、溴化十/v烷基三曱基4妄、setostearyltrimethylammoniumchloride、氯化二(十八烷基)二甲基铵、氯化十八烷基二曱基千基铵、溴化苯基三曱基铵、苯扎氯铵、二乙基氨基乙酰胺硬脂酸、二曱基氨基丙酰胺硬脂酸、羊毛脂衍生物季铵等等。优选的两性表面活性剂可以包括羧基甜菜碱型、酰胺甜菜碱型、羟基磺基甜菜碱型、磷酸甜菜碱型、氨基羧酸、咪唑啉衍生物型、酰胺胺型等等。优选的有机和无机染料可以包括硅酸、无水硅酸、硅酸镁、滑石、ceracyte、云母、高岭土、铁丹(三氧化二铁)、粘土、膨润土、钬膜云母(titanfilmmica)、氧氯化铋、(oxychlorinebismuth)、氧化锆、氧化镁、氧化锌、氧化钛、氧化铝、硫酸辆、硫酸钡、硫酸镁、碳酸钙、碳酸镁、氧化亚铁、氧化铬、氢氧化铬、异极矿(calamine)、炭黑及其组合，作为无机染料；聚酰胺、聚酯、聚丙烯、聚苯乙烯、聚氨酯、乙烯树脂、尿素树脂、酚树脂、氟化物树脂、硅酮树脂、丙烯酸树脂(acrylresin)、蜜胺树脂、环氧树脂、聚碳酸酯树脂、二乙烯基苯-笨乙烯共聚物、丝粉(silkpowder)、纤维素、CI颜料黄、CI颜料橙，作为有机染料；及其复合物等。优选的有机粉可以包括金属皂，诸如硬脂酸钙；烷基膦酸金属盐，诸如十六酸钠锌、十二酸锌、十二酸钙；酰基氨基酸多价金属盐，诸如N-月桂酰基-(3-丙氨酸钙、N-月桂酰基-(3-丙氨酸锌、N-月桂酰基-甘氨酸钙等；酰胺磺酸多价金属盐，诸如N-月桂酰基-牛磺酸钙、N-棕榈酰基-牛磺酸钙；N-酰基碱性氨基酸，诸如Ns-月桂酰基-L-赖氨酸、Ns-棕榈酰基-赖氨酸、Na-棕榈酰基鸟氨酸、Na-月桂酰基精氨酸、硬化羊毛脂脂肪酸酰基精氨酸等等；N-酰基多肽，诸如N-月桂酰基甘氨酰基甘氨酸；a-氨基脂肪酸，诸如ct-氨基辛酸、a-氨基月桂酸等等；聚乙烯、聚丙烯、尼龙、聚曱基丙烯酸曱酯、聚苯乙烯、二乙烯基苯-苯乙烯共聚物、四氟乙烯等等。优选的紫外线吸收剂可以包括对氨基苯曱酸、对氨基苯曱酸乙酯、对氨基苯曱酸戊酯、对氨基苯曱酸辛酯、水杨酸乙二醇酯、水杨酸苯酯、水杨酸辛酯、水杨酸卡酯、水杨酸丁基苯酯、水杨酸三曱环己酯(homomentylsalicylate),千基肉桂酸、对曱氧基2-乙氧基乙基肉桂酸、对曱氧基辛基肉桂酸、二对曱氧基单2-乙基己烷甘油基肉桂酸、对曱氧基异丙基肉桂酸、肉桂酸二异丙基-二异丙基酯混合物、urokanicacid、ethylurokanicacid、羟基曱氧基苯曱酮、羟曱氧基苯曱酮磺酸及其盐、二羟基曱氧基苯曱酮、二羟基曱氧基苯曱酮二磺酸钠、二羟基苯曱酮、四羟基苯曱酮、4-叔丁基-4，-曱氧基二苯曱酰基曱烷、2,4,6-三苯胺基-对-(羰基-2，-乙基己基-1，-氧)-1,3,5-三嗪、2-(2-羟基-5-曱基苯基)苯并三唑等等。优选的防腐剂可以包括日扁柏素、三氯酸、三氯羟基二苯醚、葡糖醛酸氯己啶、苯氧基乙醇、雷瑣辛(间苯二酚)、异丙基曱基酚、甘菊环(azulene)、水杨酸、zincpilithione、benzalconiumHC1、光敏剂301、单竭基愈创木醇纳、十一烯酸等等。优选的抗氧化剂可以包括丁基羟基茴香醚、五倍子酸丙酯、ellisorbate等等。优选的pH调节剂可以包括柠檬酸、柠檬酸钠、苹果酸、苹果酸钠、富马酸、富马酸钠、琥珀酸、琥珀酸钠、氢氧化钠、磷酸氢二钠等等。优选的醇可以包括十六醇等。此外，可以向任何上文所述组合物中添加其它组分。在一个实施方案中，其它组分的量的范围是总组合物的0.01到5%,更优选0.01到3%。上文所述组分，诸如水溶性维生素、脂溶性维生素、肽聚合物、多糖聚合物、鞘脂、海草提取物和其它组分，可以通过文献中披露的常规方法来得到(例如参见MatsumotoMithio、Manualforthedevelopmentoftransdermalappliedpreparations.SeisiPress、1stEd.、1985)。使用本发明的硬奇异果制备物是安全的。它们对动物没有毒性，而且不展现实质性的不良作用。依照本发明，任何上文提到的组合物可以与本发明的硬奇异果制备物(包括果实的任何部分、完整的果实、茎干、叶、树皮或根，包括其任何制备物或提取物，包括干燥的制备物、未经提取但经过加工的制备物、新鲜的果实、果汁、或其提取物或级分)一起配制，其中使用任何合适剂量或合适量的硬奇异果制备物，其足以在合适的一段时间里施用一次或多次后实现如上所述对硬奇异果制备物所期望的生物学活性。合适的量或剂量可以随施用的目标或者所治疗的疾患或疾病，以及随受试者的体重、严重程度、药物形式、施用^各径和时程而变化，而且可以由本领域技术人员来选择。在一个实施方案中，本发明硬奇异果制备物的合适的量或剂量可以包括约O.lg到约10g每kg患者体重，优选约1到3g每kg患者体重，作为本发明硬奇异果或本发明提取物的每天用量。可以根据需要每天施用一剂、每天数次或更长时间间隔(例如几天一次、每周一次、每月一次等)。就本文中所描述的组合物而言，本发明硬奇异果制备物的量应当在约0.01%到100%之间，以重量计，优选在约0.01%到约95%之间，以重量计，更优选0.5到80%，以重量计，基于组合物总重量，包括0.01%和100%之间的任何量，以0.01%为增幅。在一个实施方案中，本发明的药用组合物可以包含约0.01-50%(以重量计)的本发明硬奇异果制备物，基于该组合物的总重量。在一个实施方案中，本发明硬奇异果制备物的提取物或其它制备物可以以约20%到90。/。高度浓缩的液体、粉末或颗粒在任何组合物中提供，包括20%和90。/。之间的任何增量，以1%为增幅。组合物中另外的成分的比率通常可以在约0到20w/w%每100w/w%组合物的范围中，包括0和100w/w。/。之间的任何增量，以1%为增幅。在一个实施方案中，化妆品组合物以约0.01到30%、更优选0.01到5%(以重量计，基于组合物的总重量)的量包含本发明的硬奇异果制备物，包括0.01%和30%之间的4壬何增量，以0.01%为增幅。在另一个实施方案中，在将包含本发明硬奇异果制备物的组合物添加至食品、食品添加剂或々欠料时，其提供的量可以在约0.1到95w/w%、优选l到80w/w%食品、添加剂或饮料总重量的范围中，包括0.1和95w/w。/。之间的任何增量，以0.1w/w。/。为增幅，或者在约1到30g每100ml、优选3到10g每100ml保健々大料组合物的范围中，包括1g每100ml和30g每100ml之间的任何增量，以lg为增幅。在一个实施方案中，本发明的保健食品包含本发明的硬奇异果制备物，占到重量的0.01到80%,优选1到50%，基于该组合物的总重量，包括0.01%和80%之间的任何增量，以0.1%为增幅。在一个实施方案中，保健食品饮料以约0.01到20%(以重量计，基于组合物的总重量)的量包含本发明的硬奇异果制备物，包括0.01%和20%之间的任何增量，以0.01%为增幅。另外的成分可以包括氨基酸0.001到5%,以重量计，维生素0.001到2%，以重量计，冲唐0.001到.20%,以重量计，有机酸0.001到10%，以重量计，合适量的甜味剂和香料。只要本发明的保健饮料组合物包含上文所述本发明硬奇异果制备物作为主要(essential)成分，则对其它液体成分没有特别限制，其中其它成分可以是各种甜味剂和/或增味剂，诸如可以加入常规饮料的。此类甜味剂或增味剂的例子包括但不限于常规的或卡路里降低的甜味剂，包括单糖，诸如葡萄糖、果糖等；二糖，诸如麦芽糖、蔗糖等；常规的糖，诸如糊精、环糊精；及糖醇，诸如木糖醇、赤藓糖醇等。其它甜味剂包括天然甜味剂，诸如taumatin、虫它菊(stevia)提取物、levaudiosideA、甘草皂苦及其衍生物，及卡路里降低的甜味剂，诸如糖精、氯化蔗糖衍生物(sucralose)、阿斯巴甜及其衍生物。上文所述甜味剂或增味剂的量通常在约1到20g、优选5到12g每100ml饮料组合物的范围中，包括1g和20g每1OOml之间的任何增量，以1g为增幅。食品添加剂可以通过沉积、喷雾或混合添加至食品。添加剂相对于总组合物的量通常可以在约0.01到20w/w%每100w/w%该组合物的范围中，包括20w/w%和100w/w%之间的任何增量，以1w/w。/。为增幅。食品添加剂还可以以约5到100g每lkg饲料(以重量计，基于饲料的总干重)的量与饲料诸如动物饲料混合，包括5g和100g每lkg(以重量计)之间的任何增量，以lg为增幅。因此，本发明的一个目的是通过施用或提供组合物来提供选择性调控患者中的Thl和Th2免疫应答的方法，所述组合物包括药用组合物、营养保健组合物、食品添加剂、保健食品(包括^l料或食品材料)、或化妆品组合物，其包含本文中所描述的任何硬奇异果制备物(包括果实的任何部分、完整的果实、茎干、叶、树皮或根，包括其任何制备物或提取物或浓缩物，包括干燥的制备物、未经提取但经过加工的制备物、新鲜的果实、果汁、或其任何提取物或浓缩物或级分)，在一个实施方案中是硬奇异果的粗提取物、总的水溶性提取物、或乙酸乙酯提取物作为活性组分，基本上由其组成、或由其组成。本发明的组合物在上文中有详细描述。具体而言，施用或^^供组合物导致至少一种下列生物学活性(a)减少患者中生成IgE的B细胞的数目；(b)降低患者中(例如血清或血浆中)所生成的IgE的量；(c)降低至少一种Th2细胞因子(例如IL-4、IL-5、IL-10)的生成和/或水平；(d)提高至少一种Thl细胞因子(例如IL-12、IFN-y)的水平；(e)降低转录因子GATA-3的表达水平；(f)提高转录因子T-bet的表达水平；(g)提高转录因子NFATc2的表达水平；(h)增加患者中生成IgG2a的B细胞的数目；(i)提高患者中生成的IgG2a的量；(j)提高ThlT淋巴细胞(例如CD4+、IFN-丫+)的生成或活性，特别是在炎症部位；(k)降低Th2T淋巴细胞(例如CD4+、IL-4+)的生成或活性，特别是在炎症部位；(l)减少患者中生成IgGl的B细胞的数目；(m)降低患者中所生成的IgGl的量；和/或(n)降低患者中至少一种白三烯的水平或生成。本发明的优选方法包括降低患者中白三烯生成，由此治疗或减轻患者中与白三烯有关的疾患或疾病的至少一种症状的方法。该方法包括对所述哺乳动物施用有效量的本文中所描述的任何硬奇异果制备物(包括果实的任何部分、完整的果实、茎干、叶、树皮或根，包括其任何制备物或提取物或浓缩物，包括干燥的制备物、未经提取但经过加工的制备物、新鲜的果实、果汁、或其任何提取物或浓缩物或级分)，在一个实施方案中是硬奇异果的粗提取物、总的水溶性提取物、或乙酸乙酯提取物，以及其药学可接受的载体。优选的是，施用本发明的组合物导致患者中白三烯的生成或水平降低。与白三烯有关的疾病和疾患包括但不限于哮喘、食物过敏、变应性鼻炎、慢性荨麻渗和变应性皮炎。在这个实施方案中，在系统施用路径以外，优选的施用路径还包括口月l、p及入和局部施用。上文所描述的方法可用于预防和/或治疗其中以本文中所描述的方式调控免疫应答将是或者预计是对患者有益的的任何疾病或疾患。因此，本发明的一个目的是提供治疗和/或预防哺乳动物中的变应性疾病和非变应性炎性疾病的方法，包括对所述哺乳动物施用有效量的本文中所描述的任何硬奇异果制备物(包括果实的任何部分、完整的果实、茎干、。十、树皮或根，包括其任何制备物或提取物或浓缩物，包括干燥的制备物、未经提取但经过加工的制备物、新鲜的果实、果汁、或其任何提取物或浓缩物或级分)，在一个实施方案中是硬奇异果的粗提取物、总的水溶性提取物、或乙酸乙酯提取物，与其药学可接受的载体一起施用。依照本发明，变应性疾病可以包括但不限于哮喘、变应性支气管肺曲霉病、变应性支气管炎支气管扩张、超敏感性肺炎、变应性鼻窦炎、过敏反应、变应性鼻炎、变应性结膜炎、变应性皮炎、特应性皮炎、接触传染性皮炎、慢性荨麻渗、昆虫过敏、食物过敏和药物过敏。在一个实施方案中，变应性疾病是特应性皮炎。在这个实施方案的一个方面，在施用包含本发明硬奇异果制备物、基本上由其组成、或由其组成的组合物以外.，同时用特应性皮炎的常规疗法，包括但不限于局部类固醇药疗，来治疗患者。在本发明的这个实施方案中，最优选通过口服或局部施用来施用硬奇异果制备物，尽管本发明不限于此类施用路径。在另一个实施方案中，变应性疾病是哮喘。在这个实施方案的一个方面，在施用包含本发明硬奇异果制备物、基本上由其组成、或由其组成的组合物以外，同时用哮喘的常规疗法，包括但不限于局部类固醇药疗或其它译喘控制剂，来治疗患者。