专利名称：：一种中药组合物在制备治疗神经官能症药物中的应用的制作方法
技术领域：
：本发明涉及到一种中药组合物在制备治疗神经官能症药物中的应用，属中药应用领域。
背景技术：
：神经官能症是一种传统的称谓，目前国内外正式命名为神经症，本症是一组大脑功能失调的心理疾病的总称，包括神经衰弱、癔病、强迫症及焦虑症。神经官能症大多发生在青壮年，以18-40岁年龄为发病率最高的人群。女性多于男性，主诉多而分散，缺乏内在联系，症状多变而客观检查无疾病证据，体检也无阳性体征，本症虽不影响人的寿命，但严重影响正常生活。临床上对精神、心理疾患应积极诊断和治疗。本病中医属心悸、脏躁、虚实夹杂之症。本药运用中医络病理论，心悸的发生主要是由于气阴两虚导致心络的络虚不荣(经络之络)和络脉瘀阻(脉络之络)。络虚不荣涵盖了心肌细胞自律性的异常以及自主神经功能的异常。心血管神经症是以心血管疾病的有关症状为主要表现、伴有神经症状的临床综合症，是神经症的一种特殊类型，多见于中年女性，年龄3040岁，是临床上常见的心血管疾病之一，约占具有心血管症状病人的10%。本病客观检查无疾病证据，病理上无器质性心脏病依据(心电图常见窦性心动过速),发病过程中有神经和内分泌系统、尤其是自主神经功能失调。临床表现为心悸、胸痛、气短、乏力、失眠多梦等症。常因过劳、精神创伤或情绪激动时加重，病情时好时坏，迁延不愈，给患者带来很大痛苦[胡秀娟，陈桂敏.葛红汤加味治疗心血管神经症23例疗效观察.临床和实验医学杂志.2006年3月.第5巻.第3期231]。胃肠神经症是躯体形式障碍中在临床上较常见的一种，主要表现为以胃肠道为主的消化道神经症症状和机能障碍，如呕吐、反酸、嗳气、上腹不适、厌食、疼痛。患者除了胃肠症状外，多有焦虑、抑郁、易怒、失眠、紧张、头晕等表现[冯伟勋，黎宏.柴胡疏肝散联用氢溴酸西酞普兰治疗胃肠祌经症63例.中国中西医结合消化杂志,2005，(05):335-336]。皮肤神经官能症是由心理因素引起的皮肤瘙痒，该类皮肤瘙痒临床上只有皮肤瘙痒而无原发性皮肤损害，同时伴有焦虑、抑郁、易怒、失眠、紧张、头晕等表现。中国专利ZL02146572.X公开了一种治疗冠心病室性早搏的药物组合物及其制备方法。该专利未公开该药物组合物治疗神经官能症的应用，本发明在该专利技术的基础上作了进一步研究后证实，本发明中药组合物对神经官能症有良好的治疗和改善作用。中国专利ZL02146572.X公开的内容在此全文引用。
发明内容本发明提供了一种中药组合物在制备治疗神经官能症药物中的应用，其特征在于，该中药组合物由如下重量份的原料药制成人参45-180份、麦冬50-200份、山茱萸125-450份、丹参125-450份、炒酸枣仁95-400份、桑寄生95-400份、赤芍45-200份、土鳖虫35-150份、甘松45-200份、黄连25-90份、南五味子35-150份、龙骨75-300份；本发明中药组合物中原料药的重量比优选为人参89份、麦冬112份、山茱萸224份、丹参224份、炒酸枣仁186份、桑寄生186份、赤芍89份、土鳖虫75份、甘松89份、黄连45份、南五味子67份、龙骨149份；本发明中药组合物中原料药的重量比还优选为人参45份、麦冬112份、山茱萸224份、丹参225份、炒酸枣仁186份、桑寄生186份、赤芍89份、甘松45份、土鳖虫35份、黄连45份、南五味子67份、龙骨149份；本发明中药组合物中原料药的重量比还优选为人参90份、麦冬135份、山茱萸270份、丹参200份、炒酸枣仁150份、桑寄生150份、赤芍100份、土鳖虫100份、甘松95份、黄连60份、南五味子75份、龙骨150份；本发明的应用中，可以按常规的制备工艺(如范碧亭《中药药剂学》(上海科学出版社1997年12月第1版)所记载)处理本发明中药组合物的原料药以获得其活性成分，优选地，该中药组合物的活性成分可由下列步骤制成a)人参加8倍量70%乙醇回流提取三次，合并提取液，滤过，浓缩，烘干，粉碎成细粉；b)南五味子、山茱萸、丹参、黄连、甘松共同加8倍量70%乙醇回流提取3次，合并提取液，滤过，回收乙醇；c)土鳖虫粉碎成细粉；d)麦冬、炒酸枣仁、桑寄生、赤芍、龙骨加水煎煮2次，合并提取液，滤过，与步骤b)回收乙醇后的提取液合并，浓縮为浸膏；e)将步骤d)所得浸膏，加入步骤c)所得的药物细粉，烘干，粉碎成细粉，加入步骤a)所得药物细粉，混匀即得该中药组合物活性成分。