在本发明的这个实施方案中，最优选通过口服或吸入施用来施用硬奇异果制备物，尽管本发明不限于此类施用路径。依照本发明，非变应性皮肤炎症疾病可以包括但不限于由炎症引起的各种皮肤问题，诸如丘渗、痤疮等。上文所描述的包含本文中所描述的任何硬奇异果制备物(包括果实的任何部分、完整的果实、茎干、叶、树皮或根，包括其任何制备物或提取物或浓缩物，包括干燥的制备物、未经提取但经过加工的制备物、新鲜的果实、果汁、或其任何提取物或浓缩物或级分)，在一个实施方案中是硬奇异果化妆品组合物的粗提取物、总的水溶性提取物、或乙酸乙酯提取物可用于预防、治疗和/或改善患者中的皮肤炎症。可以使用本文中所描述的组合物和方法来预防或治疗的其它非变应性炎症疾病包括但不限于各种皮炎疾患、系统性红斑狼疮(SLE)、视网膜炎症、胃炎、视网膜病、肝炎、肠炎、胰腺炎、肾炎、及其中降低Th2型免疫应答和/或增强Thl型免疫应答将是有益的类似疾患。本发明的另一个目的是提供治疗和/或预防哺乳动物中的病毒感染的方法，包括对所述哺乳动物施用有效量的本文中所描述的任何硬奇异果制备物(包括果实的任何部分、完整的果实、茎干、叶、树皮或根，包括其任何制备物或提取物或浓缩物，包括干燥的制备物、未经提取但经过加工的制备物、新鲜的果实、果汁、或其任何提取物或浓缩物或级分)，在一个实施方案中是硬奇异果的粗提取物、总的水溶性提取物、或乙酸乙酯i是取物，与其药学可接受的载体一起施用。通过预防或治疗病毒感染来保护哺乳动物所针对的优选的病毒包括但不限于柯萨奇病毒(Coxsackievirus)、巨细胞病毒、埃巴二氏病毒(Epstein-Barrvims)、黄病毒、肝炎病毒、疱渗病毒、流感病毒、麻渗病毒、风渗病毒、乳头瘤病毒、副流感病毒、细小病毒、狂犬病病毒、呼吸道合胞病毒、逆转录病毒和水痘病毒。在这些病毒中，更优选逆转录病毒、疱疹病毒和肝炎病毒，甚至更优选白血病、嗜淋巴的(lymphotrophic)、肉瘤和慢病毒，正如其它免疫缺陷或肿瘤病毒。通过预防或治疗病毒感染来保护哺乳动物所针对的特别优选的嗜淋巴性病毒包括T-嗜淋巴性病毒，诸如人T-细胞嗜淋巴性病毒(HTLV,诸如HTLV-I和HTLV-II)、牛白血病病毒(BLV)和猫白血病病毒(FLV)。特别优选的慢病毒包括人(HIV)、猿(SIV)、猫(FIV)和犬(CIV)免疫缺陷病毒，甚至更优选HIV-1和HIV-2。本发明的另一个目的是提供治疗和/或预防哺乳动物中的癌症的方法，包括对所述哺乳动物施用有效量的本文中所描述的任何硬奇异果制备物(包括果实的任何部分、完整的果实、茎干、叶、树皮或根，包括其任何制备物或提取物，包括干燥的制备物、未经提取但经过加工的制备物、新鲜的果实、果汁、或其任何提取物或级分)，在一个实施方案中是硬奇异果的粗提取物、总的水溶性提取物、或乙酸乙酯提取物，与其药学可接受的载体一起施用。使用本发明的方法和组合物治疗或预防的癌症包括但不限于黑素瘤、鳞状细胞癌、乳腺癌、头和颈癌、曱状腺癌、软组织肉瘤、骨肉瘤、睾丸癌、前列腺癌、卵巢癌、膀胱癌、皮肤癌、月亩癌、血管肉瘤(angiosarcomas,hemangiosarcomas)、月巴大细胞肿瘤、原发性肝癌、肺癌、胰腺癌、胃肠癌、肾细胞癌、造血瘤、及其转移性癌症。在任何上述用于治疗或预防疾病或疾患的方法中，可以联合可用于治疗特定疾患的其它疗法或组合物来施用硬奇异果制备物。在这些实施方案中，可以将硬奇异果视为常规疗法的辅助剂，以增加患者中症状的改善、恢复或减轻。可以与本发明的硬奇异果制备物一起使用的常规药物或疗法的特别优选类型包括但不限于类固醇(包括皮质类固醇，包括口服的、吸入的和注射的)、抗组胺剂(任何类型的，包括系统的、局部的、吸入的)、抗体(例如抗IgE、抗IL-IO)、抗生素、环孢菌素、抗真菌剂、呼吸功能调控剂、镇痛药、(3-激动剂(长效的或短效的)、白三烯调节剂(抑制剂或受体拮抗剂)、细胞因子或细胞因子受体拮抗剂、磷酸二酯酶抑制剂、色甘酸钠、奈多罗米、咖啡因、茶碱、千氧羰基(3-丙氨酰牛磺酸、T细胞功能抑制剂和其它抗炎剂。在本发明的方法中，可以将组合物施用于或提供给脊推动物类(Vertebrateclass)的4壬何成员，哺乳类(Mammalia)，包括^f旦不限于灵长类、啮齿类、牲畜、马和宠物。优选的待保护的患者是宠物(例如犬、猫)和人类，特别优选人类。设想了所有施用模式。依照本发明，术语"患者"、"受试者"和"个体，，可互换使用。施用路径包括体内(invivo)、体外(invitro)和回体(exvivo)路径。回体指在患者体外进行部分调控步骤。体内路径包括但不限于静脉内施用、腹膜内施用、肌肉内施用、节结内(intranodal)施用、冠状动脉内施用、动脉内施用(例如进入颈动脉)、皮下施用、经皮投递、气管内施用、关节内施用、心室内施用、吸入(例如气雾剂)、颅内、脊柱内、眼内、耳内、鼻内、口月l、肺部施用、导管注入(impregnationofacatheter)、皮内、鞘内、硬脑膜外、月S室内注射、和直接注射到组织中。在本发明的一个实施方案中，组合物是通过肠胃外路径施用的(例如皮下、皮内、静脉内、肌肉内和腹膜内路径)。静脉内、腹膜内、皮内、皮下和肌肉内施用可以使用本领域的标准方法来进行。耳投递可以包括滴耳液，鼻内投递可以包括滴鼻液或鼻内注射，,而眼内投递可以包括滴眼液。气雾剂(吸入)投递也可以使用本领域的标准方法来进行(参见例如Striblingetal.,Proc.Natl.Acad.Sci.USA189:11277-11281,1992,在此完整收入作为参考)。例如，在一个实施方案中，本发明的组合物或疫苗可以配制成适于使用合适的吸入装置或喷雾器进行喷雾投递的组合物。口服4更递可以通过将本发明的组合物与能够经受住动物肠道中消化酶的降解作用的载体复合来进行，例如作为片剂或胶嚢剂，以及配制成食品和4t料产品。此类载体的例子包括塑料胶嚢剂或片剂，诸如本领域知道的那些。直接注射技术对于位点特异地施用化合物是特别有用的。口服投递或局部投递是依照本发明特别优选的投递或施用路径。调控粘膜免疫的施用路径可用于治疗病毒感染和某些变应性疾患。此类路径包括支气管、皮内、肌肉内、鼻内、其它吸入、直肠、皮下、局部、经皮、阴道和尿道^各径。下文实施例更明确的解释了本发明。然而，应当理解本发明不以任何方式限制于这些实施例。实施例实施例1下面的实施例证明了至少两种自软枣猕猴桃制备的特定提取物，称为PG102T和PG102E,含有对IgE生成的抑制性活性以及调控选择性Thl和Th2细胞因子的能力。材料和方法V、JC。BALB/c站何生小鼠(6周龄H寻自DaehanBiolink,Co.Ltd.(Korea),饲养在装有空调且无病原体的室内并适应至少1周。下文提到的所有实验流程都依照首尔国立大学(SeoulNationalUniversity)动物实验中心(AnimalExperimentalCenter)的乂/^共才几构动物护理和孑吏用指南(institutionalanimalcareanduseguidelines)进行。乂乂炎卓#凝#*备吝神炎农#。此项研究中所使用的硬奇异果购自一家专门栽培这种水果的农场(HurstberryCo.Ltd.,Oregon,USA),并承蒙Dr.EllaRussia)确认了它们的身份。将干燥的果实(10g)通过在蒸馏水(DW)中加热进行三次提取。然后将它浓缩，冷冻干燥，并溶于DW以生成PG102T,浓度为1OOmg/ml。将溶于DW的PG102T用氯仿、乙酸乙酯和正丁醇顺次提耳又，分别得到PG102C、PG102E和PG102B。将剩余的水层称为PG102W。将每一种水溶性级分和最后的水性残余物过滤，浓缩，冷冻干燥，并以100mg/ml的浓度溶解。将所有制备物保存于-80。C直至需要时。在C/2MB7*應哞迷/f的兰*^/定。如Kim等人所述(Kimetal.，P/^oAeri^2001;15:572-6)但略有改动，在LPS刺激的人B成淋巴细胞瘤细胞U266B1(ATCC,Manassas,VA)中测量IgE抑制性效果。通过人IgEELISA(总的人IgE;AlerChek,Portland,Maine)检测培养物上清液中的人IgE水平，通过LDH检测试剂盒(TakaraBio,Japan)评估细胞存活力。#，效果。分别通过在第0天和第14天腹膜内(i.p.)注射在2.25mg氢氧化铝(ImjectAlum;Pierce,Rockford，IL)中乳化的20吗卵清蛋白(OVA;V级；Sigma,St.Louis,Mo),将小鼠(7周龄)单独免疫并随后强化。未敏化的(幼稚的)小鼠不接受任何试剂。在第24天，将OVA敏化的和幼稚的小鼠都处死(n二5只/组)，然后分离每个脾以研究脾细胞中细胞因子的生成，其中使用如Shibata等人所述(Yoshimietal.,J/mmw"o/2000;164:1314-21)的回忆应答(recallresponse)。简单地说，将分离的脾细胞接种至24孔培养板，并将终浓度调至5xl()S个细胞/ml/孔。将脾细胞与浓度为100吗/ml的OVA—起，在存在PG102T(1mg/ml)、PG102C、PG102E、PG102B、PG102W(均为0,1mg/ml)或作为对照的培养基的条件下温育3天。在温育后，收集培养物上清液，^吏用ELISA试剂盒(Endogen,Cambridge,MA)检测细胞因子(IL-4、IL-5、IL-12和IFN-y)的水平。将基本上相同的流程用于测定PG102T和PG102E的比活。(9W敏化7、葳#叙應^子我危^球蛋^的^#。如上所述将小鼠免疫和强化。为了评估PG102制备物对OVA诱导的变应性应答的体内效果，用PG102T(15mg/kg/曰)或PG102E(1.5mg/kg/日)口服处理OVA敏化的小鼠(n=10只/组)，以地塞米松(DEX，0.5mg/kg/日)或DW(100|iL"、鼠/日)作为对照，自第14天至第24天每天一次。用DW口服处理幼稚小鼠。在第21天，通过眼部采血自各个小鼠采集血液，并将分离的血浆样品保存于-80。C直至使用时。通过小鼠IgE检测试剂盒(Shibayagi,Gunma，Japan)测量总IgE水平。通过夹心式ELISA法(Hiranoetal.,J/附m節o/Me决oA1989;119:145-50)测定总IgG亚型和OVA特异Ig同种型的水平。为了测量细胞因子生成，在第24天自动物制备脾细胞，重悬于培养基(含10%FBS的RPMI-1640),接种到24孔板(5xlC)S个细胞/ml/孔)上，并与浓度只有100吗/ml的OVA一起温育3天。将自幼稚小鼠分离的脾细胞在不存在OVA条件下培养。通过ELISA(EndogenandR&DSystems,Minneapolis,MN)测定上清液中IL-4、IL-5、IL-IO、IL-12、IL-13和IFN-y的水平。名^染悉#浙。将脾细胞暴露于作为胞内蛋白质转运抑制剂的GolgiStop(PharMingen，SanDiego,CA)4小时，并准备好用于4全测产IL-4细胞或产IFN-y细胞。将细胞固定，透化，并与对小鼠CD4、IL-4或IFN-y特异的PE或PITC偶联的抗体一起温育，如Kyoko等人所述(Kyokoetal.,JDerwSc/wce2002;29:19-25)。为了分析IgE产物，将细胞先后与PE偶联的抗小鼠CD19和FITC偶联的抗小鼠IgE(都来自PharMingen)—起温育。然后才企查细胞，4吏用FACSort分析仪和CellQuest软件(BectonDickinson,SanJose,CA)分析脾细胞中被设门的淋巴细胞。为了共聚焦显微分析，将脾细胞在盖玻片(coverslip)上与OVA—起温育2天，固定，透化，并用FITC偶联的4元小鼠IgE和PE偶联的抗小鼠CD19染色，最后通过MRC-1024激光扫描共聚焦成l象系统(Bio-RadLaboratoriesInc.,Hercules,CA)进4亍乂见察，如Semper等人所述(Semperetal.,J爿〃ergyC////wm/w/2003;112:141-9)。环fe^em伊迹。将来自各组小鼠的脾细胞与OVA—起培养2天，收集(107个细胞/组)，然后裂解以制备蛋白质样品。使用对小鼠GATA-3、T-bet、NTFATc2(SantaCruzBiotechnology,SantaCmz,CA)或作为加样对照的卩-月几动蛋白(Sigma)特异的抗体进行免疫印迹。iA^4對备和定量豸^PC7。使用TRIzol试剂(GIBCOBRL,Carlsbad,CA)自与OVA—起培养了2天的脾细胞分离总RNA。将分离的总RNA用于j吏用AMVRT系统(Roche,Mannheim,Germany)进行的逆转录(RT)-PCR,接着是使用ABIPRISM7700序列检测系统(AppliedBiosystems，FosterCity,CA)进4亍的定量实时PCR。叶吏用PrimerExpress寿id牛(AppliedBiosystems)设计小鼠基因的正向和反向引物组，核苦酸序列如下GATA35，-CCTCGGCCATTCGTACATG-3'5，-CGTAGTAGGACGGGACGTGG-3'正向反向T-bet正向反向NFATc2正向反向GAPDH正向反向由ACt值换鍵##(SEQIDNO:l)(SEQIDNO:2)5，-TGTGGATGTGGTCTTGGTGG-3'5，-ATAAGCGGTTCCCTGGCAT-3'5，-GCACATAAGGCCATCAGCTCA-:5'-TCGCCAGAGAGACTGGCAA-3'(SEQIDNO:3)(SEQIDNO:4)(SEQIDNO:5)(SEQIDNO:6)(SEQIDNO:7)(SEQIDNO:8)5，-TGCAGTGGCAAAGTGGAGATT-3'5，-TTGAATTTGCCGTGAGTGGA-3'计算各组小鼠间细胞基因的mRNA水平的差异。数据表述成平均值士SEM,并通过非配对(unpaired)Studentt检验分析平均值之间的差异。小于0.05或0.01、作为单尾(one-tailed)P值计算得到的P值视为在统计学上显著的。潜^^枣錄凝婉的吝神劍备務在Zi^t/26(5贝5勿/S,秀和(9]^X资的V、^,细^^的放果。本发明人首先自软枣猕猴桃制备了总的水溶性提取物(PG102T)，并将它用氯仿(PG102C)、乙酸乙酯(PG102E)、正丁醇(PG102B)和水(PG102W)顺次提取，得到极性不同的四种级分。使用人B成淋巴细胞瘤U266B1细^^测试了PG102T和这四种级分对IgE生成的影响(图1)。发现四种制备物抑制LPS刺激的U266B1细胞生成IgE,除了PG102W。PG102E展现出最高的抑制性活性，在25吗/ml展示出50。/。抑制效果(ICso)。PG102T也有活性，其ICs。值为126吗/ml。PG102T和PG102E在此项测定中测试的所有浓度时都没有显示出对U266B1细胞的任何细胞毒性效果。另外，本发明人使用回忆应答模型研究了软枣猕猴桃的各种制备物对涉及Thl和Th2途径的细胞因子的生成的影响。将小鼠在第O天用OVA免疫，在第14天强化。IO天后，将小鼠处死，取出脾以分离脾细胞。将来自OVA敏化小鼠的脾细胞用OVA刺激，并在存在PG102的5种制备物的条件下培养3天。如表1所示，在OVA存在的条件下培养细胞时，IFN-y、IL-4和IL-5的水平升高至一百皮克或纳克。就IL-12而言，背景水平较高，但OVA刺激将该水平降低了大约3倍至415±48pg/ml。PG102T处理导致IL-12水平升高几乎150°/。。IFN-y的表现有所不同。来自幼稚动物的脾细胞所生成的IFN-y的水平检测不到，但OVA刺激的脾细胞分泌了差不多2.5ng/ml。PG102T处理将IFN-y水平降低40%。在将OVA刺激的脾细胞在存在PG102T的条件下培养时，IL-4和IL-5的水平分别降低了62%和39%。表1:PG102对脾细胞的细胞因子生成的体外效杲<table>tableseeoriginaldocumentpage48</column></row><table>来自OVA敏化小鼠的所有脾细胞在培养期间用OVA再次刺激。凌t值表述成5只动物的平均值士SEM。*,PO.05,**,尸<0.01，与只用培养基处理的、OVA刺激的脾细胞(StudentT检验)对照。ND=4全测不到。在上述实验中显示出对IgE生成的最高抑制性效果的PG102E也将IL-4和IL-5的水平降低78%和59%,同时将IL-12的水平诱导220。/。。相反，由于其对脾细胞的细胞毒性效果，PG102C降低在此项研究中测量的所有细月包因子的水平。PG102B和PG102W都提高IL-12的水平，降低IFN-Y、IL-4和IL-5的水平，但并非统计学显著地。总之，这些结果表明PG102T和PG102E可能含有抑制IgE生成并控制选择性Thl和Th2细胞因子表达的化合物。基于上述数据，本发明人选择两种制备物PG102T和PG102E用于进一步的体内研究。PG/02r和PG7的々么活的解定。基于它们对免疫系统的多向性(pleiotropic)活性，认为来自植物来源的PG102T和PG102E含有超过一种活性化合物。因此，为了定量进行进一步的实验，本发明人基于如上所述PG102对OVA刺激的脾细胞中的IL-4生成的抑制性活性开发了可靠的生物测定法。在用OVA刺激细胞后，IL-4的水平由检测不到的水平诱导至几百皮克。在存在PG102T和PG102E时，IL-4的生成以剂量依赖方式受到抑制(图2)。PG102T和PG102E在此项测定中测试的所有浓度条件下都没有展现出任何细胞毒性效果。PG102T在50。/。抑制性活性时的浓度(IC5Q)为806.9吗/ml，PG102E的为91.8|ig/ml。将每种制备物的ICso值定义为1个活性单位，并得出总的活性单位。在使用总的单位和产量计算PG102T和PG102E的比活时，PG102T和PG102E分别包含1.2单位/mg和10.9单位/mg的比活。将这种方法用于来自软枣猕猴桃的实验样品的质量控制。户G702r和尸G7乂/OW敏化葳/#f哞T7z7和7722勿^^子i成的参#。为了在动物模型中验证上文的体外数据，使用OVA敏化鼠模型测试PG102T和PG102E对涉及Thl和Th2途径调控的多种细胞因子的生成的影响。小鼠在第O天用OVA免疫，在第14天强化。强化后，给动物口服PG102T(15mg/kg/曰=18单位/kg/日)或PG102E(1.5mg/kg/曰=16.4单位/kg/曰),以及作为对照的DEX(0.5mg/kg/日)或DW,自第14天至第24天每天给予。给未用OVA处理的幼稚小鼠口服喂给DW。这些实验中所使用的PG102T和PG102E的浓度是根据剂量-响应预备实验具有最大活性的最低剂量。在第24天，将小鼠处死，分离脾以制备脾细胞。将来自各组小鼠的脾细胞在OVA存在的条件下温育3天，收集培养物上清液以测量细胞因子水平(表2)。与幼稚脾细胞相比，DW处理小鼠中IL-12的水平降低。然而，口服施用PG102T和PG102E分别将其水平提高1.7倍和2.6倍。与IL-I2不同，OVA刺激提高IFN-y水平，而PG102T或PG102E进一步提高了IFN-y水平。与PG102T和PG102E相反，DEX抑制IL-12和IFN-y二者的水平。表2:PG102对脾细胞的Thl和Th2细胞因子生成的体内效果<table>tableseeoriginaldocumentpage50</column></row><table>来自OVA敏化小鼠的所有脾细胞用OVA再次刺激。数值表述成10只动物的平均4直土SEM。*,尸<0.05,**,PO.01,与DW处理的小鼠(StudentT斗企马全)对照。ND=才全测不到。在此项研究中测试的所有Th2细胞因子的水平在OVA刺激的脾细胞中高度升高。然而，PG102T处理分别将OVA介导的IL-4、IL-5和IL-10的过度生成抑制了44%、32%和44%。PG102E也分别将这三种细胞因子的水平抑制了64%、69%和51°/。。DEX也降低了所有三种细胞因子的浓度。PG102或DEX降低了IL-13，但并非统计学上显著地。总之，这些结果表明PG102T和PG102E都能控制选择性Thl和Th2细胞因子的生成。与DEX几乎无差别地抑制所有细胞因子不同，PG102T和PG102E表现出具有区别性的生物学活性，即能差异性地调控Thl和Th2细胞因子的生成。PG702r和PG川2E乂丈危疾碌蛋冷/^神型的i,^^的参^。上文结果表明PG102T和PG102E可能在体内下调Th2介导的IgE的过度生成。因止匕，测试了口服PG102T和PG102E处理是否能在OVA敏化小鼠中控制IgE和其它免疫球蛋白的血浆水平。在与上文所述相同类型的实验的第21天，幼稚小鼠生成约140ng/ml的总IgE，但用OVA敏化将其水平提高了约20倍。在用PG102T和PG102E处理动物后，总IgE的血浆水平降低了约2倍。PG102T或PG102E下调血浆中总IgE水平的能力与DEX相当。测量各种IgG亚型的水平时可见，施用PG102T和PG102E都降低了Th2介导的IgGl的水平，而Thl介导的IgG2a的水平统计学显著地大大升高。IgG2b的水平在所有情况中没有受到显著影响(表3A)。在测定OVA特异的IgE和IgG亚型的水平后得到几乎相同的结果(表3B)。口服PG102T或PG102E处理降低了OVA特异的IgE和IgGl的水平，而将OVA特异的IgG2a提高了超过2倍。这些结果与各种Thl和Th2细胞因子的数据一起表明PG102T和PG102E含有可调控Thl与Th2平衡，最终导致IgG2a水平升高和IgE和IgGl水平降低的化合物。表3:PG102对总的和OVA特异的免疫球蛋白同种型的血浆水平的影响<table>tableseeoriginaldocumentpage51</column></row><table>数值显示10只动物的平均值士SEM。*,PO.05,**,P<0.01，与用DW处理的小鼠对照(StudentT检验)。由于得不到OVA特异性抗体，将抗体的相对水平作为对照OD的百分比来计算。OD=光密度。PG^2r和尸G7(92E^r和S勿/^莽的参响。为了解上文所述PG102T和PG102E活性的细胞基础，本发明人测试了PG102施用如何影响脾细胞中存在的T细胞和B细胞群。自OVA敏化小鼠和幼稚小鼠分离脾细胞，并在OVA存在条件下培养2天，接着进行FACS和共聚焦显微分析。如图3A所示，OVA刺激将C.D4+IL-4+细胞的比例自4.7%提高至9.3%。PG102T或PG102E施用将该数目降低超过30%。相反，在用PG102T或PG102E处理动物时，CD4+IFN，+细胞自7.2%略微升高至9.2或9.6%,尽管并非统计学上显著地。在施用DEX的动物中两种细胞类型的数目几乎没有变化。这些结果表明PG102T和PG102E可能调控产IL-4T细胞和产IFN-yT细力包的比例。接着，本发明人分析了PG102T和PG102E对产IgEB细胞的影响。与DW处理相比，口服施用PG102T或PG102E导致CD19+IgE+B细胞数目降低了约40%。DEX使此类B纟田胞数目降低了超过60%(图3B)。共聚焦显微分析另外发现在任何给定B细胞中IgE生成的水平有显著降低。B细胞中IgE的信号强度在OVA敏化小鼠中显著升高，但在用PG102T处理动物后大大降低。PG102E的效果表现出比PG102T更有效力，因为荧光强度的水平进一步降低。这些结果表明PG102T和PG102E不仅降低产IgEB细胞数目，而且下调给定B细月包内的IgE生成。PC7702r和PG70ZE^/"勿應脊录^子的参询。为了解PG102T和PG102E的生物学活性背后的分子机制，考察了这两种制备物对涉及Thl和Th2途径的细胞转录因子是否具有任何效果。这是因为如果PG102直接或间接调控转录因子，那么就能更容易的解释PG102T或PG102E对此类多种细胞因子和IgE的效果。众所周知转录因子，包括GATA-3、T-bet和NFATc2,在平衡:Thl/Th2应答中发挥主要作用(Leeetal.，J五xpMed2000;192:105-15;Tingetal,淑騰1996;384:474-8;Lighvanietal.,尸rac淑/JcadUSA2001;98:15137-42;Szaboetal.,Ce〃2000;100:655-69;Kianietal.，祝oo^2001;98:1480-8)。将自OVA敏化小鼠分离的脾细胞如上所述培养2天，并准备好用于免疫印迹分析。GATA-3的蛋白质水平被PG102T和PG102E大大降低，而T-bet和NFATc2的蛋白质水平得到上调(图4A)。DEX抑制所测试的所有这些转录因子，正如先前的净艮道(Adcock,PulmPharmacolTher2001;14:211-9)。为了检验这种调控发生在什么水平，使用定量实时PCR技术测定了各转录因子的mRNA水平(图4B)。