本发明还公开了含有上述中药组合物作为活性组分的药物制剂为胶囊剂、片剂、冲剂、散剂、软胶囊、滴丸剂或口服液。本发明中药组合物中，作为活性组分的原料药的拉丁名及其加工方法来自《中药大辞典》(1977年7月，第一版，上海科学技术出版社)和《中国药典》(2005年版，化学工业出版社)。本发明中药组合物还可以按常规的制备工艺，例如，范碧亭《中药药剂学》(上海科学出版社1997年12月第1版)记载的制剂工艺，制成药剂学可接受的任意常规剂型，例如胶囊剂、片剂、冲剂、散剂、软胶囊、滴丸剂或口服液等。为使所述剂型能够实现，需在制备这些剂型时加入药学可接受的辅料，例如填充剂、崩解剂、润滑剂、助悬剂、粘合剂、甜味剂、矫味剂、防腐剂、基质等。填充剂包括淀粉、预胶化淀粉、乳糖、甘露醇、甲壳素、微晶纤维素、蔗糖等；崩解剂包括淀粉、预胶化淀粉、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、低取代羟丙纤维素、交联羧甲基纤维素钠等；润滑剂包括硬脂酸镁、十二垸基硫酸钠、滑石粉、二氧化硅等；助悬剂包括聚乙烯吡咯烷酮、微晶纤维素、蔗糖、琼脂、羟丙基甲基纤维素等；粘合剂包括，淀粉浆、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基甲基纤维素等；甜味剂包括糖精钠、阿斯帕坦、蔗糖、甜蜜素、甘草次酸等；矫味剂包括甜味剂及各种香精；防腐剂包括尼泊金类、苯甲酸、苯甲酸钠、山梨酸及其盐类、苯6扎溴钹、醋酸氯乙定、桉叶油等；基质包括PEG6000，PEG4000，虫蜡等。本发明提供了一种中药组合物在制备治疗神经官能症药物中的应用，优选地，所述神经官能症为心血管神经官能症、胃肠神经官能症、皮肤神经官能症。本发明提供了一种中药组合物在制备治疗神经官能症药物中的应用，优选地，所述神经官能症为神经衰弱、癔病、强迫症或焦虑症。本发明中药组合物的用量，按活性组分原料药总重量计，为7—28克/日，可每日服用一次，优选分2-4次服用。具体实施例方式下述实施例用于举例说明本发明中药组合物的制备，但其不能对本发明的范围构成任何限制。实施例1为了便于该中药组合物的应用，将该中药组合物制备为胶囊剂处方人参89克、麦冬112克、山茱萸224克、丹参224克、炒酸枣仁186克、桑寄生186克、赤芍89克、土鳖虫75克、甘松89克、黄连45克、南五味子67克、龙骨149克制备方法a)人参加8倍量70%乙醇回流提取三次，第一次3小时，以后每次2小时，合并提取液，滤过，浓縮，烘干，粉碎成80目细粉；b)南五味子、山茱萸、丹参、黄连、甘松共同加8倍量70%乙醇回流提取3次，合并提取液，滤过，回收乙醇；c)土鳖虫粉碎成80目细粉；d)麦冬、炒酸枣仁、桑寄生、赤芍、龙骨加水煎煮2次，合并提取液，滤过，与歩骤b)回收乙醇后的提取液合并，浓縮为浸膏；e)将步骤d)所得浸膏，加入步骤c)所得的药物细粉，烘干，粉碎成80目细粉，加入步骤a)所得药物细粉，混匀，装入1000粒胶囊。用法与用量口服。一次24粒，一日3次。试验例l本发明中药组合物治疗心血管神经症的临床试验。为阐明本发明中药组合物治疗心血管神经官能症的临床疗效，用按实施例l方法制得的胶囊(以下称本发明药物)进行了如下临床试验。1.材料和方法1.1研究对象于2001年11月2006年2月入住医院(河北医科大学附属以岭医院)心内科103例心血管神经症患者为入选对象，年龄20~51岁，平均(39.1士3.3)岁，其中男40例，女63例；病程2月11年，平均病程2.06年。入选标准均主诉心悸、呼吸困难、心前区疼痛或心自主神经功能紊乱症状(多汗、手足发冷、双手震颤、尿频等)，伴随多梦、失眠、心烦、头晕、耳鸣等；通过详细的体格检查和必要的辅助检查，排除各种器质性心脏病；得到患者及其家属的知情同意。排除标准有脑、肺、肝、肾等重要脏器疾患；患者及其家属不同意入选为研究对象。分组将入选的110例患者随机分为2组，实验组(53例)和对照组(50例)，两组在性别、年龄、病情、病程等方而差异无统计学意义(PX).05)。具有可比性。