PG102T处理将GATA-3的mRNA水平降低了几乎3倍，而分别将T-bet和NFATc2的mRNA水平提高了约14倍和2倍。有趣的是，PG102E虽然在IgE抑制作用上显示出更高的生物学活性，其改变GATA3、T-bet和NFATc2的水平的程度却低于PG102T。DEX降低GATA3和NFATc2二者的水平，略微升高T-bet的水平。这些结果表明PG102T和PG102E可能通过在RNA水平调控转录因子诸如GATA-3和T-bet的水平来控制Thl/Th2细胞因子的生成。讨论在此项研究中所见察到的PG102T和PG102E的生物学活性强烈表明，软枣猕猴桃的提取物非常适于作为一种强效而且独特的抗变应剂。PG102T和PG102E都降低产IgE的B细胞数目以及B细胞内生成的IgE的量，最终导致血浆IgE水平降低。PG102似乎是通过降低选择性Th2细胞因子的水平和提高Thl细胞因子的水平来调控Thl与Th2平衡，乂人而具有此类生物学活性的。PG102T和PG102E对细胞转录因子的影响可能在分子水平解释了这两种制备物是如何发挥作用的。PG102T和PG102E都降j氐GATA-3水平，同时提高T-bet和NFATc2水平。已知GATA-3强烈反式激活IL-5启动子和IL-4增强子元件(Leeetal.,J^xpMed2000;192:105-15;Tingetal.,iVa&re1996;384:474-8)。T-bet通过在TM细胞中诱导IFN-y合成而参与Thl细胞的定型(commitment)(Lighvanietal.,A^/1/Jc"dS".USA2001;98:15137-42;Szaboetal.,Ce〃2000;100:655-69)。在最近的研究中，还净艮道了T-bet调控同种型專争4奐成IgG2a及B纟田月包中IFN—y的生成(Gerthetal.，/"f/wmww/2003;15:937-44)。本发明人的数据与各转录因子的这些已知功能一致；即在脾细胞中下调IL-4和IL-5的GATA-3依赖性表达，及上调IFN-y和IgG2a的T-bet依赖性生成。与T-bet和GATA-3不同，NFATc2是非选择性表达的抗原可诱导的转录因子。尽管这种蛋白质在受刺激的Th细胞中结合IL-4的增强子和IFN-y启动子，但人们认为NFATc2在驱动幼稚T细胞变成效应Thl细胞中发挥更重要的作用。事实上，来自NFATc2-a小鼠的T细胞分泌IL-4的水平比野生型T细月包高得多(Kianietal.,2001;98:1480-8;Erbetal.,/"/e"/簡mm.2003;71(11):6641-7)。此项研究显示PG102T或PG102E提高了NFATc2表达水平。PG102T或PG102E偏好Thl应答且抑制IgE生物合成的实际分子机制仍在研究中。一种可能性是PG102T或PG102E作用于抗原呈递细胞，这些细胞通过分泌可溶性因子包括IL-12和表达共刺激分子诸如B7-l(Thl)和B7-2(Th2)而在Th细胞分化中发挥关键作用(Kuchrooetal.,Ce〃1995;80:707-18)。另一种可能性是它直接作用于Th祖细胞的分化过程或产IgEB细月包的调4空。PG102T或PG102E对Thl和Th2系统的调控作用可能是由于多种生物学活性化合物。为了可靠地得到不同的PG102制备物，基于它们在OVA刺激的脾细胞中对IL-4生成的影响(IL-4是Ig同种型转换成IgE的主要诱导物)，本发明人设计了上述生物测定系统。此测定法的灵敏性和重现性足以计算PG102的比活及用于研究影响PG102生物学活性的各种因素，诸如收获时间和软枣猕猴桃的不同地理位置。这种基于IL-4的测定法现在正用于纯化活性化合物以及多种实验中所使用的PG102试剂的质量控制。本发明人的毒性数据表明PG102T是安全的。在重复剂量毒性试验中，口服施用PG102T(500,1000,2000mg/kg/曰)4-12周在大鼠中不产生不良影响。这些结果与给小鼠施用DEX(0.5mg/kg/日)得到的数据完全相反，后者在显示出体重和脾质量的严重降低(数据未显示)。这些描述PG102T和PG102E各种生物学活性的数据表明软枣猕猴桃的提取物是安全的天然制备物，具有最低的副作用风险，有可能用于治疗多种变应性病症。实施例2下面的实施例证明了至少两种自软枣猕猴桃制备的特定提取物，称为PG102T和PG102E，具有对特应性皮炎的治疗性效果。NC/Nga小鼠是在1957年以日本锦小鼠(Nishiki-Nezumi)为基础建立的近交系。在特定的无病原体(SPF)条件下饲养时，小鼠保持正常和健康。然而，在置于常规环境中时，临床体征首先是自8周龄开始的抓挠行为，接着是湿渗症候的发作。迅速发展的湿渗通常位于面部、耳、颈和背部。患病小鼠展现出多种临床体征，包括出血、浅表糜烂、深度脱皮、皮屑剥落、皮肤干燥和生长迟缓(Hiroshietal.,/"f/mmw"o/1997;9(3):461-466)。在皮肤损害中，观察到大量CD4+T细胞和嗜酸性粒细胞的浸润及脱颗粒的肥大细胞数目增加。另外，IgE的血浆水平自8周龄显著升高，与皮肤损害的出现一致。皮肤损伤中的浸润细胞表达IL-4、IL-5和TARC,但IFN-y表达4艮少或不表达，导致表现为Th2为主型的免疫反应(Masayukietal.，/f爿c/zj〃e,-gy/,w"冊o/2003;132:355-63;Christianetal.，Mo/7bdqy2000;5:209-10)。这些发现类似于AD患者固有的各种特征，说明NC/Nga小鼠可成为人AD的优良动物模型，而且调控Thl/Th2及抑制IgE生物合成可成为能在人和小鼠中从才艮本上改善AD临床症状的治疗策略。辦f和方法动*。无特定病原的(SPF)雌性NC/Nga(NC)小鼠购自SLC(Tokyo,Japan)。将小鼠(5-6周龄)在SPF环境中饲养(SPFNC小鼠)并提供高压灭菌的食物和水，在使用前进行至少一周。将7周龄的SPFNC小鼠转移至没有空调的常规房间(常规NC小鼠)。动物实验遵照首尔国立大学(SeoulNationalUniversity)的大学动物护理和使用委员会指南(theUniversityAnimalCareandUseCommitteeguidelines)歹'j出的才示准。户G70ZT戚尸G702E的c7/屋滋^7。此项研究中所4吏用的PG102T和PG102E自软奉猕猴桃制备，如先前所述(Parketal.,,A/e/^y/mw,o/.，116:1151-1157,2005及实施例1)。将常规NC小鼠分成3组(n二6-8只/组)，并口服PG102T(50mg/kg/曰)、PG102E(5mg/kg/日)、DEX(2.5mg/kg/日)或蒸馏水(DW;10(HiL/小鼠/日)，自第7周至第14周每天一次。作为阴性对照的SPFNC小鼠接受DW。户G7^r4;pg川2ex,M:/7Vgflv、,鼠哞发义^:^的妓果。从7周龄至i4周龄，每周一次由对处理分配不知情的两个人依照Leung等人(Leungetal.,JAllergyClinImmunol1990;85:927-33)记载的标准(略有改动)评估每组小鼠的皮炎炎症程度。在常规NC小鼠中看到的临床体征和症状首先是发痒、红斑和出血，接着是水肿、浅表糜烂、深度脱皮、皮屑剥落、皮肤干燥和生长迟緩。在对皮肤症候打分前，对每只小鼠的抓挠行为观察20分钟，并通过测量20分钟内总的抓挠时间来评估发痒指数。AD样损害的总体临床严重程度得分定义为对5项体征和症状(发痒、红斑/出血、水肿、脱皮/糜烂、皮屑剥落/干燥)每一项的评级得分(0，无；1,轻度；2，中度；3，重度)的总和。名^承蛋^、勿應^子和趟化西子的i炎7,-f的豸量。通过测量免疫球蛋白(包括IgE和IgG2a)、细胞因子和趋化因子的血浆水平来监测自发诱导的变应性应答。在7、10、12和14周龄用玻璃毛细管自眶后血管丛采集血液，并将分离的血浆样品保存于-80。C直至使用。用小鼠IgE检测试剂盒(Shibayagi,Gunma,Japan)测定IgE水平，并通过夹心式ELISA法测量IgG2a水平，如Hirano等人所述(Hiranoetal.,J/mmw"o/M"/oA1989;119:145-50)。检测极限是lng/ml的IgE。还用ELISA试剂盒(Endogen,Cambridge,MA和R&DSystems,Minneapolis,MN)依照制造商的说明书测量了小鼠IL-4、IL-12、嗜酸性细胞活化趋化因子(eotaxin)和TARC的血浆水平。好兰《M:/AgaV、葳的席勿應的77z7/T722*應西子4成。在14周龄时，将常规NC小鼠用PG102T、PG102E、DEX或DW口服处理，而将SPFNC小鼠通过断头术处死。为了研究脾细胞的细胞因子生成，自各组获耳又脾，并将自脾分离的脾细胞重悬于培养基(含10%热灭活FBS的RPMI-1640)。将脾细胞悬浮液接种至24孔培养板，并将终浓度调至5xl(^个细胞/ml/孔。然后将这些细胞在存在或不存在浓度为2|ig/ml的ConA时温育3天。ConA的浓度是根据剂量-响应预备实验优化的，而且在该实验所使用的浓度没有发现细胞毒性。温育后，收集培养物上清液以通过如上所述的ELISA测定细胞因子(IL-4、IL-5、IL-IO、IL-12、IL-13和IFN-y)的水平。#^_^2^^的^*#和，虔控在*應的分浙。在14周龄时，自各组小鼠采集血液。使用Celldyn血细胞计数器(Abbott;SantaClara，CA)对肝素化血液中的总白细胞和嗜酸性粒细胞的数目计数。y!D,发成顏,中在发和真发岸產的逸织夢为V^和^/量。对于组织学4全查，自14周龄的常规和SPFNC小鼠的头、颈和背部皮肤获取小片活检样品。将皮肤切片在10。/。磷酸盐緩冲的福尔马林(pH7.2)中固定，在石蜡中包埋，以4^m切片，并用苏木精和曙红(H&E)染色以检测各种炎症细胞。在显微镜下以400倍放大倍数观察上皮与肉膜之间的细胞。对显微镜视野照相后，测量表皮和真皮二者的厚度，即自表皮的角质层至真皮的基膜的距离。距离表述为3个随机视野的平均值，取5次测量的平均。^:成话趁存品^紐應厨子^7趟化^子羞i^的溯/;t。通过ELISA测量来自面部的皮肤活检样品中IL-4、IL-5、嗜酸性细胞活化趋化因子和TARC的水平。简而言之，切出来自面部皮肤损害的组织，在裂解緩冲液中匀浆，然后将冷冻/融化流程重复3次。离心后，对含有总细胞蛋白质的上清液定量，并用于检测细胞因子和趋化因子的水平。将结果相对于自组织裂解液制备的蛋白质总量进行标准化。还对如上所述的自面部皮肤组织制备的蛋白质溶胞液样品进行Western印迹，其中使用对小鼠GATA-3、pSTAT6(SantaCmzBiotechnology,SantaCmz，CA)或作为加样对照的(3-肌动蛋白(Sigma)特异的抗体。鍵#学。数据表述成平均值士SEM,并通过非配对(unpaired)Studentt检验分析平均值之间的差异。小于0.05或0.01、作为单尾(one-taiied)户值计算得到的iM直视为统计学显著的。錄果口嚴滋^户G7027Vp户G702E^紫魂7VCV、歲T^f劍々发'/i发义'的发i。为了检验PG102对特应性皮炎的可能效果，本发明人使用NC小鼠作为人特应性皮炎的模型，它们在常规条件下随年龄增长而显示出特应性皮炎样皮肤损害。给常规NC小鼠口服施用PG102T[50mg(60个单位)/kg/曰]、PG102E[5mg(54.5个单位)/kg/日]、DEX(2.5mg/kg/日)或DW(lOO^L/小鼠/日),每天施用，持续7周，并观察特应性皮炎的进展。PG102T和PG102E的剂量是基于在先前实验所使用的OVA敏化鼠模型中给出治疗性效果的浓度(参见实施例1及Parketal.，爿〃wgyC//./mm,o/.，116:1151-1157,2005)。用DW处理的常规NC、鼠的皮炎严重程度得分的增加显示出皮炎的发展以年龄依赖性方式进展(图5A)。然而，口服施用PG102T或PG102E从9周龄起显著降低得分。皮炎严重程度的改善伴随着抓挠发生率的降低。PG102T处理从9周龄起大大缩短抓挠时间。在用PG102E处理的动物中观察到类似的结果(图5B)。此外，这些结果与分析小鼠整体临床直观特征(overallclinicalvisualfeature)得出的观察结论一致(数据未显示)。DEX也降低皮炎严重程度并减少抓挠行为。这些数据表明PG102T和PG102E可能抑制此动物模型中自发诱导的皮炎。PG702r和PG川ZE舉瓶/g五和/gG7^:成，河秒它力炎葛i,f中的/gG2a兰成。除了类似人特应性皮炎的直观临床特征以外，常规NC小鼠还在皮炎发作后显示血浆中IgE水平升高。因此，对口服施用PG102T或PG102E是否能控制Th2介导的IgE和IgGl及Thl介导的IgG2a的血浆水平进行了测试。在7周龄开始，每天给动物口服施用PG102T、PG102E、DEX或DW，并在7、10、12和14周龄时采集血样。在SPF条件下，NC小鼠通常生成大约150ng/ml的总IgE,但是，在将动物置于常规条件下时，IgE水平随年龄增长逐渐升高，14周龄时几乎达到17吗/ml。施用PG102T或PG102E从10周龄起统计学显著地降低IgE血浆水平，导致实验结束时IgE水平降低5倍。PG102T和PG102E降低IgE的效果与用作阳性对照的DEX相当(图6A)。在12周龄时，测量IgGl(Th2介导的另一种Ig类别)的水平。在常规条件下，用DW处理的小鼠生成的IgGl的水平超过5mg/ml。然而，施用PG102T和PG102E分别将其水平降低了75%和90%。IgG2a(属于Thl介导的Ig类别)的水平在用PG102T处理的常规NC小鼠中提高了大约180%。PG102E也诱导血浆中的IgG2a水平(图6B)。这些数据表明PG102T和PG102E可能通过降低IgE和IgGl水平及通过提高IgG2a水平来抑制皮炎发展。尸G70ZT成户G702ET然源^"i,f和,细應哞的T7z〃7772*應/^子兰成f/氛上文数据表明PG102T和PG102E影响Thl和Th2细胞因子的表达。为了在分子和细胞水平上理解PG102T和PG102E的活性，在12周龄时测量血浆中的IL-4和IL-12的水平，它们分别代表Th2和Thl途径。与用DW处理的常失见NC小鼠相比，用PG102T或PG102E处理的小鼠中IL-4水平分别降低了60%和76%(表4A)。口服施用PG102T或PG102E统计学显著地提高了IL-12水平。本发明人还分析了PG102T和PG102E对分离自NC小鼠的脾细胞中Thl和Th2细胞因子生成的效果。将小鼠在14周龄时处死，并获耳又脾以分离脾细胞。将来自各组小鼠的脾细胞用T细胞特异性丝裂原ConA刺激3天，并检测各种细胞因子的水平。在存在ConA时，所有Th2细胞因子的水平大大升高，但PG102T或PG102E处理将IL-4、IL-5和IL-10的水平降低了24%至78。/。(表4B)。DEX也抑制所有三种Th2细胞因子的水平，尽管DEX对IL-5的降低不是统计学显著的。IL-13的水平不受PG102或DEX影响。表4:PG102T和PG102E对血浆和培养的脾细胞中的Thl和Th2细胞因子水平的影响A.血浆水平<table>tableseeoriginaldocumentpage58</column></row><table>常规NC小鼠<table>tableseeoriginaldocumentpage58</column></row><table>激。数值表述成5只动物的平均值士SEM。*,尸<0.05,**,较之用DW处理的小鼠(StudentT检验)。ND二检测不到。当来自常规NC小鼠的细胞在存在ConA时培养时，IL-12和IFN-y的水平升高。在SPFNC小鼠中，IL-12的水平是166pg/ml，但ConA刺激将其提高了4倍。PG102T或PG102E处理分别将IL-12水平进一步诱导了大约150%或250%。IFN-y的水平在存在ConA时也显著升高至几乎llng/ml。施用PG102T将这种细胞因子的水平提高了大约150%。PG102E表现出比PG102T更有效力。DEX有力抑制IL-12水平，但它不影响IFN-y水平。总之，PG102T和PG102E提高Thl细胞因子水平，但降低选择性Th2细胞因子水平，而DEX与它们不同，其无差别地抑制此项研究中几乎所有受测的细胞因子的表达。不仅豫银嗜虔^在勿應f/，而J舉瓶嘹虔^紐應活化老化西f和7^C的,"f。炎症细胞(包括嗜酸性粒细胞)的皮肤浸润是NC小鼠中特应性皮炎的重要特征。因为皮肤损害中存在炎症细胞可能是由于它们自骨髓动员到血液中，本发明人首先分析了12周龄时外周血中总白细胞和嗜酸性粒细胞的数目。如图7A所示，常规NC小鼠的总白细胞数在皮炎发作后增加。具体而言，嗜酸性粒细胞数在用DW处理的常规条件小鼠中大大增加，导致嗜酸性粒细胞增多。然而，施用PG102T或PG102E降^氐了总白细胞和嗜酸性粒细胞二者的数目，大概有助于预防嗜酸性粒细胞的增多。循环中嗜酸性粒细胞数的变化可以表现为趋化因子的生成，导致应答炎症的趋化反应(chemoattraction)(3-6)。因此，测定嗜酸性细胞活化趋化因子和TARC(它们是嗜酸性粒细胞和Th2细胞的代表性化学引诱物)的血浆水平。在常规环境中，用DW处理的小鼠生成嗜酸性细胞活化趋化因子和TARC的水平升高，但这些水平在用PG102T或PG102E处理的小鼠中降低了大约25%至50%(图7B)。施用DEX的动物中几乎没有变化。这些结果显示出PG102T和PG102E抑制嗜酸性细胞活化趋化因子和TARC的生成，导致对Th2介导的嗜酸性粒细胞增多(在NC小鼠中通常与皮炎的发作同时发生)的予贞防。滋^K^02r咸PG川2E哞的^症勿應浸與及^发和真犮的增岸。PG102T和PG102E对临床皮肤疾患的改善和对Th2应答的抑制还通过分析H&E染色的14周龄切片得到了证实。喂予DW的小鼠展现出显著的表皮和真皮增厚、突出的角化过度、炎症细胞浸润和出血。形态学研究表明真皮中的这些浸润细胞是嗜酸性粒细胞、肥大细胞和淋巴细胞。然而，用PG102T或PG102E处理7周抑制表皮和真皮增厚及真皮中炎症细胞的浸润，导致与SPFNC小鼠非常相似的组织学环境(图8A)。施用DEX也产生类似的结果，但大大扩张了脂肪细胞区域。面部和背部皮肤表皮和真皮厚度的测量也证明了PG102T和PG102E都以统计学显著地防止表皮和真皮增生(图8B)。这些结果表明口服摄入PG102T或PG102E能有效抑制皮炎在NC小鼠中的发展，且副作用很小或没有副作用。尸G/027^戈户(^62￡遞i^T源G^7^3犖瓶T7z2介导的勿^g茵子f口趟化西f的4这。为了考查PG102T或PG102E对小鼠皮肤中Th2介导的细胞因子和趋化因子生成的效果，在14周龄时通过ELISA测量IL-4、IL-5、嗜酸性细胞活化趋化因子和TARC的水平。在来自SPFNC小鼠的皮肤中，所有四种蛋白质微弱表达，但它们的水平在常规NC小鼠中显著升高。施用PG102T或PG102E将IL-4、嗜酸性细胞活化趋化因子和TARC的水平降低了超过30%。对IL-5表达的效果更加变出，其水平提高了几乎卯％。.相反，DEX抑制IL-5和TARC的水平，但不抑制IL-4和嗜酸性细胞活化趋化因子的水平(图9A)。基于这些发现，通过免疫印迹测定转录因子(包括STAT6和GATA3)的表达。众所周知STAT6和GATA3在Th2细胞分化及Th2特异性细胞因子和趋化因子生成中发挥关键作用(Arakawaetal.,ClinExpImmunol2004;135(3):505-10;Guntheretal,,JAllergyClinImmunol2004;113:987-94;Konishietal"ProcNatlAcadSci2002;99(17):11340-5)。如图9B所示，GATA-3蛋白质水平受到PG102T和PG102E二者的降低。磷酸化STAT6(pSTAT6)的表达也在用PG102T处理的常规NC小鼠中降低，但PG102E的情况可能并非如此。DEX抑制GATA3和pSTAT6二者的水平。这些结果i正明PG102T和PG102E可能通过抑制GATA3表达来下调Th2特异性细胞因子和趋化因子的水平。#论AD是一种主要的变应性疾病，它常常在婴儿期开始。相当大比例的患病个体后来发生译喘和/或变应性鼻炎(Leung,ClinExpImmunol1997;107(suppl.l):25-30)。AD是由异常免疫应答(尤其是Th2途径的过度活化)所致的皮肤炎症造成的。本发明人发现了PG102T和PG102E这些衍生自软枣猕猴桃的水溶性级分在OVA敏化的小鼠模型中控制选择性Thl和Th2介导的细胞因子的生成，以及IgE的生成(见实施例1)。基于这些数据，推理这些植物提耳又物可能可用于治疗各种变应性疾病(Mayaumietal.，J^//ergy/mw朋o/2000;106:159-66;Hisaeetal.,PhytotherRes2001;15:506-10)。在此实施例中，本发明人使用NC/Nga小鼠作为模型系统，调查了PG102是否能产生对特应性皮炎的任何实际的治疗性效果。结果表明PG102T和PG102E抑制自发诱导的皮炎的发展，不受理论限制，认为这是通过控制各种Thl和Th2相关因子，即下调IL-4、IL-5、IL-10和IgE以及上调IL-12和IFN-y而实现的。在NC/Nga小鼠模型中，这些生化变化的生物学后果包括大大减少外周血以及皮肤损害中嗜酸性粒细胞的数目，抑制表皮和真皮增厚，及抑制各种炎症细胞的浸润。特别感兴趣的是嗜酸性细胞活化趋化因子、TARC、IL-4和IL-5区域性表达水平的降低。这些蛋白质的水平在常规环境下饲养的NC/Nga小鼠的皮肤损害中异常高。然而，在给动物口服施用PG102后，发现这些趋化因子和细胞因子几乎处于正常水平。已知嗜酸性细胞活化趋化因子，以及IL-5，是嗜酸性粒细胞的有力化学引诱物，而认为由角质形成细胞(还有Th2细胞)产生的TARC吸引Th2细胞，并诱导通常与特应性皮炎有关的病理性应答。在这点上，值得注意的是嗜酸性细胞活化趋化因子和TARC的受体分别是CCR3和CCR4，它们都在Th2细胞中高度表达(Christianetal.,/C/z力/"veW1999;104:1097-105;Tomomietal.,J盖rgy7mm画/2110;107:353-8;Weilieetal.,JC/z,"/騰W2002;109:621-8;Masayukietal.,/"fJc/zj〃ergy/m扁朋/2003;132:355-63)。在NC/Nga小鼠模型中观察到的PG102的治疗性效果背后的详细分子机制和精确顺序仍在调查中。有可能的是PG102首先作用于细胞转录因子，例如GATA-3，随后是涉及Thl和Th2系统的关键细胞因子诸如IL-4和IFN-y的表达，诱导级联反应，导致IgE和各种趋化因子的水平降低(Zhuetal.,A^/w,丽"o/.2004;11:1157-65)。或者，PG102可能首先在局部水平发挥作用；例如，降低嗜酸性细胞活化趋化因子和TARC的水平，抑制它们的化学吸引功能，在全身和局部水平降低嗜酸性粒细胞数，并抑制可见于常规饲养的NC/Nga小鼠中的组织病理学发展。PG102的活性可能是由于多种化合物作用于变态反应相关生化途径的多个水平。总之，PG102表现出在这种动物模型中作用于涉及特应性皮炎的关^t生物学因子，在其源头治疗这种疾患而不是仅仅提供症状的减轻。PG102T和PG102E衍生自可食用的水果。在重复剂量毒性实验中没有发现毒性，其中持续12周每天施用2000mg/kg/日，比在此项研究中所使用的浓度高40倍。结合牵涉OVA敏化小鼠的先前实验的数据，来自NC/Nga小鼠的结果证明了PG102是用于治疗各种变应性疾病包括特应性皮炎的安全且有效的药物。考虑到特应性疾病的流行程度在所有主要的发达国家中曰益增加且几乎没有药物可用于特应性皮炎的根本性治疗，诸如本文中所描述的那些制备物代表了本领域的进步。实施例3下面的实施例显示了在下文实施例中所使用的包含软枣猕猴桃的各种制备物的制备。控树辨软枣猕猴桃(Actinidiaarguta)(Sieb.EtZucc.)Planch,exMiq.(猕猴桃科)栽培变种，Ananasnaya，的茎千(包括细枝和结果的短枝)、才艮、和树皮采集自HurstBerry农场(Sheridan,OR)。凭证标本(#518640)由科罗拉多大学(TheUniversityofColorado,Boulder,CO)植物标本室的标本收藏管理员Mr.TimHogan鉴定，并保藏在那里。将植物材料风干48小时，在提取或其它加工前保存于室温。成熟的、已可食用的软枣猕猴桃果实采集自HurstBerry农场，立即冷冻，船运，在提取或其它加工前冷冻保存(-20。C)。