1.2治疗方法治疗前两周停用其它抗失眠药物。治疗组采用本发明药物(河北以岭医药研究院提供)治疗。每日3次，每次4粒，连用4周，随访4个月。对照组予安定(2.55mg/次，3次/日)(山东新华制药厂)、VB1(1030mg/次，3次/日)(山东新华制药厂)、谷维素(10mg/次，3次/日)(石家庄市康达制药厂)口服连用4周，随访4个月。1.3疗效的评定疗效分为治愈、好转和无效3个等级。治愈自觉症状全部消失，不影响工作和生活；好转自觉症状部分消失，轻度影响工作和生活；无效自觉症状无改善或加重。1.4统计学方法所有数据录入SPSS11统计软件，采用Wilcoxon秩和检验进行有效性的组间差异的统计学分析，采用f检验进行总有效率组间差异的统计学分析，以PO.05为差异有统计学意义。1.5结果两组患者一疗效的比较见下表两组患者疗效的比较表<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>1.6结论由上述分析统计结果可见试验组的疗效明显优于对照组，总有效率试验组也明显优于对照组，可见本发明药物可有效治疗心血管神经官能症。试验例2本发明中药组合物治疗胃肠神经症的临床试验。为阐明本发明中药组合物治疗胃肠神经官能症的临床疗效，用按实施例l方法制得的胶囊(以下称本发明药物)进行了如下临床试验。1.材料和方法l.l研究对象入选患者是2001年到2006年之间在河北医科大学附属以岭医院神经内科诊治的门诊病人，资料齐全者共76例，其中男27例,女49例；年龄1857岁，平均35.4士10.2岁；病程6个月4.5年,平均2.3土1.8年；入选标准符合胃肠神经症诊断标准，患者以胃肠疾病的症状为主诉，但胃肠镜、超声及实验室检查等无任何器质性改变；无精神药物使用史或停用精神药物2周以上；得到患者及其家属的知情同意。排除标准有胃肠镜、超声及实验室检査怀疑任何器质性改变；脑、肺、肝、肾等重要脏器疾患；患者及其家属不同意入选为研究对象。分组将入选的76例患者随机分为2组，实验组(39例)和对照组(37例)，两组在性别、年龄、病情、病程等方而差异无统计学意义(PX).05)。具有可比性。1.2治疗方法治疗前两周停用其它精神药物。治疗组采用本发明药物(河北以岭医药研究院提供)治疗。每日3次，每次4粒，连用4周，随访4个月。对照组给予谷维素片(石家庄市康达制药厂生产)每日3次，每次10mg，连用4周，随访4个月。1.3疗效的评定疗效分为治愈、好转和无效3个等级。治愈自觉症状全部消失，不影响工作和生活；好转自觉症状部分消失，轻度影响工作和生活；无效自觉症状无改善或加重。1.4统计学方法所有数据录入SPSS11统计软件，采用Wilcoxon秩和检验进行有效性的组间差异的统计学分析，采用xS检验进行总有效率组间差异的统计学分析，以P<0.05为差异有统计学意义。1.5结果两组患者一疗效的比较见下表两组患者疗效的比较表_例(％)组别例数治愈有效无效总有效试验组3923(59.0)11(28.2)5(12.8)34(87.2)对照组3716(43.2)7(18.9)14(37.8)23(62.2)Z=-1.966X2=6.338P<0.05PO.051.6结论由上述分析统计结果可见试验组的疗效明显优于对照组，总有效率试验组也明显优于对照组，可见本发明药物可有效治疗胃肠神经官能症。试验例3本发明中药组合物治疗皮肤神经症的临床试验。为阐明本发明中药组合物治疗皮肤神经官能症的临床疗效，用按实施例l方法制得的胶囊(以下称本发明药物)进行了如下临床试验。1.材料和方法l.l研究对象入选患者是2002年到2006年之间在河北医科大学附属以岭医院神经内科诊治的门诊病人，资料齐全者共93例，其中男31例,女62例；年龄2159岁，平均37.2士11.7岁；病程2个月1.5年，平均0.6士0.8年；入选标准符合皮肤神经症诊断标准，患者以皮肤瘙痒的症状为主诉，同时伴有，同时伴有焦虑、抑郁、易怒、失眠、紧张、头晕等表现；但无原发性皮肤损害；无精神药物使用史或停用精神药物2周以上；得到患者及其家属的知情同意。排除标准有原发性皮肤损害；脑、肺、肝、肾等重要脏器疾患；患者及其家属不同意入选为研究对象。