将粉化的茎干(126.6g)、粉化的根(79.0g)、和细碎化的树皮(126.2g)各自用蒸馏水(1L)于94。C提取4小时。然后将混合物过滤，并通过旋转蒸发将滤出液浓缩至干燥，得到茎干提取物(9.9g)、根提取物(8.6g)、和树皮提取物(2.4g)。将20枚冷冻的软枣猕猴桃浆果(154.4g)于室温融化，s皮碎，并用蒸馏水(1L)于91。C提取5小时。将混合物过滤，并将滤出液浓缩，得到"煮过的"新鲜果实提取物(12.8g)。将另外的新鲜冷冻的奇异果(341.6g)融化，并运行通过榨汁机。榨汁机除去果实的果皮，生成种子、果肉和果汁的混合物。将此混合物离心(30min，约3500rpm)，得到150mL果汁。将此果汁通过旋转蒸发浓缩至干燥，得到果汁浓缩物(24.2g)。为了产生更大数量的与PG102T(如实施例1中所述)相当的提取物，进行了加工规模的奇异果提取(SungilBioexCo.,Ltd.,Bibong,Korea)。将冷冻的奇异果(12"kg)切片(厚度为1/4"至3/S"),并在对流式干燥机(65-S0。C)中干燥至含湿量5-20%。在具有内部滤网以支持提取载荷的夹套式不锈钢反应器中对干燥的果实(239kg)进行分批提取(图10)。采用外部冷凝器来预防提取_过程中的水损失。提取溶剂(水)的数量基于待提取的干燥的果实的重量的5-10倍。通过向反应器的夹套中通入蒸气，将提取容器的内容物在2小时的时间里从0加热至90°C。然后使用外部循环环使水(90。C)通过生物质循环4-12小时。随后，取出废生物质进行处理，而将水提取物通过10微米滤器过滤。然后将滤出液在真空(约600mmHg)下于55-65°C在配备有外部冷凝器和馏出液接收器的搅拌式不锈钢反应器中进行浓缩。一旦物质得到浓缩，将它于80。C再保持30分钟以对提取物灭菌。将与PG102T相当的所得物料(101kg)称为FDOOl。留出3kg的该物料用于进一步的测试。在整个过程中4吏用优质生产规范(GoodManufacturingPractices)。为了产生适于包嚢且可用于本文中所描述的临床应用的粉化物料，将上文生产的FD001浓缩物(9汰g)用泵抽至水平桨搅拌器中并与等重(基于计算的固体含量)的微晶纤维素(MCC)混合。此后，将固体混合物转移至不锈钢盘中，在强制热风干燥器(70-80。C)中放置24小时。然后将千的成块固体在Fitzmill型锤式粉碎机中磨碎以产生40目的粉末(118kg)。将此物料包嚢(GMPLaboratoriesofAmerica,Inc.,Anaheim,CA)成300mg或600mg大小的胶嚢中,每粒含有1:1的FDOOl与MCC混合物，用于犬和人临床试验。取如上文起始步骤中那样切片和干燥(但未进行分批提取)的、来自所述加工规模物料的干燥软枣猕猴桃果实(7.0g),粉化，并将该物料用水(250mL)于25。C提取4小时。将混合物过滤，并通过旋转蒸发将滤出液浓缩至干燥，得到干燥的果实的室温水提取物(4.2g)。将FDOOl(79.9g)与1.5L蒸馏水混合，并将此溶液用每次500mL乙酸乙酯(EtOAc)顺次提取四次。将合并的有机层和水层在真空中浓缩至干燥，得到EtOAc提取物(7.4g)和水性剩余物(41.5g)。实施例4下面的实施例描述了软枣猕猴桃制备物的免疫调控活性的体外测试。此项研究的目的是通过ELISA(Quantikinekits,R&Dsystems)分析，比较从软枣猕猴桃制得的各种提取物和制备物在来自卵清蛋白(OVA,V级，Sigma)敏化小鼠的脾细胞培养物中调控细胞因子生成(IL-4、IL-5、IL-IO、IL-13和IFNy)的相对能力。测试了以下样品(如上文实施例3中所述制备)FD001(PG102T)、果汁浓缩物和EtOAc提取物。欧應的#葛和培#将雌性Balb/c小鼠(Harlan,Indianapolis,IN)通过在第0和l4天腹膜内注射20吗OVA进行敏化。在第24天，通过颈脱位法施行安乐死后，在无菌条件下从各只小鼠取出脾并立即使用无菌技术加工供脾细胞培养。在10mMHEPES緩冲的RPMI-1640存在条件下，用3cc注射器的柱塞轻轻迫使组织通过70微米尼龙筛网的栅格来将脾解离。使用FCS梯度从所得悬浮液中除去较大的细胞聚集物。然后将脾细胞离心(1500rpm,5min)，并将所得细胞沉淀物用RBC裂解緩冲液处理(10min,RT)以除去混入的红细胞。然后通过离心(1500rpm,5min)除去大部分RBC裂解緩冲液，再然后将沉淀的脾细胞用10mMHEPES緩冲的RPMI-1640清洗3次。最后一次清洗后，将沉淀的脾细胞重悬于一定体积的含10%FCS和青霉素/链霉素的RPMI-1640(完全培养基)，以产生5xl()S个细胞/mL的最终细胞密度。每次分析将5乂106个脾细胞分配到24孔板的各孔中。在第3天，收集这些孔的上清液并冷冻，准备用于测定实验结果。还以上文描述的方式从幼稚的(未敏化的)小鼠建立了对照脾细胞培养物，并分配到24孔板的各孔中，达到5xl()S个细胞/mL的最终细胞密度。这些脾细胞是在含10%胎牛血清、青霉素/链霉素的RPMI-1640中建立的，不接受其它处理。在第3天，收集这些孔的上清液并冷冻，充当阴性实验对照。^/炎枣錄擴#賴备參冉遂席细應潜#*每种制备物用10只OVA敏化的小鼠进行测试。将来自每只小鼠的脾细胞分配到24孔板的8个孔中(5xl06个细胞/mL)，其中细胞处于含100吗/mLOVA、0.5%DMSO、以及没有或有选定浓度的每种检验的特定测试制备物的完全RPMI-1640培养基中。将8个孔中的6个分成2组，各3个孔。将这些3个一组的每个孔用0.25、1.0或10mg/mL浓度的软枣猕猴桃制备物进行处理。第7个孔用2[iM地塞米松(DEX)---种有力的糖皮质激素抗炎剂进行处理作为阳性对照。第8个孔不接受其它处理，充当只有OVA的实验对照。在培养3天后，将收集每只OVA敏化小鼠特有的8个孔中每一个的上清液并冷冻。将这些上清液用于测定细胞因子IL-4、IL-5、IL-IO、IL-13和IFN-y在培养物培养液中存在的水平。潜^參丄清濕茵子水f的定通过ELISA测定法测定衍生自软枣猕猴桃制备物处理的脾细胞、DEX处理的脾细胞、只用OVA处理的脾细胞、和来自未敏化对照小鼠的未处理脾细胞的培养物上清液中的细胞因子水平。每种细胞因子水平的测定使用一式两份ELISA板的孔。潜^这项体外工作证实了软枣猕猴桃的与PG102T相当的FD001(图11)、EtOAc提取物(图12)、和果汁浓缩物(图13)中的活性。观察到所有三种制备物(在10mg/mL)都造成对细胞因子IL-4、IL-5、IL-10、IL-13和IFNy的不同程度实质性抑制。对于纟全验的所有样品，在IL-13和IFN-y上看到最显著的效果，与先前的体外工作一致(表1;实施例l)。由于在EtOAc提耳又物中观察到活性，显然FDOOl中存在的活性成分可提取到有机溶剂中，而且可以通过传统的层析法进行进一步纯化。重要的是，果汁浓缩物也抑制脾细胞生成细胞因子，表明如实施例1和2中所示提取奇异果不是生成活性硬奇异果制备物的唯一要求。注意到果汁浓缩物对细胞因子的抑制明显相对较低，说明用于制备FDOOl的干燥或加热过程对于提高活性可能是重要的。实施例5下面的实施例描述了软枣猕猴桃非果实部分提取物，以及其它软枣猕猴桃果实制备物的体外活性的比较。此项研究的目的是利用ELISA分析，评估来源于果实以外的植抹部分的软枣猕猴桃提取物或其它果实制备物(即与实施例1和2中所述提取物不同的)在衍生自卵清蛋白敏化小鼠的脾细胞培养物中调控细胞因子生成(IL-13和IFNy)的能力。测试了以下样品(如上文所述制备)软枣猕猴桃的茎干、根、树皮的水提取物，如实施例3中所述制备；"煮过的"新鲜的果实制备物；果汁浓缩物，如实施例3中所述制备；FD001(PG102T的大规模相当物)，如实施例3中所述制备；FD001粉剂，如实施例3中所述制备(用于下文描述的临床试验)；干燥的软枣猕猴桃果实的室温水提取物；EtOAc提取物，如实施例3中所述制备；及水剩余物，在实施例3中也有描述。另外，评估三种已知免疫抑制性化合物，即环孢菌素、地塞米松和槲皮素(quercetin)的活性作为对照。席勿應##絲脾细胞的制备以与上文实施例4中所描述的方式相同的方式进行。^^单錄凝挑炎承參^y谈,勿^g潜^參测试的每种提取物或制备物使用来自8只OVA敏化小鼠(即一式8份)的脾细胞进行分析。将5xl06个来自每只小鼠的脾细胞分配到24孔板的各孔中，其中细胞处于含100jig/mLOVA和25mMHEPES(pH7.3)的完全RPMI-1640培养基中，每孑Llml。奇异果制备物的检验浓度是1.0、3.0和10mg/mL。环孩,#、#犮素和她塞末松#浙测试的每种化合物使用来自8只OVA敏化小鼠(即一式8份)的脾细胞进行分析，例外是槲皮素只用来自2只OVA敏化小鼠的脾细胞进行检验。将5xl0M、来自各只小鼠的脾细胞分配到24孔板的各孔中，其中细胞处于含100吗/mLOVA和25mMHEPES(pH7.3)的完全RPMI-1640培养基中，每孔lml。环孢菌素的检验浓度是0.0083、0.083和4.15^M。地塞米松的检验浓度是O.Ol、0.1和1)iM。4斛皮素的4企验浓度是1、10和25nM。P曰性实验对照为用l|iM地塞米松(一种有力的糖皮质激素抗炎剂)处理的孔。只接受含100吗/mlOVA和25mMHEPES(pH7.3)的完全RPMI-1640的孔充当只用OVA的实验对照。培养3天后收集上清液并冷冻。利用这些上清液测定IL-13乂,养教J:清濕哞勿/^西f水乎的^/定通过ELISA测定法测定来自所有处理孔和对照孔的培养物上清液中的细胞因子水平。每种细胞因子水平的测定使用一式两份ELISA板的孔。根据实施例4中所描述的体外测试的结果，出于估计所测试物料中存在的活性水平的目的，只分析了IL-13和IFN-丫的表达。潜^如先前所证明的，观察到随软枣猕猴桃测试物质的浓度升高，对所检验细胞因子的抑制增大。一般而言，针对IFN丫的抑制更显著。在这种测定法中，处方免疫抑制性化合物的活性与软枣猕猴桃制备物相似。肽环孢菌素和糖皮质激素类固醇地塞米松展现出有力的活性(〈lliM)，如图14A所示。类黄酮槲皮素在略微更高的浓度范围显示出有力的活性(1-25^M,图14B)。图15A和15B中显示了EtOAc从FDOOl中提取活性的能力的进一步证实。有趣的是，还观察到水性剩余物中存在活性，表明极性和非极性成分都可能是体外免疫抑制作用的原因。如图16A和16B所示，还证明了FD001粉剂这种在犬和人临床试验中(下文所述)都使用过的材料在该测定中是有活性的。如实施例4中所述，探索了与实施例1和2中所述流程不同的其它制备奇异果提取物的方法。所有果实衍生的提取物，无论是干燥的或是新鲜的，无论是在热水或是室温水中提取的，在这种测定法中都展现出相似的活性，如图17A和17B所示。根据这项分析，本发明人认为有数种可靠的替代方法可用于制备供治疗目的使用的奇异果。有趣的是，从软枣猕猴桃的树皮、根和茎干制备的热水提取物在这种测定法中表现与FD001(PG102T)和果汁浓缩物相比相等或更好的活性(图18A和18B)。这些结果表明，在调控免疫标志物或抑制促炎性细胞因子方面，这些其它的植抹部分可能成为有治疗益处的化合物的替代来源。实施例6下面的实施例描述了在中等严重程度特应性皮炎成人受试者中进行的双盲、以安慰剂为对照的FD001(PG102T)效力门诊患者研究的结果。此项研究的目的是获取FDOOl(PG102T)在口服施用42天后在少数患有中等严重程度特应性皮炎(AD)的成人志愿者中的效力的初步证据。此项研究的第二目的是评估对FD001的可耐受性和响应可变性。受试者服用FD001粉剂(如实施例3中所述制备)，上午2粒600mg胶嚢(FD001总剂量600mg)或两粒安慰剂胶嚢(由MCC组成)，持续42天，自研究的第1天开始。指示受试者在第14天后停止使用类固醇药疗。在4个时间点采集血液用于常规生化组和血液学分析为筛选受试者进行拜访时及研究的第1、14和42天。在第1、14和42天测量血液中IgE和C反应蛋白质的水平。在所有这4天采集尿液用于常-见尿分析。在筛选后的每次拜访时进行功效评估。受试者或是男性或是女性，19至65岁，健康状况一般良好。受试者患有根据内科医师整体评价(FeldmanandKrueger,AnnalsoftheRheumaticDiseases,64:ii65-ii68，2005)在0到4的严重程度等级中得分为3定义的中等严重程度的活动性特应性皮炎。受试者患有最少涉及10%身体表面积(BSA)的AD。受试者目前正在^^用局部类固醇以治疗AD,而且不能正在哺乳或怀孕。使用不良反应报告及标准血液化学、血液学和尿分析来评估安全性和可耐受性。主要功效变量是在42天时内科医师整体评价相对于基线的变化，使用CochranMantel-Haenszel检验进行分析(Armitageetal.，StatisticalMethodsinMedicalResearch,4thEd.,Blackwell，Oxford,2002)。次要变量是在42天时AD体征(红斑、硬化、渗出/结痂和瘙痒严重程度评分)及总BSA相对于基线的变化，使用两样本t检验进行分析。提供第1、14、28和42天治疗组所有基线和基线后研究数据的描述性统计数据。根据需要，这些统计项目包括样本大小、平均值、标准偏差、频率、百分率和置信区间。由治疗组统计和提供来自受试者自我评价调查表的结果。记录研究期间发生的任何不良事件。不良事件的描述包括发作曰期、事件结束或继续的曰期、事件的严重程度、归因、采取的行动、采取的疗法、及结果。将这些数据根据报告不良事件的受试者数目、机体系统(bodysystem)、严重程度、严重性、及与测试物的关系分类。将研究期间发生了归入MedDRA项目(MedicalDictionaryforRegulatoryActivities,http:〃www.meddramsso.com)的一种或多种不良事件的受试者的频率列表，在各治疗组之间进行比较。对于所有临床实验室评估均确定了实验室数值的描述性总结统计数据及其相对于基线(第1天)的相关变化。在数据列表中标记了在正常范围以外的数值。另外，制作"变化表"来显示在研究期间实验室参数发生变化的受试者的数目和百分比(例如基于实验室参照范围，由正常变成高)。表5<table>tableseeoriginaldocumentpage68</column></row><table>*八=所有受试者，B-除去氯倍他索(clobestasol)和丙酸氯倍他索(ultravate)使用者，C-只有HDRCRT-皮质激素(cortoid)或曲安西龙(triamcinolone)的使用者。在前17名受试者进行期中分析以完成研究，结果在两个次要功效终点中得出强烈的统计学倾向红斑(p=0.13，ITT17)和硬化(p=0.09,ITT17)。在期中分析时，这么小的样品量中检测不到主要功效终点中的统计学差异。在第42天最后的分析时，各治疗组间在主要功效变量(内科医师整体评价)或次要功效变量(AD体征相对于基线的变化或BSA的百分比变化)中没有表现统计学显著性。然而，在第14天，在主要功效终点中观察到显著的分布变化。安慰剂和测试物接受者的应答在第l天与第14天之间发生的这种变化分别可见于图19A和19B中(标示了PGA评分标准)。当就第14天的分析结果将受试者归入响应组和不响应组时(表5，A组)，在FD001处理组中可见更高比例的响应者，而不响应者占安慰剂组的比例更高。在排除服用更强效的类固醇的受试者后(B组)，以及对于只接受中度至轻度类固醇治疗的受试者(C组)，这些结果保持相对一致。补充性的前因后果(posthoc)分析揭示了第14天时主要PGA终点的统计学显著性(p-0.02)和受试者对发红的自我评价(pi.03)的统计学显著性。另外，；险测到第14天时对发痒的自我评价、及对渗出/结痂的临床体征评估均存在强烈的统计学倾向(分别为p=0.08和p=0.07)。在第14天通过PGA终点观察到的处理组与安慰剂组相比的功效到第42天消失。这些结果表明使用FD001(PG102T)作为局部皮质类固醇疗法的辅助疗法可有助于AD的治疗。第1、14和42天的实验室测试结果显示对所进行的任何测试没有与安全性有关的倾向，包括临床化学、全血细胞计^:及细分、凝血、间接胆红素、和尿宏观。各处理组间IgE、C反应蛋白质或嗜酸性粒细胞计数没有发现差异。要全#潜果对FDOOl处理或安慰剂都没有报告严重的不良事件。FD001报告了12例不严重的事件，而安慰剂是13例。其中，对于FDOOl，IO例为轻度至中度，2例为重度事件；安慰剂是13例轻度至中度事件。认为没有哪例事件是可能的或与研究测试物或安慰剂有关的。錄论计划的分析结果证明了在第42天时在主要终点与次要终点中治疗组之间没有统计学显著性。然而，在第14天在主要终点(PGA)中注意到强烈的分布变化(distributionalshift)。为此，对此时间点进行了前因后果(posthoc)分析，该分析揭示在第14天时间点时处理组之间存在统计学显著的差异。另外，有些次要终点展现出在统计学上显著的(红斑p^0.03,自我评价)或在统计学上强烈的倾向(发痒改善p二0.08,自我评价；及渗出/结痂p二0.07,AD体征评价)。在试验中没有报告严重的不良事件。测试物组和安慰剂组中报告的不良事件数是相当的，而且不能归因于测试物。在临床实验室数值中没有发现安全性问题。这些数据再次肯定了临床前小型哺乳动物和无对照(anecdotal)人体研究所提示的结论，即软枣猕猴桃果实提取物对接受者是安全的，且得到很好的耐受。实施例7下面的实施例描述了一项评估硬奇异果提取物用于降低特应性犬CADESI得分(01ivryetal.,Dermato/"13:77-87,2002;Hanifmetal.，五xp.Z)ermato/"10:11-18,2001;Kunzetal"Derwato/o"，195:10-19,1997)的卩逭才儿化、双盲、安慰剂对照研究。此项研究的目的是评估软枣猕猴桃果实提取物FD001(PG102T)作为犬中特应性皮炎(AD)标准类固醇治疗的辅助疗法的功效。使用调查人员的整体评价来评估对治疗的响应，其中包含了CADESI等级和所有者(owner's)痕疼评价。此项研究的另一目的是评估奇异果提取物作为单一疗法减少AD临床体征管理中类固醇需求的功效，及评估安全性。给予两周仅有低剂量(0.2mg/kg)类固醇(泼尼松龙)的期间，以测定类固醇在犬中的响应性，同时保持其余AD症状。所有犬都是健康的，排除非季节性AD皮肤病。AD的诊断包括至少三项对皮内皮肤变应性测试的阳性反应。犬接受跳蚤控制处理(Advantage),并经受饮食试验以排除食物过敏是征候学的主要原因。犬不接受相伴的药疗，诸如抗组胺剂和长效注射类固醇，且没有继发感染。按CADESI等级的基线(第1天)得分必须至少为25方可纳入研究范围。在辅助治疗期间(第14-42天)，犬除了测试物之外还隔天口服接受泼尼松龙(0.2mg/kg)。研究受试者(目标招募数为60)以30mg/kg每天一次的剂量消耗FDOOl粉剂(如实施例4中所述制备)或安慰剂(MCC)，持续28天。将受试者以1:1的比率随机分入测试物组和安慰剂组。在每周记录上使用CADESI等级和所有者瘙痒症评级对受试者进行评估。在仅有类固醇期间的第1天和研究的第1和28天采集血液标本以评估安全性和次要终点。这些样品的分析项目包括测量全血细胞计数、临床化学、总IgE、变应原特异性IgE、和趋化因子TARC。辅助疗法治疗期结束时，对于任何表现整体评价改善的犬，继续进行28天的开放标记(openlabel)第二阶段研究，由FD001测试物(30mg/kg/日)作为AD的单一疗法组成。发生AD体征复发或需要挽救性药疗的受试者将视为第二阶段治疗失败者，并退出研究。在第二阶段维持其改善的受试者将视为治疗响应者。每7天进行CADESI等级和每日瘙痒记录的评估。在第二阶段的第14和28天采集血液标本。实验室血液组分析与第一阶段研究的相同。主要功效分析是根据调查人员的整体评价对治疗有阳性响应的受试者的比例，其中使用卡方检验。可以在目标招募数的一半完成研究时进行期中分析。pO.05视为显著的。错论特应性皮炎是犬中第二常见的变态反应，在犬群中大约10%的个体中有发生(Scottetal"SmallAnimalDermatology,5thEd.，WBSaunders,500-518,1995)。典型的是，犬中的AD趋向于随年龄增加而恶化。患病动物遭受反复的皮肤和耳部感染，大大降低了它们的生活质量。尽管AD是非常普通的疾病，然而可利用的治疗选择有限。系统性处理，如糖皮质激素和环孢菌素，可能是有效的，但可能具有不良反应(Olivryetal"K".De騰to/,13:77-87,2002;Ryffel，etal.,Jrc/z.ron'co/.,53:107-141,1983)。4唐皮质激素趋向于随长期使用而效力降低，口服环孢菌素在大型品种的犬中可能花费昂贵，而且抗组胺剂的成功率常常较低(Scottetal.,Swa//Jm'wa/Dermato/ogy,5thEd.,WBSaunders,500-518,1995)。鉴定安全且有效的治疗方法以减轻犬AD的体征和症状将极有好处。FD001作为辅助治疗或作为单一疗法的功效可降低犬中AD管理对类固醇的需求。还展望了奇异果提取物将用作辅助疗法以降低所用类固醇的效力。可以想像所述提取物可以作为胶嚢、与食物混合的粉剂、或食物的成分来施用。含奇异果制备物的饮食补充在单独使用或联合低剂量类固醇时可以在具有特应性的犬中有效支持健康的皮肤。实施例8下面的实施例描述了软枣猕猴桃及其提取物用于调控变应性和非变应性炎性疾病中的免疫应答的用途。此项研究的目的是获取FD001(PG102T)在口服施用28天后在患有中等严重程度变应性疾病诸如特应性皮炎(AD)、哞喘或变应性鼻炎的成人志愿者中的效力的初步证据。此项研究的第二个目的是测量该产品在使用替代投递形式(例如胶嚢、添加至饮料的浓缩物、乳剂、或食品组分)时的生物利用趋化因子、白三烯或抗体的水平、对骨髓样细胞(例如白细胞、巨噬细胞、肥大细胞等)的增殖、及对相关基因表达和转录因子的影响。进行双盲、安慰剂对照的门诊患者研究，其中对受试者施用作为测试物的FD001或安慰剂。此项研究的治疗组包括FDOOl作为单一疗法或者作为口服轻度至中等效力的类固醇的辅助疗法。或者，AD受试者的类固醇治疗可以是局部的。对于哞喘和变应性鼻炎受试者，类固醇的使用可以分别作为吸入器或鼻内喷雾的形式。受试者纳入标准、功效评估、安全性、可耐受性、和统计分析使用与实施例6中所述方法类似的方法进行评估。变态反应的一种表现一一特应性皮炎，是儿童中常见的皮肤病症，通常可见于出生起6个月中(SpergdandPaUer,J.^//ergyC/k/"imw"o/.，112:S128-S139，2003)。AD的流行程度似乎在全世界日益增加，其它特应性病症，包4舌哮p^也是^口it匕(LarsenandHanikin,7mwwwo/ogyaw/爿〃ergyCY/m'c5o/jVor/7iy47"eWca,22:1-25,2002;Wollenbergetal.,C7/".Exp.Z)e環ato/,25:530-534,2000;Manninoetal.,她r她加/附/yCDCS群e/〃Sm聽.，47:1-27,1998;Linnebergetal.,55:767-772,2000)。AD患者的生活质量遭受严重的不良影响，目前已有治疗方法既可能是不良副作用的来源，又是家庭和社会的经济负担。特应性的皮肤表现常常代表了特应性发展的开始。基于数项跟踪性(longitudinal)研究，大约半ltAD患者将发生哮喘，特别是重度AD，三分之二将发生变应性鼻炎(Leungetal.,//"ve",113:651-657,2004;Spergeletah,乂101:1614-1622,1998)。安全有效的AD治疗方法的发现将受到极大的欢迎。FD001的功效还可减少在AD、哮喘或变应性鼻炎管理中类固醇或其它药物所用的量或效力。作为以后试验的题目，还可以展望奇异果提取物、浓缩物、其它制备物、或其它植林部分(例如树皮、茎干、根、叶)的提取物作为辅助治疗或单一疗法用于AD、哮喘、变应性鼻炎、或其它白三烯介导疾患诸如食物过敏和慢性荨麻渗的用途。作为此项工作的合理延伸，可以进一步探索奇异果产品作为小型哺乳动物(例如犬，还可参见实施例7)中变应性疾患的治疗方法的用途。在此将本文中所描述的每一篇参考文献或出版物完整并入本文。尽管已经详细地描述了本发明的多个实施方案，那些实施方案的修改和适配对本领域技术人员将是显而易见的。然而，应当清楚的理解，此类修改和适配在所附例示性权利要求中所列出的本发明范围之内。权利要求1.调控哺乳动物中的免疫应答的方法，包括以足以调控哺乳动物中的免疫应答的量对哺乳动物施用硬奇异果制备物，其中所述硬奇异果制备物选自新鲜的果实、破碎的果实、煮过的果实、烹制过的果实、压过的果实、浓缩的果实、干燥过的果实和硬奇异果果汁浓缩物，其中所述硬奇异果制备物未经提取。