分组将入选的93例患者随机分为2组，实验组(48例)和对照组(45例)，两组在性别、年龄、病情、病程等方而差异无统计学意义(PX).05)。具有可比性。1.2治疗方法治疗前两周停用其它精神药物。治疗组采用本发明药物(河北以岭医药研究院提供)治疗。每日3次，每次4粒，连用4周，随访4个月。对照组给予氯雷他定片(上海先灵葆雅制药有限公司生产)每日1次，每次10mg，连用4周，随访4个月。1.3疗效的评定疗效分为治愈、好转和无效3个等级。治愈自觉症状全部消失，不影响工作和生活；好转自觉症状部分消失，轻度影响工作和生活；无效自觉症状无改善或加重。1.4统计学方法所有数据录入SPSSll统计软件，采用Wilcoxon秩和检验进行有效性的组间差异的统计学分析，采用f检验进行总有效率组间差异的统计学分析，以PO.05为差异有统计学意义。1.5结果两组患者一疗效的比较见下表两组患者疗效的比较表<table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table>1.6结论由上述分析统计结果可见试验组的疗效明显优于对照组，总有效率试验组也明显优于对照组，可见本发明药物可有效治疗皮肤神经官能症。权利要求1、一种中药组合物在制备治疗神经官能症药物中的应用，其特征在于，该中药组合物由如下重量份的原料药制成人参45-180份、麦冬50-200份、山茱萸125-450份、丹参125-450份、炒酸枣仁95-400份、桑寄生95-400份、赤芍45-200份、土鳖虫35-150份、甘松45-200份、黄连25-90份、南五味子35-150份、龙骨75-300份。2、如权利要求1所述的应用，其特征在于，该中药组合物由如下重量份的原料药制成人参89份、麦冬112份、山茱萸224份、丹参224份、炒酸枣仁186份、桑寄生186份、赤芍89份、土鳖虫75份、甘松89份、黄连45份、南五味子67份、龙骨149份。3、如权利要求1所述的应用，其特征在于，该中药组合物由如下重量份的原料药制成人参45份、麦冬112份、.山茱萸224份、丹参225份、炒酸枣仁186份、桑寄生186份、赤芍89份、甘松45份、土鳖虫35份、黄连45份、南五味子67份、龙骨149份。4、如权利要求1所述的应用，其特征在于，该中药组合物由如下重量份的原料药制成人参90份、麦冬135份、山茱萸270份、丹参200份、炒酸枣仁150份、桑寄生150份、赤芍100份、土鳖虫100份、甘松95份、黄连60份、南五味子75份、龙骨150份。5、如权利要求1-4中任一项所述的应用，其特征在于，该中药组合物的活性成分由下列步骤制成a)人参加8倍量70%乙醇回流提取三次，合并提取液，滤过，浓缩，烘干，粉碎成细粉；b)南五味子、山茱萸、丹参、黄连、甘松共同加8倍量70%乙醇回流提取3次，合并提取液，滤过，回收乙醇；c)土鳖虫粉碎成细粉；d)麦冬、炒酸枣仁、桑寄生、赤芍、龙骨加水煎煮2次，合并提取液，滤过，与步骤b)回收乙醇后的提取液合并，浓縮为浸膏；e)将步骤d)所得浸膏，加入步骤c)所得的药物细粉，烘干，粉碎成细粉，加入步骤a)所得药物细粉，混匀即得该中药组合物活性成分。6、如权利要求1-4中任一项所述的应用，其特征在于，所述中药组合物作为活性成分的药物制剂为胶囊剂、片剂、冲剂、散剂、软胶囊、滴丸剂或口服液。7、如权利要求1-4中任一项所述的应用，其特征在于，所述神经官能症为心血管神经官能症、胃肠神经官能症或皮肤神经官能症。8、如权利要求5所述的应用，其特征在于，所述神经官能症为心血管神经官能症、胃肠神经官能症或皮肤神经官能症。9、如权利要求1-4中任一项所述的应用，其特征在于，所述神经官能症为神经衰弱或癔病或强迫症或焦虑症。10、如权利要求5所述的应用，其特征在于，所述神经官能症为神经衰弱或癔病或强迫症或焦虑症。全文摘要本发明提供了一种中药组合物在制备治疗神经官能症药物中的应用。神经官能症又称神经症，表现症状主要有胸闷、心悸、气短，胸痛或胃痛，呃逆及焦虑、压抑、睡眠不佳等躯体与情绪障碍，该中药组合物能有效改善这些症状。文档编号A61P25/00GK101313990SQ20071010584公开日2008年12月3日申请日期2007年6月1日优先权日2007年6月1日发明者吴以岭申请人:河北以岭医药研究院有限公司