2.调控哺乳动物中的免疫应答的方法，包括以足以调控哺乳动物中的免疫应答的量对哺乳动物施用硬奇异果制备物，其中所述硬奇异果制备物选自叶提取物或浓缩物、及树皮提取物或浓缩物。3.调控哺乳动物中的免疫应答的方法，包括以足以调控该哺乳动物中的免疫应答的量对哺乳动物施用a)硬奇异果制备物；及b)选自下组的成分益生菌剂；细菌细胞壁及碎片；乳清蛋白质；丙氨酸；脂肪酸；月旨肪酸酯；甘油单酯；甘油二酯；甘油三酯；肌醇；姜黄；姜黄素；二甲砜(MSM);人参；姜；及原花色素。4.调控哺乳动物中的免疫应答的方法，包括以足以调控该哺乳动物中的免疫应答的量对哺乳动物施用a)硬奇异果制备物；及b)选自下组的成分类固醇、抗组胺剂、抗体、抗生素、环孢菌素、抗真菌剂、呼吸功能调控剂、镇痛药、P-激动剂、白三烯调节剂、细胞因子或细胞因子受体拮抗剂、磷酸二酯酶抑制剂、色甘酸钠、奈多罗米、咖啡因、茶碱、千氧羰基p-丙氨酰牛磺酸、及T细胞功能抑制剂。5.权利要求3或4的方法，其中所述硬奇异果制备物选自果实提取物或浓缩物、叶提取物或浓缩物、茎干提取物或浓缩物、树皮提取物或浓缩物、根提取物或浓缩物、新鲜的果实、破碎的果实、煮过的果实、烹制过的果实、压过的果实、浓缩的果实、干燥过的果实、硬奇异果果汁浓缩物、通过在温度为0。C到约80°C的水中提取果实得到的制备物、通过用乙酸乙酯直接提取硬奇异果水溶性浓缩物得到的制备物、通过在蒸馏水中提取硬奇异果得到的制备物、及通过在水、氯仿和乙酸乙酯中顺次提取硬奇异果得到的制备物。6.权利要求3-5任一项的方法，其中所述硬奇异果制备物是从选自下组的硬奇异果部分制备的提取物或浓缩物叶、茎千、树皮、根、及其任意组合。7.权利要求1或3-5任一项的方法，其中所述硬奇异果制备物选自新鲜的果实、破^淬的果实、煮过的果实、烹制过的果实、压过的果实、及浓缩的果实。8.权利要求l或3-5任一项的方法，其中所述硬奇异果是干燥过的果实。9.权利要求1或3-5任一项的方法，其中所述硬奇异果制备物是通过包括干燥果实的步骤的方法得到的。10.权利要求1或3-5任一项的方法，其中所述硬奇异果制备物是硬奇异果果汁浓缩物。11.权利要求3-5任一项的方法，其中所述硬奇异果制备物是通过在温度为约0°C到约25°C的水中提取果实得到的。12.权利要求3-5任一项的方法，其中所述硬奇异果制备物是通过在室温的水中提取果实得到的。13.权利要求3-5任一项的方法，其中所述硬奇异果制备物是通过用乙酸乙酯直接提取硬奇异果水溶性浓缩物得到的。14.权利要求1-13任一项的方法，其中所提供的奇异果制备物的量足以调控哺乳动物中的Th2和Thl免疫应答。15.权利要求1-13任一项的方法，其中所提供的奇异果制备物的量足以调控哺乳动物所生成的、选自IgE、IgG2a和IgGl的抗体同种型的量。16.权利要求1-13任一项的方法，其中所提供的奇异果制备物的量足以降低哺乳动物中至少一种Th2细胞因子的生成和/或水平或者提高哺乳动物中至少一种Thl细胞因子的水平。17.权利要求1-13任一项的方法，其中所提供的奇异果制备物的量足以降低哺乳动物中至少一种白三烯的水平或生成。18.权利要求1-13任一项的方法，其中所提供的奇异果制备物的量足以降低哺乳动物中选自GATA-3、T-bet和NFATc2的转录因子的表达水平。19.权利要求1-18任一项的方法，其中所述哺乳动物患有或有风险发生其中增强Thl应答和/或抑制Th2应答是有利的疾患。20.权利要求19的方法，其中所述哺乳动物患有或有风险发生变应性或非变应性炎性疾病。21.权利要求20的方法，其中所述变应性疾病受白三烯调控。22.权利要求20的方法，其中所述变应性疾病是哮喘。23.权利要求20的方法，其中所述变应性疾病是特应性皮炎。24.权利要求19的方法，其中所述哺乳动物患有或有风险发生病毒感染。25.权利要求19的方法，其中所述哺乳动物患有或有风险发生癌症。26.权利要求1-25任一项的方法，其中所述硬奇异果选自软枣猕猴桃、狗枣猕猴桃和葛枣猕猴桃。27.权利要求l-25任一项的方法，其中所述硬奇异果是软枣猕猴桃。28.权利要求1-27任一项的方法，其中所述硬奇异果制备物是在组合物中提供的，其量以重量计占所述组合物总重量的约0.01%至约95%。29.权利要求1-28任一项的方法，其中施用步骤包括与载体、佐剂或稀释剂一起对哺乳动物施用硬奇异果制备物。30.权利要求1-29任一项的方法，其中施用步骤包括将硬奇异果制备物作为片剂、粉剂、泡腾片齐'j、泡腾粉剂、胶嚢、液体、悬液、颗粒剂或糖浆剂提供给哺乳动物。31.权利要求1-29任一项的方法，其中施用步骤包括在保健食品中给哺乳动物提供硬奇异果制备物。32.权利要求31的方法，其中所述保健食品选自焙烤食品、面包、填馅巻、早餐谷类食品、加工过的干酪、未加工过的干酪、调味品、乳制品、布丁、明胶胶冻、汽水、茶类饮料、饮料干粉、加工过的鱼制品、基于水果的饮料、基于蔬菜的饮料、口香糖、硬糖、冷冻的乳制品、加工过的肉制品、基于坚果的涂抹料、面食制品、加工过的禽制品、卤汁和沙司、薯片、蔬菜屑片、脆片、巧克力、饼干、糖果、甘草糖、冰淇淋、脱水食品、切过的食品、加工过的食品、香辛料、酒精饮料、面条、发酵食品、汤、汤粉、豆制品、基于植物油的涂抹料、和基于蔬菜的饮料。33.权利要求1-29任一项的方法，其中施用步骤包括对哺乳动物施用包含硬奇异果制备物的化妆品组合物。34.权利要求33的方法，其中所述化妆品组合物是以选自下组的形式提供的美容乳液、霜剂、香精、皮肤收敛剂、乳剂、美容涂敷剂、肥皂、洗发水、冲洗剂、清洁剂、沐浴液、洗液或处理剂。35.权利要求1-29任一项的方法，其中施用步骤包括在食品添加剂中给哺乳动物提供硬奇异果制备物。36.权利要求1-35任一项的方法，进一步包括对哺乳动物施用选自下组的药物脂肪酸；聚酮化合物；有机酸；小有机化合物；芳香族氨基酸；苯丙烷类化合物；碎类化合物；类固醇；生物碱；咕啉；卟啉；线肽；环肽；酯肽；氨基酸衍生物；核苦；核芬酸；碳水化合物；蛋白质；细胞；细胞碎片；草药制备物；香辛料；矿物质；杀菌剂；调味品；维生素；及电解质。37.权利要求1-35任一项的方法，进一步包括对哺乳动物施用选自下组的药物益生菌剂；细菌细胞壁及碎片；乳清蛋白质；牛磺酸；丙氨酸；脂肪酸；脂肪酸酯；甘油单酯；甘油二酯；甘油三酯；肌醇；姜黄；姜黄素；迷迭香；迷迭香酸；二曱石风(MSM);人参；姜；原花色素；及(3-胡萝卜素。38.权利要求37的方法，其中所述脂肪酸选自共轭的亚麻酸、二十碳五歸酸、二十二碳六烯酸、Y-亚麻酸、a-亚麻酸、双高-Y-亚麻酸和十八》友四烯酸。39.权利要求1-38任一项的方法，进一步包括对哺乳动物施用其它猕猴桃属物种的制备物。40.权利要求39的方法，其中所述其它猕猴桃属物种选自中华猕猴桃、美味猕猴桃、软枣猕猴桃、葛枣猕猴桃和狗奉猕猴桃。41.用于调控哺乳动物中免疫应答的组合物，包含硬奇异果制备物和至少一种另外的用于调控哺乳动物中免疫应答的活性化合物。42.权利要求41的组合物，其中所述另外的活性化合物用于治疗或预防哺乳动物中的变应性疾病。43.权利要求41的组合物，其中所述另外的活性化合物选自类固醇、抗组胺剂、抗体、抗生素、环孢菌素、抗真菌剂、呼吸功能调控剂、镇痛药、{3-激动剂、白三烯调节剂、细胞因子或细胞因子受体拮抗剂、磷酸二酯酶抑制剂、色甘酸钠、奈多罗米、咖啡因、茶碱、千氧羰基(3-丙氨酰牛磺酸和T细胞功能抑制剂。44.权利要求41的组合物，其中所述另外的活性化合物选自益生菌剂；细菌细胞壁及碎片；乳清蛋白质；丙氨酸；脂肪酸；脂肪酸酯；甘油单酉旨；甘油二酯；甘油三酯；月几醇；姜黄；姜黄素；二曱石风(MSM);人参；姜；和原花色素。45.权利要求44的组合物，其中所述脂肪酸选自共轭的亚麻酸、二十碳五烯酸、二十二碳六烯酸、y-亚麻酸、a-亚麻酸、双高-Y-亚麻酸、和十八碳四烯酸。46.权利要求41的组合物，其中所述组合物是药用组合物。47.权利要求40的组合物，其中所述组合物是保健食品。48.权利要求41的组合物，其中所述组合物是食品添加剂。49.权利要求41的组合物，其中所述组合物是化妆品。50.权利要求41-49任一项的组合物，其中所述硬奇异果选自软枣猕猴桃、狗枣猕猴桃和葛枣猕猴桃。51.权利要求41-49任一项的组合物，其中所述硬奇异果是软枣猕猴桃。52.权利要求41-49任一项的组合物，其中所述硬奇异果制备物是从选自下组的硬奇异果部分制备的提取物或浓缩物果实、叶、茎干、树皮、根、及其任意组合。53.权利要求41-49任一项的组合物，其中所述硬奇异果选自新鲜的果实、破碎的果实、煮过的果实、烹制过的果实、压过的果实和浓缩的果实。54.权利要求41-49任一项的组合物，其中所述硬奇异果是干燥过的果实。55.权利要求41-49任一项的组合物，其中所述硬奇异果制备物是通过包括千燥果实的步骤的方法得到的。56.权利要求41-49任一项的组合物，其中所述硬奇异果制备物是硬奇异果果汁浓缩物。57.权利要求41-49任一项的组合物，其中所述硬奇异果制备物是通过在室温的水中提取果实得到的。58.权利要求41-49任一项的组合物，其中所述硬奇异果制备物是通过用乙酸乙酯直接提取硬奇异果水溶性浓缩物得到的。59.权利要求41-49任一项的组合物，其中所述提取物是通过在蒸馏水中提取硬奇异果得到的。60.权利要求41-49任一项的组合物，其中所述提取物是硬奇异果的乙酸乙酯提取物。61.硬奇异果或其制备物及选自下组的药物在制备用于治疗与免疫功能失调有关的疾病或疾患的组合物中的用途类固醇、抗组胺剂、抗体、抗生素、环孢菌素、抗真菌剂、呼吸功能调控剂、镇痛药、P-激动剂、白三烯调节剂、细胞因子拮抗剂、细胞因子受体拮抗剂、石粦酸二酯酶抑制剂、色甘酸钠、奈多罗米、咖啡因、茶碱、,氧羰基P-丙氨酰牛磺酸、和T细胞功能抑制剂。62.硬奇异果或其制备物及选自下组的药物的用途益生菌剂；细菌细胞壁及碎片；乳清蛋白质；丙氨酸；脂肪酸；脂肪酸酯；甘油单酯；甘油二酉旨；甘油三酯；肌醇；姜黄；姜黄素；二曱砜(MSM);人参；姜；和原花色素。63.权利要求62的用途，其中所述脂肪酸选自共轭的亚麻酸、二十碳五烯酸、二十二碳六烯酸、Y-亚麻酸、oc-亚麻酸、双高-Y-亚麻酸和十八碳四烯酸。64.权利要求61-63任一项的用途，其中所述组合物用于治疗与白三烯生成或活性有关的疾病或疾患。65.权利要求61-63任一项的用途，其中所述疾病或疾患选自特应性皮炎、哮喘、食物过敏、变应性鼻炎和慢性荨麻渗。66.权利要求61-63任一项的用途，其中所述硬奇异果制备物选自果实提取物或浓缩物、叶提取物或浓缩物、茎干提取物或浓缩物、树皮提取物或浓缩物、根提取物或浓缩物、新鲜的果实、破碎的果实、煮过的果实、烹制过的果实、压过的果实、浓缩的果实、干燥过的果实、硬奇异果果汁浓缩物、通过在室温的水中提取果实得到的制备物、通过用乙酸乙酯直接提取硬奇异果水溶性浓缩物得到的制备物、通过在蒸馏水中提取硬奇异果得到的制备物、和通过在水、氯仿和乙酸乙酯中进行顺次提取得到的制备物。67.调控哺乳动物中免疫应答的方法，包括以足以调控哺乳动物中免疫应答的量对哺乳动物施用普通奇异果制备物，其中所述普通奇异果制备物选自果实提取物或浓缩物、叶提取物或浓缩物、茎干提取物或浓缩物、树皮提取物或浓缩物、根提取物或浓缩物、新鲜的果实、破碎的果实、煮过的果实、烹制过的果实、压过的果实、浓缩的果实、干燥过的果实、普通奇异果果汁浓缩物、通过在室温的水中提取果实得到的制备物、通过用乙酸乙酯直接提取普通奇异果水溶性浓缩物得到的制备物、通过在蒸馏水中提取普通奇异果得到的制备物、和通过在水、氯仿和乙酸乙酯中进行顺次提取得到的制备物。全文摘要公开了猕猴桃属(Actinidia)(特别是硬奇异果物种)的新制备物，以及包含前述制备物的组合物。还公开了这些猕猴桃属制备物用来预防和/或治疗其中调控免疫应答是有效的多种疾病的用途，包括变应性和非变应性炎性疾病、病毒感染和癌症。还公开了制备和使用这些组合物所涉及的方法。文档编号A61K36/00GK101291679SQ200680013923公开日2008年10月22日申请日期2006年2月24日优先权日2005年2月25日发明者乔治·E·斯塔格尼蒂,南希·E·福格-约翰逊,吴真焕,朱莉安娜·林德曼,朴尹真,李华军,申星燮,罗伯特·H·德赖弗,郑形真,金峰哲,金美林,金顺勇,马克·A·布拉曼申请人:埃菲卡斯股份有限公司;潘吉诺米克斯有限公司